1、抗菌藥物的合理使用與管理,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院 章 輝,背 景 資 料,細菌耐藥是當(dāng)前臨床抗感染治療的熱點和難點 -內(nèi)酰胺抗生素尤其是第三代頭孢菌素的耐藥 問題非常嚴重，明顯加重醫(yī)藥費用負擔(dān)，甚至出 現(xiàn)了無藥可用的細菌感染 中國細菌耐藥性問題的嚴重程度已位居世界前列! WHO的資料顯示 我國住院患者的抗生素使用率高達80 廣譜抗生素和聯(lián)合使用的占58 遠遠高于30的國際水平 造成細菌耐藥性的快速上升及播散,美國Pinner RW報道,盡管強有效的抗菌藥物使用于臨床， 19801992年 感染性疾病總的死亡率增加39% 呼吸道感染的死亡率增加20% 敗血癥的死亡率增加83%,我國銷量前1

2、5位的藥品中，有10種是抗菌藥物,2002年7月2003年6月 上海、北京、廣州、杭州、南京、武漢六城 市醫(yī)院針劑抗生素銷售額為： 37億元 全國針劑抗生素銷售額每年117億美元,國際著名的IMS公司統(tǒng)計結(jié)果,占總費用的50以上 （國外一般在1530） 至少50%的住院病人抗生素的使用不合理,選藥不對 劑量不對 療程不對 給藥間隔不對,我國住院病人抗菌藥物的費用,國內(nèi)每年有20萬人死于藥品不良反應(yīng) 其中的40死于抗生素濫用,抗生素濫用的嚴重后果,抗菌藥物 耐藥性的日趨嚴重,主要原因是耐藥性在病原細菌中的播散： 抗菌藥物的使用不當(dāng)，選擇出耐藥菌和破 壞了正常菌群 抗菌藥物的研制速度(周期約10年

3、)遠低于 耐藥細菌的發(fā)展速度(約2年),抗生素選擇性壓力-耐藥菌株過度繁殖,耐藥基因的突變與轉(zhuǎn)移,中國細菌耐藥性問題的嚴重程度 已經(jīng)位居世界前列!,也許明天我們將這樣生活!,建立細菌耐藥監(jiān)測體系 建立抗菌藥物合理使用監(jiān)管制度，控制細菌耐藥發(fā)展 發(fā)現(xiàn)耐藥的規(guī)律，合理應(yīng)用抗生素，減輕病人負擔(dān),刻不容緩!,門診臨床抗菌藥物使用現(xiàn)狀,1、綜合性醫(yī)院門診抗菌藥物使用率達37%以上; 2、門診上呼吸道病毒感染抗菌藥物使用率達78%以上; 3、呼吸道感染占門診抗菌藥物使用總量的80%以上; 4、-內(nèi)酰胺類抗生素和氟喹諾酮使用最普遍,占75%,以口服為主.,（中國抗感染化療雜志 2003；3（1）：61-62

4、）,住院病人抗菌藥物使用現(xiàn)狀,住院病人抗生素使用情況調(diào)查,1995年中華醫(yī)院感染管理專業(yè)委員會調(diào)查資料,美國使用率 20% WHO調(diào)查 30%,一級醫(yī)院 90% 二級醫(yī)院 80% 三級醫(yī)院 70%,急診科抗生素的使用現(xiàn)狀,依據(jù)急診疾病譜，應(yīng)該使用抗生素的僅占1/3左右，而事實上在三甲醫(yī)院急診科處方中60%為抗生素，在二級醫(yī)院急診科中80%,急癥發(fā)熱性疾病譜,感染 41% 腫瘤 18% 風(fēng)濕免疫 11.9% 其它疾病 14.4% 病因未明 14.7%,根據(jù)資料統(tǒng)計在感染性疾病中，細菌性疾病與病毒寄生蟲病大約各占50%左右,圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物不合理,圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防用藥范圍過廣 圍手術(shù)期

