1、病 毒 學 各 論,1,學習交流PPT,第十七章呼吸道病毒（P164）,流行性感冒病毒 流感 麻疹病毒 麻疹、SSPE 副流感病毒 普通感冒、支氣管炎 呼吸道合胞病毒 肺炎 腮腺炎病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 普通感冒 風疹病毒 風疹、先天性風疹綜合癥 SARS冠狀病毒 嚴重急性呼吸綜合征,2,學習交流PPT,流行性感冒病毒（influenza virus） -流行性感冒（流感） 流感V（甲乙丙三型），流感病毒宿主廣 甲型流感病毒-全球性流感大流行 1918-1919年，全世界50%被感染， 死亡人數(shù)超過第一次世界大戰(zhàn)死亡的總?cè)藬?shù)。,3,學習交流PPT,流行性感冒病毒（influenza vir

2、us）,一、生物學性狀 (一) 形態(tài)與結(jié)構 1、形態(tài) 多呈球形， 直徑80-120nm； 新分離的病毒可呈絲狀。,流感V（甲乙丙三型）-流感,4,學習交流PPT,2. 流感病毒的結(jié)構(圖),核心,分節(jié)段的（-） SSRNA(甲乙8,丙7),核蛋白（NP）具有型特異性,RNA多聚酶,內(nèi)層包膜：基質(zhì)蛋白(M蛋白)型特異性,外層包膜：刺突,血凝素HA,神經(jīng)氨酸酶NA,核衣殼,包膜,亞型特異性,5,學習交流PPT,6,學習交流PPT,HA：是病毒基因編碼的糖蛋白,呈三棱柱形 HA特性： 血凝性：紅細胞凝集 致病性：吸附宿主細胞 免疫原性：亞型特異，可刺激機體產(chǎn)生相應抗體, 能抑制血凝現(xiàn)象和中和病毒，是

3、保護性抗體。 NA：糖蛋白,呈四聚體 水解宿主細胞表面的N-乙酰神經(jīng)氨酸，破壞細胞膜上病 毒特異性受體，使病毒解離，利于成熟病毒釋放和擴散。 NA特性： 與致病有關：參與病毒釋放，促進病毒擴散 免疫原性：亞型特異,抗體不能中和病毒， 但能抑制該酶的水解作用.,7,學習交流PPT,8,學習交流PPT,(二) 分型與變異,1. 抗原組成與分型,9,學習交流PPT,甲型流感病毒: 從禽類鑒定出 15個HA亞型(HlHl5)， 9個NA亞型(NlN9)。 在人群中流行的主要 是Hl、H2、H3和 Nl、N2。 目前有H5Nl,H9N2禽流感病毒感染人； 豬甲型H1N1流感病毒感染人的報道。 乙型、丙型

4、流感病毒至今尚未發(fā)現(xiàn)亞型。,10,學習交流PPT,2. 流感病毒的變異性,(1)變異的本質(zhì),核酸RNA的變異,核酸所編碼的表面抗原的改變,(2)變異的表現(xiàn),流感病毒HA、NA易發(fā)生變異，HA變異更快,11,學習交流PPT,(3)抗原變異與流行,*抗原漂移（antigenic drift）, HA或NA的點突變造成，變異幅度小， 變異率小于1% ，屬量變，引起局部中、小流行。,*抗原轉(zhuǎn)變（antigenic shift）,HA或NA的大幅度變異造成，變異率為20%50%，屬質(zhì)變，導致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行,12,學習交流PPT,歷史上由抗原轉(zhuǎn)換引起流感的世界性流行,2009-2010

5、 豬H1N1-變種？,13,學習交流PPT,(4) 研究變異的意義,預測流感病毒的流行情況,指導選擇疫苗毒株： 選種疫苗，隨時分離新亞型，制備新疫苗。,14,學習交流PPT,(三) 培養(yǎng)特性和抵抗力,1. 培養(yǎng),雞胚培養(yǎng)初次培養(yǎng)用雞胚羊膜腔，傳代培 養(yǎng)用尿囊腔 。,細胞培養(yǎng)原代猴腎細胞 。 動物接種雪貂,流感病毒抵抗力弱,2. 抵抗力,15,學習交流PPT,二. 致病性與免疫性,致病性：,傳染源病人或病毒攜帶者,傳播途徑- 飛沫傳播 病毒-呼吸道粘膜上皮細胞內(nèi)增殖 呼吸道炎癥 毒性代謝產(chǎn)物 分泌物排毒 頭痛、發(fā)熱、 傳染性極強 全身肌肉痛 （多數(shù)）一周 合并細菌性肺炎 左右痊愈 （少數(shù)）,16

