1、,Caution infection！,重癥患者的感染與抗菌藥物,CONTENT,什么是感染？,感染：是指病原體侵入人體所引起的局部組織和全身性炎癥反應(yīng)。 病原體包括病毒、衣原體、立克次體、支 原體、細(xì)菌、螺旋體和真菌； 寄生蟲主要有原蟲和蠕蟲。,危重病人的共同通路,原發(fā)打擊:sepsis、trauma,SIRS /CARS,Sepsis,System Inflammatory Response Syndrome 全身炎癥反應(yīng)綜合征,Compensatory Anti-inflammatory Syndrome ,CARS 補(bǔ)償性抗炎癥反應(yīng)綜合征,Severe sepsis/sshock,MO

2、DS/MOF,4,學(xué)習(xí)交流PPT,影響我們發(fā)揮的幾個方面,三因素,一般狀況 基礎(chǔ)疾病 臟器功能 感染部位 可能病原,種類 敏感性 耐藥性 混合 感染狀態(tài),抗菌活性、抗菌譜、藥物濃度、半衰期、對人體器官影響、是否聯(lián)合等,年齡 病情危重、嚴(yán)重創(chuàng)傷 免疫功能低下 侵襲性操作多 （損傷機(jī)體皮膚、粘膜的完整性。尤其是重復(fù)） 廣譜抗生素 激素 免疫抑制劑 大手術(shù),影響病情和治療的因素,定植和感染,某些致病菌（如銅綠假單胞菌）培養(yǎng)為陰性時，可以除外其感染,致病菌 定植菌,定植,感染,未感染耐藥菌患者,感染耐 藥菌患 者,個體因素： 抗生素使用 年齡 原發(fā)疾病 定植 免疫系統(tǒng) 合并疾病,醫(yī)療機(jī)構(gòu)因素： 洗手

3、手套,隔離衣,口罩的使用 患者/家屬對隔離的態(tài)度 病房擁擠 定植患者的隔離 護(hù)士/患者比率 環(huán)境清潔護(hù)工的依從,Harris et al. CID 2006:43 (Suppl 2),9,學(xué)習(xí)交流PPT,CONTENT,需要了解的知識,Cmax 峰濃度 Cmin 谷濃度 t1/2 半衰期 V (or VD) 分布容積 AUC 曲線下面積 肌酐清除率 Ccr 最小抑菌濃度(minimum inhibitory concentration） PAE（Postantibiotic Effect, PAE） 時間依懶性抗生素 濃度依賴性抗生素,藥物代謝動力學(xué)（Pharmaco kinetic）是定量研

4、究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。,藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics)是研究 藥物對機(jī)體功能的影響，即研究藥物的效應(yīng)及其作用機(jī)制，以及藥物劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系的規(guī)律的科學(xué)。 是研究藥物對機(jī)體的作用所引起的生物效應(yīng)及其作用原理的科學(xué)。,“時間依賴型”抗生素,“時間依賴型”抗生素：范圍：-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑定義：當(dāng)4MIC時，MIC和PAE已達(dá)最大值，即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應(yīng)不會再增加特點：無首次接觸效應(yīng)，當(dāng)濃度低于MIC時，不能抑制細(xì)菌生長，濃度達(dá)到M

5、IC時，可有效地殺滅細(xì)菌持效時間=超過MIC的半衰期時間+藥物的PAE時間,關(guān)鍵是延長和維持藥物的有效血藥濃度的時間而不是藥物濃度血清藥物濃度高于MIC的時間%(%TMIC值)%TMIC值=超過MIC的半衰期時間+藥物的PAE時間+40%50%的有效血藥濃度時間 %TMIC值時間段，是衡量時間依賴性抗生素殺菌活性的主要藥效動力學(xué)參數(shù)，也是最好的療效預(yù)測參數(shù)。對于免疫功能正常的患者，內(nèi)酰胺類抗生素的%TMIC至少在40%50%時，才可能提供最優(yōu)化的療效和產(chǎn)生最低細(xì)菌耐藥性,“濃度依賴型”抗生素：,“濃度依賴型”抗生素：范圍：氨基糖苷類、喹諾酮類抗生素定義：當(dāng)血藥濃度超過MIC甚至達(dá)到810MIC

