1、自身免疫性肝病,自身免疫性肝病,一組免疫功能異常的,(autoimmune hepatic disease ),炎癥性肝膽疾病,自身免疫性肝病主要包括,自身免疫性肝炎,原發(fā)性膽汁性肝硬化,原發(fā)性硬化性膽管炎,病變以肝細(xì)胞受損為主,病變以膽管細(xì)胞受損為主,病變以膽管細(xì)胞受損為主,自身免疫性膽管炎,病變以膽管和肝細(xì)胞受損為主,自身免疫性肝病的特點(diǎn),肝臟非化膿性炎癥性病變,血清中含有多種自身抗體,血清中丙種球蛋白含量明顯增高,自身免疫性肝病的基本臨床特點(diǎn),肝臟組織出現(xiàn)炎癥性病理改變,血清中含有多種自身抗體,血清 g 球蛋白水平增高,各種肝炎病毒指標(biāo)陰性,自身免疫性肝炎,Autoimmune hepa

2、titis (AIH),自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制,一、自身免疫功能異常,抑制性T淋巴細(xì)胞失去對(duì)B淋巴細(xì)胞的調(diào)控作用,B淋巴細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞的多種成分，包括細(xì)胞支架、無唾液酸糖蛋白受體、細(xì)胞色素P-450酶、可溶性肝抗原等自身組織產(chǎn)生自身抗體,自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制,二、遺傳因素,HLA DR b1 0301,AIH I 型：,HLA DR b1 0401,危險(xiǎn)因素,HLA DR3 占50,HLA DR4 占40,AIH II 型：,HLA B14 占25,HLA DR3 占50,自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制,三、病毒感染 (尚有爭論),親肝病毒(EB病毒、巨細(xì)胞病毒),肝細(xì)胞內(nèi)常有麻疹病毒基因,感染

3、可誘發(fā)自身免疫性肝炎,自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制,四、藥物,二甲胺四環(huán)素、肼苯噠嗪、苯妥因鈉、巴比妥等均可誘發(fā)自身免疫性肝炎樣病理改變，但無自身抗體產(chǎn)生,自身免疫性肝炎的臨床特點(diǎn),主要病理改變：肝臟慢性壞死性炎癥，,多見于中、青年女性,肝炎病毒標(biāo)記物均陰性,血清中含有多種自身抗體,血清球蛋白明顯增高,如不積極治療，預(yù)后不良,與慢性活動(dòng)性病毒性肝炎相似,自身免疫性肝炎的病理,肝小葉有碎屑樣壞死，橋樣壞死，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤。,無肝內(nèi)膽小管損傷,肝內(nèi)纖維組織增生,肝硬化,自身免疫性肝炎的臨床表現(xiàn) (1),性別和年齡：,多見于青少年女性，男女之比 1：46,主要癥狀和體征：,常見癥狀：乏力

4、、食欲減退、惡心、腹脹等。有時(shí)有,低熱、肝區(qū)疼痛、月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)。,常見體征：黃疸見于70%左右的患者，多為輕、中度。,肝脾增大、蜘蛛痣。晚期時(shí)發(fā)展至肝硬化，可出現(xiàn)腹水。,大約 50% 患者的發(fā)病年齡在20歲左右，部分患者可發(fā),病于絕經(jīng)期時(shí)。,與病毒性肝炎相似。,AIH 的肝外表現(xiàn)：這是與慢性病毒性肝炎的不同之處。,關(guān)節(jié)疼痛，多為對(duì)稱性、游走性、反復(fù)發(fā)作、無畸形。,皮膚損害：皮疹、皮下淤血、毛細(xì)血管炎。,血液學(xué)改變：輕度貧血、白細(xì)胞和血小板減少、嗜酸,性細(xì)胞增多。,自身免疫性肝炎的臨床表現(xiàn) (2),胸部病變：可有胸膜炎、肺不張、肺間質(zhì)纖維化、纖,維性肺泡炎、肺動(dòng)脈高壓癥。,腎臟病變：腎小球腎炎