6、,學習交流PPT,免疫性： 不牢固 抗HA抗體-中和抗體，能阻斷病毒吸附， 防御病毒侵入細胞，僅對同型 病毒有牢固免疫力。 抗NA抗體-能抑制病毒從感染細胞釋放， 阻止病毒在細胞間擴散。 呼吸道SIgA-抗再感染。,17,學習交流PPT,三. 微生物學檢查 1、病毒的分離培養(yǎng) 急性期咽漱液、鼻咽試子 雞胚羊膜囊 取羊水作血凝試驗 血凝抑制試驗定型,2、血清學診斷 血凝抑制試驗,18,學習交流PPT,四.流感的防治,一般預防措施 接種疫苗 流感病毒滅活疫苗 病毒表面抗原疫苗 減毒活疫苗 藥物治療 鹽酸金剛烷氨、板蘭根、大青葉,19,學習交流PPT,SARS冠狀病毒（SARS coronaviru

7、s）,1. 生物學性狀 +ssRNA ，有包膜。 膜上刺突: S蛋白 M蛋白,電鏡下病毒形如 日冕或冠狀，故 稱冠狀病毒。,20,學習交流PPT,致病與免疫 傳染源- SARS患者 傳播途徑- 呼吸道 易感人群- 普遍易感 所致疾病-嚴重急性呼吸綜合征（SARS） 臨床癥狀,21,學習交流PPT,3. 微生物學檢查 病毒分離：P3實驗室 核酸檢測：SARS冠狀病毒進行快速診斷 血清學檢測 4.防治原則 嚴格隔離治療病人和疑似病例： 切斷傳播途徑： 增強機體免疫力，疫苗正在研制中 治療：主要是支持療法，對癥、綜合治療,22,學習交流PPT,麻疹病毒（measeles virus） 1、 生物學性

8、狀 -ssRNA，球形有膜病毒, 膜上有HA和F蛋白 免疫原性穩(wěn)定，只有一個血清型。 2、致病與免疫 麻疹，以顯性感染為主,23,學習交流PPT,病毒 呼吸道上皮細胞 局部淋巴組織內(nèi)病毒增殖 病毒入血-病毒血癥 淋巴組織/單核-巨噬細胞系統(tǒng)V增殖 病毒入血-第二次病毒血癥 麻疹/（極少數(shù)）SSPE,24,學習交流PPT,25,學習交流PPT,免疫：病后免疫力牢固，HI為主。 HI- SIgA、抗HA/抗F蛋白： 中和作用 CMI- 清除細胞內(nèi)病毒 6月兒童不易患麻疹。 3、 防治 人工自動免疫：麻疹減毒活疫苗 人工被動免疫：丙球、胎球。球,26,學習交流PPT,思考題,流感病毒結(jié)構特點，Ag變

9、異與流行的關系？ 其它呼吸道病毒主要特征？,27,學習交流PPT,第22章 胃腸道感染病毒 P175 腸道病毒,腸道感染病毒主要經(jīng)糞-口途徑傳播，最常見的是小 RNA病毒科中的腸道病毒屬 ，它是一類生物學性狀 相似，（+）SSRNA病毒。,28,學習交流PPT,人類腸道病毒包括： 脊髓灰質(zhì)炎病毒 13型；1型常見 （poliovirus） 柯薩奇病毒 A組124型(23型為埃可V 9 型) （coxsackievirus） B組16型； ?？刹《?19，1127，2934型； （ECHO） 新型腸道病毒 6871型,29,學習交流PPT,30,學習交流PPT,腸道病毒的共同特性,*形態(tài)結(jié)構：(

10、+)ssRNA 、22-30nm，無包膜、球形， 衣殼為20面體 立體對稱。 *培養(yǎng)：可在人、靈長類細胞中增殖，CPE明顯。 *致病性：糞口傳播，病毒在腸粘膜上皮細胞中增殖 ， 主要引起腸外靶器官病變。 *抵抗力：較強，耐酸、耐脂溶劑,31,學習交流PPT,脊髓灰質(zhì)炎病毒 (poliovirus) 一、生物學性狀 1 球形RNA無包膜病毒 2 有三個血清型別 二、致病和免疫 致脊髓灰質(zhì)炎， 以隱性感染為主。,32,學習交流PPT,疾病的發(fā)生與發(fā)展與機體免疫力有關,病毒感染,免疫力強,隱性感染（90%）,頓挫感染,非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎無菌性腦膜炎,脊髓灰質(zhì)炎（0.1%),免疫力差、無,33,學習交