6、時，可以達(dá)到最大的殺菌效應(yīng)特點：有首次接觸效應(yīng)(firstexposureeffect) 有較長的抗生素后效應(yīng)，因此這類藥物臨床療效的關(guān)鍵是提高藥物濃度，所以給藥的關(guān)鍵是劑量，給藥的時間間隔也逐漸轉(zhuǎn)向一天一次療法。 因為藥物毒性與峰值濃度相關(guān)，故一天一次給藥時應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以保證其安全性。,表觀分布容積（ Vd）,表觀分布容積（apparent volume of distribution, Vd）是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。Vd可用L/kg體重表示。 Vd=給藥量*生物利用度/血漿藥物濃度 Vd是一個假想的容積，它不代表體內(nèi)具體的生理性容積。

7、但從Vd可以反映藥物分布的廣泛程度或與組織中大分子的結(jié)合程度。 Vd5L 表示藥物大部分分布于血漿 Vd1020L 表示藥物分布于全身體液 Vd40L 表示藥物分布于組織器官 Vd 100L 表示藥物集中分布至某個組織器官或大范圍組織內(nèi) Vd越小，藥物排泄越快，在體內(nèi)存留時間越短；分布容積越大，藥物排泄越慢，在體內(nèi)存留時間越長。,抗生素的后效應(yīng)(PAE),抗生素的后效應(yīng)(Postantibiotic Effect, PAE)是指細(xì)菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應(yīng)。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時間。,作用于細(xì)

8、菌細(xì)胞核糖體、抑制蛋白質(zhì)合成的藥物如氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氯霉素類、四環(huán)素類等對革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陽性桿菌有很明顯的pae。 抑制dna旋轉(zhuǎn)酶的氟喹諾酮類藥物對革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌的pae也較長。 作用于細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成過程的內(nèi)酰胺類抗生素pae值不盡相同，與藥物同其作用靶位青霉素結(jié)合蛋白pbps的結(jié)合位點及親和力有關(guān)。,血藥濃度-時間曲線,時間依賴型抗生素的PK/PD關(guān)鍵參數(shù)：%TMIC,3. Schentag JJ et al. Clin Infect Dis 2001; 32 (Suppl. 1): S39-S46. 4. Craig WA. Clin In

9、fect Dis. 1998;26(1):1-10. 5. Turnidge JD. Clin Infect Dis. 1998;27(1):10-22.,半衰期,AUC,%TMIC,時間,Cmax (峰濃度),AUC24 MIC,Cmin (谷濃度),血 清 濃 度,MIC,17,學(xué)習(xí)交流PPT,濃度 (mg/L),時間 (小時),0,Cmin (Trough),Cmax (Peak),MIC,AUC,MIC,tMIC,時間依賴,濃度依賴,AUC/MIC = AUIC,血清抗生素濃度與給藥間隔的關(guān)系,18,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi)酰胺類 藥動學(xué)(PD)目標(biāo)值的應(yīng)用,內(nèi)酰胺類的PD 目標(biāo)值 Time

10、 MIC 頭孢菌素類 60 % -70% 青霉素類 50% 碳青霉烯類 40% AUC/MIC 4 MIC 24 hrs 100 AUC/MIC = 125 (臨床治療) AUC/MIC = 250 (預(yù)防耐藥) 如何明確患者是否達(dá)到治療目標(biāo)值 根據(jù)文獻(xiàn)評估 通過藥時曲線外推藥物濃度,26 G. L. Drusano. Clin Infect Dis 2003; 36(Suppl. 1):S42S50.,增加單次劑量 增加毒性反應(yīng)：單次劑量限制 增加醫(yī)療費用 顯著提高Cmax，對TMIC的改善作用有限 增加給藥次數(shù) 增加醫(yī)療費用 增加毒性反應(yīng)：日劑量限制 最大程度改善TMIC 延長輸注時間或持

