1、第十章 抗微生物藥物,v 合成抗菌藥 抗真菌藥與抗病毒藥 抗微生物藥的合理應(yīng)用,概述,化學(xué)治療（chemotherapy）微生物（細(xì)菌、真菌、病毒）、寄生蟲、癌細(xì)胞的藥物治療，簡稱化療。 化療藥（chemotherapeutic agents）用于化療的藥物，能選擇性抑制或殺滅病原體，而對宿主無毒性或毒性輕微。,“化學(xué)三角”,機(jī)體,化療藥物,病原體,防,抑制或殺滅,耐藥性,抗,病,力,致,病,作,用,藥,動,學(xué),治,作,用,不,良,反,應(yīng),圖10-1 化療藥物、機(jī)體、病原體的相互作用關(guān)系,化療指數(shù)（ chemotherapeutic index）,化療指數(shù)是評價化療藥的安全度和治療價值的標(biāo)準(zhǔn)。

2、 LD50 LD5 化療指數(shù)= 或 ED50 ED95 化療指數(shù)越大，毒性越小、療效越好。,抗菌譜（antibacterial spectrum）,指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍，是臨床選藥的基礎(chǔ)。 窄譜抗菌藥 僅抑制或殺滅某種細(xì)菌或某屬細(xì)菌的藥物，如青霉素、鏈霉素 廣譜抗菌藥 能抑制或殺滅多種不同細(xì)菌的藥物，如四環(huán)素類、氯霉素類、磺胺藥,抗菌活性,指抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的能力 最小抑菌濃度 （MIC） 能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。 最小殺菌濃度（MBC） 指以殺滅細(xì)菌為評定標(biāo)準(zhǔn)時，使活菌總數(shù)減少99%以上的最小濃度。,抑菌藥 僅能抑制病原菌生長繁殖，而無殺滅作用的抗菌藥，如磺胺

3、藥、四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類 殺菌藥 能殺滅病原菌的抗菌藥，如青霉素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類 抑菌作用和殺菌作用是相對的,抗菌藥后效應(yīng)（postantibiotic effect，PAE）,定義 指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后，將抗菌藥完全除去，細(xì)菌的生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。 臨床意義 為制定臨床給藥方案提供依據(jù) 。,耐藥性（resistance）,又名抗藥性 天然耐藥性 由細(xì)菌的遺傳特性所決定，不可改變。如綠膿桿菌 獲得耐藥性 指病原菌與化療藥多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失。,交叉耐藥性 指某種病原菌對一種藥物產(chǎn)生耐藥性后，往往對同一類的藥物也具有耐藥性。 完全交叉耐藥性 耐藥

4、性是雙向的，如巴氏桿菌對磺胺藥 部分交叉耐藥性 耐藥性是單向的，如氨基糖苷類,耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移方式,轉(zhuǎn)化 耐藥菌溶解后釋出DNA，耐藥基因被敏感菌獲取。如革蘭氏陽性菌 轉(zhuǎn)導(dǎo) 通過噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)移給敏感菌，是金葡菌耐藥性轉(zhuǎn)移的惟一方式 接合 與耐藥菌直接接觸，轉(zhuǎn)移耐藥因子 易位或轉(zhuǎn)座 耐藥基因從一個質(zhì)粒轉(zhuǎn)座到另一個質(zhì)粒，從質(zhì)粒到染色體或從染色體噬菌體,產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理,1、產(chǎn)生酶使藥物失活 水解酶 如-內(nèi)酰胺酶 鈍化酶 如乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶,2、改變膜的通透性 如外膜親水性通道發(fā)生改變。 3、作用靶位結(jié)構(gòu)改變 藥物不能與細(xì)菌結(jié)合。 4、改變代謝途徑 如細(xì)菌對磺胺藥的耐藥性 5、其

5、他 細(xì)菌在胞漿內(nèi)產(chǎn)生“四環(huán)素泵”，耐喹諾酮類的細(xì)菌細(xì)胞膜上有外排系統(tǒng),第一節(jié) 抗生素,定義,抗生素（antibiotics）是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物，能抑制或殺滅病原微生物。有些抗生素還能抗病毒、抗腫瘤和抗寄生蟲。,抗生素的效價,通常用重量或國際單位（IU）表示 是評價抗生素效能的指標(biāo) 是衡量抗生素活性成分含量的尺度 每種抗生素的效價與重量之間有特定轉(zhuǎn)換關(guān)系,青霉素鈉 1mg=1667 IU 1 IU=0.6g 青霉素鉀 1mg=1559 IU 1 IU=0.625g 多粘菌素B 1mg=10 000 IU 制酶菌素 1mg=3 700 IU 其他 1mg=1 000 IU,抗生

6、素的分類,-內(nèi)酰胺類 青霉素類、頭孢菌素類 青霉素類 青霉素、氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林 頭孢菌素類 頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢塞呋 非典型-內(nèi)酰胺類 碳青霉烯類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺類酶抑制劑 克拉維酸、舒巴坦,氨基糖苷類 鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、新霉素、大觀霉素、安普霉素、潮霉素B、越霉素A 四環(huán)素類 土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素 氯霉素類 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考 大環(huán)類酯類 紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、阿維菌素,林可霉素類 林可霉素、克林霉素 多肽類 桿菌肽、多粘菌素B、粘菌素、維吉尼霉素、硫肽菌素 多

