1、常見致病病毒,（一）,1,PPT學習交流,呼吸道病毒,2,PPT學習交流,呼吸道病毒的定義,指侵犯呼吸道，引起呼吸系統(tǒng)和/或呼吸系統(tǒng)外組織器官病變的病毒,3,PPT學習交流,流行性感冒病毒,4,PPT學習交流,流感病毒的生物學特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、分型與變異 三、抵抗力,5,PPT學習交流,形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼螺旋對稱 結(jié)構(gòu)： 核衣殼：核酸（單鏈RNA、分節(jié)段） 核蛋白（NP） RNA多聚酶（PA、PB1、PB2） 包膜：基質(zhì)蛋白M1、M2 （內(nèi)層） 鑲嵌蛋白HA、NA（外層）,6,PPT學習交流,甲型流感病毒結(jié)構(gòu)模式,HA,NA,M1,M2,7,PPT學習交流,甲型流感

2、病毒(電鏡）,8,PPT學習交流,甲型流感病毒(新分離株）,9,PPT學習交流,流感病毒神經(jīng)氨酸酶,10,PPT學習交流,抗原結(jié)構(gòu),1、核蛋白：穩(wěn)定、具型特異性 2、內(nèi)膜基質(zhì)蛋白：穩(wěn)定、具型特異性 3、HA、NA：甲型流感病毒易變異、構(gòu)成亞型 抗原漂移（antigenic drift） 抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift）,11,PPT學習交流,分型與變異,甲型 乙型 丙型 疾病嚴重程度 + + + 動物儲毒 + 引起大流行 + 引起傳播 + + 抗原調(diào)變 漂移、轉(zhuǎn)換 漂移 漂移 RNA節(jié)段 + + +,12,PPT學習交流,甲型流感抗原轉(zhuǎn)換與疾病流行,流行年代 亞型類別 代表株 191

3、8 Hsw1N1 1947 H1N1（亞甲型） A/FM/1/47 1957 H2N2（亞洲甲型） A/Singapore/1/57 1968 H3N2（香港甲型） A/HongKong/1/68 1977 H1N1（新甲1型） A/USSR/90/77,13,PPT學習交流,抵抗力,1、弱、不耐熱、56 30min殺滅 （-70 長期保存） 2、對干燥、紫外線、乙醚、甲醛、 乳酸敏感,14,PPT學習交流,一、傳播方式 二、所致疾病 三、致病機制 四、免疫性,流感病毒的致病性 與免疫性,15,PPT學習交流,傳播方式,侵襲呼吸道上皮細胞增殖引起細胞空泡變性壞死脫落,所致疾病,飛沫傳播,致病機

4、制,流感、肺炎、Reyes綜合征,16,PPT學習交流,免疫性,1、細胞免疫：存在廣泛的亞型間交叉反應(yīng) 2、體液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力 亞型間無交叉反應(yīng),17,PPT學習交流,防治,疫苗：三價滅活疫苗 治療：抗病毒劑、中草藥,18,PPT學習交流,麻疹病毒,一）麻疹病毒結(jié)構(gòu),19,PPT學習交流,嗜酸性包涵體,20,PPT學習交流,抵抗力,抵抗力弱 56度30分鐘 干燥、紫外線、化學消毒劑敏感,21,PPT學習交流,致病性,病毒,呼吸道局部上皮細胞增殖,入血流,入單核-巨噬細胞、淋巴細胞,再次入血流,病毒入皮膚、粘膜和呼吸道，有時可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),第1次病毒血癥,第2次病毒血癥,22

5、,PPT學習交流,臨床癥狀,潛伏期：912天 前驅(qū)癥狀： 初期發(fā)熱 三C鼻炎coryza、咳嗽cough、 眼結(jié)膜炎conjunctivitis 出現(xiàn)koplik斑（有助于早期診斷，出疹前1-2天）一顆鹽巴粒被一圈紅暈圍繞 從頭部始全身皮疹（需約3天）,23,PPT學習交流,24,PPT學習交流,麻疹的皮疹,斑丘疹 頭軀干四肢,25,PPT學習交流,特異性預(yù)防,人工自動免疫：麻疹減毒活疫苗（初次免疫成功者即可獲得至少15年的免疫力） 人工被動免疫：對易感者，在密切接觸麻疹患者后5天內(nèi)采用肌注丙種球蛋白,26,PPT學習交流,腸道病毒,27,PPT學習交流,腸道病毒的分類關(guān)系,小RNA病毒科,腸

