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1、第4節(jié) 細(xì)胞的癌變,必修1 分子與細(xì)胞 第6章 細(xì)胞的生命歷程,教學(xué)目標(biāo),重點(diǎn)難點(diǎn),問題探討,教學(xué)過程,知識(shí)結(jié)構(gòu),教學(xué)反饋,課后習(xí)題,教學(xué)參考,教學(xué)目標(biāo),【知識(shí)教學(xué)點(diǎn) 】: 1.說出癌細(xì)胞的主要特征和致癌因子 2.討論惡性腫瘤的防治選擇健康的生活 【能力訓(xùn)練點(diǎn) 】: 1、通過學(xué)生在解決實(shí)際問題的過程中理解生物學(xué)的基本概念,培養(yǎng)學(xué)生的理解能力以及從課文中提取信息的能力。 2、通過對(duì)癌癥的預(yù)防措施的討論,讓學(xué)生親歷思考和探究的過程,領(lǐng)悟研究方法,養(yǎng)成尊重事實(shí)的研究態(tài)度和能力,以及應(yīng)用理論知識(shí)解決實(shí)際生活問題的能力。 【德育滲透點(diǎn)】: 1、通過癌癥的致死率高的學(xué)習(xí),激發(fā)學(xué)生對(duì)細(xì)胞癌變的關(guān)注,從而確立
2、積極的生活態(tài)度和健康的生活方式。 2、通過致癌因子的討論,引導(dǎo)學(xué)生認(rèn)識(shí)到吸煙的危害,以及增強(qiáng)愛護(hù)環(huán)境的意識(shí)。 【美育滲透點(diǎn)】: 通過本節(jié)課的學(xué)習(xí),讓學(xué)生認(rèn)識(shí)到生命的美,從而感知生命的珍貴。 【學(xué)科方法訓(xùn)練點(diǎn)】: 1、結(jié)合本課內(nèi)容,引導(dǎo)學(xué)生聯(lián)系實(shí)際生活,發(fā)現(xiàn)問題、探究問題、解決問題。 2、對(duì)學(xué)生進(jìn)行口頭表述能力的訓(xùn)練。,重點(diǎn)難點(diǎn),教學(xué)重點(diǎn): 1、癌細(xì)胞的主要特征。 2、致癌因子。 教學(xué)難點(diǎn): 原癌基因與抑癌基因的區(qū)別。,問題探討,1.曬太陽對(duì)人體有什么好處? 提示:日光浴使皮膚生發(fā)層細(xì)胞中的膽固醇在紫外線照射下轉(zhuǎn)化成維生素D,可以預(yù)防佝僂病、骨質(zhì)疏松癥;同時(shí)在紫外線的照射下,表皮細(xì)胞可以產(chǎn)生黑色
3、素,保護(hù)內(nèi)部組織和器官。 2.如何正確處理日光浴與預(yù)防紫外線過度輻射之間的關(guān)系? 提示:(1)盡量不在紫外線強(qiáng)烈輻射的時(shí)間和地點(diǎn)長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行日光浴。不同的地區(qū)由于經(jīng)緯度不同,因而日照強(qiáng)度過強(qiáng)的時(shí)間長(zhǎng)短不同。可以引導(dǎo)學(xué)生調(diào)查當(dāng)?shù)氐淖贤饩€輻射的情況。(2)涂上防曬霜,可以在一定程度上減弱紫外線輻射對(duì)皮膚的傷害。(3)使用防紫外線遮陽傘,可以適當(dāng)減少紫外線輻射。 3.為什么臭氧層破壞會(huì)導(dǎo)致皮膚癌患者增多? 提示:臭氧層可以部分吸收紫外線。當(dāng)臭氧層被破壞時(shí),過多的紫外線輻射有可能傷及表皮細(xì)胞中的遺傳物質(zhì),嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致皮膚癌。,教學(xué)過程,導(dǎo)言: 【提問】在我們身邊時(shí)常聽到有關(guān)癌癥的情況,就你所知,你聽說