7、烯類 制霉菌素、兩性霉素B 含磷多糖類 黃霉素、大碳霉素、喹北霉素 聚醚類（離子載體類） 莫能菌素、鹽霉素,圖10-2 細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)及抗菌藥物作用機(jī)理示意圖,作用機(jī)理,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成,抑制粘肽合成 青霉素類、頭孢菌素類 在胞漿內(nèi)抑制粘肽前體物質(zhì)核苷形成 磷霉素 在胞漿膜上抑制線性多糖肽鏈形成 桿菌肽 -內(nèi)酰胺類抗生素與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，使粘肽交聯(lián)受阻，細(xì)胞壁缺損，胞外水分滲入菌體，菌體膨脹變形，在自溶酶的作用下，細(xì)菌裂解死亡。,影響胞漿膜的通透性,選擇性地與G-細(xì)菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合 如多肽類抗生素含有帶正電荷游離氨基，能與磷脂帶負(fù)電磷酸根結(jié)合 與胞漿膜上的類固醇結(jié)合 如多

8、烯類抗生素與真菌胞漿膜上的類固醇結(jié)合，對細(xì)菌無效。 因使胞漿膜通透性增加，菌體內(nèi)重要營養(yǎng)物質(zhì)外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,氨基苷類抗生素可影響蛋白質(zhì)合成的全過程，起到殺菌作用； 四環(huán)素類可與核蛋白體30s亞基結(jié)合， 大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素和林可霉素可與50s亞基結(jié)合，從而使蛋白質(zhì)合成受抑制。,抑制細(xì)菌核酸的合成,抑制核酸的合成 喹諾酮類使DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解致細(xì)菌死亡；利福霉素類使轉(zhuǎn)錄過程受阻，阻礙mRNA合成。 影響葉酸代謝 磺胺類與甲氧芐啶可妨礙葉酸代謝，從而導(dǎo)致核酸合成受阻，細(xì)菌生長繁殖受到抑制。,圖10-3 蛋白質(zhì)合成主要步驟及有關(guān)抗生素作用部位圖解,一、 -內(nèi)酰胺

9、類,青霉素類 頭孢菌素類,（一）青霉素類,基本結(jié)構(gòu) 由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和側(cè)鏈組成，母核中的-內(nèi)酰胺環(huán)對抗菌活性起重要作用。,圖10-4 青霉素類的基本化學(xué)結(jié)構(gòu),抗菌作用機(jī)制,通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶的活性而阻礙細(xì)胞壁粘肽的合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。 細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶即是位于細(xì)菌胞漿膜上的特殊蛋白，即青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，是-內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶點(diǎn)。 各種細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs數(shù)目、分子量不同，而對-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性也不同,細(xì)菌的耐藥性,產(chǎn)生水解酶 細(xì)菌能產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢菌素酶等)使-內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去活性。 酶與藥物牢固結(jié)合 廣譜

10、青霉素和第二、三代頭孢菌素可與-內(nèi)酰胺酶迅速牢固的結(jié)合使藥物滯留于細(xì)胞膜外間隙中而不能到達(dá)靶點(diǎn)(PBPs)發(fā)生抗菌作用，此種耐藥性又稱“牽制機(jī)制”。,PBPs的改變 耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）具多重耐藥性就是由于PBPs改變的關(guān)系。 胞壁和外膜通透性改變 使藥物的透入減少而耐藥。 自溶酶缺少,天然青霉素 青霉素 長效青霉素 普魯卡因青霉素、芐星青霉素 半合成青霉素 青霉素 耐酸青霉素 苯唑西林 氯唑西林 廣譜青霉素 氨芐西林 羧芐西林 耐酶青霉素 阿莫西林,青霉素（Penicillin G）,又稱芐青霉素、青霉素G，用其鉀鹽或鈉鹽 遇酸、堿、熱、氧化劑等迅速失效 水溶液不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用

11、不耐酸，口服吸收少，內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞 肌注或皮下注射吸收快、分布廣、半衰期短 主要以原形從尿中排除，部分從乳中排泄,抗菌作用,抗菌作用強(qiáng)，低濃度抑菌，高濃度殺菌 抗菌譜 高度敏感：G+球菌 、G+桿菌、 G-球菌 、放線菌、螺旋體等，常作首選藥,G+球菌 鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶的金葡菌，但對腸球菌的作用較差。 G+桿菌 丹毒桿菌、炭疽桿菌、李氏桿菌、牛放線桿菌及G+厭氧桿菌如產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)梭菌、魏氏梭菌等均對青霉素G敏感 G-菌 腦膜炎球菌對青霉素亦敏感，耐藥罕見 螺旋體 鉤端螺旋體對青霉素G高度敏感。,作用特點(diǎn),對G+菌作用強(qiáng)，對G-菌作用弱 G+菌細(xì)

12、胞壁主要是粘肽，占6595% 菌體胞漿內(nèi)滲透壓高，2030個大氣壓 對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱 對細(xì)菌有高度選擇性作用，對宿主幾乎無毒，因哺乳動物細(xì)胞物細(xì)胞壁,臨床應(yīng)用,敏感G+球菌所致馬腺疫、鏈球菌病、葡萄球菌病、乳腺炎、子宮炎、肺炎、腦膜炎、化膿性腹膜炎、創(chuàng)傷感染 G+陽性桿菌所致炭疽、豬丹毒、放線菌病、氣腫疽、腎盂腎炎、膀胱炎等尿路感染 鉤端螺旋體病感染的首選治療藥 與抗毒素合用治療破傷風(fēng) 大量內(nèi)服治療雞球蟲病并發(fā)腸道梭菌感染,不良反應(yīng),過敏反應(yīng) 馬、騾、牛、豬、犬有報道，但癥狀較輕 休克時，靜注或肌注腎上腺素，必要時用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，增強(qiáng)或穩(wěn)定療效 局部刺激 鈉鹽較鉀

