1、第六章 丸劑,第一 節(jié) 概述 一、丸劑含義：藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的粘合劑或其它輔料制成的球形或類球形制劑。,二、丸劑的特點(diǎn)：,釋藥緩慢，作用緩和持久，毒副作用較輕； 能較多地容納半固體或液體藥物； 可通過包衣來掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物的穩(wěn)定性； 制法簡(jiǎn)便，所需設(shè)備較簡(jiǎn)單。 缺點(diǎn)：服用量大、小兒吞服困難、生物利用度低。,三、丸劑的分類： 1、按制法分類：泛制丸、塑制丸、滴制丸 2、按賦形劑分類：水、蜜、水蜜、糊、蠟 四、丸劑的制備： 1、泛制法 系指在轉(zhuǎn)動(dòng)的適宜的容器或機(jī)械中將藥材細(xì)粉與賦形劑(潤(rùn)濕劑)交替潤(rùn)濕；撒布不斷翻滾，逐漸增大的一種制丸方法。以泛制法制備的丸列又稱泛制丸。泛制法

2、用于水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、微丸等制備。,泛制法工藝流程： 藥物細(xì)粉 起模 成型 蓋面 （包衣） 干燥 包裝 泛制法設(shè)備：糖衣鍋,2塑制法 系指藥材細(xì)粉加入適量粘合劑，混合均勻，制成軟硬適宜、可塑性較大的丸塊，再依次制丸條、分粒、搓圓而成丸粒的方法。以塑制法制備的丸劑又稱塑制丸。塑制法用于蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸等制備 3滴制法 系指藥材或藥材中提取的有效成分或化學(xué)物質(zhì)與水溶性、脂肪性基質(zhì)制成溶液或混懸液，滴至一種不相混溶的液體冷卻劑中，冷凝而成丸粒的一種方法。以滴制法制備的丸劑又稱滴制丸，用于滴丸、軟膠囊劑(膠丸)等制備。,塑制法工藝流程： 藥 物 細(xì) 粉 坨料 丸條 浸膏或賦形劑 丸粒

3、 滾圓 干燥 包裝 塑制法設(shè)備：捏合機(jī)、大蜜丸機(jī)等。,混合機(jī),丸條機(jī),軋丸機(jī),滴制法工藝流程： 基質(zhì) 熔融 溶解混懸或乳化 藥物 前處理 滴入冷卻柱中 洗去冷凝液 干燥 滴制法設(shè)備：主要由保溫溶液貯槽、分散裝置、冷卻系統(tǒng)三部分組成。,一、水丸定義：藥材細(xì)粉以水或水性液體（黃酒、醋、稀藥汁、糖液等）為粘合劑，用泛制法制成的丸劑。主要用于解表劑、清熱劑及消導(dǎo)劑等。 二、水丸特點(diǎn)： 崩解快，顯效快。體積小，含藥量高。光滑便于服用。 各種藥物可分層泛入。掩蓋不良?xì)馕?，可防止芳香性成分揮發(fā)。 服用，攜帶，運(yùn)輸方便。不易吸潮，易貯存保管。 工藝繁雜，過程長(zhǎng)，易污染。 主藥含量、崩解時(shí)限不易控制。,第二節(jié)

4、水丸,第三節(jié) 蜜 丸,1.定義：指藥材細(xì)粉以煉制過的蜂蜜為粘合劑制成的丸劑。 用于慢性病與和滋補(bǔ)劑制丸。 2.特點(diǎn)： 1）蜂蜜主含有葡萄糖和果糖（70）與豐富營(yíng)養(yǎng)成分，具有滋補(bǔ)、提神、鎮(zhèn)咳、緩下、潤(rùn)燥、解毒作用；矯味作用 2）粘稠、溶散慢，故作用持久 3）含有大量還原糖，能防止氧化變質(zhì)。 4）煉蜜粘性強(qiáng)，混合后丸塊不易硬化，有較強(qiáng)的可塑性，表面光滑、滋潤(rùn)。 但：用蜜量較大，易吸潮，霉變。,3.規(guī)格：大蜜丸：一般丸重39g，亦有丸重1.5g或超過9g的，均按粒數(shù)服用。 小蜜丸與水蜜丸均為小粒丸，多按重量計(jì)算服用，也有按丸數(shù)服用。,第四節(jié) 濃縮丸,1定義：又稱藥膏丸、浸膏丸，系指藥材或部分藥材提取

