1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理,第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥,（sedatives hypnotics ）,定義,鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics) 通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到緩解過度 興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有劑量依賴性抑制作用。,正常生理性睡眠,non-rapid-eye movemet sleep; NREMS 1 2 3 4 rapid-eye movemet sleep;,slow wave sleep; SWS,夢境,夜驚、夜游,REMS,鎮(zhèn)靜催眠藥分類,苯二氮卓類 (Benzodiazepine),中效類：勞拉西泮、氯氮卓、硝西泮,短效類：三唑侖、迷達(dá)唑侖,長效

2、類：地西泮、氟西泮,巴比妥類 (barbiturates),其他 水合氯醛等,第一節(jié) 苯二氮卓類藥,苯二氮卓類藥是目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗焦慮及鎮(zhèn)靜催眠藥，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌松作用。,1.抗焦慮作用 2.鎮(zhèn)靜催眠：地西泮、氯氮卓（利眠寧）、艾司唑侖（舒樂安定） 3.抗驚厥(地西泮、三唑侖)抗癲癇 4.中樞性肌松作用,焦慮癥,*藥理作用及臨床應(yīng)用,小,大,劑量,鎮(zhèn)靜催眠藥的優(yōu)點(diǎn)：,（1）對快動眼睡眠(REM)的影響較小，停藥后反跳性快動眼睡眠延長較巴比妥類輕，故不易引起多夢、惡夢而致停藥困難，依賴性、戒斷癥狀亦較輕； （2）使NREMS的2期延長，4期縮短，減少夜驚、夜

3、游,鎮(zhèn)靜催眠藥的優(yōu)點(diǎn)：,（3）幾無肝藥酶誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物代謝 ； （4）治療指數(shù)高，對呼吸、循環(huán)影響小，安全范圍大；無麻醉作用 基于以上優(yōu)點(diǎn)目前此類藥物基本上已取代巴比妥類藥物用于鎮(zhèn)靜催眠。,其它,麻醉前給藥，因安全范圍大，鎮(zhèn)靜作用快，且可產(chǎn)生短暫的記憶缺失，用于麻醉前給藥可緩解患者對手術(shù)的恐懼感，減少麻醉藥用量，增強(qiáng)麻醉藥的安全性，減少不良反應(yīng)，且療效優(yōu)于嗎啡及氯丙嗪。同理，臨床也常用于心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥。,作用機(jī)制,BZ受體和GABA受體都位于GABA能神經(jīng)末梢的突觸后膜上，而且與Cl- 通道有緊密聯(lián)系。 在CNS中GABAA受體、 BZ受體、 Cl- 載體(Cl-通道

4、蛋白)和GABA調(diào)控因子組成超分子功能復(fù)合體。,GABAA受體：配體門控Cl-通道,分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓,巴比妥,Cl-,地西泮,BDZ受體,GABA受體,氯離子通道,Cl-,GABA,+,+,+,機(jī)制：增加氯離子通道開放的頻率,思考與練習(xí),1.苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的作用機(jī)制是什么？ 2.地西泮的藥理作用及臨床應(yīng)用？ 3.地西泮作為鎮(zhèn)靜催眠藥的優(yōu)點(diǎn)？,S.M. Paul, 1995,GABAA Receptor Structure,作用機(jī)制,（1）增強(qiáng) GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，增加氯離子通道開放的頻率 （2）增強(qiáng)GABA與GABA-R結(jié)合,不良反應(yīng),中樞神經(jīng)反應(yīng)（嗜睡、乏力、頭痛，大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)、震顫） 耐受性和依賴性。停藥出現(xiàn)戒斷現(xiàn)象。 呼吸及心血管抑制(靜注過快)，如心動過緩、低血壓。 致畸 過量可致急性中毒，出現(xiàn)運(yùn)動失調(diào)、