1、確認與驗證,主講人：,驗證辦,“確認與驗證”的定義,確認,驗證,證明廠房、設施、設備和檢驗儀器能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動。,只有了解何為確認與驗證，才能更好地開展確認與驗證工作,確認常用于廠房、設施、設備及檢驗儀器,驗證常用于操作規(guī)程（或方法）生產(chǎn)工藝或系統(tǒng),證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預期結(jié)果的一系列活動。,GMP條例,第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。,系統(tǒng)影響性評估（SIA）,部件影響性評估（CIA）,GMP條例,第一百三十九條企業(yè)的廠房、設

2、施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。,預防性維護保養(yǎng),校驗,變更控制,生產(chǎn)過程控制控制,產(chǎn)品年度回顧,再驗證管理,GMP條例,第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標。 第一百四十五條企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。 第一百四十七條應當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。 第一百四十八條確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經(jīng)審核、批準

3、。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。,驗證組織架構(gòu),驗證的職能機構(gòu)的職責,通常驗證部門的職責包括但不限于： 驗證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂； 變更控制的審核； 驗證計劃、驗證方案的制訂和監(jiān)督實施； 參加企業(yè)新建和改建項目的驗證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證； 企業(yè)驗證總計劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督。,驗證的職能機構(gòu)的職責,通常驗證部門的職責包括但不限于： 驗證管理和操作規(guī)程的制訂和修訂； 變更控制的審核； 驗證計劃、驗證方案的制訂和監(jiān)督實施； 參加企業(yè)新建和改建項目的驗證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證； 企業(yè)驗證總計劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督。,驗證文件的管理,驗證文件包括

4、哪些內(nèi)容,驗證總計劃（VMP）,驗證方案,驗證記錄,驗證報告,標準操作規(guī)程（SOP）,驗證總計劃( validation Master Plan，VMP),又稱驗證規(guī)劃，是項目工程整個驗證計劃的概述，是指導企業(yè)進行驗證的綱領性文件。 是為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導向以及公司生產(chǎn)、設施、系統(tǒng)和質(zhì)量計劃的總體情況。 闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應達到的目標，即驗證合格標準和實施計劃。,驗證總計劃(VMP)的目的,保證驗證方法的一致性和合理性 界定工藝、設備，使其處于受控狀態(tài) 是制定驗證程序、方案及報告的基礎 為驗證的有效實施提供保證 作為相關人員的培訓工具,

5、驗證總計劃(VMP)包含的內(nèi)容,批準頁和目錄 介紹和目的 設施和工藝描述 人員、計劃和時間表 驗證委員會成員職責 工藝控制因素 需驗證的設備、儀器、工藝和系統(tǒng), 合格標準 文件，如驗證方案和報告 標準操作規(guī)程 (SOPs) 培訓及其要求，使各個項目的驗證執(zhí)行人員可以清楚的知道驗證的方法和接受標準,驗證總計劃(VMP)包含的內(nèi)容,分析方法的驗證； 計算機系統(tǒng)驗證； 下次驗證的間隔周期； 下次驗證的間隔時間； 新工藝的周期驗證； 意外事件（不利因素），例如，動力停止，計算機的損壞和修復，過濾器的完整性檢驗失??； 關鍵可接受的標準； 確保系統(tǒng)布局方法的文件，例如：培訓記錄，原數(shù)據(jù)的保留記錄，校驗記錄

6、，驗證方案，驗證報告等 相關的SOPs列表 計劃和日程 驗證的場地,驗證方案,應該能夠清楚地描述出驗證程序。 至少應該包括： 重要的背景信息，驗證目的 負責人員，SOP的描述 設備（包括驗證前后的校驗） 相關產(chǎn)品和工藝的標準，驗證類型和頻率 應該清楚地確定需要驗證的工藝和/或參數(shù) 驗證方案應在審核并得到批準后實施。,驗證報告,應反映驗證方案的要素 內(nèi)容至少包括： 簡介概述驗證總結(jié)的內(nèi)容和目的。 系統(tǒng)描述 對所驗證的系統(tǒng)進行簡要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。 相關的驗證文件 將相關的驗證計劃、驗證方案、驗證報告列一索引，以便必要時進行追溯調(diào)查。 人員及職責 說明參加驗證的人員及