5、、腎小管酸中毒。腎小球內(nèi)可,有免疫復(fù)合物沉積。,內(nèi)分泌失調(diào)：可出現(xiàn)類似Cushing病的癥候群、橋本甲,狀腺炎、黏液性水腫或甲亢、糖尿病。,合并有其他風(fēng)濕病。少數(shù)患者伴有潰瘍性結(jié)腸炎。,自身免疫性肝炎的實(shí)驗(yàn)室檢查,肝功能試驗(yàn)：,血清膽紅素輕度或中度增高,血清ALT、AST、GGT、球蛋白常常明顯增高,血清免疫學(xué)檢查：,可檢測出多種自身抗體。這是AIH 的特征性臨床表現(xiàn)，,亦是診斷AIH的 重要依據(jù)。,相關(guān)的自身抗體,AIH,抗核抗體,Anti-nuclear antibodies, ANA,抗平滑肌抗體,Anti-smooth muscle antibodies, SMA,抗肝腎微粒體抗體,A

6、nti-liver and kidney microsome antibodies, LKM,抗肝細(xì)胞胞質(zhì)抗體,Antibodies to liver cytosolic protein, LC,抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體,Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA,抗肝胰自身抗體,Antibodies to liver-pancreas, SLA/LP,ANA 的靶抗原為 DNA 和組蛋白,抗組蛋白抗體對(duì)診斷AIH I 型具有較高的特異性,抗核抗體(ANA),抗平滑肌抗體 (SMA),SMA的靶抗原是平滑肌細(xì)胞的肌動(dòng)蛋白(actin)、,肌球蛋白(tr

7、opomyosin)等。,大約70%的AIH 1型的患者SMA呈高滴度陽性,并常,伴有ANA 陽性。,SMA和ANA被認(rèn)為是AIH 1型的標(biāo)記性抗體。,肝細(xì)胞也含有肌動(dòng)蛋白，所以抗平滑肌抗體亦可以,出現(xiàn)于其他肝病患者。大約80%的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者和少數(shù)病毒性肝炎患者呈SMA陽性反應(yīng),但滴度較低。,肌鈣蛋白(troponin)、,抗肝腎微粒體抗體,(LKM抗體),LKM,抗體有三型：,LKM 1,抗體，其靶抗原是肝細(xì)胞細(xì)胞,色素氧化酶,P450 2D6(CYP2D6)，是AIH,LKM 2,抗體，其靶抗原是肝細(xì)胞細(xì)胞,色素氧化酶,P450 2C9(CYP2C9)，可出現(xiàn),LKM 3,抗體，

8、其靶抗原是肝細(xì)胞細(xì)胞,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中的尿嘧啶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，可出現(xiàn)于AIH 2型患者，也可出現(xiàn)于D型病毒性肝炎病人,2型標(biāo)記抗體 ，陽性率達(dá)90100,于藥物性肝炎及D型病毒性肝炎患者,抗肝細(xì)胞胞質(zhì)抗體,LC,抗體只顯示于門脈周圍的肝細(xì)胞胞漿中，,表明不是所有肝細(xì)胞均含有此抗體的靶抗原,LC,抗體多出現(xiàn)在年輕病人，患者的血清轉(zhuǎn)氨,酶往往較高。此抗體的滴度與病情的活動(dòng)性,有一定關(guān)系,(liver cytosolic protein-1, LC抗體,LC,抗體是,AIH II,型的另一種標(biāo)記性抗體，,此抗體的陽性率為,50% 左右,抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體,(ANCA,),一組對(duì)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞

9、漿成分所產(chǎn)生的自身抗體,以乙醇固定的中性粒細(xì)胞為底物，用間接熒光免疫法檢測時(shí)，可顯示兩種,ANCA,圖型：,cANCA：,熒光反應(yīng)出現(xiàn)在胞漿內(nèi),pANCA：,熒光反應(yīng)出現(xiàn)在核的周圍,靶抗原主要為蛋白酶 3,靶抗原主要為髓過氧化物酶、彈力酶、,乳鐵蛋白、組織蛋白等,抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體,(ANCA,),ANCA,除了,AIH,外，,也可出現(xiàn)于韋格納肉芽腫、,原發(fā)性硬化性膽管炎、系統(tǒng)性血管炎、潰瘍性,結(jié)腸炎等，所以,ANCA,對(duì),AIH,并不特異,pANCA,主要見于,AIH 1,型,AIH 1,型患者的,pANCA,陽性率約為40%,pANCA,滴度高低與血清轉(zhuǎn)氨酶水平并不平行,抗肝胰自身抗體,

