1、,作用于消化系統(tǒng)藥物,教學(xué)目標(biāo),了解消化性潰瘍治療策略 掌握消化性潰瘍治療藥物分類及代表藥藥名 理解各類抗消化性潰瘍藥物的簡明機(jī)制 掌握胃酸分泌抑制劑的分類及代表藥物（藥名，簡明機(jī)制，作用，應(yīng)用，主要不良反應(yīng)）,消化性潰瘍,腹瀉,便秘,消化 不良,嘔吐,消系疾病,抗消化性潰瘍藥 助消化藥 止吐藥 瀉藥 止瀉藥 利膽藥,消化系統(tǒng)藥物類別,抗消化性潰瘍藥,指發(fā)生于胃和十二指腸球部的慢性潰瘍。由于潰瘍的形成與胃酸、胃蛋白酶的消化作用有關(guān)，故此稱為消化性潰瘍。 因潰瘍主要發(fā)生于胃和十二指腸，因此又稱為胃、十二指腸潰瘍。,約9599的消化性潰瘍發(fā)生在胃或十二指腸，其它見于大腸、食道等。 多發(fā)生于青壯年，

2、胃潰瘍的好發(fā)年齡比十二指腸潰瘍約遲10年；女性患者平均年齡比男性為高。為常見病、多發(fā)病，總發(fā)病率約占人口的1012 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚未完全明確,保護(hù)機(jī)制,損傷機(jī)制,胃酸,消化性潰瘍,H.P,發(fā)病機(jī)制,保護(hù)機(jī)制,損傷機(jī)制,消化性潰瘍,粘液, 粘膜, HCO3-,潰瘍發(fā)病機(jī)制圖示,常見致病因子,濃茶，咖啡，辛辣、酒、藥物,胃酸一胃蛋白酶的侵襲,幽門螺桿菌感染,產(chǎn)生毒素破壞粘膜 胃炎，胃潰瘍 可能致癌,Warren and Marshall,幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)者,【潰瘍的發(fā)生】,【潰瘍的發(fā)生】, 精神緊張 情緒因素：憂愁、焦慮,身體受到重大傷害：休克 休息、睡眠不足,胃壁黏膜抵抗力不足,【正常胃部情況

3、】,【胃潰瘍】,【十二指腸潰瘍】,胃酸的破壞 胃粘膜屏障減弱 幽門螺桿菌,中和或抑制胃酸 增強粘膜屏障 抑制幽門螺桿菌,潰 瘍 治 療 策 略,抗胃酸,保護(hù)粘膜,根除HP,抗消化性潰瘍藥分類,抗酸藥H2受體阻斷藥M受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制藥,粘膜保護(hù)藥,抗幽門螺旋菌藥,一、抗酸藥(antacids),是一類弱堿性物質(zhì),如氫氧化鋁,代表藥物,作用原理 口服后能降低胃內(nèi)容物酸度，從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用。,壁細(xì)胞,胃腔,H+,H+,H+,H+,H+,抗酸藥,氫氧化鋁 作 用: 抗酸，止血，保護(hù)潰瘍面 不良反應(yīng): 便秘 影響磷

4、吸收 不可與四環(huán)素藥物同時使用 其它：氫氧化鎂（導(dǎo)瀉），三硅酸鎂,抗酸藥作用比較,理想的抗酸藥 （1）作用迅速、持久、不吸收 （2）中和胃酸不產(chǎn)氣 （3）不干擾胃腸機(jī)能（不引起腹瀉或便秘） （4）對粘膜及潰瘍面有收斂、止血作用。 臨床上多用復(fù)方制劑P171表24-2 合理用藥：餐后1h和3h及臨睡前，各服1次，1天7次,胃酸分泌機(jī)制示意圖,M1,CCK2,H2,H+-K+ ATP酶,K+,Ca2+,cAMP,組胺,Ach,胃泌素,H+ pH1,H+ pH7.3,Ca2+,壁細(xì)胞,胃腔,二、胃酸分泌抑制劑,M,CCK2,H2,H+K+- ATP酶,K+,Ca2+,cAMP,K+,K+,H+,H2

5、受體阻斷藥,H+,(-),1. H2受體阻斷藥,H+,機(jī)制：選擇性競爭結(jié)合H2 受體,從而使壁細(xì)胞內(nèi)cAMP 產(chǎn)生及胃酸分泌減少。 應(yīng)用：十二指腸潰瘍，胃潰瘍,西咪替?。╟imetidine） 不良反應(yīng)： 多，現(xiàn)少用 中樞神經(jīng) 消化系統(tǒng) 抗雄激素作用:男性青年，可引起陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育 抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性(雷尼替丁較弱,其它同類藥物無),用藥注意： 可透過胎屏障，并通過乳汁排泄 不可與硫糖鋁類藥合用 其它藥物: 雷尼替?。╮anitidine）(第二代) 比西米替丁強510 倍 法莫替?。╢amotidine）(第三代) 比雷尼替丁強7 倍,2.H+泵抑制藥,作用機(jī)制:作用

