1、.,1,貝尼地平 降壓治療的長(zhǎng)期依從性,.,2,內(nèi)容提要,CCB的廣泛應(yīng)用和依從性比較 CCB的主要不良反應(yīng)探討 貝尼地平的不良反應(yīng)和長(zhǎng)期治療依從性 小結(jié),.,3,CCB在中國(guó)2009年基層版中國(guó)高血壓防治指南中的應(yīng)用,.,4,順應(yīng)性,100 80 60 40 20 0,ARB,ACEI,CA,D,BB,Mancia G, et al. AJH 2003;16:106673,抗高血壓藥物堅(jiān)持起始藥物治療1年的依從性比較,.,5,抗高血壓藥物中斷治療原因,血壓未 能控制,不良 反應(yīng),患者不滿意,不順應(yīng),費(fèi)用,Mancia G, et al. AJH 2003;16:106673,.,6,Papa

2、vassilou, et al “Side Effects of Antihypertensive Treatment with Calcium Channel Antagonists” AJH April 2001-Vol 14 No. 4,CCB的主要不良反應(yīng)比例,.,7,CCB的腳踝水腫、頭痛和潮紅發(fā)生率,Papavassilou, et al “Side Effects of Antihypertensive Treatment with Calcium Channel Antagonists” AJH April 2001-Vol 14 No. 4,.,8,CCB導(dǎo)致浮腫的作用機(jī)制,

3、由于血管舒張導(dǎo)致毛細(xì)血管中血流量增加，毛細(xì)血管內(nèi)壓上升，血漿成分向血管外滲出 血管舒張導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，致使局部血管處血漿成分向血管外滲出 由于CCB主要舒張動(dòng)脈，靜脈舒張相對(duì)較差，導(dǎo)致局部毛細(xì)血管處淤血，血漿成分向血管外滲出 鈣離子依存性淋巴循環(huán)障礙,日本醫(yī)事新報(bào),1995. , 3978,2000. Nikkei Medical No.10,1999.,.,9, 浮腫發(fā)生率,氨 氯 地 平,地 爾 硫 卓,尼 卡 地 平,Isladipine,：處方后1個(gè)月以內(nèi)的發(fā)生頻率 +：處方后6個(gè)月以內(nèi)的發(fā)生頻率 （氨氯地平的給藥量；5mg/日占80.3%、10mg/日占17.9%）,Eur

4、J Clin Pharmacol 48; 1, 1995,在英國(guó)上市銷售后的調(diào)查結(jié)果,.,10,貝尼地平-貝尼地平臨床特點(diǎn)與其它CCB相似作用快速、強(qiáng)效降壓持久、平穩(wěn)降壓靶器官保護(hù)作用突出腎臟保護(hù)作用- 更少不良反應(yīng)發(fā)生率和極少見腳踝水腫發(fā)生,.,11,貝尼地平：快速、強(qiáng)效降壓,Chin J Clin Pharmacol Vol. 21 No. 1 Jan, 2005 ( Serial No. 93),.,12,貝尼地平：持久，平穩(wěn)降壓,高血壓雜志; 2004.Aug 12（4）:303-306,ABPM貝尼地平(元治)降壓效果,.,13,貝尼地平臨床特點(diǎn)：靶器官保護(hù)作用,三阻滯：結(jié)構(gòu)決定作用

5、,降壓的基礎(chǔ),心臟與腎臟保護(hù)作用,腎臟保護(hù)作用,血管擴(kuò)張,交感激活抑制,擴(kuò)張出球小動(dòng)脈,L亞型阻滯,N亞型阻滯,T亞型阻滯,.,14,貝尼地平臨床特點(diǎn)：突出腎臟保護(hù)作用,管 路 直 徑,管 路 直 徑,管 路 直 徑,硝苯地平,入球小動(dòng)脈,入球小動(dòng)脈,入球小動(dòng)脈,出球小動(dòng)脈,出球小動(dòng)脈,出球小動(dòng)脈,貝尼地平,氨氯地平,元治 ：保護(hù)腎臟功能的進(jìn)一步驗(yàn)證,氨氯地平和硝苯地平僅舒張入球小動(dòng)脈， 貝尼地平同時(shí)舒張入球和出球小動(dòng)脈，三者有顯著差異。,首先利用血管緊張素的作用使腎小球入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈收縮， 之后給予貝尼地平、氨氯地平和硝苯地平，觀察三者使小動(dòng)脈的舒張情況。,100 50 0,-9 -

6、8 -7 -6,-8 -7 -6,-9 -8 -7 -6,*,*,*,*,*,*,*,*,*,100 50 0,100 50 0,.,15,貝尼地平臨床特點(diǎn)：突出腎臟保護(hù)作用,Hypertens Res Vol.24,No.4(2001).,貝尼地平能夠維持腎小球的主動(dòng)調(diào)節(jié)作用： 隨著腎臟灌注量的增加，能夠顯著提高腎臟血流量，同時(shí)不改變腎小球?yàn)V過率。,腎臟血流量,腎臟血流量,腎小球?yàn)V過率,腎小球?yàn)V過率,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,.,16,貝尼地平臨床特點(diǎn)：突出腎臟保護(hù)作用,對(duì)伴有腎功能障礙的高血壓病人的腎臟血行動(dòng)態(tài)的影響,對(duì)血壓和腎小球內(nèi)壓的影響,Hypertens. Res.