13、鹽輕,長效青霉素,普魯卡因青霉素 肌注吸收緩慢，維持時間長 用于非急性、輕度感染或維持治療 芐星青霉素 吸收慢、血藥濃度低、維持時間長 主要用于預(yù)防或需長期用藥的患畜，如長途運(yùn)輸預(yù)防呼吸道感染、肺炎,青霉素（penicillin ）,抗菌譜、抗菌作用、應(yīng)用與青霉素相似 抗菌活性較青霉素弱 耐酸，不耐-內(nèi)酰胺酶 一般不用于敏感菌的嚴(yán)重感染,苯唑西林（Oxacillin）,作用特點(diǎn) 耐酸 可口服 耐酶 對耐青霉素的金葡菌有效 對敏感菌的殺菌作用不如青霉素 應(yīng)用 對青霉素耐藥的金葡菌感染，如敗血癥、肺炎、乳腺炎、燒傷創(chuàng)面感染等,氯唑西林（Cloxacillin）,作用特點(diǎn) 耐酸 但生物利用度低 耐酶

14、 對青霉素耐藥的金葡菌殺菌作用很強(qiáng) 應(yīng)用 治療骨、皮膚、軟組織葡萄球菌感染。,氨芐西林（Ampicillin）,作用特點(diǎn) 廣譜、耐酸、不耐酶 對大多數(shù)G+的作用不及青霉素 對G-作用較強(qiáng)，與氯霉素、四環(huán)素相似或略強(qiáng)，但不及氨基苷類和多粘菌素 對耐藥金葡菌、綠膿桿菌無效 應(yīng)用 敏感菌所致肺部、尿路感染,G-桿菌所致感染,阿莫西林（Amoxicillin）,又名羥氨芐青霉素 作用特點(diǎn) 耐酸性較氨芐西林強(qiáng) 對腸球菌屬和沙門氏菌的作用強(qiáng)于氨芐西林 細(xì)菌對本品和氨芐有完全交叉耐藥性 應(yīng)用同氨芐西林,羧芐西林（Carbenicillin）,作用特點(diǎn) 廣譜 尤其對綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌作用較強(qiáng) 不耐酶

15、，對耐青霉素的金葡菌無效 內(nèi)服吸收少，半衰期短，不宜全身治療 應(yīng)用 綠膿桿菌所致全身感染和尿道感染 與氨基糖苷類配合有增強(qiáng)作用,（二）頭孢菌素類,頭孢菌素類（Cefalospoeins）的天然品為頭孢菌素C，毒性大，不用于臨床 以頭孢菌素C為原料，將主核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）的側(cè)鏈進(jìn)行修飾，合成一系列半合成頭孢菌素,分類,第一代 頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐 第二代 頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢克洛、頭包呋辛 第三代 頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、 頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢噻呋 第四代 頭孢吡肟,作用特點(diǎn),抗菌譜廣 殺菌力強(qiáng) 毒性低，過敏反應(yīng)較少 對胃酸及-內(nèi)酰胺酶較青霉素穩(wěn)定

16、 與青霉素類之間無交叉耐藥性 部分頭孢菌素可被細(xì)菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶所滅活,抗菌譜,對G+作用強(qiáng)，包括耐青霉素的金葡菌 對部分G-菌有效 大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌 對螺旋體有效 對結(jié)核桿菌、真菌、霉形體、病毒、原蟲無效,藥理作用,第一代 頭孢菌素 如頭孢唑啉 對青霉素酶穩(wěn)定，但能被G -桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶滅活 對腎臟有一定毒性，特別與氨基苷類或強(qiáng)效利尿藥合用時，毒性增強(qiáng) 對G+菌作用較強(qiáng)，主要用于耐青霉素金葡菌、敏感G+菌和少數(shù)G -桿菌感染，如大腸桿菌、肺炎桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌,第二代頭孢菌素,對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 對大部分G -桿菌抗菌作用較強(qiáng) 對G+菌的抗菌活性與

17、第一代相仿或稍遜 對某些腸桿菌科菌作用差，對綠膿桿菌無效， 部分對厭氧菌高效 腎毒性較第一代弱 常用以治療大腸桿菌、克雷伯菌、腸桿菌等敏感菌所致的肺炎、膽道感染和其他組織器官感染。,第三代頭孢菌素,對多種-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性，對G+ 菌的抗菌活性不及第一、二代； 對G-菌作用強(qiáng)于第二代，對腸桿菌屬、綠膿桿菌、厭氧菌如脆弱擬桿菌作用很強(qiáng)，對流感桿菌、淋球菌的抗菌活性良好； 血漿半衰期長，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入發(fā)炎腦脊液；,基本無腎毒性。 主要用于多種G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等，頭孢他啶是目前臨床用于抗綠膿桿菌最強(qiáng)的抗生素。,第四代頭孢

18、菌素,抗菌譜更廣 具有第三代對G-菌有較強(qiáng)作用 對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 血漿半衰期較長 無腎毒性,不良反應(yīng),過敏反應(yīng) 皮疹 與青霉素偶有交叉過敏反應(yīng) 肌注局部有刺激作用 犬肌注或靜注頭孢拉定，過敏反應(yīng)嚴(yán)重，可致死，應(yīng)慎用 腎功能不良的動物應(yīng)調(diào)整劑量,（三） -內(nèi)酰胺酶抑制劑,克拉維酸（Clavulanic Acid，棒酸） 舒巴坦（Sulbactam） 是-內(nèi)酰胺酶的“自殺”抑制劑，與-內(nèi)酰胺酶不可逆的結(jié)合 抗菌活性微弱，與其他-內(nèi)酰胺抗生素合用,二、氨基糖苷類,鏈霉素 慶大霉素 卡那霉素 阿米卡星 新霉素 安普霉素,本類藥物共同特征,為有機(jī)堿，能與酸形成鹽 內(nèi)服吸收少，腸道感染效果好 吸收后大