11、流PPT,病毒 糞-口傳播 咽部、腸粘膜上皮細胞 隱性/輕癥 局部淋巴組織病毒增殖 感染（90%） 病毒入血 第一次病毒血癥 單核-巨噬細胞系統(tǒng) 病毒增殖 大量病毒入血 第二次病毒血癥 . 0.1% 血腦屏障 顯性感染 脊髓前角運動神經(jīng)細胞-小兒麻痹癥,34,學習交流PPT,35,學習交流PPT,免疫：體液免疫為主 SIgA-阻止病毒入血 血清抗體-阻止病毒的血行擴散 6月兒童不易患脊髓灰質(zhì)炎。 三、防治 1、滅活疫苗 （salk，IPV） 2、減毒活疫苗（sablin，OPV） 3、丙球、胎球-緊急預防 OPV有毒力回復的可能，可導致疫苗相關麻痹性脊髓灰質(zhì)炎， 故新的免疫程序建議先用IPV免

12、疫兩次后再口服OPV。,三價混合疫苗,36,學習交流PPT,柯薩奇病毒、?？刹《?、新型腸道病毒 一、命名 柯薩奇病毒是1948年從美國柯薩奇鎮(zhèn)Coxsachie) 的兩名懷疑為脊髓灰質(zhì)炎患兒的糞便中分離出來。 ?？刹《臼?951年在脊髓灰質(zhì)炎流行期間，偶爾從 健康兒童的糞便分離出來的，稱為人類腸道致細胞 病變孤兒病毒(enteric cytopathic human orphan virus，ECHO)。,37,學習交流PPT,病毒受體廣泛-引起多系統(tǒng)多組織疾病 病毒在腸道增殖，卻多引起腸外器官病變 一型病毒可致多種疾病， 一種疾病可由多型病毒引起 （一因多病，一病多因） 1、麻痹癥 2、皰疹

13、性咽峽炎 3、手-足-口病 4、無菌性腦膜炎 5、心肌炎和心包炎 6、普通感冒,二、致病,38,學習交流PPT,二、致病與免疫 隱性感染為主。 病毒-咽部/腸粘膜-病毒入血 上感 腹瀉 病毒血癥 靶器官 （無菌性腦炎、皰疹性咽峽炎、手足口病、心肌炎）,39,學習交流PPT,思考題,腸道病毒特點和種類？ 脊髓灰質(zhì)炎病毒的防治原則？,40,學習交流PPT,急性胃腸炎病毒,*急性病毒性胃腸炎是一種常見病、多發(fā)病，引起病毒性胃腸炎的病原體有：輪狀病毒、腸道腺病毒、杯狀病毒、星狀病毒（臨床表現(xiàn)腹瀉與嘔吐） *在嬰幼兒引起的發(fā)病率、死亡率僅次于急性呼吸道感染。 *輪狀病毒是嬰幼兒急性腹瀉和 引起嬰幼兒腹瀉

14、死亡的 主要病原體。,星狀病毒,41,學習交流PPT,輪 狀 病 毒(rotavirus) 一、生物學性狀 1、形態(tài)結(jié)構 球形，60-80nm，無包膜 雙層衣殼，電鏡下外形呈車輪狀。 雙鏈RNA ，分11個節(jié)段， 每一節(jié)段編碼一種結(jié)構蛋白 或功能蛋白。,42,學習交流PPT,2、分型 根據(jù)病毒的VP6的免疫原性不同， 將病毒分為7個組（AG） AC 組致人和動物腹瀉 DG 組只引起動物的腹瀉 3、抵抗力 抵抗力較強，耐酸、堿、脂溶劑。 在糞便中可存活數(shù)日數(shù)周。,43,學習交流PPT,二、致病和免疫 A組病毒最為常見，致嬰幼兒急性胃腸炎。 B組病毒可在年長兒和成人中引起爆發(fā)流行。 C組病毒引起的

15、腹瀉見個別報道 是引起6個月2歲嬰幼兒腹瀉的主要病原體， 占病毒性胃腸炎的80%以上 全世界每天有2000個嬰幼兒死于輪狀病毒感染， 3歲以上90%兒童曾被感染 晚秋和冬季是主要發(fā)病季節(jié)“秋瀉”,44,學習交流PPT,病毒 糞-口 小腸黏膜絨毛細胞內(nèi)增殖 細胞損傷、吸收功能下降 水樣腹瀉、電解質(zhì)平衡紊 病后，腸道內(nèi)的SIgA是主要的保護性抗體,45,學習交流PPT,三、微生物學檢查 1、電鏡、免疫電鏡觀察糞便 中的病毒顆粒 2、ELISA、免疫熒光法 檢測病毒的抗原。 3、PAGE分析病毒的核酸 監(jiān)測變異， 流行病學調(diào)查。,46,學習交流PPT,四、防治 控制傳染源，切斷傳播途徑。 現(xiàn)無特異性