10、( LP,抗體,),抗可溶性肝細(xì)胞抗體,( SLA,抗體,),抗肝胰自身抗體和抗可溶性肝細(xì)胞抗體的靶抗原,相同，所以可能是同一種自身抗體，現(xiàn)常合并稱,之為SLA/LP抗體。,SLA/LP抗體是AIH 3型的標(biāo)記抗體,自身免疫性肝炎的分型,根據(jù)血清中的自身抗體的不同，常將AIH分為 3,種亞型：,AIH 1 型 ANA、SMA、pANCA,AIH 2 型 LKM、LC,AIH 3 型 SLA / LP,這種亞型分類的臨床意義還有爭議,AIH 1,型的特點(diǎn),自身抗體主要為ANA和(或)SMA，同時(shí)可伴有,pANCA,此型在AIH中最為多見，約占全部AIH的80%,70%以上為女性患者,50%左右的

11、患者常伴有其他與自身免疫相關(guān)的,起病常較緩慢，大約有25%的此型患者在確診,時(shí)已發(fā)展到肝硬化階段,疾病,AIH 2,型的特點(diǎn),主要的自身抗體為抗肝腎微粒體(LKM)和抗肝細(xì),胞胞質(zhì)抗體(LC),此型比較少見,起病年齡較小，多見于10歲左右的女孩,病情進(jìn)展常常較快，容易發(fā)展成肝硬化,患者可伴有糖尿病、白斑病、自身免疫性甲狀腺,炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、潰瘍性結(jié)腸炎,AIH 3,型的特點(diǎn),主要的自身抗體為抗可溶性肝細(xì)胞抗體和抗肝,胰抗體 (SLA/LP)，常伴有ANA、SMA,此型在AIH中最為少見，約占10%左右,女性患者約占90%，起病年齡介于2040歲,和AMA,AIH 三 種亞型中，以A

12、IH 1型與AIH 2型之間的區(qū),別最為顯著。兩者標(biāo)記抗體明顯不同，而且很少重疊。,AIH 2 型患者發(fā)病年齡小，病情進(jìn)展快。對(duì)糖皮質(zhì),激素的療效不如AIH 1型明顯，所以預(yù)后差。,AIH 3 型的爭議較多。因?yàn)榇诵偷呐R床表現(xiàn)、自身,抗體譜以及對(duì)藥物的治療效果與AIH 1型均無明顯差,別。因此，不少學(xué)者認(rèn)為沒有必要另列AIH 3型。,自身免疫性肝炎分型的評(píng)析,自身免疫性肝炎的診斷,AIH 缺乏特異的臨床表現(xiàn)，除了自身抗體以外，,肝功能試驗(yàn)和其他實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目亦并不特異。,即使肝活檢病理檢查也與病毒性慢性活動(dòng)性肝炎,非常相似。,AIH 的臨床診斷依賴各種臨床征象，包括肝功,能試驗(yàn)和自身抗體在內(nèi)的

13、各種實(shí)驗(yàn)室檢查，必要,時(shí)加以肝活檢病理組織學(xué)檢查，在多方面綜合分析的基礎(chǔ)上，并排除病毒性肝炎和其他肝病，才,能作出正確的診斷。,自身免疫性肝炎的診斷要點(diǎn),患者多為女性,多數(shù)患者起病比較緩慢,血清球蛋白水平明顯增高，以 IgG 為主,血清轉(zhuǎn)氨酶輕度或中度增高,血清中含有滴度較高的ANA、SMA、LKM、,LC、SLP/LP 等自身抗體,各種病毒性肝炎的標(biāo)記物均為陰性,肝組織病理檢查顯示慢活肝的組織學(xué)改變,排除其他原因引起的肝病,對(duì)糖皮質(zhì)激素治療有一定療效,自身免疫性肝炎的鑒別診斷,自身免疫性肝炎應(yīng)與以下疾病相鑒別：,慢性病毒性肝炎,AIH患者可合并有其他自身免疫病。有些自身免,疫病如SLE、干燥

14、綜合征、PBC、原發(fā)性硬化性,膽管炎也可以出現(xiàn)ANA、SMA自身抗體，所以,應(yīng)該互相鑒別,酒精性肝病,藥物性肝病,自身免疫性肝炎的治療 (1),一般性治療：休息、忌酒、增加營養(yǎng)、避免使用,有損肝臟的藥物,糖皮質(zhì)激素：主要用于病情較重者，可減輕臨床,有損肝臟的藥物,癥狀和改善肝功能。有些學(xué)者認(rèn)為最終發(fā)展為肝,硬化的機(jī)率并無明顯降低,常用劑量為強(qiáng)的松龍每日 4060 mg，療程宜長，,一般需服用一年以上，待病情緩解后，可緩慢減小劑量，然后以小劑量維持。過早減量或停藥，容易使病情加重。病情復(fù)發(fā)時(shí)可再次使用。,布地奈德,(Budesonide),第二代皮質(zhì)激素,與皮質(zhì)激素受體結(jié)合,對(duì)皮質(zhì)激素受體的親和

