1、老年人藥物代謝動(dòng)力學(xué)及藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院 孫 大 金,藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics,藥代學(xué)、藥動(dòng)學(xué) 藥物吸收、分布、代謝、排泄、動(dòng)態(tài)過(guò)程 人體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化動(dòng)態(tài)規(guī)律 以數(shù)學(xué)/公式表達(dá)的學(xué)科 研究人體對(duì)藥物作用,藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics,藥效學(xué) 藥物對(duì)人體作用規(guī)律的學(xué)科,老年人藥代學(xué)、藥效學(xué)差異研究目的,掌握用藥原則 合理用藥 順利、平穩(wěn)、安全,老年人生理解剖改變,一、中樞神經(jīng)系統(tǒng) CBF CMRO2 神經(jīng)元 神經(jīng)遞質(zhì)活性 植物神經(jīng)反射,二、循環(huán)系統(tǒng) 心血管功能 CI30% 血容量 血漿蛋白,三、呼吸系統(tǒng) 功能 VC 40%

2、 肺泡表面氣體交換 氣道阻力 呼吸肌、膈肌,四、肝腎功能 肝細(xì)胞 肝血流 肝酶活性 藥物的代謝,腎重量 腎血流 50% 腎小球?yàn)V過(guò)率 50% 藥物排泄,五、其他,腸道退行性 胃酸消化酶 胃腸張力、動(dòng)力 腸道血流 骨骼肌 體內(nèi)脂肪,老年人藥代學(xué)差別,一、吸收 胃酸 ，pH ,藥物分解 ，溶解度 ，吸收 胃腸肌張力、動(dòng)力，停留，吸收 腸吸收面積 30% 腸血流，藥峰濃度,二、分布,t 1/2=0.693 Vd / CI Vd:表觀分布容積，Vd=A/C,L/kg CI:血漿清除率，ml/kg/min Vd ,CI t 1/2,三、年齡對(duì)t 1/2影響,青 年 老 年 芬太尼 265min 945m

3、in 阿芬太尼 83min 137min 地西泮 24 h 72 h 咪唑安定 2.8 h 4.3 h 維庫(kù)溴銨 16min 45min 硫噴妥鈉 612h 1325h 嗎啡 2.9h 4.5h,四、影響Vd因素,藥物脂溶性,Vd (如Sp、Mo、Mi、t1/2) 藥物水溶性,Vd (d-T、Vec,Vd),老年人機(jī)體組成成分改變,體液總量15%，V d 肌肉 20%25%水溶性藥物Vd 脂肪 50%75%脂溶性藥物Vd 血漿蛋白，Vd ,五、蛋白結(jié)合率,藥物與蛋白結(jié)合率決定藥效 蛋白結(jié)合率藥物游離部分（藥理活性）濃度 藥物效應(yīng)、毒性,老年人蛋白結(jié)合率原因,血漿蛋白量 白蛋白4.1g3.0g/

4、100ml 蛋白質(zhì)量 聯(lián)合用藥影響麻醉藥與蛋白結(jié)合 并存病限制藥物與蛋白結(jié)合 各種靜脈全麻藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、局麻藥作用,六、肝內(nèi)代謝,老年人原因 肝細(xì)胞數(shù) 肝重（1200g 740g) 肝血流（心功能）40%45% 肝酶活性,CI, t1/2 Eto: CI37%, t1/260% Fen: CI75%, t1/24.5h15h Pet: CI45%, t1/24h75h,七、藥物腎臟排泄,老年人原因 腎重70% 腎小球30% 腎血流40%50% 腎小球?yàn)V過(guò)率46% 肌酐清除率 主要經(jīng)腎排泄藥物 t1/2（如地高辛、普魯卡因酰胺等）,八、老年人藥代學(xué)特點(diǎn),體內(nèi)總水量、肌肉 脂肪，影響Vd, t

5、1/2 血漿蛋白結(jié)合率，藥物游離 腎功能，t1/2 肝血流，酶， t1/2,老年人藥效學(xué)差別,一、神經(jīng)系統(tǒng)改變 神經(jīng)元 CBF CMRO2 等 腦內(nèi)阿片受體 麻醉藥用量,二、中樞抑制藥敏感性藥效,如MAC容積% 青年 老年 異氟醚 1.28 1.05 七氟醚 2.2 1.5 地氟醚 7.25 6.0 MAC vol% 4%/10年（40歲后）,三、靜脈全麻藥,硫噴妥鈉 意識(shí)消失 青年2.8mg/kg 老年1.8mg/kg 睫毛反射消失 青年5.3mg/kg 老年3.9mg/kg 蘇醒時(shí)間 青年28.5min 老年45min,咪唑安定 誘導(dǎo)量 青年0.5mg/kg 老年 0.3mg/kg 鎮(zhèn) 靜

6、 青年10mg 老年2mg t1/2 青年2.8h 老年4.3h 異丙酚 誘導(dǎo)量 青年2.252.5mg/kg 老年 1.21.7mg/kg,四、循環(huán)系統(tǒng)改變,CO 動(dòng)脈順應(yīng)性 BP LVH -腎上腺素能受體 壓力-受體反射 SA自律性 血容量 全麻藥心血管不良反應(yīng),如SP. iv SVR CI SI 延髓血管中樞 壓力-受體反射 血管順應(yīng)性 BP dp/dt ,如SP. iv 延髓呼吸中樞 VT RR 呼吸停止,五、呼吸系統(tǒng)改變,六、老年人藥效學(xué)特點(diǎn),血藥、組織濃度 藥物體內(nèi)調(diào)控、平衡 藥物不良反應(yīng) 藥物與受體結(jié)合的量 藥物結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)、功能 藥物耐受性，敏感性需要量,老年人藥物使用原則,熟悉老年人生理解剖改變 掌握老年人藥代、藥效學(xué)特點(diǎn) 確定用藥目的 熟悉藥