1、肝的生物化學(xué),第一節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用,生物轉(zhuǎn)化作用非營養(yǎng)物質(zhì)在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變并排出體外的過程 非營養(yǎng)物質(zhì)既不能構(gòu)成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)組分，又不能氧化供能的物質(zhì)。 內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類 外源性：食用色素、食品添加劑、藥物,生物轉(zhuǎn)化的生理意義： 生物學(xué)活性降低或消除 有毒物質(zhì)的毒性減低或消除 溶解性增加，易于排出體外 肝的生物轉(zhuǎn)化作用不能簡單看作是解毒作用,生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型： 氧化反應(yīng) 還原反應(yīng) 水解反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng) 葡萄糖醛酸、硫酸、?；?、谷胱甘肽、甘氨酸,第二節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝,一、膽汁 膽汁肝細(xì)胞分泌的一種液體，通過膽管系統(tǒng)進入十二指腸 肝膽汁 膽囊膽汁 膽汁的成分 膽汁酸鹽 酶類

2、：脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶,二、膽汁酸的代謝,（一）膽汁酸的分類 按結(jié)構(gòu)分： 游離膽汁酸 膽酸 脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、石膽酸 結(jié)合膽汁酸 游離膽酸與甘氨酸和硫磺酸結(jié)合的產(chǎn)物,按來源分： 初級膽汁酸： 在 肝細(xì)胞合成的膽汁酸 次級膽汁酸：初級膽汁酸在腸管中受細(xì)菌作用生成的脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中生成的結(jié)合產(chǎn)物 人膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主，且均以鈉鹽或鉀鹽的形式存在。,（二）膽汁酸的代謝,1、初級膽汁酸的生成 由膽固醇合成 肝實質(zhì)細(xì)胞 7羥化酶（限速酶） 固醇核的還原、羥化、側(cè)鏈的斷裂等 生成24碳的初級膽汁酸及其對應(yīng)的結(jié)合膽汁酸,2、次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán),初級膽汁酸,腸道細(xì)菌,結(jié)

3、合膽汁酸游離膽汁酸,7-位脫羥基,次級膽汁酸 膽酸脫氧膽酸 鵝脫氧膽酸石膽酸,膽汁酸的腸肝循環(huán)：排入腸道的膽汁酸約95%被重吸收（回腸主動、腸道被動）經(jīng)門靜脈入肝結(jié)合膽汁酸隨膽汁排入腸道 612次腸肝循環(huán) 作用：補充肝合成膽汁酸能力的不足和人體對膽汁酸的生理需要。,膽汁酸的腸肝循環(huán),（三）膽汁酸的功能,促進脂類的消化吸收 乳化劑 抑制膽汁中膽固醇的析出,疏水側(cè),親水側(cè),甘氨膽酸的構(gòu)象,第三節(jié) 膽色素的代謝與黃疸,膽色素：膽紅素、膽綠素、膽素原、膽素等，隨膽汁排出體外 膽紅素 脂溶性，橙黃色 毒性作用 抗氧化,一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運,膽紅素的來源：含鐵卟啉化合物，主要來自衰老紅細(xì)胞釋放的Hb,膽

4、紅素的轉(zhuǎn)運和排泄 膽紅素在生理pH情況下顯親脂疏水的性質(zhì),可自由透過細(xì)胞膜進入血液,再與血漿清蛋白結(jié)合成復(fù)合物轉(zhuǎn)運到肝. 加強了血漿對膽紅素的運輸 限制了膽紅素通過細(xì)胞膜而對組織造成毒害 膽紅素腦病,二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變,肝細(xì)胞對膽紅素有極強的親和力 肝細(xì)胞膜表面有結(jié)合膽紅素的特異受體 胞漿兩種載體蛋白:Y蛋白、Z蛋白與膽紅素形成復(fù)合物，并進入滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),膽紅素與Y蛋白復(fù)合物被運至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)的作用下,生成葡萄糖醛酸膽紅素-結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素水溶性增加，隨膽汁排入小腸,三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán),結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸道: 細(xì)菌-葡

5、萄糖苷酶的作用下,脫去葡萄糖醛酸基,并逐步還原,生成一類無色的膽素原(中膽素原,膽素原,糞膽素原及尿膽素原) 膽素原被氧化成L-尿膽素,糞膽素,及D-尿膽素(統(tǒng)稱膽素黃褐色，糞便的主要色素）,膽素原的腸肝循環(huán)-在腸道中膽素原（10%20%）可被重吸收 經(jīng)門靜脈入肝 再分泌排入腸道 被吸收的膽素原少量經(jīng)血液循環(huán)入腎隨尿排出，氧化成尿膽素。,四 血清膽紅素與黃疸,體內(nèi)膽紅素分為兩類 光膽紅素 未結(jié)合膽紅素經(jīng)強烈藍(lán)光(400450nm)照射,光照異構(gòu)作用,產(chǎn)生光膽紅素.其極性增加,水溶性增強,易于排出體外.,正常人血清膽紅素濃度極低,基本上為與清蛋白結(jié)合的復(fù)合物。 高膽紅素血癥超過1mg/dl(17

6、.1mol/L) 體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝攝取、轉(zhuǎn)化、排泄過程發(fā)生障礙等引起血漿膽紅素濃度升高 黃疸-膽紅素在血中大量聚集到一定濃度,向組織擴散,使其黃染. 鞏膜和皮膚 隱性黃疸,黃疸產(chǎn)生的原因 溶血性黃疸:紅細(xì)胞大量破壞,膽紅素產(chǎn)生過多,血中間接膽紅素增多 肝細(xì)胞性黃疸:肝細(xì)胞嚴(yán)重受損,攝起與轉(zhuǎn)化能力下降,直接和間接膽紅素均增加 阻塞性黃疸:膽道阻塞,直接膽紅素不能隨膽汁排出,膽紅素反流入血,三種黃疸生化機理,本片小結(jié),掌握膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變及膽素原的腸肝循環(huán) 掌握黃疸的概念，三種黃疸產(chǎn)生的原因及血、尿中膽色素的變化 熟悉生物轉(zhuǎn)化的概念，膽汁酸的分類及膽汁酸的腸肝循環(huán)。 熟悉結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的概念及區(qū)別 了解膽汁酸的功能，膽紅素生成的過程及轉(zhuǎn)運,復(fù)習(xí)題,名詞解釋： 生物轉(zhuǎn)化，結(jié)合膽紅素，未結(jié)合膽紅素，黃疸 下列不含鐵的蛋白質(zhì)是： 肌紅蛋白 細(xì)胞色素C 細(xì)胞色素P450 珠蛋白 肝細(xì)胞內(nèi)的膽紅素載體蛋白是： 清蛋白 Y蛋白