15、力比強(qiáng)的松強(qiáng)15倍,主要作用于致病的淋巴細(xì)胞，全身不良反應(yīng)小,成人常用劑量：58mg / 日,自身免疫性肝炎的治療 (2),硫唑嘌呤(azathioprine)：一種免疫抑制劑，可以抑制體內(nèi)DNA的合成而影響淋巴細(xì)胞的增殖，阻礙對(duì)抗原敏感的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。,單用硫唑嘌呤治療AIH的療效較差，常與糖皮質(zhì)激素合用。常用劑量為每日75100mg。,環(huán)孢素A (cyclosporine A)：由土壤里的真菌中提取出的、由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)化多肽，具有顯著的免疫抑制作用。,用于治療AIH的常用劑量為口服24mg/kg/日，有較好療效。主要不良反應(yīng)是對(duì)腎臟的損害。,自身免疫性肝炎的治療 (3)

16、,熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid)：一種親水性的膽汁酸，可以置換疏水性膽汁酸，促進(jìn)膽汁分泌和減少膽汁酸在回腸內(nèi)的再吸收?？捎糜谀懼贉黠@的患者。,常用劑量為每次口服250mg，每日3次。單用此藥，效果不明顯。,肝移植：藥物治療無效，病程進(jìn)入晚期的患者可以考慮肝移植治療。國外文獻(xiàn)報(bào)告，92%接受肝移植的AIH患者，生存5年以上。,原發(fā)性膽汁性肝硬化,Primary biliary cirrhrosis (PBC),原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)是一種肝內(nèi),膽管慢性進(jìn)行性非化膿性破壞，最終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化的自身免疫性疾病。,原發(fā)性膽汁性肝硬化好發(fā)于女性，占,90% 左右，

17、大多數(shù)病人為 40 歲左右。,原發(fā)性膽汁性肝硬化的病理改變,基本的病理改變是肝內(nèi)膽管的非化膿性、肉芽腫,性膽管炎,PBC是一種慢性進(jìn)行性的疾病，在不同病程階段,的肝組織的病理改變并不相同，根據(jù)其病程的演變，從早期的非化膿性膽管炎至晚期的肝硬化階段，其病理改變分為4期：,I期 膽管炎期,II期 膽管增生期,III期 疤痕期,IV期 肝硬化期,原發(fā)性膽汁性肝硬化的分期,I 期 膽管炎期,肝小葉間膽管非化膿性肉芽腫性膽管炎,匯管區(qū)膽小管及其周圍有淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤，部分膽管破壞，可伴有上皮樣細(xì)胞肉芽腫形成,原發(fā)性膽汁性肝硬化的分期,II 期 膽管增生期,匯管區(qū)明顯擴(kuò)大，膽小管廣泛增生，肝小葉周邊

18、肝細(xì)胞出現(xiàn)碎片樣壞死，但無橋樣壞死，肝內(nèi)淤膽，肝細(xì)胞內(nèi)銅沉積,原發(fā)性膽汁性肝硬化的分期,III 期 疤痕期,匯管區(qū)內(nèi)炎細(xì)胞減少，膠原增多，纖維組織增生，匯管區(qū)間呈纖維間隔，肝內(nèi)淤膽顯著，銅沉積增多。,原發(fā)性膽汁性肝硬化的分期,IV 期 肝硬化期,肝內(nèi)纖維組織增生，分隔肝小葉，肝細(xì)胞再生，形成結(jié)節(jié)，淤膽嚴(yán)重，毛細(xì)膽管內(nèi)有膽栓。,關(guān)于原發(fā)性膽汁性肝硬化命名的爭議,病程早期時(shí)，患者并無肝硬化的臨床表現(xiàn)，肝硬化的病理改變只出現(xiàn)于病程的晚期，因此，有人認(rèn)為原發(fā)性膽汁性肝硬化的命名不能確切反映此病的全貌。有的學(xué)者建議改稱為慢性非化膿性破壞性膽管炎(chronic nonsupurative destruc