16、疫苗 治療主要是及時輸液，糾正電解質(zhì)失調(diào)， 防止嚴重脫水及酸中毒，減少嬰幼兒的死亡率。,47,學習交流PPT,思考題,輪狀病毒致病特點？,48,學習交流PPT,第十八章 肝炎病毒 Hepatitis viruses，182,肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體。 HAV、HBV、HCV、HDV、HEV， 庚型肝炎病毒（HGV） 輸血傳播病毒（TTV）。,49,學習交流PPT,甲型肝炎病毒（HAV） 一、生物學性狀 1、形態(tài)結(jié)構：小球形RNA無包膜病毒 HAV只有一個血清型 2、培養(yǎng)：動物接種, 細胞培養(yǎng) 3、抵抗力：較強 二、致病與免疫 多表現(xiàn)為隱性/亞臨床，僅少數(shù)發(fā)病為急性甲型肝炎。 一般不轉(zhuǎn)為

17、慢性肝炎或慢性攜帶者,50,學習交流PPT,51,學習交流PPT,1、傳染源: 患者和隱性感染者 2. 傳播途徑: 糞-口途徑傳播 3. 致病機制: 4. 免疫: 病后免疫力牢固，以體液免疫為主。 檢測 ELISA：HAV特異的IgM-早期診斷 HAV特異的IgG-流行病學調(diào)查 四. 防治 1 . 特異性預防 甲肝減毒活疫苗 丙球、胎球做緊急預防 2 . 一般防治 加強飲食衛(wèi)生管理，保護水源，處理糞便,52,學習交流PPT,乙型肝炎病毒,Hepatitis B viruses, HBV,53,學習交流PPT,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）,54,學習交流PPT,乙

18、型病毒性肝炎（hepatitis B， HB) 是一種世界性的傳染性疾病；我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)： 約有8% 12%的人群是乙型肝炎病毒HBsAg 攜帶者。 乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV） 不僅是急、慢性病毒性肝炎的病原體，并且與肝硬化、肝癌的發(fā)生和發(fā)展有密切關系。,55,學習交流PPT,一. 生物學性狀,(一) 形態(tài)與結(jié)構,HBV病毒在電鏡下有三種形態(tài)存在：,大球形顆粒（Dane顆粒）,小球形顆粒,管形顆粒,56,學習交流PPT,57,學習交流PPT,1.大球形顆粒(Dane顆粒),(1)外衣殼: 脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì),HBV的表面抗原（HBsAg）、Pre S1

19、和Pre S2抗原。,HBV核心抗原（HBcAg ）,(2)內(nèi)衣殼,Dane顆粒有感染性的HBV完整顆粒，呈球形，直徑為42nm，由雙層衣殼和一核心組成。,HBV e 抗原（HBeAg ）,(3)核心病毒的DNA和DNA多聚酶,58,學習交流PPT,HBsAg,59,學習交流PPT,2.小球形顆粒和管形顆粒 小球形顆粒: 直徑22nm中空顆粒，是病毒復制的 裝配過程中，過剩的HBsAg聚集而成。 管形顆粒：小球形顆粒串聯(lián)而成，長100700nm。 不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶 大量存在于血流中,60,學習交流PPT,(二) HBV的基因組結(jié)構與抗原組成,3.2Kb含 4個ORF,HBV D

20、NA為 雙鏈環(huán)狀DNA,61,學習交流PPT,S區(qū),S基因HBsAg,前S1基因Pre S1 抗原,前S2基因Pre S2 抗原,C區(qū),C基因 HBcAg,前C基因 + C基因 HBeAg,P區(qū)最長，編碼DNA多聚酶等,X區(qū)HBxAg ，可能與肝癌的發(fā)生有關,HBV基因編碼產(chǎn)物和抗原組成,62,學習交流PPT,1、表面抗原(HBsAg) -由S基因區(qū)編碼,存在部位： Dane顆粒的外衣殼、管形顆粒、小球形顆粒 病人的肝細胞、血清及各種體液中 亞型：（a, d/y, w/r）adr、adw、ayr、ayw。 意義: HBsAg（+）是病毒感染的主要標志; 免疫原性：刺激機體產(chǎn)生抗HBs中和抗體；

21、,63,學習交流PPT,存在病毒的內(nèi)衣殼 , 感染的肝細胞中 HBcAg可在肝細胞膜表達, 是CTL攻擊的主要靶抗原。,在血清中不易檢測到,HBcAg的免疫原性強抗-HBc (非中和抗體) 抗HBc IgG（+）是病毒感染的標志 抗HBc IgM（+）提示病毒在肝細胞內(nèi)復制,2、核心抗原（HBcAg）-由C基因區(qū)編碼,64,學習交流PPT,3、 e抗原（HBeAg）-由前C基因區(qū)編碼,HBeAg為可溶性蛋白質(zhì)，游離存在于血液中。,HBeAg(+)可作為HBV復制及具有強感染性 的指標。,HBeAg抗-HBe,抗-HBe有一定的免疫保護作用，提示傳染性降低,預后良好,65,學習交流PPT,4、前