4、過哪些癌癥? 【學(xué)生回答】肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、食管癌、宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌、皮膚癌、血癌(白血?。⒛X癌、前列腺癌、舌癌等等。 【思考與討論】(分四小組,每組討論一個(gè)問題) 1、癌細(xì)胞與正常細(xì)胞有什么區(qū)別? 2、引起細(xì)胞癌變的致癌因子有哪些? 3、細(xì)胞為什么會(huì)發(fā)生癌變? 4、怎樣預(yù)防癌癥的發(fā)生?與預(yù)防禽流感AI、非典型性肺炎SARS、的措施有什么不同? (教師巡查指導(dǎo),待學(xué)生討論分析后由學(xué)生回答,教師歸納),教師歸納,一、癌變的原因: 受到致癌因子的作用 結(jié)果: 細(xì)胞中遺傳物質(zhì)發(fā)生變化,變成不受機(jī)體控制的、連續(xù)進(jìn)行分裂的惡性增殖細(xì)胞,癌癥通常也叫惡性腫瘤,由癌細(xì)胞大量增殖而引起的。,腫瘤
5、 可分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩類。前者生長(zhǎng)緩慢,與周圍組織界限清楚,不轉(zhuǎn)移,對(duì)人體健康危害小。后者生長(zhǎng)迅速,轉(zhuǎn)移到其他部位,產(chǎn)生有害物質(zhì),破壞正常器官結(jié)構(gòu),使機(jī)體功能失調(diào),威脅生命。,惡性腫瘤 也叫癌癥,是目前危害人類健康最嚴(yán)重的一類疾病。在美國(guó),惡性腫瘤的死亡率僅次于心血管疾病而居第二位。我國(guó)最為常見和危害性嚴(yán)重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。,二、癌細(xì)胞的主要特征,1、在適宜的條件下,癌細(xì)胞能夠無限增殖。 2、癌細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化。 3、癌細(xì)胞的細(xì)胞膜上糖蛋白等物質(zhì)減少,細(xì)胞間的黏性降低。,肺癌細(xì)胞,晚期肝癌細(xì)胞,正常成纖維細(xì)胞扁平
6、梭形,癌變后球形的成纖維細(xì)胞,癌細(xì)胞吞噬血細(xì)胞,三、致癌因子,1、物理致癌因子: 主要指輻射(如核輻射,熱輻射,紫外線,X射線等) 2、化學(xué)致癌因子: 無機(jī)化合物:如石棉,砷化物,鉻化物,鎘化物等;某些金屬,如鉻、鎳、砷等也可致癌。 有機(jī)化合物:聯(lián)苯胺,烯環(huán)烴,亞硝胺,黃曲霉素等。,氯乙烯 目前應(yīng)用最廣的一種塑料聚氯乙烯,是由氯乙烯單體聚合而成的。大鼠長(zhǎng)期吸入氯乙烯氣體后,可誘發(fā)肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學(xué)調(diào)查已證實(shí)氯乙烯能引起肝血管肉瘤,潛伏期一般在15年以上。,黃曲霉菌 廣泛存在于污染的食品中,尤以霉變的花生、玉米及谷類中含量最多。黃曲霉毒素B1是已知最強(qiáng)的化學(xué)致癌物之
7、一,可引起人和嚙齒類、魚類、鳥類等多種動(dòng)物的肝癌。,香煙有20多種致癌物質(zhì)!,1987年11月, 聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織建議將每年的月日定為“世界無煙日”,并于1988年開始執(zhí)行。,3、生物致癌因子:,畢曉普J(rèn). Michael Bishop 美國(guó),瓦爾姆斯 Harold E. Varmus 美國(guó),生物致癌因素包括病毒、細(xì)菌、霉菌等,榮獲1989年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)-發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄酶病毒致癌基因的細(xì)胞來源,與人類細(xì)胞癌變關(guān)系密切的有4類病毒:逆轉(zhuǎn)錄病毒、乙型肝炎病毒、乳頭狀瘤病毒和Epstein-Bars病毒(簡(jiǎn)稱EB病毒),后三類都是DNA病毒。,致癌因子為什么導(dǎo)致細(xì)胞癌變呢?,四、癌變的原因,