5、的清膏或浸膏，與其余藥材細(xì)粉或適宜的賦形劑制成的丸劑。 2.特點(diǎn) 1體積減少，增強(qiáng)了療效。服用、攜帶及貯存均較方便。適應(yīng)機(jī)械化生產(chǎn)，節(jié)約輔料。 處理不當(dāng)，破壞藥材的有效成分和影響溶散時(shí)間，從而降低療效。 3.分類：按賦形劑：分為水丸型和蜜丸型兩類。,第五節(jié) 微丸,1 含義：直徑小于2.5mm的各類球形或類球形制劑。 2 特點(diǎn)：外形美觀，流動(dòng)性好，含藥量大，服用劑量小，釋藥穩(wěn)定可靠均勻，比表面積大，溶出快，生物利用度高等。 目前，微丸在緩、控釋制劑方面運(yùn)用越來越多。,第六節(jié) 糊丸與蠟丸,一糊丸 1.定義：系指藥材細(xì)粉用米糊或面糊等為粘合劑制成的丸劑。 2.特點(diǎn)：取其遲化： 1）堅(jiān)硬，胃內(nèi)溶散遲緩

6、，延長(zhǎng)藥效。2）減少刺激性，適用于有毒劇藥物， 但：易出現(xiàn)溶散時(shí)間不合要求和霉壞現(xiàn)象。,二蠟丸 1. 定義：系指藥材細(xì)粉用蜂蠟為粘合劑制成的丸劑。 2. 特點(diǎn)：取其難化： 1）極性小，難溶于水，釋藥極慢，延長(zhǎng)藥效。 2）防止藥物中毒或?qū)ξ改c道的強(qiáng)烈刺激。適于毒性或刺激性強(qiáng)的藥物。 3）腸溶作用,第七節(jié) 滴 丸,一、定義 1.是用滴制法制成的丸劑。系指固體或液體藥物與基質(zhì)混勻加熱熔化后，滴入不相混溶的冷卻液中，收縮冷凝成丸的一種速效劑型。實(shí)際是將固體分散體制成滴丸。 與膠丸比較：同：滴制法；不同：滴丸為單滴頭，丸粒內(nèi)外均勻一致；膠丸為雙滴頭，內(nèi)為藥物，外為膠囊。,三、主要特點(diǎn) 1)療效方面：速效

7、，高效，生物利用度高。原理：藥物在基質(zhì)中呈分子、膠體或微粉狀結(jié)晶，消除難溶物的聚集與附集，利于消化液潤(rùn)濕，故增加藥物的溶出和吸收。 2)生產(chǎn)方面：車間無粉塵，設(shè)備簡(jiǎn)單，占地小。操作方便，周期短自動(dòng)化高。質(zhì)量易控制，丸重差異小，含量準(zhǔn)確。損耗小，成本低。 3)劑型方面：應(yīng)用范圍廣。液體藥物可制成固體滴丸（揮發(fā)性注意加熱熔融時(shí)間和溫度）；可外用，（耳、眼）；起長(zhǎng)效作用，如腸溶滴丸；掩蓋不良?xì)馕丁?但：供選基質(zhì)和冷卻劑品種少。含藥量低，服用粒數(shù)多。,六、滴丸質(zhì)量要求 1、外觀 2、重量差異 3、溶散時(shí)限 4、其它：鑒別、含量測(cè)定、衛(wèi)生學(xué)等,第八節(jié) 丸劑的包衣,包衣：在丸劑的表面上包裹層物質(zhì)，使之與外