6、于壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶H+-K+-ATP 酶, 使其不可逆地失去活性,導(dǎo)致胃酸分泌抑制。 奧美拉唑(Omeprazole洛賽克 ) 抗?jié)儥C(jī)制 抑制H+泵功能 促進(jìn)胃粘膜血流循環(huán),修復(fù)胃粘膜 抑制幽門螺桿菌,用途: 消化性潰瘍 反流性食道炎 卓-艾綜合征 對H2受體阻斷藥無效者 用藥注意: 長期用藥,可致細(xì)菌滋長 肝藥酶抑制劑 同類藥: 蘭索拉唑(Lansoprazole),M,CCK2,H2,H+K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-,cAMP-,K+,K+,H+,M受體阻斷藥,(-),H+,3. M受體阻斷藥,哌侖西平 pirenzepine,抑制M1受體； 小劑量可抑制胃

7、酸分泌； 大劑量可影響唾液； 應(yīng)用: 消化性潰瘍,藥理作用:,丙谷胺,藥理作用: 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 增加胃黏液，保護(hù)胃黏膜 臨床應(yīng)用: 胃和十二指腸潰瘍及胃炎,4.胃泌素受體抑制劑：,三、胃粘膜保護(hù)制劑,增強細(xì)胞保護(hù)因素、維持機(jī)體粘膜的完整性、加強細(xì)胞的自我抵抗能力。,（1）鉍制劑：膠態(tài)次枸櫞酸鉍 （2）化學(xué)抗酸劑：硫糖鋁、氫氧化鋁、碳酸鋁 （3）前列腺素E：米索前列醇,胃液pH條件下形成氧化泌（膠體）保護(hù)屏障 降低胃蛋白酶活性 促進(jìn)胃粘液分泌 抑制幽門螺桿菌,枸椽酸泌鉀,注意事項： 牛奶、抗酸藥、抗菌藥可干擾其作用。 服藥期間可使舌、口腔、糞染黑。 腎功不良者禁用，以免引起血鉍過高。,

8、硫糖鋁,在pH4情況下，可聚合成膠狀，粘于上皮細(xì)胞和潰瘍基底,抵御胃酸和消化酶的侵蝕 能與胃酶和膽汁酸結(jié)合，減少胃酶和膽汁酸對胃粘膜的損傷；減輕胃粘膜蛋白分解 能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜和血管的增生 應(yīng) 用: 消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎及返流性食道炎等 用藥注意: 禁與抗酸及胃酸分泌抑制藥同服,代表藥：米索前列醇，恩前列醇 有刺激胃粘液、碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子損傷胃粘膜,前列腺素衍生物,米索前列醇 作用:抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，胃酸、胃蛋白酶（組胺、胃泌素、食物所致）分泌； 提高胃黏液及HCO3分泌，保護(hù)胃粘膜 應(yīng)用: 1. 防治抗炎藥（阿司匹林等）誘發(fā)的胃

9、出血、潰瘍、壞死有特效 2. 治療胃、十 二直腸潰瘍，為二線藥。 不良反應(yīng): 腹瀉，孕婦禁用（收縮子宮）,思密達(dá),八面體氧化鋁組成的多層結(jié)構(gòu) 對消化道黏膜有較強的覆蓋能力，增加胃黏液合成，使胃中磷脂含量增加，提高黏液層的疏水性，增強黏液屏障作用，促進(jìn)上皮修復(fù)，并有抗幽門螺桿菌作用。 適于消化道潰瘍、胃炎、食管炎、結(jié)腸炎、急慢性腹瀉。,潰瘍發(fā)生：國外Hp達(dá)90%以上，國內(nèi)約70% 抗Hp感染藥物： 抗?jié)兯帲喝玢G劑，質(zhì)子泵抑制劑等 抗菌素：四環(huán)素、呋喃唑酮、甲哨唑，阿莫西林，氨芐青霉素，克拉霉素、慶大霉素、羅紅霉素等，23藥聯(lián)合應(yīng)用 Hp疫苗：,四、抗幽門螺旋菌藥,消化性潰瘍的藥物聯(lián)合治療,三聯(lián)