7、2002; 25: 571,收縮壓,舒張壓,腎小球內(nèi)壓,150,100,50,0,P=0.001,(mmHg),P=0.0065,P=0.0064,(mmHg),觀察期,貝尼地平(元治)（4mg/天）,Mean S.D.,50,25,0,對(duì) 象 伴有腎功能障礙的高血壓患者7例（腎硬化2例，慢性腎小球腎炎 5例）；平均619歲(平均S.D.),.,17,貝尼地平臨床特點(diǎn)：突出腎臟保護(hù)作用,元治 超越同類CCB的腎臟保護(hù)作用,Hypertens Res 2007; 30: 797806.,換藥前后療 效評(píng)估指標(biāo) 血壓 脈搏 尿蛋白,入選標(biāo)準(zhǔn)：大阪大學(xué)醫(yī)院63例高血壓高血壓門診患者(3例在換藥前一個(gè)

8、月血壓達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn)， 2例在研究期間因頭暈頭痛退出)，最終有效病例58例，服用氨氯地平5mg/d3個(gè)月。 高血壓標(biāo)準(zhǔn)：JSH 2004 SBP 140mmHg，DBP 90mmHg； 排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有卒中和心血管事件病史；心衰2級(jí)或以上（紐約心臟協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)）；血肌酐 3.0 mg/dL.,.,18,Hypertens Res 2007; 30: 797806.,“ABC” 研究結(jié)果,血壓達(dá)標(biāo)：換用貝尼地平獲益更多,收縮壓（mmHg）,氨氯地平 5mg,貝尼地平 8mg,舒張壓（mmHg）,氨氯地平 5mg,貝尼地平 8mg,平均血壓（mmHg）,氨氯地平 5mg,貝尼地平 8mg,p0.0001

9、,p0.0001,p0.0001,貝尼地平臨床特點(diǎn)：突出腎臟保護(hù)作用,元治 超越同類CCB的腎臟保護(hù)作用,.,19,貝尼地平臨床特點(diǎn)：突出腎臟保護(hù)作用,元治 超越同類CCB的腎臟保護(hù)作用,Hypertens Res 2007; 30: 797806.,“ABC” 研究結(jié)果,腎功能改善：換用貝尼地平尿蛋白排泄明顯降低,尿蛋白定量（g/g肌酐）,氨氯地平5mg,貝尼地平8mg,p0.05,腎小球?yàn)V過率（mL/min/1.73m2）,氨氯地平5mg,貝尼地平8mg,p0.05,.,20,貝尼地平(元治)對(duì)伴有腎功能損害的高血壓患者的腎臟保護(hù)作用,治 療 時(shí) 間（年）,貝尼地平(元治)比硝苯地平更有效

10、抑制高血壓腎臟疾病的進(jìn)展,貝尼地平(元治) 硝苯地平緩釋劑,Log-rank test: p=0.014; Wilcoxons test: p=0.022,200 160 120 80 40 0,100 80 60 40 20 0,沒有到達(dá)主要終點(diǎn)的患者百分比(%),血壓(mmHg),0 1 2 3,Inoue S., Tomino Y. Nephrology 2004;9:265-271,貝尼地平臨床特點(diǎn)：突出腎臟保護(hù)作用,.,21,貝尼地平臨床特點(diǎn)：不良反應(yīng)少 (常見),副作用發(fā)生率 4.7%（219例4679例）,（在日本研究開發(fā)期間至1997年10月的使用情況調(diào)查）,主要副作用,心 悸

11、,顏面潮紅,頭 痛,發(fā)生率,0.5,0.5,0.4,.,22,貝尼地平臨床特點(diǎn)：不良反應(yīng)少（水腫）,貝尼地平水腫少發(fā),臨床上有關(guān)氨氯地平導(dǎo)致浮腫的報(bào)告較多有 其它DHP類CCB所致浮腫的發(fā)生率較少 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)氨氯地平比貝尼地平(元治)更易引發(fā)浮腫 貝尼地平(元治)被確認(rèn)能舒張靜脈 貝尼地平(元治)的浮腫發(fā)生率為9/3771例0.2%,.,23,貝尼地平：小結(jié),.,24,貝尼地平主要不良反應(yīng)發(fā)生率,.,25,貝尼地平腳踝水腫發(fā)生率,- 上市后3,771例患者觀察- 僅發(fā)生9例 - 僅占0.2%,.,26,貝尼地平腳踝水腫發(fā)生少見的機(jī)制,Journal of Cardiovascular

12、Pharmacology: April 1999 - Volume 33 - Issue 4 - pp 540-548,貝尼地平同時(shí)擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈，不增加微循環(huán)壓力,.,27,貝尼地平長(zhǎng)期治療優(yōu)良依從性研究,.,28,長(zhǎng)期服藥對(duì)老年高血壓患者的安全性和有用性（1）,Geriat. Med. 1997; 35: 989,血壓和心率的推移,血壓,心率,用藥期（月）,觀察期(周),（）: 病例數(shù),.,29,長(zhǎng)期服藥對(duì)老年高血壓患者的安全性和有用性（）,副作用發(fā)現(xiàn)病例,Geriat. Med. 1997; 35: 989,無(wú)副作用,有副作用,8例（2.3%）,副作用的表現(xiàn),病例數(shù),臉有發(fā)燒感 下肢沉重，身體乏力 血壓低 面部潮紅 哈欠，嗜睡 肝功能惡化 眩暈,2 1 1 1 1 1 1,.,30,老年高血壓患者長(zhǎng)期服用鈣通道阻滯劑時(shí)， 心腦血管事件的發(fā)生率 (各個(gè)國(guó)家之間的比較),*） 腦卒中，心肌梗塞，心血管疾病引發(fā)死亡的總數(shù)*) 僅為心肌梗塞的總數(shù),1) Geria