8、界隔絕的操作稱為包衣或上衣。包衣后的丸劑稱為包衣丸劑。 一.包衣的目的 1）掩蓋惡臭、異味，使丸面平滑美觀，便于吞服。2）防止主藥氧化變質(zhì)或揮發(fā)。3）防濕及蟲蛀。4）根據(jù)醫(yī)療的需要：藥物包衣，先起作用。5）腸溶作用。,二、包衣的種類 1.藥物衣 包衣材料是處方的組成都分有明顯的藥理作用，可首先發(fā)揮藥效，并增加美觀。中藥丸劑包衣的多屬此類。有朱砂衣；甘草衣；黃柏衣；雄黃衣；青黛衣等。 2.保護(hù)衣 處方以外，無明顯藥理作用穩(wěn)定的物質(zhì)作為包衣材料，隔絕外圍而起保護(hù)作用。有糖衣、薄膜衣。 3.腸溶衣 選用適宜的材料，包衣后使之在胃液中不溶散而在腸液中溶散。 材料如蟲膠、苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）等。

9、,三方法 1.準(zhǔn)備 1）包衣材料：極細(xì)粉，才能容易粘著和光滑。 2）“素丸”(待包衣的丸粒俗稱)：應(yīng)充分干燥，有一定硬度，以免包衣時(shí)碎裂變形，或在包衣后干燥時(shí)衣層發(fā)生皺縮或脫殼。、 3)粘合劑：蜜丸有粘性，直接撤布包衣藥粉。 其他“素丸”需用粘合劑，常用1020的阿拉伯膠漿或桃膠漿、10%12%的糯米粉糊、單糖漿及膠糖混合漿等。,2.包衣方法 1 藥物衣 以朱砂衣為例 1）蜜丸包朱砂衣：將蜜丸往復(fù)搖動(dòng)，逐步加入朱砂極細(xì)粉。 2）水丸包朱砂衣：最多見。干燥丸劑置包衣鍋，加粘合劑轉(zhuǎn)動(dòng)，潤(rùn)濕后，緩緩撒人朱砂極細(xì)粉，反復(fù)操作56次，至丸粒包嚴(yán)規(guī)定量的朱砂包完。取出低溫干燥(風(fēng)干)。再于包衣鍋內(nèi)打蟲蠟。

10、 2.糖衣、薄膜衣、腸溶衣 其包衣方法與片劑相同。,一.外觀：圓整均勻，色澤一致蜜丸應(yīng)細(xì)膩?zhàn)虧?rùn)，軟硬適中 二.含水量：大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸中水分不得超過15.0，水蜜丸、濃縮水蜜丸不得超過12.0，水丸、糊丸或濃縮水丸不得超過9.0，微丸按其所屬類型的規(guī)定,第八節(jié) 丸劑的質(zhì)量檢查,三、重量差異。根據(jù)按丸分劑量還是按重量分劑量有不同的檢查方法。（滴丸規(guī)定有重量差異限度檢查。） 平均重量 重量差異限度 0.03g 15% 0.03g 10% 0.03g 7.5% 取丸劑20丸，精密稱定總重量，求得平均丸重后，再分別精密稱定各丸的重量。每丸重量與平均丸重相比較，超出重量差異限度的丸劑不得多于2丸

11、，并不得有1丸超出限度1倍。,四、裝量差異 按一次服用劑量分裝的應(yīng)作裝量差異檢查， 五、溶散時(shí)限： 水蜜丸、小蜜丸、水丸1小時(shí)內(nèi)全部溶散；濃縮丸、糊丸應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)全部溶散；滴丸在30min內(nèi)溶散，包衣滴丸應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)溶散。 大丸、蠟丸不檢查溶散時(shí)限。 六、其它：定性鑒別、主藥含量測(cè)定；.特殊雜質(zhì)檢查，衛(wèi)生學(xué)檢查等。,第九節(jié) 丸劑可能出現(xiàn)的問題與解決措施,一、丸劑染菌途徑與防菌滅菌措施 1.丸劑染菌途徑 1）原藥材 2）貯存過程中微生物增殖。 3）丸劑多以原粉投科，易大量帶菌。 4）制備過程：輔料、制藥設(shè)備工具、操作人員及車間環(huán)境等 此外：包裝材料不潔凈，包裝不嚴(yán)密，成品暴露于空氣中過久等,2.

