1、藥品質(zhì)量管理，邵穎國(guó)家食品壓電石英藥品監(jiān)督管理局藥品審查中心200478，200478，國(guó)家藥品審查中心2，目錄1，藥品質(zhì)量管理的幾個(gè)階段2，藥品質(zhì)量管理的責(zé)任主體3，藥品質(zhì)量管理的科學(xué)基礎(chǔ)4，藥品質(zhì)量管理研究的基本內(nèi)容和原則5，需要強(qiáng)調(diào)和明確的幾個(gè)問題國(guó)家藥品審查3、一、藥品質(zhì)量管理的幾個(gè)階段，1、生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理操作規(guī)范(GMP) 2、生產(chǎn)終點(diǎn)的質(zhì)量管理藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、流通過程的質(zhì)量管理藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范(GSP) 4、使用時(shí)的質(zhì)量管理、200478 2，各個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的規(guī)范。 藥品監(jiān)督管理部門依法監(jiān)督各責(zé)任主體執(zhí)行其責(zé)任。200478、國(guó)家藥品審查中心、5、藥品質(zhì)量控制特羅爾要

2、素： 1、如何確保生產(chǎn)企業(yè)提供的生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書的科學(xué)性、規(guī)范性和可行性預(yù)控制特羅爾。 2 .如何保證規(guī)范的執(zhí)行監(jiān)督管理事后控制。200478、國(guó)家藥品審查中心、6，3、藥品質(zhì)量管理的科學(xué)基礎(chǔ)、質(zhì)量管理研究的科學(xué)和規(guī)范性、200478、國(guó)家藥品審查中心、7、科學(xué)和規(guī)范的質(zhì)量管理研究：藥物安全性和有效性研究的基礎(chǔ)。 為確定可行的生產(chǎn)技術(shù)，制定相應(yīng)的操作規(guī)范提供試驗(yàn)依據(jù)。 為制定科學(xué)可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供試驗(yàn)依據(jù)。 由此保證藥品生產(chǎn)和企業(yè)上市質(zhì)量的事前控制。200478、國(guó)家藥品審查中心、8、4、藥品質(zhì)量管理研究?jī)?nèi)容和基本原則、200478、國(guó)家藥品審查中心、9、(1)、藥品質(zhì)量管理研究?jī)?nèi)容

3、(以化學(xué)藥劑為例)、 原料藥的制備工藝原料藥結(jié)構(gòu)實(shí)證的研究劑型的選擇和處方工藝的研究質(zhì)量管理的方法學(xué)研究穩(wěn)定性研究包裝材料的選擇研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和修訂，200478，國(guó)家藥品審查中心，10，1，原料藥制備工藝的研究，藥物研發(fā)的基礎(chǔ)是藥物研發(fā)過程中的藥理毒性研究、制劑研究、臨床研究等為質(zhì)量研究提供詳細(xì)的信息服務(wù)通訊端口。 提供適合工業(yè)化生產(chǎn)的制造技術(shù)。藥品質(zhì)量管理研究?jī)?nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查評(píng)價(jià)中心，11，主要內(nèi)容： (1)目標(biāo)化合物(2)設(shè)定修訂合成途徑(3)目標(biāo)化合物(4)結(jié)構(gòu)驗(yàn)證(5)工藝優(yōu)化(6)確定試制的核心內(nèi)容和要求主要有： (1)工藝路線的選擇(2)起始原料、試劑、有機(jī)溶

4、劑的要求流程優(yōu)化和擴(kuò)大(5)流程數(shù)據(jù)的積累和分析(6)作為雜質(zhì)分析(7)的國(guó)家藥品審查中心，13， 評(píng)價(jià)要素：確定的目標(biāo)化合物工藝選擇基于不同規(guī)模的真實(shí)和完整的制備工藝中間體質(zhì)量化學(xué)基控制有機(jī)溶劑使用情況的重要原料和試劑的來源和可標(biāo)準(zhǔn)有機(jī)和無機(jī)雜質(zhì)真實(shí)完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累，藥品質(zhì)量管理研究的內(nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心， 14 2、原料藥結(jié)構(gòu)實(shí)證的研究、目的：對(duì)初次得到的化合物，其結(jié)構(gòu)特征確認(rèn)制備工藝研究中制備的化合物所需的目的化合物指導(dǎo)制備工藝研究為質(zhì)量研究提供如化學(xué)命名、熔點(diǎn)、光學(xué)純度、晶型、結(jié)晶水或晶體溶劑等信息或數(shù)據(jù)。 保證不同批次產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的一致性，藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容，200