8、抑癌基因的功能是抑制細(xì)胞不正常的增殖。,原癌基因(oncogene)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的進(jìn)程。,當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異,基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí),細(xì)胞就會(huì)過度增殖,形成腫瘤。,A.原癌基因,B.抑癌基因,累積效應(yīng),小結(jié):發(fā)病機(jī)理,正常細(xì)胞,癌細(xì)胞,原癌基因,激活狀態(tài),抑制狀態(tài),致癌因子,4、預(yù)防: 避免接觸致癌因子 增強(qiáng)體質(zhì),保持心態(tài)健康,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,從多方面積極采取防護(hù)措施。,抑癌基因,物理致癌因子,物理致癌因子,3。3、4-苯并芘是煤焦油中的主要致癌成分,存在于吸煙時(shí)煙草燃燒的煙霧、工廠的煤煙、汽車的尾氣等。近幾十年來,肺癌的發(fā)病率增加,很可能和人們吸入
9、了大量的上述氣體有關(guān)。,4。有人用砷酸鈉治療皮膚病后,出現(xiàn)局部色素增加,過度角化,最后發(fā)展為皮膚癌,砷是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一使人致癌而不是動(dòng)物致癌的物質(zhì)。,5。當(dāng)鳥類溶血病毒感染雞以后,會(huì)導(dǎo)致erb-B基因被過度激活,從而產(chǎn)生大量酪氨酸蛋白激酶和EGF受體,最終患白血病和成纖維肉瘤。,化學(xué)致癌因子,化學(xué)致癌因子,病毒致癌因子。,【提問】預(yù)防癌癥的措施,能同時(shí)預(yù)防禽流感和預(yù)防SARS嗎?,【學(xué)生回答】 【教師歸納】 禽流感AI 1.盡量不跟候鳥、活禽接觸。專家建議:接觸禽類后要徹底洗凈雙手。 2.注意日常消毒。在70時(shí)加熱數(shù)分鐘或者陽光直射40到48小時(shí)以內(nèi),均可殺死禽流感病毒。 3.重視疾病預(yù)防。市
10、民平時(shí)應(yīng)加強(qiáng)體育鍛煉,多休息,避免過度勞累;保持室內(nèi)空氣流通,盡量少去空氣不流通場(chǎng)所;注意個(gè)人衛(wèi)生,打噴嚏或咳嗽時(shí)掩住口鼻。市民出現(xiàn)流感癥狀,無需緊張,但應(yīng)及時(shí)就醫(yī),對(duì)原因不明的肺炎患者必須進(jìn)行禽流感排查。 4.不要去疫區(qū)旅游。 非典型性肺炎SARS: 最有效預(yù)防SARS的方法是保持良好的個(gè)人及環(huán)境衛(wèi)生。要預(yù)防呼吸道感染,市民應(yīng)采取以下措施: 1.保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣,在打噴嚏、咳嗽或清理鼻子后要洗手; 2.保持空氣流通; 3.避免前往人多擠迫及空氣流通不佳的地方; 4.若出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)受感染征狀,立即求醫(yī); 5.若呼吸系統(tǒng)受感染,應(yīng)戴上口罩,減低疾病傳播的機(jī)會(huì); 6.注意均衡飲食、定期運(yùn)動(dòng)及