22、S抗原(PreS1-Ag, PreS2-Ag): 由前S基因區(qū)編碼,與HBV吸附、侵入肝細胞有關 ； 可刺激機體產(chǎn)生的特異性抗體中和抗體，阻斷病毒感染。,66,學習交流PPT,5、 DNA多聚酶-由P區(qū)基因編碼, HBV DNA多聚酶（+）是HBV復制和血液有傳染 性的標志。 HBV DNA多聚酶強大的逆轉(zhuǎn)錄酶活性， 在HBV復 制中起關鍵作用。 研究P基因的結(jié)構和功能，尋找抗多聚酶的途徑， 可作為 探索抗HBV治療的新方法。,67,學習交流PPT,6、X抗原（HBxAg ） X區(qū)基因編碼,HBxAg 是一種有重要調(diào)控作用的蛋白， 它與肝細胞癌的發(fā)生有密切關系。,68,學習交流PPT,(三)動

23、物模型與細胞培養(yǎng),1. 動物模型黑猩猩，常用于研究HBV的致病機制及鑒定疫苗的效果和安全性,2. 細胞培養(yǎng)尚不能在細胞培養(yǎng)中分離及培養(yǎng),69,學習交流PPT,(五) 抵抗力強,對多種理化因素抵抗力強,對氧化劑敏感,70,學習交流PPT,二. 致病性與免疫性,1. 傳染源 主要傳染源是患者或無癥狀HBV攜帶者,2.傳播途徑,血液傳播 (血液、血制品等傳播，血源性肝炎) 母-嬰傳播（垂直傳播，宮內(nèi)、分娩、哺乳） 性傳播及密切接觸傳播（病人分泌物密切接觸傳播）,71,學習交流PPT,HBV廣泛傳播的因素,傳染源廣； 抵抗力強，不易滅活； 傳染性強（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）； 傳播

24、途徑多。,72,學習交流PPT,3. 致病性與免疫機制,對肝細胞的損傷非的直接作用，而主要是免疫病理。 血 肝細胞中病毒增殖 肝細胞膜 肝細胞特異性脂蛋白 嵌有（LSP）暴露 免疫病理損傷,73,學習交流PPT,細胞免疫介導的免疫病理損傷,74,學習交流PPT,免疫復合物引起的病理損傷,HBV,相應抗體,免疫復合物,腎小球基底膜、關節(jié)滑囊等,肝內(nèi),腎小球腎炎、關節(jié)炎等,III型超敏反應,急性肝壞死 重癥肝炎,肝毛細管栓塞TNF,75,學習交流PPT,HBV與原發(fā)性肝癌,動物試驗土拔鼠,流行病學調(diào)查結(jié)果,核酸雜交技術檢測證實,76,學習交流PPT,三. 微生物學檢查法,(一)血清學檢測,HBsA

25、g, 抗HBs,HBeAg, 抗HBe,抗HBc,兩對半,檢測指標:,方法: ELISA, RIA,77,學習交流PPT,* 感染性指標: HBsAg(+)、 HBeAg(+)、抗HBc(+) HBsAg(+) 6月，表明疾病慢性化 抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染 抗HBcIgG(+) 常見于急性肝炎恢復期或慢性肝炎 * 垂直傳播的指標: HBeAg(+) HBeAg(+)表明血清傳染性強，易垂直傳播 HBeAg（-），抗-HBe（+），胎兒一般幸免 HBeAg（+），抗-HBe（-），胎兒感染可能性大 *免疫指標: 抗HBs(+) 抗HBe(+) 抗HBs(+)表示乙肝恢復期,既往感

26、染,疫苗接種 抗HBe(+)表示復制力減弱,傳染性降低,78,學習交流PPT,兩對半的意義,輔助診斷疾病、判斷預后- HBsAg (+)、 HBeAg(+)、抗HBc(+),免疫指標,篩選輸血員三個感染指標必須全為陰性,流行病學調(diào)查,-檢測無癥狀HBV攜帶者僅HBsAg(+),抗HBs中和抗體，具有保護作用,抗HBe有一定的免疫保護作用,檢測機體對HBV的免疫力 -檢測抗HBs,79,學習交流PPT,(二) 檢測病毒的核酸, 核酸雜交技術、PCR技術,血清HBV DNA檢測：考核藥物療效 血清DNA多聚酶檢測：判斷體內(nèi)是否有病毒復制,80,學習交流PPT,四. 防治原則,控制傳染源，切斷傳播途