5、478，國(guó)家藥品審查中心，15，基本內(nèi)容：骨架結(jié)構(gòu)：分子中各原子間的結(jié)合順序和方式配置：分子中各原子間的空間相對(duì)位置結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：通過水、有機(jī)溶劑和氫鍵等進(jìn)行結(jié)晶型：分子(。 200478，國(guó)家藥品審查中心，16，評(píng)價(jià)要素：使用方法有效性數(shù)據(jù)的完全性解析精準(zhǔn)性，藥品質(zhì)量管理研究?jī)?nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心，17，3，劑型選擇和處方技術(shù)的研究，目的：為臨床提供必要的合理劑型是為順順利利提供可以工業(yè)化生產(chǎn)的制造技術(shù)， 建立可引入質(zhì)量研究的雜質(zhì)信息和分析方法時(shí)應(yīng)考慮的輔助材料的干擾作用等問題，藥品質(zhì)量管理研究的內(nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心，18，主要內(nèi)容： (1)選擇合理的劑型保

6、證藥物藥效，減少毒副作用，提高臨床藥品使用；(2)確定科學(xué)的處方科學(xué)試驗(yàn)設(shè)施(3)工藝研究制造工藝的選擇、工藝殘奧儀表的確定、工藝的驗(yàn)證。 藥品質(zhì)量控制特羅爾研究的內(nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心，19，評(píng)價(jià)要素：劑型和規(guī)格的選擇基于處方的設(shè)定和選擇，基于制造過程的選擇，包括不同規(guī)模的真實(shí)和完整的制造過程原料源、標(biāo)準(zhǔn)輔助材料源和標(biāo)準(zhǔn)真實(shí)完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累等，藥品質(zhì)量控制特羅爾研究的內(nèi)容， 200478，國(guó)家藥品審查中心，29 4 .質(zhì)量控制特羅爾的方法學(xué)研究，目的：制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)生產(chǎn)技術(shù)完善研究?jī)?nèi)容：與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的理化性質(zhì)研究鑒別研究檢測(cè)研究含量(效價(jià))測(cè)定研究，藥品質(zhì)量控制特羅爾研究

7、的內(nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心， 21要求：研究?jī)?nèi)容的全面性(將藥物的化學(xué)特征、劑型特征、工藝過程、標(biāo)準(zhǔn)因素等納入一盞茶)方法學(xué)研究的科學(xué)性和可行性(1)將方法學(xué)研究的規(guī)范化過程體現(xiàn)在一盞茶上，包括方法的選擇、方法的驗(yàn)證、數(shù)據(jù)的積累。 (2)一盞茶體現(xiàn)方法學(xué)研究的階段性和系統(tǒng)性的統(tǒng)一。、藥品質(zhì)量管理研究?jī)?nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心，22，5，穩(wěn)定性研究，目的：通過對(duì)藥品在不同條件(如溫度、大氣濕度、光線等)下主要質(zhì)量指標(biāo)隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)研究，選擇制劑處方技術(shù)，作為藥品包裝形式，藥品質(zhì)量管理研究?jī)?nèi)容，200477 國(guó)家藥品審查中心，23，內(nèi)容：影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長(zhǎng)期保留試驗(yàn)

8、、藥品質(zhì)量管理研究?jī)?nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心，24個(gè)特點(diǎn)：整體性與系統(tǒng)性和制造技術(shù)、質(zhì)量研究有關(guān)(1)所用分析方法為質(zhì)量研究驗(yàn)證的方法(2)結(jié)果是處方技術(shù)的選擇， 為建立質(zhì)量控制方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，藥品質(zhì)量管理研究的內(nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查評(píng)價(jià)中心，25，穩(wěn)定性研究具有階段性穩(wěn)定性的臨床前穩(wěn)定性結(jié)果能保證臨床用樣品的穩(wěn)定，申請(qǐng)生產(chǎn)提出的穩(wěn)定性資料能通訊端口未來企業(yè)上市產(chǎn)品的穩(wěn)定， 這兩個(gè)階段的穩(wěn)定性研究要求不同，藥品質(zhì)量管理研究的內(nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心，26，評(píng)價(jià)要素：樣品要求考察項(xiàng)目設(shè)置處置條件選擇考察時(shí)刻要求結(jié)果的表達(dá)和分析藥品質(zhì)量管理研究的內(nèi)容，200

9、478，國(guó)家藥品審查評(píng)價(jià)中心，27，6，包裝材料選擇研究，目的：穩(wěn)定性研究、藥品質(zhì)量管理研究?jī)?nèi)容200478、國(guó)家藥品審查中心28、評(píng)價(jià)要素：包裝材料選擇依據(jù)包裝材料來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品質(zhì)量管理研究?jī)?nèi)容200478、國(guó)家藥品審查中心29、7、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和修訂、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和修訂以及生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)的影響， 確定控制藥品質(zhì)量的項(xiàng)目和限度，合理可行，能反映藥品特點(diǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)隨著藥物研發(fā)的進(jìn)展，方法學(xué)研究的完善和技術(shù)發(fā)展的要求，必須修訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量管理研究的內(nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心，30，評(píng)價(jià)要素：項(xiàng)目設(shè)定的目的性和全面檢查方法的科學(xué)和可行性限度確定的依據(jù)和合理性質(zhì)量