11、續(xù)輸注 不增加毒性反應(yīng)：不增加單次劑量或日劑量 不增加醫(yī)療費用 顯著改善TMIC,改善內(nèi)酰胺類 TMIC的方法,根據(jù)MIC和藥動學(xué)指標(biāo)預(yù)測Time MIC,預(yù)先了解藥動學(xué)參數(shù): 擬給予的單次劑量可達(dá)到的 Cmax 內(nèi)酰胺類的半衰期 給藥間隔 根據(jù)半衰期和Cmax畫出粗略的藥時曲線 估算Time MIC 給藥方案：頭孢吡肟 2 g IV q 12 h: Cmax：193 g/mL (大致 200) t：大約2 hours 當(dāng)頭孢吡肟對致病菌的MIC為4 g/mL 時， Time MIC約為90%(11h/12h100%) 當(dāng)頭孢吡肟對致病菌的MIC為8 g/mL 時， Time MIC約為67%

12、(8h/12h100%),: Usual PK based on 70 kg patient, normal renal function Single-dose estimates do not account for accumulation Multi-dose PK will have higher Cmin,Cp = 血漿藥物濃度,爭分奪秒搶時間 依據(jù)PK/PD和患者具體情況確定合理的給藥方法 療效評估 盡可能降價治療 盡可能縮短療程 治療無反應(yīng)時的考慮,重癥感染抗生素治療策略,21,學(xué)習(xí)交流PPT,正確的給藥途徑：靜脈？口服？肌注？ 正確的劑量 足量：前負(fù)荷劑量 適量：維持劑量 正

13、確的給藥間隔 正確的停藥時間,正確的給藥方法,22,學(xué)習(xí)交流PPT,Cmax 峰濃度 Cmin 谷濃度 t1/2 半衰期 V (or VD) 分布容積 AUC 曲線下面積 Cl 清除率 蛋白結(jié)合,與抗生素相關(guān)的重要藥代動力學(xué)參數(shù),正常人群,分布容積增加 心輸出量增加 肝、腎血流增加 血清蛋白水平降低 清除增加 ICUs特有的腎臟替代治療,重癥患者,23,學(xué)習(xí)交流PPT,重癥患者抗菌治療的主要誤區(qū),Thiago Lisboa et al.Rev Bras Ter Intensiva.2011;23(2):120-124,24,學(xué)習(xí)交流PPT,重度膿毒癥和膿毒癥休克抗生素的最佳維持劑量,必須根據(jù)藥

14、物的清除狀況和肝、腎功能狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整和指導(dǎo) 時間依賴型抗生素：減劑量，不減次數(shù) 濃度依賴型抗生素：減次數(shù)，不減劑量,Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 1220,25,學(xué)習(xí)交流PPT,CONTENT,醫(yī)院獲得性感染致病菌感染部位的影響,肺部感染 革蘭陰性桿菌60 70% 血行性感染 革蘭陽性球菌60 70% 手術(shù)部位感染 革蘭陽性球菌為主,廣譜抗生素在臨床中的廣泛應(yīng)用，一 方面對治療危重感染患者起到了至關(guān)重要 作用，另一方面也篩選出多種多樣的耐藥 株，對抗生素的臨床應(yīng)用構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。 醫(yī)院感染細(xì)菌對常用第三代頭孢菌素 類抗生素的耐藥率