11、足夠休息,減輕壓力及避免吸煙,建立良好的身體抵抗力。,五、癌癥的診斷和治療,病理切片的顯微觀察,CT,核磁共振以及癌基因檢測(cè)。,化學(xué)療法主要利用抗癌劑殺死癌細(xì)胞。多種抗癌劑混合使用往往可以獲得較好的療效,并且副作用小。,免疫療法主要通過提高機(jī)體免疫能力,特別是通過增殖和活化T淋巴細(xì)胞,增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)抵抗癌組織的能力。,手術(shù)切除,這就需要盡可能在早期發(fā)現(xiàn)癌組織,才能完全清除。,放射線療法是使用高能X射線或射線集中照射患病部位,殺死癌細(xì)胞。放射線療法不適于病灶范圍已經(jīng)擴(kuò)大的患者。,由于癌癥發(fā)生的早期,往往不表現(xiàn)出任何癥狀,難于及時(shí)發(fā)現(xiàn),而對(duì)于癌癥晚期的病人,目前還缺少有效的治療手段。因此在個(gè)人日
12、常生活中要注意遠(yuǎn)離致癌因子,改掉不良生活習(xí)慣,提高生活質(zhì)量。爭(zhēng)做健康中學(xué)生! 目前,科學(xué)家正在細(xì)胞和基因水平上對(duì)細(xì)胞的癌變進(jìn)行深入研究。相信,總有一天,人類將徹底戰(zhàn)勝癌癥!,1.不吃發(fā)霉的糧食及其制品?;ㄉ?、大豆、米、面粉、植物油等發(fā)霉后,可產(chǎn)生黃曲霉素,是一種強(qiáng)烈的致癌(特別是肝癌)物質(zhì)。 2.不吃熏制或腌制的食物, 如熏肉、咸肉、咸魚、腌酸菜、腌咸菜等,這些食物中含有一種可能導(dǎo)致胃癌和食道癌的化學(xué)物質(zhì)。 3.不吸煙。香煙中的焦油等物質(zhì)是導(dǎo)致肺癌和胰腺癌的致癌因素。最近研究證明,吸煙和婦女宮頸癌也有關(guān)系。 4.不酗酒,特別是不飲烈酒。濃度高的酒精會(huì)刺激口腔、食道壁和胃壁的上皮細(xì)胞并引發(fā)癌變。
13、 5.同時(shí)吸煙與喝酒會(huì)大大增加致癌的機(jī)會(huì)。 6.不能用洗衣粉擦洗餐具、茶具或洗食物。,日常防癌十一則,7.不吃被農(nóng)藥污染的蔬菜、水果和其它東西。 8.飲用新鮮、清潔的水,不喝過燙的水,不吃過熱、過硬、燒焦或太咸食物。 9.多吃新鮮蔬菜,吃飯不要過飽,控制肉類食物攝入量,控制體重,這樣可以減少癌癥的發(fā)病率。 10.不要經(jīng)常吃有可能致癌的藥物,如激素類藥物、大劑量的維生素e等。 11.炒菜或油炸食品時(shí),因油鍋太熱產(chǎn)生許多油煙對(duì)人體有害,所以炒菜油溫不能太高,不能讓油鍋冒油煙,盡量少用煎、炒、油炸、熏烤的烹調(diào)方法。提倡多用蒸、煮、涼拌、水氽、湯菜等烹調(diào)方法。,知識(shí)結(jié)構(gòu),【小結(jié)】 1、癌細(xì)胞的主要特征
14、: 惡性增值的“不死的細(xì)胞”; 形狀顯著改變的“變態(tài)的細(xì)胞”; 黏著性降低的“擴(kuò)散的細(xì)胞”。 2、致癌因子:物理、化學(xué)、病毒致癌因子。 3、原癌基因和抑癌基因的區(qū)別:原癌基因主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的進(jìn)程。抑癌基因則主要是阻止組織細(xì)胞不正常的增值。 4、預(yù)防癌癥發(fā)生的措施:在個(gè)人日常生活中注意遠(yuǎn)離物理、化學(xué)和病毒致癌因子;同時(shí)要注意增強(qiáng)體質(zhì),保持心態(tài)健康,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,從多方面采取防護(hù)措施。,教學(xué)反饋,通過本內(nèi)容的學(xué)習(xí),學(xué)生了解了癌細(xì)胞的特征和危害、致癌因子以及癌癥的治療與預(yù)防;培養(yǎng)學(xué)生收集資料、提出問題和應(yīng)用所學(xué)知識(shí)解決問題的能力;使學(xué)生能做到關(guān)愛癌癥患者、關(guān)心社會(huì)和擁