10、標(biāo)準(zhǔn)的格式和用語草案說明的規(guī)范性等，藥品質(zhì)量管理研究的內(nèi)容，200478，國(guó)家藥品審查中心，31，(二)。 尊重客觀規(guī)律的具體問題的具體分析，200478，國(guó)家藥品審核中心，32，1，藥品質(zhì)量管理研究貫徹于藥物的研制、企業(yè)上市觀和存在過程，藥品質(zhì)量管理研究的最終目的是藥品工業(yè)化生產(chǎn)的正常進(jìn)行和質(zhì)量管理。 藥物研發(fā)從立案到上市，質(zhì)量管理研究一直存在，旨在為生產(chǎn)技術(shù)的可行性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)與適用性進(jìn)行數(shù)據(jù)積累。 質(zhì)控特羅爾研究的基本原則，200478，國(guó)家藥品審查中心，33，2，藥品質(zhì)量控特羅爾研究具有階段性，臨床前質(zhì)量控特羅爾研究臨床期間質(zhì)量控特羅爾研究上市后的質(zhì)量控特羅爾研究，質(zhì)量控特羅爾研究

11、的基本原則，200478，國(guó)家藥品審查中心，34， 各階段的研究結(jié)果、質(zhì)量控制研究的基本原則、200478、國(guó)家藥品審查中心、35，3、藥物質(zhì)量控制研究具有系統(tǒng)性，質(zhì)量控制研究過程中各階段的相關(guān)性：如立案到企業(yè)上市過程中的過程研究的系統(tǒng)性、穩(wěn)定性研究的系統(tǒng)性、質(zhì)量控制方法學(xué)研究的系統(tǒng)性(保證樣品質(zhì)量的一致性)、質(zhì)量管理研究的基本原則200478、國(guó)家藥品審查中心36、各研究階段各研究方面的相互關(guān)聯(lián)：研究階段內(nèi)的結(jié)構(gòu)實(shí)證、過程研究、穩(wěn)定性研究、包裝材料選擇研究為質(zhì)量控制方法學(xué)研究提供全面的信息。 質(zhì)量管理研究的基本原則，200478，國(guó)家藥品審查中心，37，具體方法學(xué)研究的完全性：具體方法學(xué)研究

12、方法的選擇、建立和驗(yàn)證等。質(zhì)量管理研究的基本原則，200478，國(guó)家藥品審查評(píng)價(jià)中心，38，要求：研究開始時(shí)要全面考慮、整體設(shè)置修訂，研究過程中要嚴(yán)格分工，密切交流和分析，研究結(jié)束后要綜合總結(jié)，總結(jié)各研究結(jié)果的科學(xué)性和有效性。質(zhì)量管理研究的基本原則200478、國(guó)家藥品審查評(píng)價(jià)中心39、4、階段性和系統(tǒng)的有機(jī)統(tǒng)一、質(zhì)量管理研究要求綜合考慮、科學(xué)設(shè)定修訂。 必須明確不同階段的研究重點(diǎn)。 必須明確分析不同研究階段之間的相互關(guān)系和相互支持，體現(xiàn)研究的整體性。質(zhì)量管理研究的基本原則，200478，國(guó)家藥品審查中心，40，5，注重?cái)?shù)據(jù)的積累，質(zhì)量管理研究的過程是數(shù)據(jù)的積累過程，數(shù)據(jù)的積累隨著質(zhì)量管理研究

13、的存在而進(jìn)行。質(zhì)量管理研究的基本原則，200478，國(guó)家藥品審查中心，41，內(nèi)容：制造過程研究的數(shù)據(jù)積累質(zhì)量控制方法學(xué)研究的數(shù)據(jù)積累穩(wěn)定性研究的數(shù)據(jù)積累產(chǎn)品質(zhì)量的數(shù)據(jù)積累，質(zhì)量管理研究的基本原則，200478，國(guó)家藥品審查中心，42，6，研究和評(píng)價(jià)的統(tǒng)一評(píng)價(jià)是為了研究的科學(xué)性和規(guī)范性研究者自身的自主評(píng)價(jià)有利于保證研究質(zhì)量，是達(dá)到目的的最有效措施。 監(jiān)督部門的評(píng)價(jià)和監(jiān)督不過是事后行為。質(zhì)量控制特羅爾研究的基本原則，200478，國(guó)家藥品審查中心，43，4，需要強(qiáng)調(diào)和明確的幾個(gè)問題，藥品過程控制特羅爾和終點(diǎn)控制特羅爾的有關(guān)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的個(gè)性化研究，評(píng)價(jià)與檢驗(yàn)之間認(rèn)知的統(tǒng)一是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制特羅爾的保障，200478，國(guó)家藥品審查中心，2004 、需要強(qiáng)調(diào)和明確的幾個(gè)問題，200478，國(guó)家藥品審查中心，45，(二)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)個(gè)性化，特定生產(chǎn)技術(shù)決定了相應(yīng)的質(zhì)量控制方法學(xué)研究