15、明顯升高，達(dá)到23.5- 88.2 而非發(fā)酵菌是醫(yī)院感染中一組很重要的 病原體，我國近年來的分離率和感染率有不 斷增加的趨勢。,是指一大群不發(fā)酵糖類，專性需氧，無芽胞 的革蘭陰性桿菌。多為條件致病菌，常見有： 假單胞菌屬 不動桿菌屬 黃桿菌屬 嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌 洋蔥伯克霍爾德菌 產(chǎn)堿桿菌屬、鮑特菌屬等,何為非發(fā)酵菌,銅綠假單胞菌廣泛存在于自然界、醫(yī)院內(nèi)各種醫(yī)療 用具，成為住院患者特別是重?；颊吆粑馈⒛c道最 常見定植菌之一。 不動桿菌 呼吸道是最常見感染部位， 鮑曼不動桿菌主要分離于痰和咽拭標(biāo)本， 其次是燒傷創(chuàng)面和手術(shù)部位 從尿液標(biāo)本很少分離到該菌,嗜麥芽窄食單胞菌 近年來分離率有上升趨勢，與

16、免疫抑制劑的的大量使用和侵襲性診療技術(shù)的廣泛開展有關(guān)，也與廣譜抗生素(尤其是碳青霉烯類抗生索)的用量日益增多有很大關(guān)系，多侵犯免疫缺陷的危重患者，較常引起下呼吸道感染。 最常見的基礎(chǔ)疾病有AECOPD免疫功能低下如惡性腫瘤及接受化療與放療糖尿病激素治療后,David R Park. Respiratory Care , 2005, 50 ( 6): 742-765,臨床分離菌中，銅綠假單胞菌、金葡菌以及腸道桿菌占主導(dǎo)地位,大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs檢出率高； 可能與ICU患者病情危重，免疫功能較低，伴發(fā) 的感染通常是醫(yī)院感染有關(guān)； 而且產(chǎn)ESBLs株對第三代頭孢菌素及氨基糖苷類 的耐

17、藥率明顯高于非產(chǎn)ESBLs的菌株，嚴(yán)重影響臨 床治療， Extended-Spectrum-lactamase的縮寫，中文意思是超廣譜-內(nèi)酰胺酶，它是當(dāng)前抗生素出現(xiàn)的新的耐藥趨勢之一。,下呼吸道分離出念珠菌的意義,在接受的非粒細(xì)胞缺乏的危重病患者 肺組織活檢分離到念珠菌的比例高達(dá)40% 明確的念珠菌肺炎僅為8% 肺組織的不同區(qū)域普遍存在念珠菌定植 呼吸道標(biāo)本中分離到念珠菌，不能準(zhǔn)確預(yù)測是 否存在念珠菌肺炎，無論是否進(jìn)行定量培養(yǎng)。,el Ebiary M, Torres A, Fabregas N, et al. Significance of the isolation of Candida

18、species from respiratory samples in critically ill, non-neutropenic patients: an immediate postmortem histologic study. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 583-590,MRSA,中華醫(yī)學(xué)會甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染治療策略專家組.中國感染與化療雜志.2011;11(6):401-414,35,學(xué)習(xí)交流PPT,全國 2010 年細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果 14533 株銅綠假單胞菌對常見抗菌藥物的耐藥率,耐藥率(%),Mohnarin 201

19、0年度全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測,銅綠假單胞菌,36,學(xué)習(xí)交流PPT,銅綠假單胞菌可選抗生素,抗假單胞菌青霉素類 哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林、替卡西林/克拉維酸 抗假單胞菌頭孢菌素類 頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮、氨曲南 碳青霉烯類 美羅培南、亞胺培南、比阿培南（ 氨基糖苷類 阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素 氟喹諾酮類 環(huán)丙沙星、左氧氟沙星 - 其他抗生素：多粘菌素BE、磷霉素,37,學(xué)習(xí)交流PPT,全國 2010 年細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果 18359 株鮑曼不動桿菌對常見抗菌藥物的耐藥率,耐藥率(%),Mohnarin 2010年度全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測,鮑曼不動桿菌,38,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物

