1、結(jié)構(gòu),性質(zhì)（物理、化學(xué)性質(zhì)）,分析方法 （鑒別、檢查、含量測(cè)定）,醇,酚 酚羥基,烯醇羥基,胺,芳胺 芳伯氨基,羧酸,芳酸,第三章 巴比妥類(lèi)藥物的分析,巴比妥類(lèi)藥物的分子結(jié)構(gòu)通式,5,5-取代的巴比妥類(lèi)藥物,5,戊巴比妥,1,5,5-取代的巴比妥類(lèi)藥物,己瑣巴比妥,5,1,硫代巴比妥類(lèi)藥物,第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì),一、結(jié)構(gòu)分析,5,5取代的巴比妥類(lèi)藥物,1,5,5取代的巴比妥類(lèi)藥物,5,5取代的硫代巴比妥類(lèi)藥物,區(qū)別各種巴比妥類(lèi)藥物,環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團(tuán) 決定巴比妥類(lèi)藥物的特性,1. 環(huán)狀母核部分,2. 取代基部分,二、性質(zhì),（一）物理性質(zhì),1. 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點(diǎn)

2、。,2. 游離巴比妥類(lèi)藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機(jī)溶劑。,（二） 化學(xué)性質(zhì),1. 弱酸性,巴比妥類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生電離，因此，本類(lèi)藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.38.4），可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類(lèi)。,與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)：,2. 與重金屬離子反應(yīng),（1） 與銀鹽的反應(yīng),（2）與銅鹽的反應(yīng),（3）與鈷鹽的反應(yīng),無(wú)水; 所用試劑均應(yīng)不含水分。,反應(yīng)條件：,堿性：異丙胺,（4）與汞鹽的反應(yīng),巴比妥類(lèi)藥物+汞鹽白色 （可溶于氨試液）,3. 水解反應(yīng),（1）巴比妥類(lèi)藥物的水解,（2）巴比

3、妥類(lèi)藥物鈉鹽的水解,4. 紫外吸收光譜特征,H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9緩沖溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13),巴比妥類(lèi)藥物的紫外吸收光譜,硫噴妥的紫外吸收光譜 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L),巴比妥類(lèi)藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。,5,5-取代的巴比妥類(lèi)藥物，在酸性溶液中，因不電離，幾乎無(wú)明顯的紫外吸收。在pH10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于240 nm波長(zhǎng)處有最大吸收。在pH13的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至255 nm波長(zhǎng)處。,1,5,5-取代的巴比妥類(lèi)藥物，在酸性溶液中，因不電

4、離，幾乎無(wú)明顯的紫外吸收。在pH10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于240 nm波長(zhǎng)處有最大吸收。在pH13的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，最大吸收仍在240 nm波長(zhǎng)處。,硫代巴比妥類(lèi)藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。,5. 特殊元素及取代基的反應(yīng),司可巴比妥鈉可使溴試液或碘試液褪色,（1）不飽和烴取代基的反應(yīng), 與溴試液或碘試液的反應(yīng), 與KMnO4的反應(yīng),司可巴比妥鈉可還原紫色 的KMnO4為棕色的MnO2,（2）芳環(huán)取代基的反應(yīng), 與NaNO2H2SO4反應(yīng),苯巴比妥與NaNO2H2SO4反應(yīng)生成橙黃色橙紅色,苯巴比妥與甲醛H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán), 與甲醛H2SO4反應(yīng),

5、（3） 硫元素的反應(yīng),第二節(jié) 鑒別試驗(yàn),苯巴比妥 Ch.P（2005） 【鑒別】 （4）本品顯丙二酰脲類(lèi)的鑒別反應(yīng)（附錄）,一、丙二酰脲類(lèi)鑒別反應(yīng),附錄 一般鑒別試驗(yàn),取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液（一水合碳酸鈉12.5g或無(wú)水碳酸鈉10.5g溶解成100m1，即得）1ml與水10m1，振搖2min，濾過(guò)，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過(guò)量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。,1. 與銀鹽的反應(yīng),取供試品約50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。,2. 與銅鹽的反

6、應(yīng),巴比妥類(lèi)的鈉鹽酸 游離巴比妥類(lèi)藥物 過(guò)濾 洗滌 干燥 測(cè)熔點(diǎn),二、熔點(diǎn)測(cè)定,取本品約0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍過(guò)量稀鹽酸，即析出白色結(jié)晶性沉淀，濾過(guò)；沉淀用水洗凈，在105干燥后，依法測(cè)定（附錄 C），熔點(diǎn)為174178。,苯巴比妥鈉的鑒別 Ch.P（2005）,苯巴比妥鈉 Ch.P（2005） 【鑒別】（3）本品顯鈉鹽的鑒別反應(yīng)（附錄）,三、鈉鹽的鑒別反應(yīng),鈉鹽的鑒別反應(yīng) 1. 焰色反應(yīng) 取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無(wú)色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色,附錄 一般鑒別試驗(yàn),2. 與醋酸氧鈾鋅反應(yīng) 取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色,四、特殊取代基或元素的反應(yīng),司