5、預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物時間過長 圍手術(shù)期預(yù)防用抗菌藥物起點高,抗菌藥物選擇不合理,抗菌藥物品種的選用原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及細菌藥物敏感試驗結(jié)果而定，尤其住院病人，應(yīng)在開始抗菌藥物治療前，先留取相應(yīng)標本，立即送細菌培養(yǎng)，以盡早明確病原菌和藥敏結(jié)果。獲知細菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后，應(yīng)根據(jù)藥敏試驗結(jié)果確定和調(diào)整給藥方案。目前國內(nèi)抗菌藥物的選擇多根據(jù)臨床經(jīng)驗，細菌培養(yǎng)及藥敏送檢率很低。,忽視特殊人群合理用藥,肝、腎功能不全患者用藥時，應(yīng)根據(jù)患者肝、腎功能損傷程度確定可用、慎用、禁用的抗生素品種，并確定按正常劑量或降低劑量使用，這些問題被某些臨床醫(yī)師所忽視，如給腎功能不全患者使用萬古霉素造成腎功能衰竭，使用大劑量

6、頭孢噻肟致急性腎功能衰竭，肝功能障礙患者使用異煙肼、阿奇霉素造成肝功能衰竭等。,小兒易受藥物傷害，小兒用藥選擇更應(yīng)謹慎。由于老年人組織器官呈生理性退行性變，免疫功能減退，在應(yīng)用抗菌藥物時應(yīng)予注意。氨基糖苷類抗生素有明顯耳、腎毒性應(yīng)盡量避免應(yīng)用，只有當(dāng)臨床有明確應(yīng)用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時，方可選用該類藥物，并在治療過程中嚴密觀察不良反應(yīng)，必要時進行TDM。,“浙江省抗菌藥物臨床合理應(yīng)用指導(dǎo)方案”（試行） 2004年3月 全國首家,抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 （衛(wèi)生部 2004年8月）,臨床抗菌藥物濫用已成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重要問 題，已受到各級部門、各類團體的高度重視,抗菌藥物 臨

7、床應(yīng)用指導(dǎo)原則,2004年10月發(fā)布實施后，對抗菌藥物的臨床合 理使用起到了很大的促進作用，但對改變抗菌 藥物不合理應(yīng)用的普遍現(xiàn)象，才走了第一步 臨床藥學(xué)工作者認真學(xué)習(xí)并掌握指導(dǎo)原則對 促進本單位抗菌藥物的合理使用有重要意義 臨床藥學(xué)分冊“抗菌藥物的分級管理”一節(jié)就 抗菌藥物臨床應(yīng)用管理中的重要內(nèi)容作了詳細 的講述，并介紹一些成功管理的經(jīng)驗,第一部分 抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則 抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則 抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則 抗菌藥物在特殊病理、生理狀況應(yīng)用的基本原則 第二部分 抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理 抗菌藥物實行分級管理 病原微生物檢測 管理與督查 第三部分 各類抗菌藥物的適應(yīng)征

8、和注意事項 第四部分 各類細菌性感染的治療原則及病原治療,抗菌藥物 臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,隨著抗菌藥物臨床應(yīng)用的日益廣泛，抗菌藥物不合理應(yīng)用問題越來越突出，由抗菌藥物濫用導(dǎo)致的藥物毒副作用、耐藥菌增加、患者經(jīng)濟負擔(dān)加重等問題，引起了社會的廣泛關(guān)注。2004年10月9日，衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布了抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，2004年11月13日建立了全國抗菌藥物合理應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)。指導(dǎo)原則的出臺及監(jiān)測網(wǎng)的建立，對控制當(dāng)前國內(nèi)抗菌藥物的不合理應(yīng)用將起到積極作用。,全國抗菌藥物合理應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng),抗感染治療選擇是臨床上最困難的用藥決策,要不要進行抗感染治療？（是感染性疾病嗎） 用哪一類抗感染

