1、第七講動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓Atherosclerosis and Hypertension,oxLDL可能參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程： 1.對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用 使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)多種黏附分子，增強(qiáng)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞黏附及向內(nèi)皮下移行 2.對(duì)單核巨噬細(xì)胞的作用 促使單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞。 3.對(duì)平滑肌細(xì)胞的作用 使平滑肌細(xì)胞由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變，并促使平滑肌細(xì)胞游走；誘發(fā)細(xì)胞增殖的基因表達(dá)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生 4.對(duì)血小板的作用 可引起血小板黏附、聚集，促進(jìn)血栓形成,sLDL：LDL亞型中的小顆粒低密度脂蛋白：具有經(jīng)LDL受體清除緩慢、易粘附于血管壁及

2、抗氧化能力低等特點(diǎn),SMC在動(dòng)脈粥樣硬化病灶形成中的作用,冠狀動(dòng)脈 主動(dòng)脈 腦動(dòng)脈 腎動(dòng)脈腸系膜動(dòng)脈 四肢動(dòng)脈,（三）腦動(dòng)脈粥樣硬化 腦缺血、腦萎縮、”腦卒中” （四）其他 腎動(dòng)脈粥樣硬化 缺血性腎病、腎性高血壓 腸系膜動(dòng)脈粥樣硬化 腸缺血、腸壞死 四肢動(dòng)脈粥樣硬化 下肢運(yùn)動(dòng)障礙、足壞疽,第二節(jié) 高 血 壓 hypertension,遺傳異常主要表現(xiàn)在：腎排鈉功能障礙和細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+等離子的轉(zhuǎn)運(yùn)異常 結(jié)果容易引起鈉潴留和血管平滑肌細(xì)胞對(duì)縮血管調(diào)節(jié)的反應(yīng)性增高,2.環(huán)境與生活因素,長(zhǎng)期精神緊張與心理負(fù)擔(dān)過(guò)重； 肥胖；體力活動(dòng)過(guò)少； 食鹽攝入過(guò)多，鉀鈣攝入不足； 吸煙與飲酒過(guò)量等,城市居

3、民高于農(nóng)村,發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)展中國(guó)家,經(jīng)常遭受生活事件刺激者,IR 高胰島素血癥,通過(guò)VEC誘導(dǎo)NO生成擴(kuò)血管效應(yīng)減弱 提高交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 抑制Ca泵活性 提高VSMC對(duì)縮血管的調(diào)節(jié)的反應(yīng)性 促進(jìn)腎小管對(duì)Na+重吸收 增強(qiáng)血管緊張素2刺激ALD合成釋放 促進(jìn)VSMC,BP,（二）繼發(fā)性高血壓發(fā)病的原因,血壓的影響因素,(一）總外周阻力增高 Total Peripheral resistance-TPR,腎素-血管緊張素（RAS)的調(diào)節(jié)反應(yīng)增強(qiáng),Ang作用 （1）直接激活相應(yīng)受體引起VSMC收縮；使血管內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放內(nèi)皮素等縮血管活性物質(zhì)，促進(jìn)VSMC收縮 （2）使腎血管收縮和促ALD分泌，

4、促進(jìn)水鈉潴留 （3）提高交感中樞和邊緣系統(tǒng)興奮性，促進(jìn)AVP釋放 （4）調(diào)控生長(zhǎng)基因的表達(dá)、活化。促進(jìn)血管壁和心肌改建等作用。 RAS活性抑制劑及阻斷劑，是目前抗高血壓治療的主要藥物之一。,(2) 對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強(qiáng),交感神經(jīng)末梢NE貯存量增多，小血管壁縮血管活性物質(zhì)的受體數(shù)量和親和力增加,(3) 擴(kuò)血管物質(zhì)減少,2血管重塑 Vascular remodeling,(一）總外周阻力增高,（二）心輸出量增多,三、原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,（二）心輸出量增多,六、治療環(huán)節(jié),三、腎素血管緊張素（RAAS）,高血壓病血漿腎素變化 低腎素型高血壓 正常腎素型高血壓 高腎素型高血壓,四、血管內(nèi)皮功能受損,ET-1: ET-1縮血管作用為Ang10倍，NE100倍 NO ：NOS活性減低,六、胰島素低抗（代謝綜合征）,高胰島素血癥 胰島素與受體結(jié)合能力減弱 糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝障礙 代謝性高血壓,七、血管重塑,表現(xiàn) 1. 血管平滑肌細(xì)胞（ SMC）增生，由收縮表型向 合成表型轉(zhuǎn)變 2. 增生SMC向內(nèi)膜遷移，合成硫酸軟骨素 3. 細(xì)胞外基質(zhì)（膠原、彈性蛋白、糖蛋白）降解， 新基質(zhì)沉積 4. 外膜細(xì)胞增生，成纖維細(xì)胞向肌性成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn) 化,血管重塑,發(fā)生 1. 力學(xué)作用（機(jī)械力、細(xì)胞傳感器 sensor、信號(hào)