19、-,tive cholangitis),與原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)的自身抗體,抗線粒體抗體 (AMA),抗線粒體抗體-M2型 (AMA-M2),gp 210,抗核抗體 (ANA),SP 100,抗線粒體抗體,是PBC的一種標(biāo)記性抗體，在PBC患者中的陽性率高達(dá)95%左右。,已知線粒體內(nèi)至少有9種抗原，M1M9。在PBC,患者的血清中檢出的AMA的靶抗原主要是M2。此外，PBC患者血清中還可檢出抗M4、M8和M9等的抗線粒體抗體。有學(xué)者報(bào)告，抗M2和抗M9抗體陽性的患者與抗M4和M8抗體陽性的患者相比較，前者的預(yù)后較好，后者的預(yù)后較差。,(anti-mitochondrial antibodies

20、, AMA),抗核抗體,(antinuclear antibodies, ANA),AMA陽性患者中，ANA陽性率介于10%40%,AMA陰性患者中，ANA陽性率約為50%左右,ANA對(duì)PBC的特異性為95左右,用間接熒光免疫法檢測PBC患者血清時(shí)，可出現(xiàn)兩種類型的ANA,核包膜抗核抗體(nuclear envelop autoantinuclear antibody, M-ANA,多核點(diǎn)型抗核抗體(multinuclear dot autoantinuclear antibody, MND-ANA,抗核包膜抗核抗體，,M-ANA,核孔膜糖蛋白，簡稱,gp 210,是,M-ANA,的主要抗原,

21、陽性的PBC患者中：,AMA,gp 210,抗體陽性率 25%,AMA,陰性的PBC患者中：,gp 210,抗體陽性率 50,gp 210,抗體對(duì),AMA,陰性的,PBC,患者具有,重要的診斷意義,抗核點(diǎn)型抗體，,ND-ANA,少核點(diǎn)型抗體,P 80 螺旋蛋白是主要抗原,多核點(diǎn)型抗體,SP100 和 PML 是主要抗原,少核點(diǎn)型抗體,主要抗原是細(xì)胞核核漿中80kD的核蛋白,可出現(xiàn)于PBC、病毒性肝炎、結(jié)締組織病等疾病中，因此特異性不高,多核點(diǎn)型抗體，MND-ANA,AMA陰性的PBC患者中，SP100抗體的陽性率為60左右,靶抗原是可溶性酸性磷酸核蛋白(SP100),AMA陽性的PBC患者中，

22、SP100抗體的陽性率為20左右,SP100抗體對(duì)診斷PBC的特異性較高，,PBC患者SP100抗體陽性時(shí)，其病情往往較重，預(yù)后差,PBC的臨床表現(xiàn)(1),好發(fā)于中年女性。起病隱匿。,乏力：常見的主訴，5580%患者有此癥狀,皮膚搔癢：常見于4070%的患者，搔癢癥狀與黃疸不平行,梗阻性黃疸：重要臨床表現(xiàn)，有些患者可無黃疸,消化不良：腹脹、噯氣、食欲減退、上腹痛等,脂肪瀉：主要因?yàn)槟c道內(nèi)膽鹽減少，影響脂肪吸收,PBC的臨床表現(xiàn)(2),皮膚黃色瘤：與血清膽固醇含量增高有關(guān),肝、脾腫大,門靜脈高壓癥：食管靜脈曲張、腹水、下肢浮腫等，提示病情晚期已發(fā)展到肝硬化,脂溶性維生素缺乏,代謝性骨?。阂蚓S生素

23、D吸收不良所致,PBC 的實(shí)驗(yàn)室檢查 (1),生化試驗(yàn)：,血清膽紅素常增高,血清轉(zhuǎn)氨酶、g 轉(zhuǎn)肽酶常輕度或中度增高,血清堿性磷酸酶常明顯增高,血清膽固醇常增高,病程較早期時(shí)，血漿白蛋白和球蛋白常無明顯異常,血清免疫球蛋白：7080患者的IgM增高,PBC 的實(shí)驗(yàn)室檢查 (2),免疫學(xué)檢查：,AMA：90%以上患者陽性，其中AMA-M2亞型更具特異性，gp 210 也具有特異性,其他自身抗體：部分病人可檢出ANA、SMA和抗甲狀腺抗體,PBC的臨床分期,由于PBC起病緩慢、病程較長，不同階段的臨床,表現(xiàn)差別顯著，根據(jù)臨床表現(xiàn)期如下,無癥狀期：患者無明顯癥狀，血清堿性磷酸酶增高，AMA陽性,有癥狀