15、有健康的生活方式。 在學(xué)習(xí)本內(nèi)容的過程中,教師要盡可能以一種平等、民主的態(tài)度,使學(xué)生在輕松、和諧的氛圍中學(xué)習(xí)。學(xué)習(xí)所采用內(nèi)容多聯(lián)系生活實(shí)際,研究從身邊做起,從生活中挖掘出有探究?jī)r(jià)值的內(nèi)容,培養(yǎng)學(xué)生善于觀察、善于思考的習(xí)慣。本內(nèi)容的學(xué)習(xí)方法具有開放性,且形式多樣,有課前收集、提問、討論、思考與練習(xí)、閱讀、數(shù)據(jù)分析、演講及課后思考等。 從最后的“角色扮演”來看,有些學(xué)生對(duì)癌癥依然比較恐懼,情緒比較悲觀,說明學(xué)生對(duì)本內(nèi)容還處于初步的認(rèn)識(shí)階段,對(duì)癌癥以預(yù)防為主這個(gè)知識(shí)點(diǎn)領(lǐng)會(huì)得還不夠深刻。,1、癌細(xì)胞具有的特征中,不正確的是( ) A. 能夠無限增殖 B. 癌細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化 C. 癌細(xì)胞的表面
16、發(fā)生變化 D. 癌細(xì)胞與正常細(xì)胞都可以正常進(jìn)行細(xì)胞的分化,D,課后習(xí)題,2、長(zhǎng)期吸煙容易患肺癌的原因是( ) A.煤焦油黏著在肺泡壁上,使肺泡失去彈性B.煤焦油能導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生原癌基因C.煤焦油能激活原癌基因,使之從抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)變成激活狀態(tài),從而使正常細(xì)胞發(fā)生癌變D.吸入的一氧化碳使肺泡變薄,C,3、醫(yī)學(xué)上常給腫瘤患者采取化療的方法來治療,其實(shí)質(zhì)就是用化學(xué)藥劑抑制腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制,這時(shí)的腫瘤細(xì)胞就停留在( ) A.分裂期前期 B.分裂期中期 C.分裂期后期 D.分裂間期,D,4、癌癥患者晚期發(fā)生癌細(xì)胞擴(kuò)散,主要原因是( ). A.癌細(xì)胞能夠無限增殖 B.癌細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化 C.癌細(xì)胞的
17、表面發(fā)生了變化,使細(xì)胞彼此之間黏著性減小 D.癌細(xì)胞具有細(xì)胞的全能性,C,課后思考討論,一、癌癥都是不治之癥嗎?請(qǐng)舉例說明。 提示:不都是。如果早發(fā)現(xiàn),有些癌癥完全可以通過手術(shù)切除、化療或放療治愈,如乳腺癌、胃癌、腸癌等。 二、吸煙的人容易患肺癌。但是有些不吸煙的人也得了肺癌,對(duì)此你認(rèn)為該怎樣解釋? 提示:(1)被動(dòng)吸煙也可能導(dǎo)致肺癌。(2)其他因素可能導(dǎo)致肺癌。,教學(xué)參考,1.腫瘤的概念 腫瘤(tumor,neoplasm)是一種基因病,但并非是遺傳的。它是指細(xì)胞在致瘤因素作用下,基因發(fā)生了改變,失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控,導(dǎo)致異常增生。腫瘤可分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。前者生長(zhǎng)緩慢,與周圍組
18、織界限清楚,不發(fā)生轉(zhuǎn)移,對(duì)人體健康危害不大。后者生長(zhǎng)迅速,可轉(zhuǎn)移到身體其他部位,還會(huì)產(chǎn)生有害物質(zhì),破壞正常器官結(jié)構(gòu),使機(jī)體功能失調(diào),威脅生命。 惡性腫瘤也叫癌癥,是目前危害人類健康最嚴(yán)重的一類疾病。在美國(guó),惡性腫瘤的死亡率僅次于心血管疾病而居第二位。據(jù)我國(guó)2000年衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計(jì)公報(bào),城市地區(qū)居民死因第一位為惡性腫瘤,其次為腦血管病、心臟病。我國(guó)最為常見和危害性嚴(yán)重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。 2.癌癥 癌癥不同于各類病原體入侵機(jī)體所引起的傳染病,它是由機(jī)體內(nèi)的正常細(xì)胞因?yàn)榛蛲蛔兌耆淖兞嗽行再|(zhì)而發(fā)生的。癌細(xì)胞總是無視自己與周
