1、確認(rèn)與驗(yàn)證、GMP知識(shí)訓(xùn)練、驗(yàn)證、“確認(rèn)與驗(yàn)證”的定義、確認(rèn)、驗(yàn)證、現(xiàn)場、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備能夠正確運(yùn)行并達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 只有懂得確認(rèn)和驗(yàn)證，才能更好地開展確認(rèn)和驗(yàn)證工作，確認(rèn)常用于現(xiàn)場、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器，驗(yàn)證常用于操作規(guī)程(或方法)的生產(chǎn)技術(shù)和系統(tǒng)，任何操作規(guī)程(或方法)、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)技術(shù)或系統(tǒng)都能達(dá)到預(yù)期的結(jié)果、GMP條例、第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定證明有關(guān)操作的重要因素得到有效控制所需的確認(rèn)或者驗(yàn)證工作。 確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)由風(fēng)險(xiǎn)評估決定。系統(tǒng)影響性評價(jià)(SIA )、部件影響性評價(jià)(CIA )、GMP條例、第一百三十九條企業(yè)現(xiàn)場、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)?shù)玫酱_認(rèn)

2、，使用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)技術(shù)、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，維持持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。預(yù)防性維護(hù)、驗(yàn)證、變更管理、生產(chǎn)流程管理、產(chǎn)品年度評審、再驗(yàn)證管理、GMP條例、第140條確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并證明文件和記錄可以達(dá)到以下預(yù)定目標(biāo)： 第一百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總訂劃，以文件形式說明確認(rèn)和驗(yàn)證工作的重要信息。 第一百四十條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或者驗(yàn)證的對象制定、審查或者批準(zhǔn)確認(rèn)或者驗(yàn)證方案。 要確認(rèn)或驗(yàn)證方案，必須明確責(zé)任。 第一百四十條確認(rèn)或者驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)按照事先決定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，有記錄。 確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，必須寫報(bào)告、審查、批準(zhǔn)。 確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論(包括評估和建議)必須記錄和歸

3、檔。組織架構(gòu)驗(yàn)證、驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的作用，通常，驗(yàn)證部門的作用包括但不限于驗(yàn)證管理和操作規(guī)程的制定和修訂，變更管理的審核驗(yàn)證修訂計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制定和監(jiān)督實(shí)施企業(yè)的新設(shè)和修訂項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)的驗(yàn)證、經(jīng)驗(yàn)證的職能機(jī)構(gòu)職責(zé)。 通常，驗(yàn)證部門的職責(zé)包括驗(yàn)證管理和操作規(guī)程的制定和修訂，但不限于變更管理的審核驗(yàn)證修訂計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制定和監(jiān)督實(shí)施參加企業(yè)的新設(shè)和修訂項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)的驗(yàn)證的企業(yè)要驗(yàn)證總修訂計(jì)劃的制定、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督。驗(yàn)證文件的管理、驗(yàn)證文件中包含的內(nèi)容、驗(yàn)證修訂畫(VMP )、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP )、驗(yàn)證修訂畫(validationm

4、aster )公司對整個(gè)驗(yàn)證工作實(shí)施政策、指導(dǎo)、公司的生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量修訂畫的闡述企業(yè)應(yīng)驗(yàn)證的各系統(tǒng)、驗(yàn)證遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)的驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施修訂計(jì)劃。、驗(yàn)證總修訂版(VMP )的目的，保證驗(yàn)證方法的整合性和合理性，定義技術(shù)、設(shè)備，使之成為管理狀態(tài)，制定驗(yàn)證過程、方案和報(bào)告的基礎(chǔ)，為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供作為有關(guān)人員保證的訓(xùn)練工具，驗(yàn)證總修訂版(VMP )中包含的內(nèi)容。 承認(rèn)頁面和目錄的介紹和目的設(shè)施和過程描述者、修訂和日程驗(yàn)證委員會(huì)成員的責(zé)任過程控制要素需要驗(yàn)證的設(shè)備、設(shè)備、過程和系統(tǒng)、驗(yàn)證方案和報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs )訓(xùn)練及其要求等合格標(biāo)準(zhǔn)文件，各項(xiàng)驗(yàn)證執(zhí)行人