19、部分從尿中排出，適用于尿道感染 抗菌譜廣，對需氧G-桿菌作用強(qiáng)，對G+作用弱但對金葡菌耐藥耐藥菌株較敏感 不良反應(yīng)：損害第八對腦神經(jīng)、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻斷作用,鏈霉素（Streptomycin）,內(nèi)服難吸收，主要由糞排出 肌注吸收快而完全，1h血藥濃度達(dá)高峰，有效濃度維持612h，半衰期34h左右 主要分布于細(xì)胞外液 主要通過腎小球?yàn)V過排出 抗菌作用在堿性環(huán)境中增強(qiáng),藥理作用,抗菌譜廣，抗結(jié)核菌作用在本類中最強(qiáng) 大多數(shù)G-桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、鼠疫桿菌、鼻疽桿菌作用較強(qiáng) 對G+球菌如耐藥金葡菌有效 鉤端螺旋體、放線菌,應(yīng)用,大腸桿菌腹瀉、乳腺炎、子宮炎、敗血癥、膀胱炎 巴氏桿菌

20、牛出血性敗血癥、犢牛肺炎、豬肺炎、禽霍亂 豬布魯氏菌病、馬狀桿菌引起的幼駒肺炎 反復(fù)應(yīng)用極易產(chǎn)生耐藥性，且不易恢復(fù)，耐藥后對其他氨基苷類仍敏感,不良反應(yīng),過敏反應(yīng) 第八對腦神經(jīng)損害 前庭功能、聽神經(jīng) 神經(jīng)肌肉阻斷 類似箭毒作用，呼吸抑制、肢體癱瘓、骨骼肌松弛，在同時應(yīng)用肌松藥或麻醉藥時可能出現(xiàn)。 解救：嚴(yán)重者肌注新斯的明或靜注氯化鈣緩解。,慶大霉素（Gentamicin）,在本類中抗菌譜較廣，抗菌活性最強(qiáng) G- 大腸桿菌、變形桿菌、嗜血桿菌、沙門氏菌、布魯氏菌、綠膿桿菌 G+ 對耐藥金譜菌作用最強(qiáng)，對耐藥葡萄球菌、溶血性鏈球菌、炭疽桿菌有效 對支原體有一定作用,應(yīng)用,耐藥金葡菌、綠膿桿菌、變形

21、桿菌、大腸桿菌等所致的呼吸道、腸道、泌尿道感染和敗血癥 雞傳染性鼻炎 內(nèi)服 腸炎、細(xì)菌性腹瀉,卡那霉素（Kanamycin）,抗菌活性較鏈霉素稍強(qiáng) 對多數(shù)G-有效，如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌有效 對綠膿桿菌無效 對結(jié)核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效 主要用于G-多數(shù)桿菌、耐青霉素金葡菌感染,阿米卡星（Amikacin）,又名丁胺卡那霉素，為半合成品 作用和抗菌譜與慶大霉素相似 對慶大霉素、卡那霉素耐藥的綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、克雷白桿菌仍有效 對金葡菌作用較好 用于耐藥菌引起的菌血癥、敗血癥、呼吸道感染、腹膜炎等,新霉素（Neomycin）,抗菌譜與鏈霉素相似 毒性在本類中最大

22、，禁止注射給藥 應(yīng)用 治療腸道大腸桿菌感染 奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎 外用治療皮炎、粘膜化膿性感染,大觀霉素（Spectinomycin）,對G-作用較強(qiáng) 綠膿桿菌、巴氏桿菌等 對G+作用較弱 鏈球菌、葡萄球菌 對支原體有一定作用 應(yīng)用 防治大腸桿菌病、禽霍亂、禽沙門氏菌病 與林可霉素聯(lián)合防治仔豬腹瀉、豬支原體肺炎、敗血支原體所致的雞慢性呼吸道病,安普霉素（Apramycin）,抗菌譜廣，與大觀霉素相似 對密螺旋體和支原體抗菌作用較好 應(yīng)用 幼畜、雛禽大腸桿菌、沙門氏菌感染 豬密螺旋體 畜禽支原體病 注意：貓較敏感,三、四環(huán)素類,天然品 土霉素、四環(huán)素、金霉素 半合成品 多西環(huán)素、美他環(huán)

23、素（甲烯土霉素）、米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素） 抗菌活性 米諾環(huán)素多西環(huán)素美他環(huán)素金霉素四環(huán)素土霉素,土霉素（Oxytetracycline）,廣譜、抑菌性抗生素 抗菌譜 G+菌、G-菌、立克次氏體、支原體、衣原體、螺旋體、放線菌、某些原蟲 耐藥性產(chǎn)生較慢，本類之間有交叉耐藥性,應(yīng)用,大腸桿菌、沙門氏菌性幼畜下痢 多殺性巴氏桿菌 牛出敗、豬肺疫、禽霍亂 支原體 牛肺炎、豬氣喘病、雞慢性呼吸道病 壞死桿菌 局部壞死、子宮膿腫、子宮內(nèi)膜炎 血孢子蟲病 泰勒焦蟲病 放線菌病 鉤端螺旋體病,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng),局部刺激性大 除土霉素外，均不宜肌注 二重感染 成年草食動物大劑量或長期內(nèi)服時，使腸道菌群紊亂，

24、導(dǎo)致消化機(jī)能失常，腸炎和腹瀉，形成新的感染。成年反芻動物、馬屬動物、兔不宜內(nèi)服 避免與乳制品和含鈣量高的飼料同時應(yīng)用,四環(huán)素（Tetracycline）,作用與應(yīng)用于土霉素相似 內(nèi)服后血藥濃度較土霉素或金霉素高，易進(jìn)入胸腹腔、胎畜循環(huán)和乳汁 對G-桿菌作用強(qiáng)，對G+菌球菌不及金霉素,金霉素（Chlortetracycline）,作用和應(yīng)用與土霉素相似 對耐青霉素的金葡菌作用優(yōu)于土霉素和四環(huán)素 局部刺激性強(qiáng)、穩(wěn)定性差，人醫(yī)中的針劑和內(nèi)服制劑均以淘汰,多西環(huán)素（Doxycycline）,又名脫氧土霉素、強(qiáng)力霉素 內(nèi)服吸收迅速，生物利用度高，分布廣泛、肝腸循環(huán)顯著，血藥濃度維持時間長 體內(nèi)、外抗菌活