27、徑 人工主動免疫： 疫苗(血源性、基因工程、多肽疫苗、DNA疫苗) 人工被動免疫： 高效價人血清球蛋白（HBIG）-緊急預防 治療：拉米夫定，干擾素,81,學習交流PPT,丙型肝炎病毒（ HCV） HCV致丙型肝炎，是目前引起輸血后肝炎 的最主要病原（80-90%）。 1、有包膜的球形RNA病毒,基因組高度變異 2、HCV有六個血清型，中國人感染以II型為主， 其次是III型。 3、傳播途徑與HBV相似，主要以血液傳播為主。,82,學習交流PPT,4、致病特點 1）HCV的隱性感染者更多。 2）致急性或慢性丙型肝炎，患病后易發(fā)展為慢性， 約20%可逐漸發(fā)展為肝硬化或肝癌。 3）HCV在細胞內(nèi)復

28、制可能直接造成肝細胞的損傷， 同時也發(fā)現(xiàn)免疫病理損害。 5、檢測： ELISA、RIA法檢測抗HCV的抗體,83,學習交流PPT,丁型肝炎病毒（ HDV） 1、HDV是一種缺陷病毒。 2、球形、36 nm左右，(-)ssRNA。 3、HDV傳播途徑與HBV相同, 多造成聯(lián)合感染和重疊感染。 4、ELISA法檢測 抗HDV的抗體。,84,學習交流PPT,戊型肝炎病毒（ HEV） 1、球形、27-34 nm，無包膜，（+）ssRNA。 2、糞-口傳播 3、主要侵犯青壯年，臨床表現(xiàn)類似甲肝，預后好. 孕婦對HEV易感，發(fā)病率高，病情嚴重. 4、ELISA法檢測特異性HEV的IgM。 免疫電鏡查糞便中

29、的HEV顆粒。,85,學習交流PPT,86,學習交流PPT,思考題,各型肝炎病毒的傳播途徑和主要特征？ 乙肝病毒的結(jié)構？抗原組成及意義？ 血清學檢查指標及意義？,87,學習交流PPT,第十九章 蟲媒病毒和出血熱病毒 流行性乙型腦炎病毒-乙腦病毒 （epidemic encephalitis virus,P193),88,學習交流PPT,一、生物學性狀 、形態(tài)結(jié)構 球形，20-30nm，有膜RNA病毒 ，膜上有HA， 有血凝性，免疫原性穩(wěn)定，僅一個血清型。 、培養(yǎng)：乳鼠最易感 、抵抗力：弱,89,學習交流PPT,二、流行病學 、傳播媒介和傳播途徑 庫蚊(三節(jié)吻庫蚊) 帶毒蚊叮咬 蚊感染病毒并不發(fā)

30、病，可帶毒越冬以及經(jīng)卵傳代， 蚊不僅是傳播媒介，還可成為長期儲存宿主。 、傳染源和儲存宿主 主要傳染源是被感染的動物， 幼豬是乙腦病毒傳播環(huán)節(jié)中的最重要的 中間宿主(擴散宿主)和傳染源。,90,學習交流PPT,3、流行特征,季節(jié)性 地區(qū)性,夏秋季,熱帶 亞熱帶,幼豬,庫蚊,10歲兒童,傳染源,傳播媒介 （三節(jié)喙庫蚊）,易感人群,（中間宿主）,91,學習交流PPT,二、致病性和免疫性 帶毒蚊叮咬 隱性、輕癥感染為主 人皮下毛細血管內(nèi)皮細胞少數(shù)致腦炎。 局部淋巴組織內(nèi)病毒增殖 入血 第次病毒血癥 肝、脾、單核巨噬細胞 入血 第次病毒血癥 血腦屏障（0.1%) CNS (腦膜、腦實質(zhì)病變）,92,學

31、習交流PPT,免疫性： 病后免疫力牢固，以為主。 及完善的血腦屏障功能也起到重要作用。 隱性感染也可獲得牢固免疫力。 三、微生物學檢查和防治 * ELISA特異性IgM *一般措施：防蚊滅蚊；管理動物 * 特異性防治：人工主動、被動免疫,93,學習交流PPT,思考題,乙腦病毒的流行病學特征?,94,學習交流PPT,出 血 熱 病 毒 Haemorrhagic fever viruses,P197 出血熱病毒是指由節(jié)肢動物或嚙齒類動物傳播， 引起病毒性出血熱的一大類病毒，病毒性出血熱是 一種自然疫源性疾病。,95,學習交流PPT,漢 坦 病 毒（Hantaan virus） 漢坦病毒引起腎綜合征

