1、1,第六章 膽堿受體激動(dòng)藥Cholinoceptor Agonists,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室 趙萬(wàn)紅,2,學(xué)習(xí)要求：,1.掌握毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。 2.熟悉乙酰膽堿的藥理作用和機(jī)制,3,效應(yīng),激動(dòng),mAChR: G蛋白偶聯(lián)受體，存在于副 交感節(jié)后、膽堿能節(jié)后交 感及無(wú)副交感支配的組織 （內(nèi)皮細(xì)胞）,nAChR：離子通道受體，存在于神 經(jīng)肌肉接頭和自主神經(jīng)節(jié),4,第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥,一、膽堿酯類(lèi) ACh、醋甲膽堿、 卡巴膽堿 、貝膽堿,乙酰膽堿(acetylcholine，Ach),【作用與機(jī)制】 (一)心血管： 1.血管：舒張小劑量,血壓下降,反射性HR 興奮內(nèi)皮M

2、3受體致NO釋放 激動(dòng)交感末梢突觸前M受體，使其釋放NA,5,2.減慢心率：負(fù)性頻率作用 抑房室結(jié)傳導(dǎo)、延緩竇房結(jié)自動(dòng)除極 3.負(fù)性傳導(dǎo)作用： 房室結(jié)、浦肯野纖維不應(yīng)期延長(zhǎng) 4.負(fù)性肌力作用： 竇房結(jié)、房室結(jié)、浦肯野纖維、心房。心室弱 5.縮短心房不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程：迷走作用,6,(二) 胃腸道：興奮，并促進(jìn)胃腸分泌。,（三）泌尿道：膀胱逼尿肌收縮；三角區(qū)和外 括約肌舒張。,（四）其它：,腺體分泌 眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣 中樞：不易進(jìn)中樞，作用弱 支氣管收縮、頸動(dòng)脈和主動(dòng)脈體化學(xué)受體興奮、神經(jīng)節(jié)Nn及骨骼肌Nm受體興奮。,7,M樣作用：毒蕈堿樣作用，小劑量激動(dòng)M受體的作用 N樣作用：煙堿樣作用，

3、激動(dòng)Nn和Nm產(chǎn)生的效應(yīng),8,膽堿酯類(lèi)藥物藥理學(xué)特性比較,9,二、生物堿類(lèi),毛果蕓香堿（pilocarpine ） 【藥理作用】 選擇性地激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼和腺體的作用最明顯。,10,1.眼睛（重點(diǎn)、難點(diǎn)） (1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌M受體，使之收縮，瞳孔縮小。,11,(2)降低眼內(nèi)壓 房水產(chǎn)生及回流,縮瞳 虹膜向中央拉緊 前房角間隙開(kāi)大 房水易于流入鞏膜靜脈竇 眼內(nèi)壓降低,12,晶狀體,睫狀肌 懸韌帶,睫狀肌M受體興奮,向中心收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,適于看近物(調(diào)節(jié)痙攣),(3)調(diào)節(jié)痙攣,13,2.腺體分泌：,較大劑量（10-15mg ih）汗腺、唾液腺等 分泌增加,1

4、4,【臨床應(yīng)用】,1.青光眼：閉角型、開(kāi)角型（擴(kuò)張靜脈竇周?chē)⊙?、收縮睫狀肌使小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)改變）。 2.虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替用，防止虹膜與晶狀體粘連。 3.縮瞳：拮抗擴(kuò)瞳藥的作用 4.口腔黏膜干燥癥：如長(zhǎng)期使用阿托品類(lèi)藥物,進(jìn)行性視乳頭凹陷及視力減退，伴眼內(nèi)壓增高,【不良反應(yīng)】,過(guò)量引起M樣癥狀：阿托品對(duì)癥處理。,15,毒蕈堿（muscarine）,經(jīng)典的M受體激動(dòng)藥，具有重要的藥理活性。 食用野生蕈中毒 捕蠅蕈：毒蕈堿含量低(0.003%） 絲蓋傘菌屬、杯傘菌屬：毒蕈堿含量高 食用30-60分出現(xiàn)中毒,16,第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥,煙堿（nicotine，尼古?。?【藥理作用】激動(dòng)N受體，產(chǎn)生