20、選擇方案與推薦劑量,2011年中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識,39,學(xué)習(xí)交流PPT,我國針對 MDR/XDR 鮑曼不動桿菌,中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識。中華醫(yī)學(xué)雜志 2012, 92(2):76-85,40,學(xué)習(xí)交流PPT,理想的抗生素治療,最好的療效 目標(biāo)治療 藥物優(yōu)選 劑量優(yōu)化 給藥方式優(yōu)化 最小的副作用 最低的花費; 不易導(dǎo)致耐藥 不改變機(jī)體微生態(tài)平衡 不導(dǎo)致二重和超級感染,可行的優(yōu)化抗生素治療措施,最有效的治療 目標(biāo)治療：窄譜治療或聯(lián)合感染治療 PK/PD達(dá)標(biāo)治療 減少選擇性耐藥的機(jī)會 窄突變選擇窗 誘導(dǎo)耐藥機(jī)會小 正確的抗生素干預(yù)或輪換,預(yù)測治療效果的PK/PD參

21、數(shù),Drusano GL, Craig WA. J Chemother. 1997;9:3844 Drusano G et al. Clin Microbiol Infect. 1998;4:S27S41 Vesga et al. 37th ICAAC. 1997,療效參數(shù),TMIC,AUC:MIC,Cmax:MIC,舉例,碳青霉烯 頭孢菌素 大環(huán)酯類 青霉素類,阿奇霉素 氟喹諾酮 酮類酯,氨基糖苷類,殺菌方式,時間依賴,濃度依賴,濃度依賴,優(yōu)化用藥,延長作用時間,最大劑量,最大劑量,預(yù)測良好療效PK-PD參數(shù)值,Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(sup

22、pl 1):S42-S50.,MPC,MIC,MSW,突變選擇窗口(MSW),服藥后時間,血清或組織中藥物濃度, MPC 療效佳，無突變 MSW 療效可，易突變 MIC 無效，亦無突變,CONTENT,抗生素 發(fā)揮它們的最大價值!,可以改變用藥習(xí)慣: 給藥途徑 劑量 給藥頻率 輸液時間 如何改變用藥習(xí)慣: 理解細(xì)菌的耐藥機(jī)制和類型 理解藥代動力學(xué)和藥效學(xué),47,學(xué)習(xí)交流PPT,惡化 痊愈,優(yōu)化院內(nèi)感染的早期診斷和治療,Go Hard Go Home,48,學(xué)習(xí)交流PPT,某類（種）感染病原譜及其流行病學(xué)分布規(guī)律 臨床病情 嚴(yán)重程度 免疫狀態(tài) 用藥限制因素（肝、腎功能） 抗生素知識 當(dāng)?shù)啬退幥闆r

23、 循征醫(yī)學(xué)證據(jù) -不是憑空的感覺,什么是經(jīng)驗性治療,經(jīng)驗性治療雖屬無奈，但絕對是必須的,臨床微生物診斷技術(shù)發(fā)展滯后 某些部位的感染非創(chuàng)傷性手段難以獲得無污染診斷標(biāo)本 臨床感染本身的復(fù)雜性和某些不確定性 為改善預(yù)后，任何感染特別中重癥感染都必須及早抗菌治療,經(jīng)驗性抗菌治療的不足,抗生素選擇盲目性較大，增加選擇性壓力，也造成資源浪費 臨床判斷與決策難度大，受個人因素影響 給不規(guī)范行為留下空隙 抗菌治療不應(yīng)停留在經(jīng)驗性治療的水平， 需要改善，更需要向靶向治療轉(zhuǎn)化 -經(jīng)驗性治療不容責(zé)難，但需要改善,降階出現(xiàn)病情反復(fù)?,原因 1.病原學(xué)診斷結(jié)果的特異性和敏感性存在問題 2.存在或新出現(xiàn)其他部位感染 3.