7、可巴比妥鈉 Ch.P（2005） 【鑒別】（2）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘試液2m1，所顯棕黃色在5 min內(nèi)消失。,不飽和烴取代基的反應(yīng),苯巴比妥 Ch.P（2005） 【鑒別】（1）取本品約10 mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5 mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色 與亞硝酸鈉硫酸的反應(yīng),2. 芳環(huán)取代基的反應(yīng),（2）取本品約50 mg，置試管中，加甲醛試液1 ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5 ml，使成兩液層，置水浴中加熱。接界面顯玫瑰紅色 與甲醛硫酸的反應(yīng),注射用硫噴妥鈉 Ch.P（2005） 【鑒別】（3）取本品約0.2 g，加氫氧化鈉試液5 ml與醋酸鉛

8、試液2 ml，生成白色沉淀；加熱后，沉淀變?yōu)楹谏?3. 硫元素的反應(yīng),司可巴比妥鈉 Ch.P（2005） 【鑒別】（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜（光譜集137圖）一致,六、紅外光譜法,五、紫外吸收光譜特征,TLC： 生物樣品分析 一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的Rf值應(yīng)與對(duì)照品斑點(diǎn)一致。,七、色譜行為特征,TLC、GC、HPLC,八、顯微結(jié)晶鑒別特色鑒別反應(yīng),巴比妥：長(zhǎng)方形； 苯巴比妥：球形花瓣?duì)?生物樣品分析,1藥物本身的晶形,巴比妥 銅吡啶試液 十字形紫色結(jié)晶 苯巴比妥 銅吡啶試液 細(xì)小不規(guī)則或似菱形的淺紫色結(jié)晶,2反應(yīng)產(chǎn)物的晶形,用堿滴定液測(cè)定酸類(lèi)物質(zhì)的中和法

9、稱(chēng)為酸量法。 用酸滴定液測(cè)定堿類(lèi)物質(zhì)的中和法稱(chēng)為堿量法。,第三節(jié) 含量測(cè)定,一、酸堿滴定法,1. 在水醇混合溶劑中的滴定法 弱酸性 pKa7.38.4,取本品約0.5 g，精密稱(chēng)定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每lml氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）相當(dāng)于22.63 mg的C11H18N2O3。,異戊巴比妥的含量測(cè)定,反應(yīng)摩爾比為11,原料藥，直接滴定法，有空白校正,供試品的質(zhì)量，g。,溶劑：二甲基甲酰胺 滴定劑：甲醇鈉 指示劑：麝香草酚蘭,2. 非水溶液滴定法,終點(diǎn)指示：電位法指示 自身指示

10、,二、銀量法,1. 原理 反應(yīng)摩爾比：11,溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無(wú)水碳酸鈉,苯巴比妥 取本品約0.2 g，精密稱(chēng)定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3無(wú)水碳酸鈉溶液15 m1，照電位滴定法（附錄A），用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸銀滴定液（0.1 mo1/L）相當(dāng)于23.22 mg的C12H12N2O3。,2. 測(cè)定方法,原料藥，直接滴定法：,3. 注意事項(xiàng),（1）無(wú)水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制 （2）AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制 （3）銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理,凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類(lèi)藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行測(cè)定。如司可巴比妥鈉及其膠囊

11、的測(cè)定原理為：,三、溴量法,1. 原理,I22Na2S2O32NaINa2S4O6,KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O,Br22KI2KBrI2,取溴酸鉀3.0 g與溴化鉀15 g，加水適量使溶解成1000 ml，搖勻。,溴滴定液（0.05 mol/L）的配制：,反應(yīng)摩爾比11,司可巴比妥鈉 Ch.P（2005） 取本品約0.1g，精密稱(chēng)定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸5m1，立即密塞并振搖1min，在暗處?kù)o置15min后，注意微開(kāi)瓶塞，加碘化鉀試液10m1，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mo

12、l/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。,2. 測(cè)定方法,原料藥 剩余滴定法,3. 注意事項(xiàng),（1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來(lái)的誤差,四、 UV,直接紫外分光光度法,本法是將樣品溶解后，根據(jù)溶液的pH值選用其相應(yīng)的max處進(jìn)行直接測(cè)定。,取硫噴妥鈉約100 mg，精密稱(chēng)定，置于200 ml量瓶中，加氫氧化鈉溶液（1250）使溶解，并稀釋至刻度，搖勻。精密量取該溶液5 ml移入500 ml量瓶中，加氫氧化鈉溶液（125

13、0）并稀釋至刻度，搖勻。另取硫噴妥對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加氫氧化鈉溶液（1250）溶解，并定量稀釋至濃度約為5 g/ml的對(duì)照品溶液。隨即以1 cm吸收池，于大約304 nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定以上兩種溶液的吸收度，以氫氧化鈉溶液(1250）作空白。,USP（28）測(cè)定硫噴妥鈉的方法為：,對(duì)照法,注射用硫噴妥鈉 Ch.P（2005）,本品為硫噴妥鈉100份與無(wú)水碳酸鈉 6 份混合的滅菌粉末。按平均裝量計(jì)算，含硫噴妥鈉（C11H17N2NaO2S）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%107.0%。,取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于硫噴妥鈉0.25g），置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻

14、，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液；另取硫噴妥對(duì)照品，精密稱(chēng)定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液。照分光光度法（附錄A），在304nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算。每1mg硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的C11H17N2NaO2S。,注射用滅菌粉末,99x：140. 巴比妥類(lèi)藥物具有的特性為 A. 弱堿性 B. 弱酸性 C. 易與重金屬離子絡(luò)合 D. 易水解 E. 具有紫外特征吸收,99：82. 硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為 A. 紫色 B. 綠色 C. 蘭色 D. 黃色 E. 紫堇色,98：81巴比妥類(lèi)藥物

15、在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯綠色的藥物是 A. 苯巴比妥 B. 異戊巴比妥 C. 司可巴比妥 D. 巴比妥 E. 硫噴妥鈉,98：136. 巴比妥類(lèi)藥物的鑒別方法有 A. 與鋇鹽反應(yīng)生成白色化合物 B. 與鎂鹽反應(yīng)生成紅色化合物 C. 與銀鹽反應(yīng)生成白色沉淀 D. 與銅鹽反應(yīng)生成有色產(chǎn)物 E. 與氫氧化鈉反應(yīng)生成白色沉淀,97：138中國(guó)藥典（1995年版）中司可巴比妥鈉鑒別及含量測(cè)定的方法為 A. 銀鏡反應(yīng)進(jìn)行鑒別 B采用熔點(diǎn)測(cè)定法鑒別 C溴量法測(cè)定含量 D. 可用二甲基甲酰胺為溶劑，甲醇鈉的甲醇溶液為滴定劑進(jìn)行非水滴定 E. 可用冰醋酸為溶劑，高氯酸的冰醋酸溶液為滴定劑

16、進(jìn)行非水滴定,95：78. 凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類(lèi)藥物，如司可巴比妥鈉，中國(guó)藥典（1990年版）采用的方法是 A. 酸量法 B. 堿量法 C. 銀量法 D. 溴量法 E. 比色法,例1. 于Na2CO3溶液中加AgNO3試液，開(kāi)始生成白色沉淀經(jīng)振搖即溶解，繼續(xù)加AgNO3試液，生成的沉淀則不再溶解，該藥物應(yīng)是 A. 鹽酸可待因 B. 咖啡因 C. 新霉素 D. 維生素C E. 異戊巴比妥,例2. 與NaNO2H2SO4反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物是 A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 巴比妥 D. 硫噴妥鈉 E. 硫酸奎寧,例3. 中國(guó)藥典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.

17、1 mol/L）滴定法測(cè)定苯巴比妥的含量時(shí)，指示終點(diǎn)的方法應(yīng)是 A. K2CrO4溶液 B. 熒光黃指示液 C. Fe(III)鹽指示液 D. 電位法指示終點(diǎn)法 E. 永停滴定法,例4. 銀量法測(cè)定苯巴比妥鈉含量時(shí),若用自身指示法來(lái)判斷終點(diǎn),樣品消耗標(biāo)準(zhǔn)溶液的摩爾比應(yīng)為 A. 1:2 B. 2:1 C. 1:1 D. 1:4 E. 以上都不對(duì),例5. 非水溶液滴定法測(cè)定巴比妥類(lèi)藥物含量時(shí)，下面哪些條件可采用 A. 冰醋酸為溶劑 B. 二甲基甲酰胺為溶劑 C. 高氯酸為滴定劑 D. 甲醇鈉為滴定劑 E. 結(jié)晶紫為指示劑,例6. 下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類(lèi)藥物 A. 母核為7-ACA B. 母核為

18、1,3-二酰亞胺基團(tuán) C. 母核中含2個(gè)氮原子 D. 與堿共熱，有氨氣放出 E. 水溶液呈弱堿性,例7. 下列巴比妥類(lèi)藥物水溶液中酸性最小的藥物是 A. 苯巴比妥 B. 巴比妥 C. 異戊巴比妥 D. 異戊巴比妥鈉 E. 以上都不對(duì),例8. 用酸量法測(cè)定巴比妥類(lèi)藥物含量時(shí)，適用的溶劑為 A. 堿性 B. 水 C. 酸水 D. 醇水 E. 以上都不對(duì),例9. 司可巴比妥鈉（分子量為260.27）采用溴量法測(cè)定含量時(shí)，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于司可巴比妥鈉的毫克(mg)數(shù)為 A. 1.301 B. 2.603 C. 26.03 D. 52.05 E. 13.01,例10. ChP（2000）注射用硫噴妥鈉采用的含量測(cè)定方法為 A. 紫外分光光法 B. 銀量法 C. 酸堿滴定法 D. 比色法 E. 差示分光光度法,例1115 可用以下方法鑒別的藥