25、性較土霉素、四環(huán)素強(qiáng) 應(yīng)用 支原體病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病、鸚鵡熱 毒性在本類中最小,四、氯霉素類,氯霉素 甲砜霉素 氟苯尼考,氯霉素（Chloramphenicol）,廣譜抑菌抗生素 G- 傷寒桿菌、副傷寒桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌 G+ 炭疽桿菌、鏈球菌 、棒狀桿菌、肺炎球菌、葡萄球菌 對少數(shù)衣原體、立克次氏體有一定作用 對綠膿桿菌無效,作用機(jī)理,與70s核蛋白體的50s亞基上的A位緊密結(jié)合，阻礙肽?；D(zhuǎn)移酶的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，使肽鏈不能延伸，蛋白質(zhì)不能合成。,應(yīng)用,腸道感染 特別是沙門氏菌所致的畜禽副傷寒、雛雞白痢、仔豬黃、白痢，幼駒大腸桿菌病 局部感染 子宮炎、

26、乳腺炎 內(nèi)服吸收良好，肌注吸收緩慢,不良反應(yīng),抑制骨髓造血機(jī)能 表現(xiàn)為可逆性的血細(xì)胞減少，不可逆的再生障礙性貧血。1984年FDA禁止氯霉素用于所有食品動物 抑制記憶性免疫應(yīng)答反應(yīng) 肝微粒體酶的抑制劑 胃腸道反應(yīng) 二重感染,甲砜霉素（Thiamphenicol),又名氯霉素、硫霉素 抗菌作用 廣譜抗生素，其抗菌活性與氯霉素相似，但對腸桿菌科細(xì)菌和金葡菌的作用不及氯霉素 耐藥性 與氯霉素之間有單向交叉耐藥性，對氯霉素耐藥的菌株對本品敏感,應(yīng)用及不良反應(yīng),應(yīng)用 主要用于畜禽大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等細(xì)菌感染性疾病 不良反應(yīng) 不產(chǎn)生再生障礙性貧血 抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板生成，程度較氯霉素輕,

27、氟苯尼考（Florfenicol),是甲砜霉素的單氟衍生物，故又稱氟甲砜霉素 抗菌作用 動物專用廣譜抗生素，抗菌活性優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素，對耐氯霉素和甲砜霉素的大腸桿菌、沙門氏菌、克雷白菌仍有效 應(yīng)用 敏感菌所致的牛、豬、雞、魚的細(xì)菌感染性疾病，如牛呼吸道感染、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎、黃痢、白痢，雞大腸桿菌病、禽霍亂 不良反應(yīng) 有胚胎毒性，妊娠動物禁用,五、大環(huán)內(nèi)酯類,紅霉素 泰樂菌素 替米考星 吉他霉素 螺旋霉素 竹桃霉素,紅霉素（Erythromycin）,藥理作用 一般抑菌，高濃度有殺菌作用 對G+抗菌作用較強(qiáng)，如金葡菌包括耐藥金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌、梭狀芽孢桿菌、炭疽桿

28、菌、棒狀桿菌等 對G-較弱 如巴氏桿菌、布魯氏菌 對大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門氏菌無效 對某些支原體、立克次體、螺旋體有效,作用機(jī)理及耐藥性,作用機(jī)理 與核蛋白體50s亞基結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽酶和/或mRNA位移，抑制肽鏈合成和延長，使細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受阻。 耐藥性 細(xì)菌對本品易產(chǎn)生耐藥性，在大環(huán)內(nèi)酯類之間有交叉耐藥性，與其他類無交叉耐藥性。,應(yīng)用及不良反應(yīng),應(yīng)用 耐青霉素金葡菌所致的輕、中度感染 如肺炎、敗血癥、乳腺炎、子宮內(nèi)膜炎、豬丹毒 對青霉素過敏的病例 禽敗血支原體病、豬支原體性肺炎 紅霉素對G+的作用不及青霉素，敏感菌感染宜首選青霉素,不良反應(yīng),毒性低，但刺激性強(qiáng)，宜深部肌注 靜注速度宜

29、緩，不應(yīng)漏出血管外 犬、貓應(yīng)慎用 因內(nèi)服可引起嘔吐、腹痛、腹瀉,泰樂菌素（Tylosin）,畜禽專用抗生素 特點(diǎn) 對支原體抑制作用較強(qiáng) 對螺旋體有抑制作用 對G+菌作用較紅霉素弱，對大多數(shù)G-作用較差 對牛、豬、雞有促生長作用,應(yīng)用,防治雞、火雞和其他動物的支原體感染 牛的摩拉氏菌感染，豬弧菌性痢疾、傳染性胸膜肺炎，犬結(jié)腸炎 浸泡種蛋預(yù)防支原體傳播 豬生長促進(jìn)劑 制成預(yù)混劑 歐盟2000年開始禁用本品作生長促進(jìn)劑,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng),肌注有局部刺激作用 與聚醚類抗生素合用時使聚醚類毒性增強(qiáng) 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用 休藥期 1 d,替米考星（Tilmicosin）,由泰樂菌素的水解產(chǎn)物半合成 藥理作用

