1、脂聚合物復(fù)合納米粒子的合成表征及應(yīng)用,School of Biological Science and Medical Engineering,楊文清 123513 2012.12.12,1,2,報(bào)告內(nèi)容：,3,一、簡介：,在藥物靶向運(yùn)輸領(lǐng)域，高靈敏性、高效的納米粒子的發(fā)展給日益繁雜的各種疾病諸如癌癥，心血管疾病，糖尿病，細(xì)菌感染等的治療帶來了新的希望。相比于傳統(tǒng)的方法，尺寸區(qū)間在10-150nm之間的納米顆粒，作為藥物載體，有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：,優(yōu)點(diǎn),1.通過藥物在機(jī)體的持續(xù)釋放，從而可以降低用藥頻率。,2.通過納米顆粒載兩種或兩種以上的藥物，從而更好的發(fā)揮其協(xié)同作用。,3.提高了藥物的水溶性,

2、4.藥物靶向于病變組織器官，從而可以降低藥物的毒副作用。,5.藥物靶向于病變組織器官，從而可以降低藥物的毒副作用。,6.通過降低藥物的免疫原性，延長了藥物在機(jī)體的循環(huán)時(shí)間。,4,脂質(zhì)體藥物：,在過去的數(shù)十年里，脂質(zhì)體藥物已經(jīng)被廣泛的研究，并廣泛的應(yīng)用于運(yùn)輸親水和疏水性藥物進(jìn)入機(jī)體。而阿霉素是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)使用的脂質(zhì)體藥物。除此之外，脂質(zhì)體藥物還有柔紅霉素，道諾霉素等。脂質(zhì)體藥物有一下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：,優(yōu)點(diǎn),1.既可以通過使用水囊泡來運(yùn)輸親水性藥物，也可以通過脂質(zhì)二層膜來運(yùn)輸疏水性藥物。,2.可以通過簡單的分子修飾來提高其生物相容性，從而更好的提高藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。,5,納米載體 藥物,脂質(zhì)體

3、 藥物,脂聚合體復(fù)合納米藥物,6,二、脂聚合物復(fù)合納米粒子的合成：,兩步法：,兩步法分為聚合物核的合成和脂質(zhì)體殼的合成兩大步。,7,1.聚合物核的合成：,當(dāng)所載藥物為疏水性時(shí)： 將所載藥物和高分子聚合物溶于可溶于水的有機(jī)溶劑中（如氯仿），將上述溶液加入水溶液中，再加入適量的乳化劑，將形成乳劑。 當(dāng)所載藥物為親水性，不能溶于有機(jī)試劑中時(shí)： 通過使用水/油/水（w/o/w)復(fù)乳劑的方法來合成聚合物核。具體的做法為先將藥物溶于水溶液中，聚合物溶于有機(jī)試劑中，將水溶液加入有機(jī)試劑中，從而形成w/o乳液。最后在上面的溶液中加入水溶液，從而可以形成w/o/w的復(fù)乳劑。,2.核殼結(jié)合：,高分子聚合物與納米顆

4、粒形成的核與脂質(zhì)體殼通過高壓均化或者簡單的渦流作用想偶聯(lián)，形成脂聚合體復(fù)合納米粒子。,8,一鍋法：,1.高分子聚合物和疏水性藥物在能與水互溶的有機(jī)溶劑（如氰化鉀烷）中混合，脂質(zhì)體和PEG在水溶液中共軛連接，通過加入水溶性有機(jī)溶劑來增強(qiáng)脂質(zhì)體在水中的溶解度。,2.將聚合物溶液逐滴加入上述水溶液中，此時(shí)聚合物溶液中的有機(jī)溶劑立刻擴(kuò)散進(jìn)入水中，從而將聚合物沉淀下來，沉淀下來的聚合物吸附到納米粒子表面，此時(shí)核形成，核表面為疏水性，通過疏水性相互作用，核表面與脂質(zhì)體疏水端相連接，從而最終形成脂聚合物混合納米粒子的模型。,9,三、脂聚合物復(fù)合納米粒子的表面修飾：,PEG修飾的作用：,1.在體外通過PEG的

5、電荷效應(yīng)和空間位阻來很大降低納米粒子之間的團(tuán)聚。,2.在體內(nèi)，通過PEG的表面修飾使得納米顆粒具有一定的生物相容性，從而逃避巨噬細(xì)胞的非特異性吞噬，實(shí)現(xiàn)長循環(huán)。,3.PEG外面裸露的一端（如羧基或羥基等）可以進(jìn)一步的偶聯(lián)其他功能基團(tuán)或抗體等，使得納米顆粒具有靶向作用。,10,抗體偶聯(lián)：,1.通過馬來酰亞胺和硫醇的相互作用，將縮氨酸連接到PEG上之后，具有靶向的復(fù)合納米顆粒在體外實(shí)驗(yàn)中能夠抑制人類大動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖。,2.通過半抗體偶聯(lián)到PEG上之后，脂聚合物混合納米粒子作為靶向藥物運(yùn)輸載體能特異性靶向到胰腺癌抗原提呈細(xì)胞。,3.將葉酸與PEG相偶聯(lián)后形成的具有靶向的脂聚合物復(fù)合納米粒子對(duì)乳房癌細(xì)胞具有靶向和殺死功能。,11,四、脂聚合物復(fù)合納米粒子的表征及應(yīng)用：,初步表征：,納米粒子的尺寸及表面結(jié)構(gòu)（TEM/SEM）,水動(dòng)力尺寸及zeta電位,從表征中可以得到結(jié)論，PEG分子長度n=16時(shí)，其復(fù)合納米粒子殼的厚度僅為2.4nm，相比于PEG分子長度n=131時(shí)，復(fù)合納米粒子殼的厚度9.8nm要小很多，而前期的穩(wěn)定性也比后者小很多。,應(yīng)用：,治療藥物靶向輸送,造影劑靶向輸送造影,12,參考文獻(xiàn)：,Li Zhang and Liang fang Zhang. Lipid-polymer hybrid nanoparticles : sy