7、各自的職責，特別是外部資源的使用情況。 驗證的實施情況 預計要進行哪些試驗，實際實施情況如何。 驗證合格的標準 可能的情況下標準應用數(shù)據(jù)表示。如系法定標準、藥典標準或規(guī)范的通用標準(如潔凈區(qū)的級別)，應注明標準的出處，以便復核。 驗證實施的結(jié)果 各種驗證試驗的主要結(jié)果。 偏差及措施 闡述驗證實施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。 驗證的結(jié)論 明確說明被驗證的子系統(tǒng)是否通過驗證并能否交付使用。,GMP條例,第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認應當證明廠房、設施

8、、設備的建造和安裝符合設計標準；（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；（五）工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。,驗證的生命周期,確認的階段,設計確認（DQ）,安裝確認（IQ）,運行確認（OQ）,性能確認（PQ）,4,1,2,3,確認,確認應在生產(chǎn)工藝驗證實施前完成。確認的過程應有邏輯性、系統(tǒng)性，應起始于廠房、設備、公用設施和設備的設計階段。 根據(jù)設備、公用設施或系統(tǒng)的功能和操作，可能僅要求安裝確認(IQ)和運行確認(OQ)，因為設備、公用

9、設施或系統(tǒng)的正確運行足以證明其性能。設備、公用設施和系統(tǒng)隨后應按照常規(guī)計劃進行維護、監(jiān)控和校準。 主要設備以及關鍵公用設施和系統(tǒng)需要進行IQ、OQ和PQ 確認期間，應準備操作、維護和校驗的所有SOP。 應對操作人員進行培訓并保存培訓記錄。,設計確認,應提供文件證據(jù)證明符合設計標準。,安裝確認,應提供文件證據(jù)證明安裝已完成且結(jié)果符合要求。 在安裝確認過程中，應核對采購標準、圖紙、手冊、備件清單、供應商詳情。 控制和測量裝置應經(jīng)校驗。,運行確認,應提供書面證據(jù)證明公用設施、系統(tǒng)或設備以及所有的部件能按運行標準操作。 應設計測試以證明在整個正常運行范圍內(nèi)及其運行條件的上下限（包括最差條件）時都能正常

10、運行。 應測試運行控制、報警、開關、顯示以及其他運行要素。 應完整闡述根據(jù)統(tǒng)計學方法而進行的測量。,性能確認,應提供文件證據(jù)證明公用設施、系統(tǒng)或設備以及所有的部件在常規(guī)使用中能持續(xù)一致地符合性能標準。 應收集覆蓋適當時間段的測試結(jié)果以證明一致性。,GMP條例,第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。,驗證的方法,前驗證,同步驗證,回顧性驗證,再驗證,4,1,2,3,GMP條例,第一百四十二條當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠

11、房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。 第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結(jié)果,再驗證的分類,強制性再驗證 改變性再驗證 定期再驗證,GMP條例,第一百四十三條清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。,強調(diào)應驗證設備使用與清潔的間隔時間

12、，以及已清潔設備可保留的時間，并通過驗證確定清潔的間隔時間和清潔方法。,通常只有接觸產(chǎn)品設備表面的清潔規(guī)程需要驗證。某些場合下，還應考慮不直接接觸產(chǎn)品的部分。.,強調(diào)了為確認清潔規(guī)程的效力，應進行清潔驗證。并且應根據(jù)所涉及的物料，合理的確認產(chǎn)品殘留、清潔劑和微生物污染的限度標準。這個限度標準應該是可以達到的，能夠被證實的。,強調(diào)了應使用經(jīng)驗證的、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測殘留或污染物。每種分析方法或儀器的檢測靈敏度應足以檢測出設定合格限度水平的殘留或污染物。,1,3,2,4,清潔驗證,清潔驗證的重點,GMP條例,第一百四十九條應當根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 強調(diào)工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關操作規(guī)程一致性，確保工藝驗證的狀態(tài)的有效控制。,總結(jié),確認與驗證是GMP的基本組成部分。 企業(yè)應建立和維護驗證主計劃，明確驗證職責，確定技術要求，以保證驗證方法的一致性和合理性。 企業(yè)應根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復雜性、技術實現(xiàn)性等因素選