30、畜禽專用抗生素，具有廣譜抗菌作用，對G+菌、某些G-菌、支原體、螺旋體均有抑制作用 對胸膜炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體的抑制作用強(qiáng)于泰樂菌素,應(yīng)用,防治家畜由胸膜炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等感染所致的肺炎 禽支原體病 泌乳動物的乳腺炎,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng),本品毒作用的靶器官是心臟，使心收縮力減弱 禁止靜注，牛一次靜注5mg/kg可致死，豬、靈長類、馬亦易致死 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用,吉他霉素（Kitasamycin）,又名北里霉素、柱晶白霉素 藥理作用 對G+菌的作用強(qiáng)，但不及紅霉素，而對耐藥金葡菌的作用較紅霉素強(qiáng) 對某些G-菌、支原體、立克次氏體有抑制作用 特點(diǎn) 對耐青霉素和紅霉素的金葡菌有效。,

31、應(yīng)用,主要用于G+菌包括耐藥金葡菌引起的感染 畜禽支原體病 豬弧菌性痢疾 用作豬、雞飼料添加劑，促進(jìn)生長，提高飼料轉(zhuǎn)化率 注意 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用，宰前休藥期7d,螺旋霉素（Spiramycin）,抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌力較弱 與紅霉素、泰樂菌素之間有單向交叉耐藥性 主要用于防治葡萄球菌病和支原體病 曾用作豬的飼料添加劑，歐盟2000年開始禁用本品作生長促進(jìn)劑,六、林可胺類,林可霉素 克林霉素,林可霉素（Lincomycin）,又名潔霉素 藥理作用 抗G+菌，對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌抑制作用較強(qiáng) 對破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣夾膜芽孢桿菌、支原體亦有抑制作用 對G- 菌無效,藥動學(xué)特點(diǎn),內(nèi)服吸收

32、不完全 分布廣泛 各種組織和體液、骨骼、胎盤 肝、腎中濃度最高，腦脊髓液中達(dá)不到有效濃度 肝的代謝產(chǎn)物仍有活性,克林霉素（Clindymycin）,又名氯林可霉素、氯潔霉素 作用特點(diǎn) 內(nèi)服吸收較林可霉素好，達(dá)峰較林可霉素快 藥動學(xué)與林可霉素相似，但血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)90 抗菌效力比林可霉素強(qiáng)48倍,應(yīng)用,敏感G菌感染，特別是金葡菌包括耐藥金葡菌、鏈球菌、厭氧菌感染 豬、雞支原體病，與大觀霉素合用效力增強(qiáng) 注意 大劑量內(nèi)服對胃腸道有刺激作用 肌注吸收不良，且有疼痛刺激 家兔不宜應(yīng)用，因引起嚴(yán)重反應(yīng)或死亡,七、多肽類,多粘菌素B 粘菌素 桿菌肽,多粘菌素B（Polymycin B）,抗菌譜 大腸桿

33、菌、巴氏桿菌、布魯氏菌、弧菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌 作用特點(diǎn) 窄譜抗菌劑，對G- 菌抗菌活性強(qiáng) 對綠膿桿菌殺菌作用強(qiáng)大 細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗菌藥之間無交叉耐藥性 與粘菌素之間有交叉耐藥性,應(yīng)用,主要用于治療綠膿桿菌、大腸桿菌等G- 菌感染 內(nèi)服不吸收，治療犢牛、仔豬下痢、腸炎 局部應(yīng)用 治療創(chuàng)面、眼、耳、鼻部感染 與四環(huán)素、增效磺胺聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用 對腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)有毒性反應(yīng),粘菌素（Colistin）,又名多粘菌素E、抗敵素 作用與應(yīng)用 抗菌譜同多粘菌素B 治療大腸桿菌和對其他藥物耐藥的菌痢 外用 治療燒傷和外傷引起的綠膿桿菌感染 敏感菌引起的眼、耳、鼻部感染,桿菌肽（Bacitra

34、cin）,作用 對G+菌有殺菌作用，對G-菌無效 抗菌譜 金葡菌（包括耐藥金葡菌）、腸球菌、鏈球菌、螺旋體、放線菌 抗菌作用不受膿、血、壞死組織、組織液的影響,應(yīng)用,制成鋅鹽用作飼料添加劑 歐盟自2000年開始禁用作促生長劑。 局部應(yīng)用 治療敏感G+菌引起的皮膚、創(chuàng)傷感染 眼部感染 乳腺炎,注意,內(nèi)服幾乎不吸收 混料飼喂在血液和組織中幾乎無藥物殘留 肌注易吸收，但腎臟毒性大，不宜用于全身感染,八、其他類,泰妙菌素,泰妙菌素（Tiamulin）,又名泰妙靈、支原凈 作用 抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似 對金葡菌、鏈球菌、支原體、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬密螺旋體抗菌作用較強(qiáng),應(yīng)用及注意事項(xiàng),應(yīng)用 防治雞慢性

35、呼吸道病、豬喘氣病、傳染性胸膜肺炎、豬密螺旋體痢疾 注意 影響莫能菌素、鹽霉素的代謝，合用導(dǎo)致中毒，使雞生長遲緩、運(yùn)動失調(diào)、麻痹癱瘓、直至死亡 禁止與聚醚類抗生素合用,第二節(jié) 化學(xué)合成藥,磺胺藥及其增效劑 喹諾酮類 喹噁啉類 其他,一、磺胺類,構(gòu)效關(guān)系和分類,N,R2,H,SO2,H,R1,4,1,圖105 磺胺類藥物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu),腸道易吸收的磺胺藥 磺胺噻唑（ST） 磺胺嘧啶（SD） 磺胺二甲嘧啶（SM2）、 磺胺異惡唑（SMZ，新諾明、新明磺）、 磺胺對甲氧嘧啶（SMD，磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺） 磺胺間甲氧嘧啶（SMM，DS-36，磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺） 磺胺地索辛（SDM，磺

