1、慢性乙型肝炎防治指南解讀,2,慢乙肝抗病毒治療藥物不斷問世,2,1992,IFN 被批準(zhǔn) CHB 治療1,1998,LAM2,2002,2005,2007,2008,PegIFN5,ADV3,ETV6,LdT9,TDF10,2004,2006,4006研究：抗病毒療法能減緩慢性乙型肝炎的病情進(jìn)展4,REVEAL研究：揭示病毒載量與肝硬化/肝細(xì)胞性肝癌的關(guān)系7,8,*核準(zhǔn)上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19. 2. GSK. Zeffix (LAMivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilea

2、d. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegasys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novart

3、is. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.,2,3,慢乙肝防治指南不斷更新,3,2001,2005,2007,2004,2006,2008,2003,APASL7,AASLD10,美國消化協(xié)會(huì)治療規(guī)范11,APASL12,美國消化協(xié)會(huì)治療規(guī)范9,美國消化協(xié)會(huì)治療規(guī)范5,AASLD6,EASL4,APASL3,AASLD2,2000,APASL1,2009,EASL13,AASLD 14,2010,中國指南8,中國指南15,1. APASL working

4、party. J Gastroenterol Hepatol 2000;15:825841. 2. Lok AS 50:227242. 14. Lok AS 52:886-893 .,11,持續(xù)HBV DNA陽性，但達(dá)不到適應(yīng)證的患者，需要更加關(guān)注年齡和組織學(xué)進(jìn)展情況,11,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,11,12,年齡40歲的慢性HBV攜帶者需考慮抗病毒治療,12,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：34

5、8357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,12,13,HBV相關(guān)肝硬化的抗病毒治療適應(yīng)證放寬,13,慢性肝炎、肝硬化和HCC已發(fā)現(xiàn)于較低HBV DNA水平患者中, 對于代償期肝硬化患者，持續(xù)抗病毒治療可以延緩或降低肝功能失代償及HCC的發(fā)生率; 對于失代償期肝硬化患者可以改善或穩(wěn)定肝功能，延緩或減少肝移植的需求，延長生存期3,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16 3.Lok AS 51

6、:1-9. 4。Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;52:886-893,15,長期治療可以獲得更多生化學(xué)、病毒學(xué)及組織學(xué)益處3,4,16,乙肝肝硬化患者需長期抗病毒治療,16,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16 3. Liaw, Y.F., Liver Int, 2011. 31 Suppl 1: p. 117-21.,持續(xù)抗病毒治療可以改善乙肝肝硬化患者的預(yù)后3,16,17,17,抗病毒藥物的選擇,2010年版慢性

7、乙型肝炎防治指南更新的主要內(nèi)容,18,抗病毒藥物的推薦,18,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,特別關(guān)注需長期抗病毒治療的患者群體,19,慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,20,核苷（酸）類藥物的耐藥率,20,1。慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16 2。EASL Clinical Practice Guidelines: mana

8、gement of chronic hepatitis B. J Hepatol, 2009. 50(2): p. 227-42. 3。Lok AS 131(6):1743-51.,*用0.01mg、0.1mg或0.5mgETV治療24周后的167名患者，繼續(xù)服用0.5mg，治療到3年時(shí)，其總體累積耐藥率為3.3，其中一開始就服用0.5mg患者的3年累積耐藥率為1.7%。 *在72周有血清HBV DNA持續(xù)檢出且替諾福韋耐藥風(fēng)險(xiǎn)非常大的患者加用恩曲他濱治療，因此TDF單一治療72周后的耐藥性數(shù)據(jù)不確定。,21,關(guān)于預(yù)測療效和優(yōu)化治療,治療早期病毒學(xué)應(yīng)答情況可預(yù)測其長期療效和耐藥發(fā)生率。 國外據(jù)

9、此提出了核苷(酸)類藥物治療慢性乙型肝炎的路線圖概念，強(qiáng)調(diào)治療早期病毒學(xué)應(yīng)答的重要性，并提倡根據(jù)HBVDNA監(jiān)測結(jié)果給予優(yōu)化治療。 各個(gè)藥物的最佳監(jiān)測時(shí)間點(diǎn)和判斷界值可能有所不同。而且，對于應(yīng)答不充分者，采用何種治療策略和方法更有效，尚需前瞻性臨床研究來驗(yàn)證。,慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,21,以早期應(yīng)答判斷療效，指導(dǎo)治療方案不是最佳選擇 如條件允許，開始治療時(shí)宜選用抗病毒作用強(qiáng)和耐藥發(fā)生率低的藥物,22,核苷（酸）類藥物治療的安全性,1。慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-1

10、6 2。Lok AS 44(Suppl 1):554A (Abstract 982),-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,1,0,14,28,42,56,70,84,98,112,126,140,154,168,l,l,l,l,l,l,l,PCR測得的HBV DNA平均改變 （log10 拷貝/毫升）,治療持續(xù)時(shí)間（天）,ETV 0.5 mg,N=33,l,l,l,-6.97,24周時(shí)病毒載量的下降,4.12,對于基線HBV DNA 較高的HBeAg+初治患者2周降低4 Log（平均值）,ETV強(qiáng)效抑制HBV復(fù)制HBV DNA下降速度快,30,ETV強(qiáng)效抑制HBV復(fù)制HBV D

11、NA降幅大,ETV治療1年HBV DNA下降幅度HBeAg(+)和HBeAg(-)分別為平均6.9/5.0 log10copies/ml,1.Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020. 3.Marcellin P,et al. N Engl J Med 2008;359(23): 2442-2455. 4.Marcellin P,et al. N Engl J Med2003; 348: 808-816. 5.Hadzi

12、yannis SJ,et al. N Engl J Med 2003; 348: 800-807. 6.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588.,31,31,1. Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;51:1-9. 2. Shouval D,et al. Available at: /2008/AASLD/AASLD_33.htm (Accessed June 2010).,博路定治療240周的HBeAg(+)患者隊(duì)列 +022 期研究，1年末達(dá)到HBV DNA300

13、copies/ml 的患者比例 +5名持續(xù)接受治療的患者在隨訪第5年時(shí)HBV DNA 檢測缺失,ETV長期治療可持久抑制HBV DNA在不可測水平,32,Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;52:886-893,ETV長期治療可使患者獲得顯著組織學(xué)改善,33,ETV治療核苷初治患者6年，基因型耐藥累計(jì)發(fā)生率為僅1.2%,33,33,Locarnini S. Hepatology International 2008;2:147-151 Lai CL, et al. New England Journal of Medicine 2007;357:25762578 Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486495. Snow-Lampart A, et al. AASLD 2009 Poster 480. Hepatology 2009;50(4):532A EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol, 200