9、藥物？（是細菌或其他病原體感染） 用哪一種抗菌藥物？（是什么細菌引起的感染） 細菌對所選藥物敏感嗎？（本單位耐藥性監(jiān)測結(jié)果如何） 用藥劑量足夠嗎？每天一次還是分次給藥？（藥物PK/PD） 靜脈給藥還是口服給藥？（藥物的生物利用度） 藥物能達到感染部位嗎？（藥物的組織濃度） 沒有更便宜但效果更良好的藥物？（藥物經(jīng)濟學(xué)分析） 用藥一周就停藥感染會復(fù)發(fā)嗎？（用藥療程問題）,實行抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測的難點,抗菌藥物廣泛應(yīng)用的國情，長期的用藥習(xí)慣，想通過檢查在短期內(nèi)改變很難，臨床醫(yī)師有個接受的過程。 外科手術(shù)預(yù)防用藥，臨床醫(yī)師擔(dān)心術(shù)后感染影響手術(shù)的成功率，為保險起見而選用高效廣譜抗菌藥。,醫(yī)療糾紛的急劇

10、上升，也是臨床醫(yī)師選用抗菌藥物的影響因素之一，如果感染不能有效控制，甚至不能在患者所期望的短時間內(nèi)得到控制，一旦出現(xiàn)醫(yī)療糾紛，臨床醫(yī)師沒有在第一時間選用高效廣譜抗菌藥就有可能成為患者投訴的原因之一。 外科醫(yī)師懷疑手術(shù)室的無菌情況。,由于我國不同地區(qū)、不同級別醫(yī)療單位的用藥水平和檔次有很大差異，醫(yī)師隊伍醫(yī)療水平參差不齊，疾病狀況極其復(fù)雜，所以抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則只是作為醫(yī)師應(yīng)用抗菌藥物的指導(dǎo)性原則，并非強制要求，客觀上影響了抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的推行力度。,各種形式的臨床促銷，影響了部分臨床醫(yī)師根據(jù)患者臨床實際合理、客觀地選擇抗菌藥物。 臨床藥師制度的不健全及臨床藥師隊伍的人員缺乏，藥學(xué)

11、人員與臨床醫(yī)師缺乏用藥方面的良好溝通，也是制約抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則有效推廣的重要原因。,我院抗菌藥物使用基本原則,嚴格掌握抗菌藥物的適應(yīng)癥，限制無指征的抗菌藥物使用 非感染性疾病和病毒性感染者原則上不得使用抗菌藥物 抗菌藥物預(yù)防用藥僅限一、二線藥物(特殊情況報醫(yī)務(wù)科審批) 抗菌藥物使用實行申請制度,我院抗菌藥物管理重點, 抗菌藥物的分級使用和權(quán)限管理 制定預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物的原則 使用抗菌藥物實行申請制度 門、急診注射用抗菌藥物管理制度 建立臨床路徑（clinical pathway） 責(zé)任藥師對處方醫(yī)囑的審核 抗菌藥物使用的專項調(diào)查與監(jiān)管,捷克自90年實施新的抗菌藥物政策,1990年捷克新

12、的抗菌藥物政策出臺，將抗菌藥物分成三類：I類、II類和III類。I類不受限制，任何醫(yī)生都可以開；II類受部分限制，即任何醫(yī)生都可以有處方權(quán)，但開處方要有微生物檢查依據(jù)或與當(dāng)?shù)匚⑸锓?wù)部門進行咨詢；III類只能在醫(yī)院使用，并且要向抗菌藥物委員會咨詢后才可開處方，緊急情況下，任何醫(yī)生都可以使用 II類和III類抗菌藥物，但必須在48小時內(nèi)通知抗菌藥物委員會，該委員會有可能修改處方和改變治療方案。如果處方中II類抗菌藥物沒有附加必要的信息，藥房就不會發(fā)藥；對于III類抗菌藥物，如果沒有抗菌藥物委員會的簽字，藥房也不能發(fā)藥，,澳大利亞抗菌藥物治療指南,各醫(yī)院遵守已制定的抗菌藥物使用原則的重要性得到一