19、圍細(xì)胞的關(guān)系以及所屬組織、器官的生理功能,只管“我行我素”。 正常細(xì)胞僅在需要新細(xì)胞時(shí)才進(jìn)行細(xì)胞分裂,而癌細(xì)胞則通常以每24小時(shí)一次的頻率活躍地分裂,并且會(huì)在無度的繁殖過程中逐漸獲得新的性質(zhì),“轉(zhuǎn)移能力”便是其中之一。如果癌細(xì)胞不轉(zhuǎn)移,即使腫瘤長(zhǎng)得很大,仍然可以通過手術(shù)切除挽救患者的生命。然而,一旦部分癌細(xì)胞脫離原發(fā)病部位,通過血管或淋巴管轉(zhuǎn)移至其他部位繼續(xù)生長(zhǎng),治療就非常困難了。,教學(xué)參考,3.癌細(xì)胞的特征 癌細(xì)胞有三個(gè)顯著的基本特征:不死性,遷移性和失去接觸抑制。除此之外,癌細(xì)胞還有許多不同于正常細(xì)胞的生理、生化和形態(tài)特征。 (1)癌細(xì)胞的形態(tài)特征 癌細(xì)胞大小、形態(tài)不一,通常比它的源細(xì)胞體
20、積要大,核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞,可達(dá)11,正常的分化細(xì)胞核質(zhì)比僅為146。 核形態(tài)不一,并可出現(xiàn)巨核、雙核或多核現(xiàn)象。核內(nèi)染色體呈非整倍態(tài),某些染色體缺失,而有些染色體數(shù)目增加。正常細(xì)胞染色體的不正常變化,會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞凋亡過程,但是在癌細(xì)胞中,細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號(hào)通路出現(xiàn)障礙,也就是說癌細(xì)胞具有不死性。 線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生,細(xì)胞骨架紊亂,某些成分減少,骨架組裝不正常。細(xì)胞表面特征改變,產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體。 (2)癌細(xì)胞的生理特征 細(xì)胞周期失控。就像寄生在體內(nèi)的微生物,不受正常生長(zhǎng)調(diào)控系統(tǒng)的控制,能持續(xù)地分裂與增殖。 具有遷移性。與細(xì)胞黏著和連接相關(guān)的成分發(fā)生變異或缺失,相關(guān)信號(hào)通路
21、受阻,細(xì)胞失去與細(xì)胞間和細(xì)胞外基質(zhì)間的連接,易于從腫瘤上脫落。許多癌細(xì)胞具有變形運(yùn)動(dòng)能力,并且能產(chǎn)生酶類,使血管基底層和結(jié)締組織穿孔,便于向其他組織遷移。 接觸抑制喪失。正常細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)表現(xiàn)為貼壁生長(zhǎng)和匯合成單層后停止生長(zhǎng)的特點(diǎn),即接觸抑制現(xiàn)象,而癌細(xì)胞即使堆積成群,仍然可以生長(zhǎng)。 定著依賴性喪失。正常真核細(xì)胞,除成熟血細(xì)胞外,大多須黏附于特定的細(xì)胞外基質(zhì)上才能抑制凋亡而存活,稱為定著依賴性。癌細(xì)胞失去定著依賴性,可以在瓊脂、甲基纖維素等支撐物上生長(zhǎng)。 去分化現(xiàn)象。已知癌細(xì)胞中表達(dá)的胎兒同功酶達(dá)20余種。胎兒甲種球蛋白是胎兒所特有的,但在肝癌細(xì)胞中表達(dá),因此可作為肝癌早期鑒定的標(biāo)志特征。
