1、真菌與腫瘤,1,學習交流PPT,真菌是一類種類繁多，分布非常廣泛，與人類關(guān)系極其密切的微生物。真菌除可直接引起人類的多種感染性疾病，如前面所述的皮膚和皮下真菌病，以及全身真菌除外，其產(chǎn)生的多種真菌毒素（mycotoxins）還可引起人類食物中毒，其中一些毒素還具有致癌、致畸和致突變作用，嚴重危害人類健康。迄今已發(fā)現(xiàn)了200多種真菌毒素，對真菌毒素的研究已發(fā)展成為食品衛(wèi)生和腫瘤學研究的一個重要領(lǐng)域。,2,學習交流PPT,一、真菌毒素的產(chǎn)生,真菌毒素的產(chǎn)生只限于少數(shù)菌種或個別菌株，而產(chǎn)毒菌株與所產(chǎn)生的毒素間缺乏嚴格的專一性，也就是說一種真菌可產(chǎn)生幾種毒素，而幾種真菌也可產(chǎn)生同一種毒素，而這種不專一

2、性又給真菌毒素的研究及其有關(guān)的預(yù)防都帶來了一定困難。真菌毒素的產(chǎn)生受到多種因素影響，除菌種或菌株的差異外，其主要的影響因素是其存在的天然基質(zhì)，如黃曲霉菌和黃曲霉毒素多見于玉米和花生中，鐮刀菌及其毒素多見于小麥和玉米中，而青霉菌及其毒素多見于大米中等。此外，食品基質(zhì)中的水分含量、環(huán)境條件的溫度和溫度、以及通氣狀況等，也都影響真菌毒素的產(chǎn)生。還有一點值得注意的是產(chǎn)毒真菌的產(chǎn)毒能力容易變異，通常強產(chǎn)毒株經(jīng)培養(yǎng)傳代后，其產(chǎn)毒能力會大幅度下降。,3,學習交流PPT,二、真菌毒素的分類,最早的真菌毒素分類是按其化學結(jié)構(gòu)來分，可分為二呋喃環(huán)類、內(nèi)酯環(huán)類、醌類等。由于毒素的化學結(jié)構(gòu)與毒素的毒性之間的聯(lián)系不密切

3、，所以現(xiàn)在已少用。隨著研究的深入和臨床實際的需要，又將真菌毒素按靶器官分為肝臟毒、腎臟毒、神經(jīng)毒等。此外，也可根據(jù)毒素產(chǎn)生菌進行分類，如黃曲霉毒素、赭曲霉毒素等。表1所示主要列舉了多種可引起實驗動物惡性腫瘤的真菌毒素。在這眾多的真菌毒素中，研究最深入的是黃曲霉毒素，故以下主要介紹黃曲霉毒素。,4,學習交流PPT,表1 致惡性腫瘤的真菌毒素,5,學習交流PPT,三、黃曲霉毒素,黃曲霉毒素（aflatoxin，AF）是由黃曲霉菌（A. flavus）和寄生曲霉菌（A. Parasiticus）產(chǎn)生的一種代謝產(chǎn)物，具有極強的毒性和致癌性。其化學結(jié)構(gòu)含有二呋喃環(huán)和香豆素，目前已發(fā)現(xiàn)AF有20多種衍生物

4、。根據(jù)在長波紫外線照射下所發(fā)出熒光的情況，黃曲霉素素可分AFB和AFG兩大類，發(fā)藍紫色熒光的為AFB1和AFB2，發(fā)黃綠色熒光的為AFB1和AFG2。AFB1的毒性和致癌性最強。AFB1在天然污染的食品中也最常見，故已作為食品污染監(jiān)測的指標之一。,6,學習交流PPT,1AF的產(chǎn)生與分布,黃曲霉菌是一種廣泛分布的腐生菌，常被應(yīng)用于食品發(fā)酵工業(yè)。在天然情況下，AF主要污染糧油及其制品，如花生及花生油，玉米、大米、高梁等，也可存在于干果類、豆類及豆制品和發(fā)酵食品等。不同菌株產(chǎn)毒量的差別很大，從10g/kg到106g/kg不等。我國學者在流行病學調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，廣西地區(qū)分離出的AFB1產(chǎn)毒株最多，檢出率達

5、到58%，而且產(chǎn)毒量也高，如宜-546菌株在大米粉培養(yǎng)基上，AFB1的產(chǎn)生量可達2106g/kg。AF的產(chǎn)生除受到菌株本身的因素影響外，外界因素也具有重要作用，其最佳產(chǎn)毒條件為：相對濕度為80%90%，溫度為2530，氧含量為1%以上，培養(yǎng)時間為7天左右。此外，黃曲霉菌生長的基質(zhì)也很重要，一般來說在天然基質(zhì)上比在人工合成培養(yǎng)基上的產(chǎn)毒量高。,7,學習交流PPT,黃曲霉菌,8,學習交流PPT,2AF的毒性與致癌性,AF是一種毒性極強的劇毒物，其毒性比氰化鉀還強。根據(jù)不同實驗動物和毒素攝入情況，可分急性和慢性毒性。不同動物對AF的敏感性不一樣，雛鴨是最敏感的動物，其LD50為0.24mg/kg（A

6、FB1）。急性毒性是敏感動物一次性攝入了較多的毒素所致，主要引起肝實質(zhì)細胞壞死、膽管增生和肝出血等。雛鴨肝急性中毒病變具有一定特征性，可作為AF生物鑒定的一種指標。慢性毒性則是由持續(xù)攝入小量AF所致，試驗動物表現(xiàn)為生長障礙，肝功能變化甚至肝硬化等。,9,學習交流PPT,AF致癌作用很強，約為二甲基亞硝安的75倍。AF可在多種動物體內(nèi)誘發(fā)肝癌，包括魚類、鳥類、哺乳動物和靈長類動物，但以大鼠最敏感。已有實驗報道，用含AFB1的飼料（15g/kg）喂養(yǎng)大鼠6880周，全部試驗動物均出現(xiàn)肝癌。至于AF與人類癌癥，尤其是與人肝癌的關(guān)系，因內(nèi)外均有不少流行病學調(diào)查資料表明AFB1是人類肝癌的發(fā)生重要因素。

7、在AFB1致癌機制研究方面，目前認為AFB1主要經(jīng)肝微粒體酶活化為親電子的AFB1-2，3-環(huán)氧化物，,10,學習交流PPT,該環(huán)氧化物與DNA的鳥嘌呤酮基結(jié)合形成AFB1-DNA加合物，該加合物再經(jīng)去鳥嘌呤反應(yīng)而造成細胞DNA損傷，使之進一步發(fā)生癌變。此外，毒素也可使細胞DNA發(fā)生水解，從而導(dǎo)致開環(huán)化合物的不斷蓄積，使細胞DNA發(fā)生改變，進而引起腫瘤的發(fā)生。另外，AF還可抑制RNA合成，抑制率可高達80%100%。,11,學習交流PPT,3AF的檢測,AF嚴重危害人類健康，必須進行嚴格的監(jiān)測。目前的檢測方法多用薄層層析法和高校液相色譜法，以及一些高敏感性的免疫學方法、如ELISA和RIA等?，F(xiàn)全球大多數(shù)國家都制定了食品中AF的最高限量，世界衛(wèi)生組織也在1975年就將其定為1