10、療法：三種抗酸、抗HP藥物相互搭配同時服用。 最常用的三聯(lián)療法： (1)洛賽克20mg(1粒)+阿莫西林750mg (3粒)+甲硝唑400mg (2片) (2)洛賽克20mg+紅霉素500mg (4片，每片含125mg)+甲硝唑400mg (3)洛賽克20mg+阿莫西林750mg+紅霉素500mg,課后總結(jié),保.減弱,破.增強,消化性潰瘍,原因？,治療策略,抗酸.,抑酸.,粘膜保.,Hp.,代表藥，機(jī)制,分類，代表藥，機(jī)制，不良反應(yīng),抗?jié)兯?恢復(fù)平衡,調(diào)節(jié)消化功能藥,容積性瀉藥,硫酸鎂 口服Mg2、SO42-腸道高滲大腸水份腸內(nèi)容物刺激腸壁瀉下,一、瀉 藥,分為容積性、刺激性和潤滑性瀉藥三類

11、。,作用與用途 1.導(dǎo)瀉作用-排除腸內(nèi)毒物及輔助用于驅(qū)腸蟲 2.利膽作用-阻塞性黃疸、慢性膽囊炎 3.抗驚厥-各類驚厥，尤其是子癇驚厥 4.降壓-高血壓危象 注意事項：瀉下強，月經(jīng)、妊娠婦女及老人慎用 中樞抑制藥中毒不能用硫酸鎂導(dǎo)瀉 其它：硫酸鈉,乳果糖 ,食物纖維素,接觸性瀉藥,酚 酞,堿性腸液下形成可溶性鈉鹽促進(jìn)結(jié)腸蠕動 作用溫和，6-8h排軟便，經(jīng)歷肝腸循環(huán)，作 用時間較長（3-4天）。 適用于慢性便秘、習(xí)慣性便秘,醌類（大黃，番瀉葉，蘆薈等）,在腸內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌促進(jìn)腸蠕動 常用于急、慢性便秘 小劑量大黃止瀉,大劑量大黃導(dǎo)瀉 大黃還有抗菌作用,潤滑性瀉藥,液體石蠟 50%甘油（開塞露）

12、 適用于兒童及老人。,二、止吐藥,嘔吐的原因 內(nèi)臟及前庭功能紊亂 藥物、化療等刺激催吐化學(xué)感受器(CTZ) 的D2、H1、M1、和5-HT3受體,1受體阻斷劑 茶苯海明（暈海寧） M 阻斷劑 東莨菪堿 DA阻斷劑 氯丙嗪 甲氧氯普胺 多潘立酮 5-HT3受體阻斷藥 昂丹司瓊,常用止吐藥,生物利用度75%，較易通過血腦屏障、胎盤屏障 作用與應(yīng)用： 阻斷CTZ的D2受體，強大的中樞性止吐作用 阻斷胃腸多巴胺受體，發(fā)揮胃腸促動藥作用 主要用于胃腸功能失調(diào)所致的嘔吐，還用于放療、化療引起的嘔吐 不良反應(yīng)： 長期大劑量使用可致錐體外系癥狀（肌震顫、坐立不安）,甲氧氯普胺,外周性多巴胺受體阻斷藥，不易通過

13、血腦屏障。 作用：促胃排空及胃腸協(xié)調(diào)運動，并鎮(zhèn)吐。 應(yīng)用：多種原因的惡心嘔吐（中樞性、放療、胃腸功能紊亂等），偶見腹痛。 其它：西沙必利,多潘立酮（嗎丁林motilium）,5-HT3受體拮抗藥 對化療藥及放療引起的嘔吐，可產(chǎn)生迅速而強大的止吐作用 對暈動病及DA受體激動劑去水嗎啡引起的嘔吐無效,昂丹司瓊,多為消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。 稀鹽酸 10%鹽酸溶液，代替胃酸不足。 作用：促進(jìn)胃蛋白酶原胃蛋白酶，并提高酶活性。 應(yīng)用：各種原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹脹、噯氣）。,三、助消化藥,胃蛋白酶 家畜胃粘膜提取，酸中穩(wěn)定。 作用：水解胃中蛋白質(zhì)。 應(yīng)用：合用稀鹽酸，用于消化不良。,乳酶生 干燥活乳酸桿菌制品。 作用：在腸內(nèi)分解糖類生成乳酸（pH下降），抑制腐敗菌的腐敗、產(chǎn)氣作用。 應(yīng)用：消化不良，多用于小兒消化不良性腹瀉。 禁忌：不與抗菌藥、吸附藥合用。,阿片制劑: 提高腸張力，抑制蠕動，止瀉強，用于較嚴(yán)重的非感染性腹瀉。 地芬諾酯（苯乙哌啶）：哌替啶衍生物，類似阿片，短期不成癮。用于急性腹瀉。 其它： 洛哌丁胺（苯丁洛胺）： 用于急、慢性便秘。 收斂劑和吸附劑：鞣酸蛋白、堿式碳酸鉍 藥用炭,四、止瀉藥,五、利膽藥,膽石癥：肝膽管結(jié)石、膽囊結(jié)石、膽總管結(jié)石。 結(jié)石分類：膽固醇結(jié)石