1、第五章 抗精神失常藥,第五章 抗精神失常藥,學(xué)習(xí)目標 1、掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng) 2、理解抗精神失常藥物的作用機制 3、理解碳酸鋰的藥理作用與臨床應(yīng)用 4、了解其他抗精神失常藥的特點及應(yīng)用 5、了解抗抑郁藥的分類，代表藥及應(yīng)用,定義 是多種因素引起的以精神障礙為特征的疾病，其中最多見的為精神分裂癥，還有躁狂癥和抑郁癥。,第1節(jié) 抗精神病藥,精神分裂癥的多巴胺學(xué)說 該學(xué)說認為精神分裂癥的病因是由于腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進。尸檢發(fā)現(xiàn)某些精神分裂癥病人腦內(nèi)的DA受體密度增加。,多巴胺能神經(jīng)通路,黑質(zhì)-紋狀體通路 中腦-邊緣通路 中腦-皮質(zhì)通路 結(jié)節(jié)-漏斗通路,一、吩噻嗪類（Phe

2、nothiazine）,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠靈）,【體內(nèi)過程】 腦組織濃度是血濃度的10倍。 排泄緩慢 吸收差異大,【藥理作用及用途】,中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)靜安定作用 治療精神病 鎮(zhèn)吐作用 化學(xué)刺激引起的惡心、嘔吐及頑固性呃逆 調(diào)節(jié)體溫作用 使體溫調(diào)至環(huán)境溫度，可用于人工冬 眠及人工低溫麻醉 增強中樞抑制藥的作用 植物神經(jīng)系統(tǒng) 受體阻斷作用 M受體阻斷作用 抗組胺作用 抗5-HT作用 影響內(nèi)分泌,激怒反應(yīng)：吱叫，對峙、格斗和互咬。,【不良反應(yīng)】,一般不良反應(yīng)：口干、鼻塞、嗜睡、便秘、心悸等 體位性低血壓 錐體外系反應(yīng)：肌顫、動作遲緩、面容呆板、流涎、靜坐不能 遲發(fā)性運動障礙

3、過敏反應(yīng),二、硫雜蒽類,氯普噻噸 氯普噻噸（chlorprothixene），又名泰爾登（tardan）。其抗精神分裂癥和抗幻覺、妄想作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜作用強，而抗腎上腺素作用和抗膽堿作用較弱。并有較弱的抗抑郁作用。適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥等。副作用為錐體外系反應(yīng)。,三、丁酰苯類,氟哌啶醇 氟哌啶醇（haloperidol），其作用及作用機制與吩噻嗪類相似。抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)均很強，鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。 抗躁狂、抗幻覺、妄想作用顯著，常用于治療以興奮躁動、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥。 鎮(zhèn)吐作用較強，用于多種疾病及藥物引起的嘔吐，對

4、持續(xù)性呃逆也有效。 錐體外系反應(yīng)高達80%，常見急性肌張力障礙和靜坐不能。大量長期應(yīng)用可致心肌損傷。,四、其 他,五氟利多（penfluridol）為丁酰苯衍生物，為長效抗精神病藥。療效與氟哌啶醇相似，但無明顯鎮(zhèn)靜作用。不良反應(yīng)以錐體外系反應(yīng)常見。適用于急慢性精神分裂癥，尤適用于慢性患者維持與鞏固療效。 氯氮平（clozapine）抗精神病作用較強，對其他藥物無效的病例仍可有效，也適用于慢性精神分裂癥。幾無錐體外系統(tǒng)反應(yīng)。,第2節(jié) 抗躁狂藥和抗抑郁藥,一、抗躁狂癥藥,碳酸鋰 【藥理作用及臨床應(yīng)用】 1抗躁狂作用 臨床主要用于治療躁狂癥。對精神分裂癥的興奮躁動也有效，與抗精神病藥合用療效較好，可

5、減少抗精神病藥的劑量；同時抗精神病藥還可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。 2升高外周白細胞 對再生障礙性貧血、放療、化療引起的白細胞減少癥及其他病理性、藥源性白細胞減少均有一定的療效。,【不良反應(yīng)】 1胃腸道反應(yīng) 用藥初期有惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無力、肢體震顫、口干、多尿。常在繼續(xù)治療12周內(nèi)逐漸減輕或消失。 2蓄積中毒引起腦病綜合征 鋰鹽中毒主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)癥狀，如意識障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進、共濟失調(diào)、震顫及癲癇發(fā)作。靜注生理鹽水可加速鋰的排泄。 3其他 尚有抗甲狀腺作用，可引起甲狀腺功能低下或甲狀腺腫，一般無明顯自覺癥狀，停藥后可恢復(fù)。,二、抗抑郁癥藥,米帕明（丙咪嗪） 【藥理作用及臨床應(yīng)用】 1中樞神經(jīng)系統(tǒng) 抑郁癥患者連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。 2自主神經(jīng)系統(tǒng) 治療量米帕明能阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用。 3心血管系統(tǒng) 米帕明能降低血壓，抑制多種心血管反射，易致心律失常，這與它抑制心肌中NA再攝取有關(guān)。 主要用于各型抑郁癥的治療。,【不良反應(yīng)】 治療量可出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼內(nèi)壓