6、道病毒屬,鼻病毒屬,脊髓灰質(zhì)炎病毒 柯薩奇病毒 ?？刹《?新腸道病毒 甲型肝炎病毒,28,PPT學習交流,腸道病毒具有以下共同特點,病毒體直徑約27nm，衣殼為20面體立體對稱，無包膜；核酸類型為RNA，衣殼殼粒由VP1、VP2、VP3和VP4 4種不同結(jié)構(gòu)蛋白組成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點；VP4在核心內(nèi)部與RNA結(jié)合；耐乙醚和酸，pH3時穩(wěn)定；增殖時是在宿主細胞漿內(nèi)復(fù)制，以破胞形式釋放；引起人類多種疾病，如麻痹性疾病、無菌性腦膜炎、心肌損傷、腹瀉和皮疹等,29,PPT學習交流,脊髓灰質(zhì)炎病毒,脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的脊髓灰質(zhì)炎，是一種危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳染病。病

7、毒破壞脊髓灰質(zhì)前角運動神經(jīng)元，導(dǎo)致肢體肌肉馳緩性麻痹，又稱為小兒麻痹。但多數(shù)兒童感染后為隱性感染，只有約11000的感染者病毒侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。脊髓灰質(zhì)炎分布廣泛，世界各地均有流行。自50年代末期開展活疫苗預(yù)防以來，發(fā)病率逐年大幅度下降。在某些發(fā)達國家已基本被消滅,30,PPT學習交流,脊髓灰質(zhì)炎病毒是球形，二十面體立體對稱，無包膜RNA病毒 抵抗力 脊髓灰質(zhì)炎病毒對外界因素抵抗力較強，在糞便及污水中可存活數(shù)周，在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，對胃酸及膽汁抵抗力較強，因而易于通過胃、十二指腸。這些特點都促進了病毒的傳播。 56經(jīng)30min可滅活；但1mol/L 的2Mg可顯著提高病毒對熱的抵抗力,31,P

8、PT學習交流,脊髓灰質(zhì)炎病毒結(jié)構(gòu)模式,VP1,VP2,VP3,32,PPT學習交流,二、致病性和免疫性,脊髓灰質(zhì)炎病毒經(jīng)口感染，傳染源為患者及無癥狀的隱性感染者，傳播方式主要是通過糞-口途徑。 病毒侵入機體，首先與宿主細胞膜受體結(jié)合，先在咽部、扁桃體、頸部淋巴結(jié)、小腸粘膜上皮細胞和腸系膜淋巴結(jié)內(nèi)增殖，90%以上感染者病毒只限于腸，引起隱性感染,33,PPT學習交流,少數(shù)人病毒可經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血形成第1次病毒血癥。病毒隨血流擴散至全身淋巴組織和其他易感的非神經(jīng)組織內(nèi)進一步繁殖，并再次入血形成第2次病毒血癥。此時病毒可突破血腦屏障，侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。約有1%的人出現(xiàn)臨床癥狀。,34,PPT學習交流,

9、免疫性,人受脊髓灰質(zhì)炎病毒感染后，可建立牢固的 免疫，主要以體液免疫為主。在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生sIgA，清除腸道內(nèi)病毒，阻止病毒入血；血液中則出現(xiàn)IgG、IgM中和性抗體 ，可清除血液中的游離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng) 。血液中的IgG抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒，出生后維持數(shù)月才逐漸消失。故生后6個月以內(nèi)的嬰兒較少發(fā)病,35,PPT學習交流,少數(shù)人病毒可經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血形成第1次病毒血癥。病毒隨血流擴散至全身淋巴組織和其他易感的非神經(jīng)組織內(nèi)進一步繁殖，并再次入血形成第2次病毒血癥。此時病毒可突破血腦屏障，侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。約有1%的人出現(xiàn)臨床癥狀。,36,PPT學習交流,預(yù)防原則,脊髓灰

10、質(zhì)炎的一般預(yù)防措施應(yīng)包括隔離病人、消毒排泄物、以及加強飲食衛(wèi)生管理、保護水源等。在流行期間，避免對易感小兒做扁桃體摘除手術(shù)或其他各種疫苗接種，以減少麻痹型病例的發(fā)生。用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗或脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗，進行人工自動免疫是預(yù)防本病的最佳措施,37,PPT學習交流,肝炎病毒,38,PPT學習交流,肝炎病毒,肝炎病毒是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。目前已知至少有5種肝炎病毒，即甲型肝炎病毒 (HAV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、丁型肝炎病毒 (HDV) 和戊型肝炎病毒 (HEV)。近年來還發(fā)現(xiàn)許多與人類肝炎相關(guān)的病毒如已型肝炎病毒 (HFV)及庚型肝炎病毒

