1、NSCLC中EGFR-TKIs和其他抗腫瘤治療2018ASCO的進(jìn)展，曹邦偉首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院腫瘤中心，NSCLC中EGFR-TKIs和其他抗腫瘤治療2018ASCO的進(jìn)展， EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié)節(jié)、NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進(jìn)展， EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍總結(jié)NSCLC提出了EGFR-TKIs聯(lián)合化療問題，NSCLC的EGF

2、R敏感突變TKIS成功， 寫入指南的PFS有顯著性差異，但大多數(shù)研究OS在EGFR-TKIs和化療交叉使用失敗的一線EGFR-TKIs后約有70%的患者隨后需要鉑類二聯(lián)藥物的化療，因此需要探討交叉治療，提高OS。 combinationofgefitinibandchemo (ne j 005 )、NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合化療問題的期結(jié)果、安全性有效性、 phaseiiistudycomparinggefitinibmonotherapytocombinationtherapywithgefitinib、Carboplatin、 andpemetrexedforuntreatedpa

3、tientswithadvancednon-smallcellungcancerwithegfrmutations (nej 009 )，在NSCLC中為EGFR-tkis study design of NEJ009試驗(yàn)設(shè)定修訂-入組標(biāo)準(zhǔn)和藥品使用方案，NEJ009試驗(yàn)設(shè)定修訂-主要終點(diǎn)、副終點(diǎn)、主要終點(diǎn)： OS副終點(diǎn)： PFS、PFS2*、ORR Progression-Free Survival 1、NEJ009試驗(yàn)結(jié)果-副終點(diǎn)PFS1、progression NEJ009試驗(yàn)結(jié)果-副終點(diǎn)PFS2、Summary of Adverse Events、NEJ009試驗(yàn)結(jié)果安全性評(píng)價(jià)、Adv

4、erse Events (20% )、NEJ009試驗(yàn)結(jié)果安全性評(píng)價(jià)、NEJ009試驗(yàn)的總結(jié)， 吉非和EGFR突變型患者延長PD1至關(guān)重要，PFS是良好的OS替代標(biāo)志物吉非替代尼可以與卡鉑聯(lián)合培美曲塞，也可以成為一線治療末期EGFR突變型NSCLC的有效治療選擇。NSCLC總結(jié)了EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進(jìn)展、EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍用NSCLC進(jìn)行egfrtkis二線聯(lián)合抗血管治療，用Slide 5、NSCLC進(jìn)行egfrtkis一線聯(lián)合抗血管治療期結(jié)果，JO

5、25567一線BE聯(lián)合治療期結(jié)果最終OS分析， 在NSCLC中EGFR phaseiistudycomparingbevacizumabpluserlotinibtoerlotinibinpatientswithuntreatednsclcharboringactivatingegfrmutation FR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療期研究，study design : nej 026 (phaseiiistudy )，NSCLC中的EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療期研究設(shè)定修訂，studyperioddesign : nej 026 (phaseiistudy )。 NSCLC中的egf

6、rtkis一線聯(lián)合抗血管治療期研究設(shè)定修訂，Slide 8，NSCLC中的egfrtkis一線聯(lián)合抗血管治療基線character istics，NSCLC中的egfrtkis一線聯(lián)合抗血管期基線資料， 在Baseline characteristics、NSCLC中egfrtkis一線聯(lián)合抗血管III期基線資料、interimanalysisforpfs (pre-planned )、EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期統(tǒng)訂學(xué)設(shè)定、 PFS by investigator評(píng)估、EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管egfrtkis一線聯(lián)合抗血管III期主要終點(diǎn)pfs(irc )、PFS by