22、對(duì)生長(zhǎng)因子需要量降低。體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子的需要量顯著低于正常細(xì)胞。某些癌細(xì)胞還能釋放血管生成因子,促進(jìn)血管向腫瘤生長(zhǎng),使癌細(xì)胞能獲取大量繁殖所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。 代謝旺盛。腫瘤組織的DNA和RNA聚合酶活性均高于正常組織,核酸分解過程明顯降低,DNA和RNA的含量均明顯增高。蛋白質(zhì)合成及分解代謝都增強(qiáng),但合成代謝超過分解代謝,甚至可奪取正常組織的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物,結(jié)果可使機(jī)體處于嚴(yán)重消耗的惡病質(zhì)狀態(tài)。 線粒體功能障礙。即使在氧供應(yīng)充分的條件下也主要是糖酵解途徑獲取能量。 可移植性。正常細(xì)胞移植到宿主體內(nèi)后,由于免疫反應(yīng)而被排斥,多不易存活。但是癌細(xì)胞具有可移植性,如人的癌細(xì)胞可移植到鼠類體內(nèi)
23、,形成移植瘤。,教學(xué)參考,4.癌基因的概念 癌基因的概念,最初來自于人們對(duì)有致癌作用的病毒腫瘤病毒的研究和認(rèn)識(shí)。早在1908年,兩位荷蘭科學(xué)家便發(fā)現(xiàn)了一種可以使家雞白細(xì)胞變成癌細(xì)胞的病毒,后稱為雞白血病病毒。三年后,美國(guó)科學(xué)家勞斯發(fā)現(xiàn)了另外一種引起家雞惡性肉瘤的病毒,后命名為勞斯肉瘤病毒。雖然腫瘤病毒所攜帶的基因數(shù)目并不很多,但是,確定并找出其中有致癌作用的基因非常困難。直至1976年,科學(xué)家才成功地從勞斯肉瘤病毒中分離得到了第一個(gè)能使細(xì)胞癌變的基因(取肉瘤sarcoma的縮寫,sac基因),人們稱這種基因?yàn)榘┗颍╫ncogene)。有趣的是,首次分離病毒癌基因的科學(xué)家隨后竟然從正常的家雞細(xì)
24、胞中找到了和勞斯病毒癌基因序列幾乎一模一樣的基因。人類的第一個(gè)癌基因是1982年美國(guó)科學(xué)家從人膀胱癌細(xì)胞中找到的,因?yàn)樗拖惹耙呀?jīng)獲得的鼠肉瘤病毒的癌基因完全相同,故命名為ras基因(取鼠肉瘤rat sarcoma的縮寫)。 正常細(xì)胞中的癌基因可以看做是腫瘤病毒中的癌基因和癌細(xì)胞中的癌基因的原型。為了區(qū)別起見,我們通常將正常細(xì)胞的癌基因稱為原癌基因(proto-oncogene)。各種致癌物誘發(fā)的DNA損傷很容易導(dǎo)致原癌基因發(fā)生變異而成為癌基因,并使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。5.原癌基因 原癌基因(oncogene)是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因,是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的,在進(jìn)化上高度保守。當(dāng)
25、原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異,基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí),細(xì)胞就會(huì)過度增殖,形成腫瘤。 6.抑癌基因 抑癌基因也稱為抗癌基因。早在20世紀(jì)60年代,有人將癌細(xì)胞與同種正常成纖維細(xì)胞融合,所獲雜種細(xì)胞的后代只要保留某些正常親本染色體時(shí)就可表現(xiàn)為正常表型,但是隨著染色體的丟失又可重新出現(xiàn)惡變細(xì)胞。這一現(xiàn)象表明,正常染色體內(nèi)可能存在某些抑制腫瘤發(fā)生的基因,它們的丟失、突變或失去功能,使激活的癌基因發(fā)揮作用而致癌。 抑癌基因的功能是抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞遷移,因此起負(fù)調(diào)控作用,抑癌基因的突變是隱性的。,教學(xué)參考,7.環(huán)境中的致癌因子 有些致癌物的作用很強(qiáng),兼具啟動(dòng)和促進(jìn)作用,單獨(dú)作用即可