24、其他：藥物反應(yīng) 處理 根據(jù)可能的原因給予相應(yīng)處理,無特異性病原學(xué)診斷能“降階”？,原則：結(jié)合臨床，區(qū)別對待 初始經(jīng)驗性治療 有效: 繼續(xù)原方案2448h再作評估 先停用聯(lián)合治療方案中的AMG 培養(yǎng)陰性和CPIS積分未增加甚至下降， 均可降階梯甚至停藥 無效：原因：原方案覆蓋不足、耐藥、并發(fā)癥、診斷有誤 處理：分清原因，針對性處置 不搞“抗生素輪番大戰(zhàn)”,經(jīng)驗性治療向靶向治療轉(zhuǎn)換的意義,及時經(jīng)驗性治療以改善預(yù)后在 靶向治療避免選擇性耐藥 兩者之間找到的結(jié)合點和平衡點 一個目標(biāo)兩步走！同一治療兩步實施！ 是對傳統(tǒng)處方原則與習(xí)慣的重大修正 有助于澄清目前抗菌治療的諸多混亂,經(jīng)驗性抗生素治療,需要考慮

25、的各種因素 感染部位 常見致病菌 藥敏情況 醫(yī)院獲得性 vs. 社區(qū)獲得性 宿主因素,廣譜抗生素,碳青霉烯: 亞胺培南, 美羅培南 (不包括厄他培南) 抗菌譜: GPC, GNRs, 銅綠假單胞菌, 厭氧菌 弱 點: MRSA, 李斯特氏菌, 腸球菌, 窄食單胞菌, 軍團(tuán)菌 -內(nèi)酰胺 / -內(nèi)酰胺抑制劑 抗菌譜: GPC, GNRs (ESBLs), 銅綠假單胞菌, 厭氧菌 弱 點: MRSA, AmpC, 李斯特氏菌, 軍團(tuán)菌 頭孢他啶 抗菌譜: GNRs, 銅綠假單胞菌 弱 點: MRSA, AmpC, ESBLs, 李斯特氏菌, 腸球菌, 軍團(tuán)菌, 擬桿菌 頭孢吡肟 抗菌譜: GPC (

26、金黃色葡萄球菌), GNRs (AmpC, 某些ESBLs), 銅綠假單胞菌 弱 點: MRSA, 李斯特氏菌, 腸球菌, 軍團(tuán)菌, 擬桿菌,亞胺培南廣譜覆蓋各種常見致病菌,泰能說明書,亞胺培南能廣譜覆蓋以下常見G-菌、G+菌及厭氧菌,對革蘭陰性細(xì)菌感染的治療選擇,輕度的感染：因致病菌耐藥較嚴(yán)重，如產(chǎn) ESBL，需用廣譜的抗生素； 中度的G-感染：如三代頭孢療效不佳，細(xì)菌可 能產(chǎn)生ESBL及AmpC酶，需用碳青霉烯類 抗生素、氨基糖甙類抗生素等。 重癥感染：為贏得搶救時間，起始經(jīng)驗治療需 用強(qiáng)有力的抗菌藥物去覆蓋所有可能的耐藥菌（降階梯療法 De-Escalation)。,對產(chǎn)ESBLs酶菌株

27、感染的抗生素治療,某些含有-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合藥(如頭孢哌 酮+舒巴坦)對產(chǎn)ESBLs 株耐藥率較低，仍可使用； 亞胺培南對產(chǎn)ESBLs株保持高度的抗菌活性， 可作為治療此類感染的首選藥物。,嗜麥芽窄食單胞菌對左氧氟沙星、米諾環(huán) 素敏感，復(fù)方磺胺甲嗯唑、頭孢哌酮-舒巴坦次之。 伯克霍爾德菌對哌拉西林-他唑巴坦、美羅培南、頭孢他啶、米諾環(huán)素，敏感率較高; 米諾環(huán)素雖在體外對嗜麥芽窄食單胞菌和伯克霍爾德菌有良好抗菌活性，但體內(nèi)和臨床資料缺乏，其臨床應(yīng)用價值待定; 腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌對阿米卡星的抗 菌活性較穩(wěn)定，細(xì)菌耐藥率略有下降。,中國感染與化療雜志2008年1月20日第8卷第1期 Chin J Infect Chem