36、胺-2，6-二甲氧嘧啶） 磺胺多辛（SDM，磺胺-5，6-二甲氧嘧啶、周效磺胺） 磺胺喹惡啉（SQ） 磺胺氯吡嗪,腸道難吸收的磺胺藥 磺胺脒（SM，SG） 柳氮磺胺吡啶（SASP，水楊酸偶氮磺胺吡啶） 酞磺胺噻唑（PST） 酞磺醋胺（PSA） 琥珀酰磺胺噻唑（SST，琥磺噻唑）,外用磺胺藥 磺胺醋酰鈉（SA-Na） 醋酸磺胺米隆（SML，甲磺滅膿） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag，燒傷寧）,藥動學(xué),吸收 生物利用度 SM2 SDMSNSD 禽犬 豬 馬羊 牛 分布 以血液、肝、腎含量較高 肌肉、脂肪含量較低 可進(jìn)入乳腺、胎盤、胸膜、腹膜、滑膜腔 吸收后大部分與血漿蛋白結(jié)合,代謝,主要在肝臟代謝 對位氨

37、基（R2）乙?；?如SM2 豬牛 羊 羥基化 氧化 是在反芻動物體內(nèi)的重要途徑 與葡萄糖苷酸結(jié)合,排泄,內(nèi)服腸道難吸收的主要由糞排出 腸道易吸收的主要由腎臟排出 包括磺胺藥原形、乙酰化物、葡萄糖苷酸結(jié)合物 少量由乳汁、消化液和其他分泌液排出,藥理作用,廣譜慢作用型抑菌藥 對大多數(shù)G+菌、部分G-菌、衣原體、某些原蟲有效 敏感 鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌、雞副嗜血桿菌 較敏感 葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、克雷白桿菌、炭疽桿菌、氯膿桿菌 球蟲、卡氏白細(xì)胞蟲、瘧原蟲、弓形體有效,抗菌作用強(qiáng)度 SMMSMZSDSDMSM2SDMSN 最低有效濃度 血藥濃度 50

38、g/100ml 嚴(yán)重感染 100150 g/100ml,作用機(jī)理,圖106 磺胺藥和抗菌增效劑作用機(jī)理示意圖,耐藥性,細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性 葡萄球菌最易，其次是大腸桿菌、鏈球菌。 細(xì)菌改變代謝途徑 產(chǎn)生較多的PABA 二氫葉酸合成酶結(jié)構(gòu)改變 直接利用外源性葉酸 磺胺藥之間有交叉耐藥性，與其他抗菌藥無交叉耐藥,應(yīng)用,全身感染 SD、SMZ、SDM、 SMM、SMD、SM2 腸道感染 SG、PST、SST 泌尿道感染 SMM、SMD、SM2 局部軟組織、創(chuàng)面感染 SN、SD-Ag 原蟲病 SQ 、SMM、SDM、 SMD、SM2 、磺胺氯吡嗪 其他 腦部細(xì)菌感染 SD 乳腺炎 SM2,不良反應(yīng),急性中

39、毒 靜注速度過快、劑量過大所致 慢性中毒 劑量較大或連續(xù)用藥1周以上 泌尿系統(tǒng)損害 結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿 消化系統(tǒng)障礙 多發(fā)性腸炎 造血機(jī)能破壞 溶血性貧血、滲血、凝血時間延長 免疫系統(tǒng) 免疫器官出血、萎縮 家禽 增重減慢、產(chǎn)蛋率下降、破損率和軟蛋率增加,防止措施,嚴(yán)格掌握劑量和療程 充分飲水 選用療效高、作用強(qiáng)、溶解度大、乙?；实偷幕前匪?堿化尿液，促進(jìn)排出 幼畜、雜食、肉食動物同服等量碳酸氫鈉 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用,二、抗菌增效劑,甲氧芐啶 二甲氧芐啶,甲氧芐啶（Trimethoprim，TMP）,又名甲氧芐氨嘧啶，三甲氧芐氨嘧啶 內(nèi)服吸收迅速，分布廣泛 抗菌譜與磺胺藥相似，效力較強(qiáng) 單用易產(chǎn)

40、生耐藥性，一般不單獨(dú)作抗菌藥使用，與磺胺藥以15配成復(fù)方制劑應(yīng)用 毒性低、副作用小 偶爾引起白細(xì)胞、血小板減少，易引起孕畜、初生子畜葉酸攝取障礙,二甲氧芐啶（Diaveridine，DVD）,又名二甲氧芐氨嘧啶 內(nèi)服吸收少，血藥濃度為TMP的1/5，抗菌作用較TMP弱 與SQ等以15配合應(yīng)用 防治禽、兔球蟲病 禽、畜腸道感染,三、喹諾酮類,恩諾沙星 諾氟沙星 環(huán)丙沙星 達(dá)氟沙星,作用特點(diǎn),抗菌譜廣 殺菌力強(qiáng) 吸收快、分布廣 抗菌機(jī)理獨(dú)特 使用方便，不良反應(yīng)少,藥理作用,廣譜殺菌性抗菌藥 對G+菌、 G-菌、支原體、某些厭氧菌有效 對耐甲氧苯青霉素的金葡菌、耐磺胺藥的細(xì)菌、耐慶大霉素的綠膿桿菌、

41、耐泰樂菌素或泰妙菌素的支原體亦有效,作用機(jī)理及耐藥性,機(jī)理 抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸（DNA）回旋酶，干擾DNA復(fù)制，使細(xì)菌死亡 耐藥性 本類藥物之間有交叉耐藥性 與其他抗菌藥無交叉耐藥性,不良反應(yīng),影響負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨組織生長，禁用于幼齡動物和孕畜 在尿中形成結(jié)晶，損傷尿道 劑量過大，導(dǎo)致食欲下降或廢絕，飲欲增加、腹瀉 中樞神經(jīng)反應(yīng) 犬興奮不安，雞先興奮、后呆滯或昏迷 肝細(xì)胞損害 變性或壞死,諾氟沙星（Norfloxacin）,又名氟哌酸 抗菌譜 對G-菌作用強(qiáng)，如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、綠膿桿菌 對G+菌有效 對支原體有一定作用 應(yīng)用 主要用于治療敏感菌所致的消化道、呼吸道、泌尿道和支原體