26、致癌,稱為完全致癌物,如多環(huán)芳香烴、芳香胺、亞硝胺、致癌病毒等。 (1)化學(xué)致癌物 亞硝胺類 這是一類致癌性較強(qiáng),能引起動(dòng)物多種癌癥的化學(xué)致癌物質(zhì)。在變質(zhì)的蔬菜及食品中含量較高,能引起消化系統(tǒng)、腎臟等多種器官的腫瘤。 多環(huán)芳香烴類 這類致癌物以苯并芘為代表,將它涂抹在動(dòng)物皮膚上,可引起皮膚癌,皮下注射則可誘發(fā)肉瘤。這類物質(zhì)廣泛存在于瀝青、汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中。 芳香胺類 如乙萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯等,可誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的癌癥。 烷化劑類 如芥子氣、環(huán)磷酰胺等,可引起白血病、肺癌、乳腺癌等。 氨基偶氮類 如用二甲基氨基偶氮苯(即奶油黃,可將人工奶油染成黃色的染料)摻入飼料中長(zhǎng)期喂養(yǎng)大
27、白鼠,可引起肝癌。 堿基類似物 如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、2-氨基腺嘌呤等,由于其結(jié)構(gòu)與正常的堿基相似,進(jìn)入細(xì)胞能替代正常的堿基參入到DNA鏈中而干擾DNA復(fù)制合成。 氯乙烯 目前應(yīng)用最廣的一種塑料聚氯乙烯,是由氯乙烯單體聚合而成的。大鼠長(zhǎng)期吸入氯乙烯氣體后,可誘發(fā)肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學(xué)調(diào)查已證實(shí)氯乙烯能引起肝血管肉瘤,潛伏期一般在15年以上。 某些金屬 如鉻、鎳、砷等也可致癌。 化學(xué)致癌物引起人體細(xì)胞癌變的作用機(jī)制很復(fù)雜。少數(shù)致癌物質(zhì)進(jìn)入人體后可以直接誘發(fā)細(xì)胞癌變,這種物質(zhì)稱為直接致癌物;而大多數(shù)化學(xué)致癌物進(jìn)入人體后,需要經(jīng)過體內(nèi)代謝活化或生物轉(zhuǎn)化,成為具有致癌
28、活性的最終致癌物,方可引起細(xì)胞癌變,這種物質(zhì)稱為間接致癌物。,教學(xué)參考,(2)生物性致癌因素 生物性致癌因素包括病毒、細(xì)菌、霉菌等。其中以病毒與人體細(xì)胞癌變的關(guān)系最為重要,研究也最深入。與人類細(xì)胞癌變關(guān)系密切的有4類病毒:逆轉(zhuǎn)錄病毒、乙型肝炎病毒、乳頭狀瘤病毒和Epstein-Bars病毒(簡(jiǎn)稱EB病毒),后三類都是DNA病毒。 引起人類T淋巴細(xì)胞白血病的人T淋巴細(xì)胞白血病病毒、成人T細(xì)胞白血病病毒和艾滋病病毒等都屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒感染機(jī)體后,病毒的遺傳信息整合到宿主細(xì)胞的染色體中,成為細(xì)胞的組成部分。一般情況下受到正常細(xì)胞的調(diào)節(jié)控制,病毒處于靜止?fàn)顟B(tài),但受到化學(xué)致癌物、輻射等因素的作用后,可能被激活而表達(dá),在體內(nèi)誘發(fā)細(xì)胞癌變。 人乳頭瘤狀病毒與生殖道
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