1、第五章鎮(zhèn)痛藥，主要內(nèi)容，第一節(jié)嗎啡和半合成衍生物1。嗎啡生物堿2。嗎啡2的半合成衍生物。全合成替代品1。全合成替代品的結(jié)構(gòu)類型2。常用藥物3。內(nèi)源性鎮(zhèn)痛藥，學(xué)習(xí)目標(biāo)，1。掌握鎮(zhèn)痛藥的分類；鹽酸嗎啡和鹽酸哌替啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和作用特征？2了解磷酸可待因、枸櫞酸芬太尼和噴他佐辛的理化性質(zhì)和功能特性。3了解內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)和鎮(zhèn)痛藥的受體模型和受體理論。鎮(zhèn)痛藥，概念：也稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；減輕或消除疼痛、精神壓力和疼痛引起的煩躁不影響意識和其他感覺特征：大多數(shù)藥物重復(fù)使用，容易上癮，根據(jù)麻醉藥品進(jìn)行特殊管理。第1節(jié)嗎啡和半合成衍生物，1804，純嗎啡是從鴉片中提取和分離出來的；分

2、子式是在1847年確定的；1927年化學(xué)結(jié)構(gòu)的澄清；1952年完成合成；1968年證明了它的絕對構(gòu)型；20世紀(jì)70年代后，其作用機制被揭示。嗎啡的來源是鴉片，鴉片是野罌粟或野罌粟的漿果濃縮物。首先是嗎啡生物堿，它代表了鹽酸嗎啡的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。嗎啡在光下被空氣氧化，產(chǎn)生有毒的假嗎啡(5-2)和正氧嗎啡(5-3)。嗎啡在酸性溶液中阿樸嗎啡被稀硝酸氧化成鄰醌化合物(5-5)的反應(yīng)：2。嗎啡的半合成衍生物，常見結(jié)構(gòu)類型：可待因，二酮，海洛因，二氫埃托啡，2。嗎啡的半合成衍生物，代表性藥物：磷酸可待因與嗎啡的比較：2。嗎啡的全部合成替代品，化學(xué)結(jié)構(gòu)類型和常用藥物：苯基哌啶：哌替啶，芬太尼氨基酮：美沙酮嗎啡

3、碳?xì)浠衔铮鹤蠓韧椋簢娝粜?；其他類型：曲馬多、布加嗪、病例5-1如果您是藥劑師，您會遇到以下情況：李在施工現(xiàn)場意外受傷，被轉(zhuǎn)移到您的醫(yī)院。從受傷到現(xiàn)在，原醫(yī)院收治了李。李的主治醫(yī)生認(rèn)為長期使用嗎啡可能會導(dǎo)致藥物依賴和成癮。醫(yī)生想換止痛藥，所以他想征求你的意見。1.合成止痛劑的結(jié)構(gòu)類型是什么？他們的特點是什么？2.合成止痛劑和嗎啡在化學(xué)結(jié)構(gòu)和活性上有什么相似和不同之處？3.在三種止痛藥物中，可待因、哌替啶和噴他佐辛，你會向患者推薦哪一種？為什么？1。苯基哌啶，代表性藥物：鹽酸哌替啶的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，苯環(huán)，橙紅色當(dāng)它與甲醛硫酸試驗溶液反應(yīng)時，酯鍵，苯基的電子效應(yīng)和空間位阻對水解的影響較小，所以它可以

4、與嗎啡、1。苯基哌啶，代表性藥物：枸櫞酸芬太尼的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，它顯示了枸櫞酸的不同反應(yīng)。甲醛硫酸測試溶液為橙紅色、和氨基酮。代表性藥物：鹽酸美沙酮的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，具有較大的羰基空間位阻，無一般羰基反應(yīng)，叔胺結(jié)構(gòu)，強堿性，可與生物堿沉淀試劑、發(fā)生反應(yīng)，嗎啡烴，是除去呋喃環(huán)而保留其他四個環(huán)的嗎啡結(jié)構(gòu)。常見：左旋啡烷、布托啡烷、iv、苯基吡喃，代表性藥物：噴他佐辛的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，三個手性碳原子，左對映體的鎮(zhèn)痛活性強于右對映體，藥物外消旋體酚羥基暴露在氯化鐵稀硫酸溶液中變黃，使酸性高錳酸鉀溶液褪色。病例5-1如果是，李的主治醫(yī)生認(rèn)為長期使用嗎啡可能會導(dǎo)致藥物依賴和成癮。醫(yī)生想換止痛藥，所以他想征求你的意見。

5、問：你會向病人推薦嗎啡、可待因、哌替啶和噴他佐辛中的哪一種？為什么？其他鎮(zhèn)痛藥，臨床常用藥物和結(jié)構(gòu)類型，曲馬多，布加嗪，吡唑替芬，內(nèi)源性鎮(zhèn)痛藥。嗎啡受體(阿片受體)是1973年在動物大腦中發(fā)現(xiàn)的。有人推測內(nèi)源性阿片類物質(zhì)應(yīng)作為人和動物阿片受體的天然配體。1974年，從豬腦中提取、分離和純化了兩種具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用的五肽，統(tǒng)稱為腦啡肽，即亮氨酸腦啡肽和蛋氨酸腦啡肽。腦啡肽發(fā)現(xiàn)后，相繼發(fā)現(xiàn)了20多種具有鎮(zhèn)痛活性的內(nèi)源性物質(zhì)，如16肽內(nèi)啡肽、31肽內(nèi)啡肽等。這些內(nèi)源性鎮(zhèn)痛多肽統(tǒng)稱為內(nèi)啡肽。鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系包括三個結(jié)構(gòu)部分：分子結(jié)構(gòu)具有平坦的芳香環(huán)結(jié)構(gòu)，通過范德華力與受體的平坦區(qū)域結(jié)合；分子中有一個基本中心，大多數(shù)在生理酸堿度條件下電離成陽離子，通過靜電力與受體表面的陰離子位點結(jié)合；基本中心與扁平芳香環(huán)