42、感染,恩諾沙星（Enrofloxacin）,特點(diǎn) 動物專用，對支原體有特效 牛 大腸桿菌性腹瀉、敗血癥，溶血性巴氏桿菌-牛支原體所致呼吸道感染，舍飼牛斑疹傷寒，犢牛鼠傷寒沙門氏菌感染、乳腺炎 豬 鏈球菌病、仔豬黃白痢、水腫病、沙門氏菌病、乳腺炎-子宮炎-無乳綜合癥、支原體性肺炎 家禽 各種支原體、沙門氏菌、巴氏桿菌等感染 犬、貓 皮膚、消化道、呼吸道、泌尿道的細(xì)菌或支原體感染,達(dá)氟沙星（Danofloxacin）,又名單氟沙星，動物專用 特點(diǎn) 在肺組織的濃度高，是血漿濃度的57倍；各種給藥途徑吸收迅速而完全 應(yīng)用 牛巴氏桿菌病、肺炎 豬傳染性胸膜肺炎、支原體性肺炎 禽大腸桿菌病、禽霍亂、慢性呼

43、吸道病,環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）,特點(diǎn) 對G-菌的抗菌活性是目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用的氟喹諾酮類中最強(qiáng)的一種 作用 除對G-菌作用強(qiáng)外，對G菌、支原體、厭氧菌、綠膿桿菌作用亦較強(qiáng) 應(yīng)用 主要用于消化道、呼吸道、泌尿道、生殖道、皮膚軟組織和支原體感染,四、喹噁啉類,乙酰甲喹 喹乙醇,合成抗菌藥 主要品種 卡巴氧（卡巴多司）、乙酰甲喹、喹乙醇 卡巴氧、喹乙醇主要用作生長促進(jìn)劑 有致突變作用 許多國家已禁用,乙酰甲喹（Maquindox）,又名痢菌凈 有廣譜抗菌作用，對G-菌的作用強(qiáng)于G+菌，對豬痢疾密螺旋體作用突出 應(yīng)用 不能用作生長促進(jìn)劑 是治療豬痢疾密螺旋體的首選藥 治療幼畜白痢、犢牛副

44、傷寒、禽大腸桿菌病 毒性較小，35倍治療量可致中毒，禽尤為敏感,喹乙醇（Olaquindox）,促生長作用 有蛋白同化作用，提高飼料轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)豬增重 抗菌作用 G-菌 巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、變性桿菌 G+菌 金葡菌、鏈球菌 豬痢疾密螺旋體 對耐四環(huán)素、氯霉素、氨芐西林菌株有效,應(yīng)用,限用于育成豬促生長 混飼濃度 每1000Kg飼料50100g 禁用于35kg以上的豬 宰前休藥期 35d 雞、鴨對本品敏感，禁用于雞,五、其他,硝基呋喃類 硝基咪唑類,硝基呋喃類,廣譜抗菌作用 對G+菌、G-菌、真菌、原蟲有殺滅作用，低濃度抑菌 細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗菌藥無交叉耐藥性 毒副作用大 雛

45、禽特敏感，仔豬、犢牛較敏感，報道有致癌、致突變作用,應(yīng)用,呋喃唑酮 （Furanzolidon） 痢特靈，口服不易吸收，用于腸道感染 呋喃西林（Furancillin） 毒性最大，主要作外用消毒劑，如各種局部炎癥和化膿創(chuàng) 呋喃妥英 （Nitrofurantoin） 又名呋喃坦啶，適用于泌尿道感染,硝基咪唑類,作用 抗原蟲 抗菌 抗厭氧菌作用強(qiáng) 主要藥物 甲硝唑、地美硝唑、替硝唑、氯甲硝唑、硝唑嗎啉、氟硝唑,甲硝唑（Metronidazole）,作用 對大多數(shù)專性厭氧菌作用較強(qiáng) 抗滴蟲和阿米巴原蟲 應(yīng)用 外科手術(shù)后的厭氧菌感染 腸道和全身厭氧菌感染 阿米巴痢疾、牛毛滴蟲病、犬賈滴蟲病 腸道原蟲病

46、,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng),神經(jīng)系統(tǒng)紊亂 劑量過大可出現(xiàn)震顫、抽搐、共濟(jì)失調(diào)、驚厥 對嚙齒類動物有致癌作用 對細(xì)胞有致突變作用 不宜用于孕畜,地美硝唑（Dimetridazole）,又名二甲硝唑、二甲硝咪唑 作用 廣譜抗菌抗原蟲作用 應(yīng)用 豬密螺旋體性痢疾 雞組織滴蟲病 腸道和全身厭氧菌感染,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng),雞對本品敏感，大劑量引起平衡失調(diào)，肝功能損害 蛋雞產(chǎn)蛋雞禁用 雞連續(xù)用藥不得超過10d 豬、肉雞休藥期3d,第三節(jié) 抗真菌藥與抗病毒藥,抗真菌藥 抗病毒藥,一、抗真菌藥,全身性抗真菌藥 兩性霉素B 酮康唑 淺表應(yīng)用的抗真菌藥 灰黃霉素 制霉菌素 克霉唑,兩性霉素B(Amphotericin B),屬多烯類，國產(chǎn)廬山霉素成分與之相同 廣譜抗真菌藥 對隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌均有抑制作用 是深部真菌感染的首選藥 作用機(jī)理 選擇性地與真菌胞漿膜上的麥角固醇結(jié)合，損傷其通透性，使真菌死亡。,應(yīng)用,犬組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌病 預(yù)防白色念珠菌感染 真菌性局部炎癥 如