24、期：,早期：癥狀不明顯，有乏力、消化不良,無黃疸期：有早期癥狀，皮膚搔癢，血清膽紅素正常，血清膽固醇可能明顯增高,黃疸期：血清膽紅素、堿性磷酸酶和膽固醇明顯增高,晚期：肝硬化階段,PBC 可能伴隨的疾病,干燥綜合征,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,硬皮病,甲狀腺炎，甲狀腺功能低下,自身免疫性血小板減少癥,潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn 病,慢性腎病,PBC 的診斷要點(diǎn),對(duì)早期無明顯癥狀、無黃疸的患者應(yīng)提高警惕,中年女性有乏力、食欲減退、輕度皮膚搔癢者應(yīng)想到此病，做自身抗體、血清生化檢查，必要時(shí)做肝穿刺病理檢查,有黃疸、肝硬化患者而病因不明者，應(yīng)進(jìn)行自身抗體檢查,PBC 的鑒別診斷,需與其他慢性肝內(nèi)膽汁淤滯疾病相區(qū)別,

25、結(jié)節(jié)病 (sarcoidosis)：可能伴有膽汁淤滯、血清堿性磷酸酶增高，但AMA陰性，有肺部病變,藥物性肝?。罕茉兴?、雄性激素、部分磺胺藥、氯丙嗪等藥物可以誘發(fā)膽汁淤滯,PBC 的治療(1),治療原則：早期積極治療，對(duì)病程晚期的患者，治療效果差,一般治療：休息、增加營養(yǎng)、對(duì)有黃疸的患者補(bǔ)充脂溶性維生素,皮膚搔癢：,消膽胺(cholestylamine)，每日12克，分3次口服,利福平：每日300600 mg，分23次口服,納洛酮(naloxone)：鴉片受體拮抗劑，每次肌注,0.40.6 mg,苯巴比妥：睡前口服60 mg,骨質(zhì)疏松：適當(dāng)活動(dòng)、多曬太陽,鈣劑、維生素D、阿法迪三每日0.25m

26、g,PBC 的治療(2),熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid)：每次200mg，每日3次,秋水仙堿：每天口服1 mg， 或0.6 mg 每日2次,D-青霉胺(penicillamine)：每日口服11.5克，療效不肯定,環(huán)孢素A：每日200mg,甲氨蝶呤(MTX)：每次1015mg，每周1次,強(qiáng)的松龍：每日3060mg,肝移植：文獻(xiàn)報(bào)告手術(shù)治療后1年生存率75%，5 年生存率70%。肝移植后有可能復(fù)發(fā)。,影響PBC 患者預(yù)后的因素,癥狀的重者預(yù)后差,黃疸的深者預(yù)后差,已出現(xiàn)門脈高壓癥者表明病程晚期，治療更困難，預(yù)后不良,肝功能損害的程度：血漿白蛋白低于3克/dl、凝血酶原時(shí)間

27、延長者預(yù)后差,伴有其他自身免疫性疾病者預(yù)后差,發(fā)病年齡大者預(yù)后差,原發(fā)性硬化性膽管炎,Primary sclerosing cholangitis, PSC,原發(fā)性硬化性膽管炎的病理特點(diǎn),肝內(nèi)和肝外膽管慢性進(jìn)行性彌漫性炎癥、 纖維化、膽管狹窄或閉塞而引起膽汁淤滯， 最終導(dǎo)致膽汁性肝硬化,PSC 的臨床表現(xiàn),起病隱襲，進(jìn)展緩慢,性別：男性多見，男女比例 2 ：1,癥狀：臨床表現(xiàn)不一，患者之間差異較大,乏力、食欲減退、體重減輕，皮膚搔癢,膽汁淤滯，顯示梗阻性黃疸的特征,右上腹疼痛,間斷發(fā)熱,可伴有潰瘍性結(jié)腸炎,部分患者可伴有胰腺炎,可能發(fā)展為膽管癌,PSC 的實(shí)驗(yàn)室檢查,各項(xiàng)肝功能試驗(yàn),血清免疫學(xué)檢查：PSC患者缺乏特異性自身抗體,部分患者呈ANA、SMA、ANCA陽性，沒有特異性,血清銅：大約5070%的患者血清銅和銅藍(lán)蛋白,水平增高,腹部B型超聲檢查：有助于了解肝內(nèi)外膽管病變,逆性胰膽管造影(ERCP): 可以了解膽管形態(tài)的變,化，