5、明確驗(yàn)證的方法和接受標(biāo)準(zhǔn)使總修訂版(VMP )能夠驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證下次驗(yàn)證的間隔下次驗(yàn)證的間隔新流程的循環(huán)驗(yàn)證動(dòng)力停止、計(jì)算機(jī)的損壞和修復(fù)、過濾器的完整性檢查失敗等事件(不利因素)確保重要的容許基準(zhǔn)系統(tǒng)布局方法的文件研修記錄、原數(shù)據(jù)的保留記錄、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告等相關(guān)的SOPs列表修訂畫和日程驗(yàn)證的場所、驗(yàn)證方案，應(yīng)該能夠明確記述驗(yàn)證順序。 至少，重要的背景信息、驗(yàn)證目的負(fù)責(zé)人、SOP的記述設(shè)備(包括驗(yàn)證前后的驗(yàn)證)相關(guān)產(chǎn)品和流程的標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證類型和頻率應(yīng)明確確定需要驗(yàn)證的流程和殘奧儀表的驗(yàn)證方案，并在得到驗(yàn)證和批準(zhǔn)后實(shí)施。 驗(yàn)證報(bào)告。 必須反映驗(yàn)證方案要素的內(nèi)容。 至少包括概要驗(yàn)

6、證的總結(jié)內(nèi)容和目的。 系統(tǒng)說明簡單說明經(jīng)過驗(yàn)證的系統(tǒng)。 其中包括其配置、功能和在線糾正器等。 相關(guān)驗(yàn)證文件對相關(guān)驗(yàn)證修訂圖、驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告建立索引，以便根據(jù)需要進(jìn)行深入調(diào)查。 人員和職責(zé)說明參加核實(shí)的人員和各自的職責(zé)，特別是外部資源的使用情況。 驗(yàn)證的實(shí)施情況預(yù)定進(jìn)行什么樣的試驗(yàn)，實(shí)際的實(shí)施情況如何？ 在驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)是否可行時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用數(shù)據(jù)顯示。 如果是法定標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的通用標(biāo)準(zhǔn)(如清潔區(qū)等級)，應(yīng)注明標(biāo)準(zhǔn)的出處供討論。 驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果各種驗(yàn)證試驗(yàn)的主要結(jié)果。 驗(yàn)證在偏差和措施實(shí)施中發(fā)現(xiàn)的偏差情況和實(shí)施的措施。 驗(yàn)證的結(jié)論清楚地表明經(jīng)驗(yàn)證的子系統(tǒng)是否能夠通過驗(yàn)證和使用。制定GMP

7、條例、第140條確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，用文件和記錄證明可以達(dá)到以下預(yù)定目標(biāo)： (1)設(shè)置修訂確認(rèn)證明現(xiàn)場、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)置修訂滿足預(yù)定用途和本規(guī)范的要求；(2)安裝確認(rèn)證明現(xiàn)場、設(shè)施、 設(shè)備建設(shè)和安裝要證明符合設(shè)置修訂標(biāo)準(zhǔn)(3)運(yùn)行確認(rèn)要證明現(xiàn)場、設(shè)施、設(shè)備運(yùn)行符合設(shè)置修訂標(biāo)準(zhǔn)(4)性能確認(rèn)要證明現(xiàn)場、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)(5) 工藝驗(yàn)證要證明一個(gè)生產(chǎn)工藝能夠按照規(guī)定的工藝殘奧儀表持續(xù)生產(chǎn)符合規(guī)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 驗(yàn)證的生命周期、確認(rèn)的階段、設(shè)定訂正確認(rèn)(DQ )、安裝確認(rèn)(IQ )、運(yùn)行確認(rèn)(OQ )、性能確認(rèn)(PQ )、4、1、2、3、確認(rèn)、確認(rèn)應(yīng)在生產(chǎn)

8、流程中進(jìn)行。 確認(rèn)過程必須有邏輯、有系統(tǒng)，必須從現(xiàn)場、設(shè)備、公共設(shè)施和設(shè)備的修訂階段開始。 根據(jù)設(shè)備、實(shí)用程序或系統(tǒng)的功能和操作，可能只需要安裝確認(rèn)(IQ )和操作確認(rèn)(OQ )。 這是因?yàn)樵O(shè)備、實(shí)用程序或系統(tǒng)的正確運(yùn)行足以證明性能。 然后，設(shè)備、實(shí)用程序和系統(tǒng)必須按照正常的修訂計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)、監(jiān)視和校準(zhǔn)。 在主要設(shè)備和重要的實(shí)用程序和系統(tǒng)需要確認(rèn)IQ、OQ和PQ時(shí)，必須準(zhǔn)備操作、維護(hù)和驗(yàn)證的所有SOP。 請操作員進(jìn)行培訓(xùn)，保存培訓(xùn)記錄。應(yīng)當(dāng)提出設(shè)定修訂確認(rèn)、文件證據(jù)來證明符合設(shè)定修訂標(biāo)準(zhǔn)。安裝確認(rèn)、安裝完成，并提供證明結(jié)果符合要求的文件證據(jù)。 在安裝確認(rèn)中，請檢查購買標(biāo)準(zhǔn)、圖紙、手冊、備用品列