7、EGFRmutation subtypes、egfrtkis一線聯(lián)合抗血管III期主要終點(diǎn)PFS 默認(rèn)中期分析NEJ026對(duì)達(dá)到主要終點(diǎn)的厄洛替尼和白塞珠的單抗證明可以顯著延長PFS，耐藥性良好的該聯(lián)合方案被認(rèn)為是EGFR突變型NSCLC的新標(biāo)準(zhǔn)治療。EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管期研究結(jié)論、JO25567一線BE聯(lián)合治療期結(jié)果最終OS分析、NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進(jìn)展， EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié)節(jié)、EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療

8、、2018ASCO一線聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑尚未研究。 然而，某壁紙的討論顯示，在EGFR患者中，即使PD-L1超過50%，一線Pembrolizumab(PD-1單抗)的療效也不理想，進(jìn)入11名患者后，只有一人顯示了療效(orr )。 分析原因：由于EGFR敏感性突變抗原性弱，是典型的冷腫瘤，免疫檢查點(diǎn)單劑效果不佳。 IMpower150多中心期研究設(shè)置修訂，免疫檢查點(diǎn)抑制劑單劑治療EGFR變異患者并不理想，但無用的IMpower150對(duì)照多中心、開放性、隨機(jī)、期臨床研究，Atezolizumab化療(卡鉑和紫杉醇根據(jù)人群是否為驅(qū)動(dòng)基因野生型患者，分為ITT-WT型(隨機(jī)患者的87% )和EG

9、FR/ALK陽性患者(隨機(jī)患者的13% )； IMpower150 Study Design，IMpower150多中心III期研究設(shè)置修訂，additionofbevacizumabtoatezolizumabandchemotherapyprolongssurvivalofegfr。 在IMpower150期的研究中，EGFR/ALK ()組的結(jié)果顯示，EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，在IMpower150的子組分析中，發(fā)現(xiàn)了Atezolizumab(PD-L1單抗)貝塞特單抗與其他治療Summary、im power 150期的研究結(jié)果顯示，EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢測(cè)點(diǎn)抑

10、制劑治療，值得注意的是，對(duì)應(yīng)免疫治療聯(lián)合的TKI應(yīng)非常慎重。 迄今為止公布的PD-L1單抗聯(lián)合AZD9291及PD-1單抗聯(lián)合克拉佐替尼均表現(xiàn)為靶向治療仍然是EGFR突變組的優(yōu)先，靶向治療失敗后加用免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為救生治療可能是更合理的使用模式、NSCLC中EGFR-TKIs和其他抗腫瘤治療2018ASCO的進(jìn)展，EGFR-TKIs一線、化療EGFR-TKIs一線、抗血管治療EGFR-TKIs和免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療EGFR-TKIs和二甲雙胍中間總結(jié)， TKI二甲雙胍的期研究EGFR TKI二甲雙胍的期研究：研究設(shè)置修訂，主要終點(diǎn)： PFS副終點(diǎn)： ORR、DCR、OS兩組基線特征均衡良好平

11、均隨訪時(shí)間12.9(10.9 )個(gè)月，Rodriguez OGA， etal.2018al TKI二甲雙胍的期研究結(jié)果-次要終點(diǎn)ORR、Rodriguez OGA、et al. 2018 ASCO Abstract 9013 .TKI二甲雙胍的期研究結(jié)果-主要終點(diǎn)PFS、rodrigg Rodriguez OGA， et al. 2018 ASCO Abstract 9013 .TKI二甲雙胍的期研究-結(jié)論，二甲雙胍聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI是EGFR突變型NSCLC的PFS、ORR和改善了ooc的二甲雙胍和EGFR-TKI并用EGFR突變型NSCLC 但是，這個(gè)研究是一個(gè)例子很少的II期的研究，結(jié)果需要在后續(xù)的大樣本研究中進(jìn)行證實(shí)。 EGFR突變組一線治療聯(lián)合抗血管或化療效益的主要機(jī)制是進(jìn)一步減少腫瘤負(fù)荷和異質(zhì)性儲(chǔ)備，即延長耐藥性的發(fā)生而延長PFS，聯(lián)合化療也