11、(HGV)和TT型肝炎病毒（TTV）等,39,PPT學習交流,甲型肝炎病毒,40,PPT學習交流,甲型肝炎病毒的生物學特性,(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu) HAV為球形顆粒，直徑27nm-32nm，單股正鏈RNA，無包膜病毒。衣殼呈20面體立體對稱，至今，世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個血清型?；蚪M為單一正鏈RNA,41,PPT學習交流,(二) 抵抗力,HAV對乙醚、酸、熱 (601h) 穩(wěn)定，在20貯存數(shù)年仍保持感染性。HAV經(jīng)高壓 (12120min)、煮沸 (5min)、干熱(1801h)、 、甲醛 (14 000、373d)以及氯 (10ppm15ppm、30min) 等處理均可使之滅活。鑒于HAV有相當

12、大的抵抗力，因此對肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心,42,PPT學習交流,二、致病性與免疫性,傳染源 多為患者和隱性感染者。患者潛伏期后期及 急性期的血液和糞便均有傳染性。HAV病毒血癥時間 短暫，因而通過輸血或注射傳播的可能性極小，傳播途徑 主要通過糞-口。HAV污染食物、飲水、 海產(chǎn)品 (如毛蚶等) 及食具等，往往引起暴發(fā)或散發(fā)性流行 .人普遍易感，但多為隱性感染,43,PPT學習交流,(二) 致病機制,HAV經(jīng)口侵入人體后，先在咽部和唾液腺中早期增殖，然后在腸粘膜和局部淋巴結(jié)內(nèi)大量增殖。并侵入血流形成病毒血癥，最終侵犯靶器官肝臟。因為HAV為非溶細胞型病毒，不直接造成肝細胞損害；機體的免

13、疫應(yīng)答也參與了肝臟的損傷，即抗HAV在肝臟與HAV結(jié)合形成免疫復(fù)合物，或Tc(CTL)對感染病毒肝細胞的攻擊所致,44,PPT學習交流,傳播方式,1、輸血傳播 2、性接觸傳播 3、垂直傳播 4、口-口傳播（唾液檢測HBV-DNA）,45,PPT學習交流,免疫性,HAV感染后血清中早期出現(xiàn)抗HAV IgM；恢復(fù)期出現(xiàn)抗HAV IgG，并可持續(xù)多年；在IgM出現(xiàn)的同時，從糞便中檢出sIgA抗體。在恢復(fù)期還可出現(xiàn)病毒的特異細胞免疫應(yīng)答。感染后可產(chǎn)生持久免疫力,46,PPT學習交流,甲型肝炎病毒的防治,1 一般預(yù)防 預(yù)防甲型肝炎主要是把住病從口 入關(guān)，嚴格管理糞便、改善飲食和飲水衛(wèi)生 2 人工自動免疫

14、 現(xiàn)我國已試用減毒甲型肝炎活疫苗(H2株)，效果很好。國外已生產(chǎn)滅活疫苗，是將HM175毒株經(jīng)人2倍體細胞傳代培養(yǎng)、純化后，經(jīng)甲醛滅活制成的，但價格昂貴。HAV基因工程疫苗正在研制中 3 人工被動免疫 注射丙種球蛋白可應(yīng)急預(yù)防。甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢性亦不留后遺癥。用藥宜簡,47,PPT學習交流,乙型肝炎病毒,乙型肝炎病毒(HBV)所引起的乙型肝炎主要是經(jīng)輸血、注射和母嬰傳播的肝臟疾病。各年齡組均可發(fā)生，潛伏期較長，起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。乙型肝炎抗原攜帶者多，HBV在世界范圍內(nèi)傳播,估計全世界乙有肝炎患者和無癥狀帶菌著達2億，估計我國有1.