9、表、供應(yīng)商詳細(xì)信息。 控制測量裝置請進(jìn)行驗(yàn)證。運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)提供證明公共設(shè)施、系統(tǒng)或者設(shè)備以及所有部件能夠按照運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)操作的書面證據(jù)。 為了證明在通常的運(yùn)轉(zhuǎn)范圍整體及其運(yùn)轉(zhuǎn)條件的上下限(包括最壞條件)下能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)，請?jiān)O(shè)定、修改測試。 請測試運(yùn)行控制、警報(bào)、開關(guān)、顯示及其他運(yùn)行要素。 應(yīng)該完全闡述基于統(tǒng)一修訂學(xué)方法的測定。 性能檢查必須提供文件證據(jù)，以證明公用程序、系統(tǒng)或設(shè)備以及所有部件在正常使用中一致符合性能標(biāo)準(zhǔn)。 為了證明一致性，必須收集復(fù)蓋適當(dāng)時(shí)間段的測試結(jié)果。GMP條例、第一百四十一條采用新的生產(chǎn)配方或生產(chǎn)技術(shù)前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其正常生產(chǎn)的適用性。 生產(chǎn)技術(shù)在使用規(guī)定的原料和設(shè)備的條件下，應(yīng)始

10、終能夠生產(chǎn)滿足預(yù)定用途和登記要求的產(chǎn)品。驗(yàn)證方法、前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證、4、1、2、3、GMP條例、第140條影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素如原料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境(等)需要，需要藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。 第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性行為。 初次確認(rèn)或驗(yàn)證后，根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量評審分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。 關(guān)鍵生產(chǎn)技術(shù)和操作規(guī)程定期進(jìn)行再驗(yàn)證，期待結(jié)果應(yīng)當(dāng)經(jīng)過再驗(yàn)證的分類、強(qiáng)制再驗(yàn)證變更性再驗(yàn)證定期再驗(yàn)證、GMP條例、第140條清洗方法經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清洗效果，有效防止污染和交叉污染。 清洗驗(yàn)證要綜合考慮設(shè)備的使用情況、使用的清洗劑和消毒劑、采樣方法和位

11、置以及相應(yīng)的采樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢查方法的靈敏度等因素。 強(qiáng)調(diào)、應(yīng)驗(yàn)證的裝置的使用和清洗的間隔時(shí)間，以及清洗的裝置可以保持的時(shí)間，驗(yàn)證決定清洗的間隔時(shí)間和清洗方法。 通常只需驗(yàn)證接觸產(chǎn)品設(shè)備表面的清洗規(guī)程。 在某些情況下，還應(yīng)考慮不能直接接觸產(chǎn)品的部分。 強(qiáng)調(diào)了為了確認(rèn)清洗規(guī)程的效力，應(yīng)該進(jìn)行清洗驗(yàn)證。 并應(yīng)根據(jù)相關(guān)材料合理確認(rèn)產(chǎn)品殘留、洗滌劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。 這個(gè)限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該可以達(dá)到，應(yīng)該可以證實(shí)。 強(qiáng)調(diào)應(yīng)該使用經(jīng)驗(yàn)證的檢測靈敏度高的檢查方法檢測殘留和污染物。 各分析方法或設(shè)備的檢測靈敏度應(yīng)足以檢測設(shè)定的合格限度水平的殘留或污染物。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)1、3、2、4、清潔驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)、GMP條例、第140條驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 強(qiáng)調(diào)過程驗(yàn)證報(bào)告和過程規(guī)程及相關(guān)操作規(guī)程的一致性，確保過程驗(yàn)證狀態(tài)的有效控制。 總結(jié)，確認(rèn)和驗(yàn)證是GMP的基本組成部分。 企業(yè)應(yīng)制定、維護(hù)驗(yàn)證主修計(jì)劃，明確驗(yàn)證責(zé)任，確定技術(shù)要求，保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)可行性等因素選擇系統(tǒng)，合理的確認(rèn)