12、丸劑的防、滅菌措施 1）加強(qiáng)原藥材的前處理 較耐熱成分藥材：（1）綜合處理法J采用搶水洗(即水多藥少短時(shí)泡洗)，流通蒸氣滅菌，高溫迅速干燥。（2）炮制法滅菌，許多炮制法如砂燙、熬制等，可除去或殺死部分或全部微生物和蟲卵。（3）干熱法滅菌，非芳香揮發(fā)性的原藥粉（4）熱壓滅菌法，合菌量較高非芳香揮發(fā)性的原藥粉,含熱敏性成分的原藥材：（1）乙醇噴灑(潤(rùn)濕)滅菌法，揮發(fā)性的藥材細(xì)粉，可用8085的乙醇噴灑(或潤(rùn)濕)，再密封放置。效果好，但成本較高。（2）環(huán)氧乙烷滅菌法：可用于芳香性藥材。（3）Co60-射線滅菌法徹底且快在常溫常壓下進(jìn)行，因此適用揮發(fā)性及熱敏成分中藥材和小成藥。（4）遠(yuǎn)紅外線下燥滅菌法

13、。,2）控制生產(chǎn)過程中的污染 (1)藥材粉碎時(shí)：75乙醇抹擦。粉碎車間的空氣應(yīng)凈化。 (2)采用熱蜜合蛇滅菌：105和藥。 (3)輔料滅菌處理：水、藥汁、蜂蜜等。 (4)車間凈化與無菌操作,3丸劑成品滅菌 大蜜丸密閉丸藥恒溫滅菌法。或采用遠(yuǎn)紅外干燥滅菌法。包裝后采用Co60-射線滅菌法等。 4包裝材料滅菌,二、克服丸劑溶散超時(shí)限的措施 生產(chǎn)中濃縮丸、水丸及水蜜丸往往有溶散超時(shí)限， 1丸劑的溶散過程 機(jī)理：與表面的潤(rùn)濕性、毛細(xì)管作用、膨脹作用及溶化作用等有密切關(guān)系。 2.丸劑溶散超時(shí)限的原因與克服措施 1）藥材成分的性質(zhì)：（1）粘性成分(粘液質(zhì)、樹膠等)，加潤(rùn)濕劑并轉(zhuǎn)動(dòng)，藥物間粘性逐漸增大，若干

14、燥溫度高則形成膠殼樣屏障，阻礙水分進(jìn)入，延長(zhǎng)溶散時(shí)間。（2）疏水性成分（樹脂、油脂等），也阻礙水分進(jìn)入丸內(nèi)。 可加適量崩解劑，縮短溶散時(shí)間。,2）藥粉的粒徑：過細(xì)的粉末在成型時(shí)粉粒相互緊密堆集，細(xì)粉鑲嵌于顆粒間的孔隙中。因此，泛丸粉不宜過細(xì)。 3）泛制的時(shí)程 在加大與蓋面時(shí)，若滾動(dòng)時(shí)間過長(zhǎng)，丸粒過分結(jié)實(shí)，溶散時(shí)間延長(zhǎng)。應(yīng)盡可能增加每次的加粉量，縮短滾動(dòng)時(shí)間。 4）含水量 含水量與溶散時(shí)間基本成反比，即含水量降低溶散時(shí)間延長(zhǎng)。因結(jié)構(gòu)致密，質(zhì)地堅(jiān)硬，水分不易透入。但含水量過高易霉變。不合藥典規(guī)定。只能稍低即可。,5）干燥方法 減壓干燥法：真空度越大，溶散時(shí)間越短； 常壓干燥法：漸升溫。使內(nèi)部水分向外擴(kuò)散如過快則淀粉“糊化”，粘液質(zhì)、膠質(zhì)等形成“膠殼”，均能延長(zhǎng)溶散時(shí)間。 6）賦形劑 粘合劑粘性越大，用量越多，越難溶散?？捎?025%乙醇起模能使溶