32、出血熱和漢坦病毒肺綜合征，我國是腎綜合征出血熱流行最嚴重的國家，90%的病例發(fā)生在我國，又稱為流行性出血熱。 1、形態(tài)結(jié)構 120nm，球形。有包膜，核酸為RNA，膜上HA。 2、培養(yǎng) 人肺癌傳代細胞或Vero-E6，CPE不明顯。,96,學習交流PPT,3、致病性與免疫性,流行特征,傳染源鼠（存儲宿主）,易感人群,97,學習交流PPT,傳播途徑： 攜帶病毒的嚙齒動物的排泄物、分泌物 直接接觸 形成氣溶膠感染， 有明顯的地方性和季節(jié)性。 主要病變-全身小血管和毛細血管廣泛損害 發(fā)病機制- 病毒直接損傷+免疫病理損傷。,98,學習交流PPT,臨床表現(xiàn),臨床上以發(fā)熱、出血、低血壓、蛋白尿等為特征，

33、 發(fā)病初期常伴有三紅（面、頸、胸部潮紅） 三痛（頭痛、眼眶痛、腰痛） 后表現(xiàn)為多臟器出血和功能衰竭。 病死率高達10% 。 病后免疫力牢固,99,學習交流PPT,4、微生物學檢查和防治原則 標本采集：血清、尿沉渣等 病毒分離 抗原檢測：ELISA或熒光免疫法 血清學診斷：檢測IgM（作為早期診斷） 或檢測IgG（雙份血清） 一般預防措施 特異性預防-滅活疫苗,100,學習交流PPT,思考題,漢坦病毒的傳播媒介和傳播途徑？,101,學習交流PPT,第二十章 皰 疹 病 毒 Herpesovirus,P201,102,學習交流PPT,概述 皰疹病毒的共性 1、形態(tài)結(jié)構：中等大小，球形DNA病毒，有

34、包膜。 2、培養(yǎng)：除EBV外，均能在人二倍體細胞中復制， CPE明顯，核內(nèi)有嗜酸性IB。 3、致病性 感染類型多樣 顯性感染 潛伏感染 整合感染 先天性感染,103,學習交流PPT,單純皰疹V （ herpes simplex virus HSV） 水痘-帶狀皰疹 V （varicella-zoster virus VZV） 1、顯性感染和潛伏感染 HSV-I HSV-II VZV 傳播方式 直接密切接觸 性傳播 飛沫 原發(fā)感染 唇皰疹等 生殖器皰疹 水痘 潛伏感染 三叉神經(jīng)節(jié) 骶神經(jīng)節(jié) 脊髓后根 生理、病理因素影響 再發(fā)感染 多在原發(fā)部位出現(xiàn)相似癥狀 帶狀皰疹,104,學習交流PPT,水痘,

35、水痘,帶狀皰疹,唇皰疹,105,學習交流PPT,2、先天性感染 通過胎盤-因原發(fā)感染或潛伏感染的HSV-1被 激活， HSV通過胎盤，引起先天 畸形、智力低下、流產(chǎn)等。 通過產(chǎn)道-新生兒皰疹。 3、整合感染 HSV-2感染 與宮頸癌密切相關。 4、免疫性 5、防治 HSV 無特異性的預防措施 VZV 減毒活疫苗,106,學習交流PPT,思考題,皰診病毒的共性？ HSV、VZV的感染類型？,107,學習交流PPT,Retrovirus,人類免疫缺陷病毒 HIV 人類嗜T細胞 HTLT-I、II型,第二十一章 逆轉(zhuǎn)錄病毒（P208),逆轉(zhuǎn)錄病毒科 是一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。 對人致病的逆轉(zhuǎn)

36、錄病毒主要有:,108,學習交流PPT,人類免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus 獲得性免疫缺陷綜合征 （acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）,109,學習交流PPT,1981年美國疾病控制中心科學家發(fā)現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合征。 1983年法國巴斯德研究所Montagnier等首次從一例慢性淋巴腺病的男性同性戀病人血液中分離到的一株新逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病相關病毒(LAV)。 1984年，美國Gallo等從艾滋病患者中分離到相似的逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細胞病毒型 (HTLV- )。,110,學習交流PPT,1

37、986年，國際病毒分類委員會將LAV 、 HTLV- 統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒 分二型： HIV-1 HIV-2 兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。,111,學習交流PPT,112,學習交流PPT,全世界約有4000多萬人感染了HIV病毒，其中包括約2500萬年齡在15歲以下的兒童。 非洲撒哈拉沙漠以南仍為全世界艾滋病感染最嚴重的地區(qū)。該地區(qū)的人口僅占世界總?cè)丝诘?，而艾滋病感染人數(shù)和艾滋病患者人數(shù)占全世界的30左右。 亞洲現(xiàn)已成為繼非洲之后的世界第二大艾滋病傳播地區(qū)。,113,學習交流PPT,我國第一例艾滋病發(fā)現(xiàn)于1985