15、2億人左右,48,PPT學習交流,生物學性狀,(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu) 電子顯微鏡檢查乙型肝炎感染者血清，可見到3種顆粒：大球形顆粒、小球型顆粒、管形顆粒,49,PPT學習交流,乙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)模式,大分子膜蛋白,中分子膜蛋白,小分子膜蛋白,50,PPT學習交流,乙型肝炎病毒（電鏡）,Dane 顆粒,三種顆粒,51,PPT學習交流,形態(tài)與結(jié)構(gòu),大球形顆粒:又稱Dane顆粒，是完整的HBV 小球形顆粒:是病毒組裝后過剩的衣殼蛋白，無傳染性 管形顆粒：由小球形顆粒串連而成,52,PPT學習交流,乙型肝炎病毒的三種顆粒,小球型顆粒,管型顆粒,Dane 顆粒,53,PPT學習交流,1 大球形顆粒 完整的HBV

16、顆粒亦稱Dane顆粒。具有雙層核殼結(jié)構(gòu)。外殼相當于包膜，由脂質(zhì)雙層與蛋白質(zhì)組成。脂質(zhì)雙層內(nèi)含有乙型肝炎表面抗原(HBsAg及少量PreS1，PreS2)。用去垢劑處理Dane顆粒，破壞外殼，則暴露出核心顆粒。顆粒表面相當于內(nèi)衣殼,含有乙型肝炎核心抗原(HBcAg) 在酶或去垢劑作用后，則暴露乙型肝炎e抗原(HBeAg)。顆粒內(nèi)部有,54,PPT學習交流,HBV的抗原組成,HBsAg: 以三種不同形式存在于患者血清中 HBsAg亞型的分布有明顯地區(qū)差異,并與種族有關(guān) 血清HBsAg是感染HBV的重要標志 HBsAg刺激機體產(chǎn)生的抗-HBs是中和抗體,對機體有保護作用 關(guān)于前S1和前S2抗原,55

17、,PPT學習交流,HBcAg 存在于Dane顆粒中 不易在血液中檢出 可在感染的肝細胞表面存在 刺激機體產(chǎn)生抗-HBc（IgG、IgM） 血清抗-HBcIgM的檢出，表明病毒在肝細胞中復(fù)制,56,PPT學習交流,HBeAg 存在于Dane顆粒中 游離存在于血液中 是病毒復(fù)制及強傳染性的指標 產(chǎn)生抗HBe，是預(yù)后良好的征象 突變株可不產(chǎn)生HBeAg,57,PPT學習交流,抵抗力,抵抗力:強 能耐受低溫、紫外線、干燥和一般消毒劑，10010分鐘、高壓蒸汽滅菌、0.5過氧 乙酸等能使HBV滅活,58,PPT學習交流,致病性與免疫性,傳染源：乙肝病人、無癥狀病毒攜帶者 傳播途徑：血液、血制品等途徑傳播

18、母嬰垂直傳播 臨床表現(xiàn)： 無癥狀攜帶者、急性乙肝 、慢性乙肝、重癥肝炎 肝外表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、血管炎等,59,PPT學習交流,免疫性,抗-HBs：一般于感染后45月陽轉(zhuǎn)，持續(xù)6個月或數(shù)年，是保護性抗體 抗-HBc：一般于感染后35周陽轉(zhuǎn)，無保護作用，IgM可作為急性一干的診斷指標，IgG是HBV既往感染的指標 抗-HBe：一般在HBeAg消失時出現(xiàn)，是病情開始恢復(fù)的征兆,60,PPT學習交流,HBV抗原抗體檢測的應(yīng)用,乙型肝炎的診斷 判斷傳染性 判斷預(yù)后 篩選獻血員 檢測疫苗接種效果 流行病學調(diào)查,61,PPT學習交流,HBV抗原、抗體檢測的臨床意義,HBsAg HBeAg anti-HBs

19、anti-HBe anti-HBc 意 義 + 病毒感染、攜帶者 + + 急、慢性感染、攜帶者 + + + 急、慢性感染、（大三陽） + + + 急、慢性感染、（小三陽） + + + 感染恢復(fù)期（有感染性） + + 感染恢復(fù)期 + 既往感染或“窗口期” + 既往感染或接種疫苗,62,PPT學習交流,防治原則,控制傳染源，切斷傳播途徑 人工自動免疫： 疫苗（血源性、基因工程) 人工被動免疫： 高效價人血清球蛋白（HBIg）,63,PPT學習交流,人類免疫缺陷病毒,1981年6月美國CDC首次報道了5例. 1983年和1984年從AIDS患者分離到病毒， 于1986年正式稱為人類免疫缺陷病毒,64,PPT學習交流,艾滋病 概 念,艾滋病全稱即獲得性免疫缺陷綜合征，是由人類免疫缺陷病毒（HIV）或稱艾滋病病毒引起，導(dǎo)致感染者免疫功能的部分或完全喪失,艾滋病是一種傳播速度快，病死率極高，目前無法治愈但可以預(yù)防的傳染性疾病。,65,PPT學習交流,生物學特性