38、年，艾滋病的流行處于 世界第14位，在亞洲排名第2位。 1985年至1988年為傳入期 1989年至1995年為增長期 1996年至今為擴散期,114,學習交流PPT,2014世界艾滋病日（12.1）資料,截至10月底，我國累計報告艾滋病感染者和病人49.7萬例，死亡15.4萬例。疫情特點： 1.艾滋病處于總體低流行、特定人群和局部地區(qū)高流行的態(tài)勢。 艾滋病疫情上升速度有所減緩;地區(qū)分布差異大 2.性傳播已成為主要傳播途徑，男男性行為染艾滋病感染率升高。 3.中老年和青年學生等重點人群疫情升高。 4.存活的感染者和病人數(shù)明顯增多，發(fā)病人數(shù)增多。,115,學習交流PPT,1. 形態(tài)結(jié)構,中等球形

39、顆粒,有包膜，包膜表面含有 gp 120 , gp 41,一.生物學性狀,核衣殼,衣殼蛋白（p7，p24）,核心兩條(+)ssRNA,逆轉(zhuǎn)錄酶,116,學習交流PPT,HIV模型圖,脂雙層膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣殼蛋白,p17內(nèi)膜蛋白,p7核衣殼蛋白,逆轉(zhuǎn)錄酶,蛋白酶,整合酶,117,學習交流PPT,2、抵抗力,HIV對理化因素的抵抗力較弱 -56加熱30 min可被滅活。但病毒在室溫下可保存活力達7天。 -對一般化消劑敏感 0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%來蘇處理5 min，對病毒均有滅活作用。,118,學習交流P

40、PT,二.致病性與免疫性,1. 流行環(huán)節(jié),傳染源：AIDS患者和無癥狀HIV攜帶者 在其血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓液、骨髓、皮膚及中樞神經(jīng)組織等標本中，均可分離到病毒。,(一) 致病性,119,學習交流PPT,傳播方式,高危人群： 同性戀、性濫交者、靜脈藥隱者、職業(yè)獻血者等,性接觸傳播：HIV主要傳播方式,血源性傳播：輸入帶HIV的血液或血制品、器官或骨髓移 植、人工授精、靜脈藥臆者共用污染的注射 器及針頭,垂直傳播：通過胎盤、產(chǎn)道、哺乳,120,學習交流PPT,2、致病特點 1）潛伏期長：自感染到發(fā)病約10年 2）嚴重的免疫系統(tǒng)損傷,以CD4+細胞缺損和功能障礙為中心的嚴重繼發(fā)

41、性免疫缺陷,HIVCD4+細胞 （gp120與細胞受體結(jié)合）,3）繼發(fā)各種機會性感染和腫瘤,121,學習交流PPT,靶細胞損傷機制,HIV在CD4+T細胞內(nèi)增殖，導致細胞死亡,針對gp120的特異性抗體和CTL攻擊被HIV感染的CD4+T細胞,HIV感染的CD4+T細胞表面的gp120導致細胞融合，形成多核巨細胞，加速細胞死亡,gp120或gp120-抗體復合物與T細胞CD4分子結(jié)合，誘導細胞凋亡,122,學習交流PPT,123,學習交流PPT,HIV急性感染期,無癥狀潛伏期,AIDS相關癥候群,典型AIDS,機會感染,惡性腫瘤,神經(jīng)系統(tǒng)異常,3、臨床表現(xiàn),124,學習交流PPT,急性HIV感

42、染期, HIV初次進入機體開始大量復制，引起病毒血癥。 表現(xiàn)類似流感，表現(xiàn)為非特異性病毒感染癥狀：發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關節(jié)痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹瀉。癥狀持續(xù)周，自行緩解。 血中檢測HIV抗原P24，HIV抗體4-8周后可檢出。,125,學習交流PPT,潛伏期(無癥狀期),持續(xù)6個月至年或更長。 血中HIV數(shù)量降至較低水平，但HIV在淋巴結(jié)持續(xù)存在，并活躍復制。 抗HIV陽性。,126,學習交流PPT,AlDS相關綜合征期- （AIDS-related complex，ARC）, 持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大； 全身癥狀：發(fā)熱盜汗、全身倦怠、1/3患者體 重減輕10以上、周期性低熱、 皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀； 各種感染：特殊性或復發(fā)性的非致命感染。,127,學習交流PPT,典型AlDS期,嚴重細胞免疫缺陷：CD4+TH200/L； 各種致死性機會感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白色念珠菌感染、巨細胞病毒感染等； 惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。 AIDS 5年死亡率約為90%，死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后的2年內(nèi)。,128,學習交流PPT,HIV and AIDS,Viral load predicts survival time,129,學習交流PPT,艾滋病病人與卡波氏肉瘤,上腭,下腭,130,