13、致認可?？咕幬锸褂迷瓌t的實施，需要醫(yī)院藥事委員會做到： -制定合適本院的處方原則。 -監(jiān)測抗菌藥物的使用情況。 -運用適當(dāng)?shù)慕逃侄巍?-認識影響醫(yī)生處方的作用。 (1)處方原則 醫(yī)院應(yīng)將抗菌藥物分為以下三類：非限制類、限制類和排除類。這些規(guī)定的主要目的不是限制抗菌藥物的有效使用，而是需要醫(yī)生有根據(jù)地使用某些抗菌藥物，他們的決定是基于相同的認識作出的。 (2)處方資料和評價 抗菌藥物使用和消耗的管理需要有具體的處方資料，所用藥物的科室、開處方者、診斷以及對使用情況的理想標準等應(yīng)相匹配。藥物預(yù)算的責(zé)任與臨床科室和開處方者個人掛鉤。,非限制類 此類抗菌藥物應(yīng)安全、有效，且價格相對便宜，如青霉素G

14、。 限制類 由于某些耐藥菌的出現(xiàn)、價格因素或安全性原因，使一些抗菌藥物的使用受到限制，限制程度分為很多級別，如對一張?zhí)幏街械乃幬镞M行限量；只能在特殊情況下使用；只能限于某些醫(yī)生或特殊科室；只能在會診后得到臨床微生物學(xué)家、感染科醫(yī)生或其他相應(yīng)委員會指定的臨床醫(yī)生同意后使用等。限制類抗菌藥物也必須有管理機制，使在緊急情況下可給予受限制的抗菌藥物初始劑量，而后再得到批準。 排除類 此類藥物包括被認為沒有任何優(yōu)點超過現(xiàn)有藥物的抗菌藥物。這些藥物僅在某些特殊情況下才可使用。所有新型抗菌藥物應(yīng)自動歸入此類，直至相應(yīng)醫(yī)院藥事委員會認定它們在治療重的地位為止。,澳大利亞抗菌藥物治療指南,其它國家抗菌藥物 的管

15、理辦法,美國、加拿大等國對抗菌藥物的管理非常嚴格， 必須憑醫(yī)生處方出售，若有違反，將受到法律處 罰。定期對醫(yī)生進行抗菌藥物知識考核，不及格 者將停止其處方權(quán)。 在荷蘭，有一種特殊職業(yè)-微生物學(xué)家，他們參 與醫(yī)生值班，臨床醫(yī)生必須根據(jù)他們的建議為每 個患者選擇所使用的抗生素，否則將受到罰款 通過立法限制抗菌藥物的使用后，耐藥菌株的出 現(xiàn)已大大減少,我院抗菌藥物分線管理原則,由藥事委員會和院感委員會決定抗菌藥物分級 和各級醫(yī)生電腦醫(yī)囑使用權(quán)限 越級使用需經(jīng)上級醫(yī)生授權(quán)： (1)感染病情嚴重者 (2)免疫功能低下患者發(fā)生感染 (3)致病菌只對二線或三線抗菌藥物敏感,抗菌藥物 實行分級管理,各醫(yī)療機構(gòu)

16、應(yīng)結(jié)合本機構(gòu)實際，根據(jù)抗 菌藥物特點、臨床療效、細菌耐藥、不 良反應(yīng)以及當(dāng)?shù)厣鐣?jīng)濟狀況、藥品價 格等因素，將抗菌藥物分為非限制使 用、限制使用與特殊使用三類進行分級 管理,抗菌藥物 的分級原則,非限制使用：經(jīng)臨床長期應(yīng)用證明安全、有效， 對細菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物 限制使用：與非限制使用抗菌藥物相比較，這類藥 物在療效、安全性、對細菌耐藥性影響、藥品價格 等某方面存在局限性，不宜作為非限制藥物使用 特殊使用：不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用或臨床需 要倍加保護以免細菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴重后果 的抗菌藥物；新上市的抗菌藥物；其療效或安全性 任何一方面的臨床資料尚較少，或并不優(yōu)于現(xiàn)

17、有藥 物者；藥品價格昂貴,抗菌藥物 的分級管理辦法,臨床治療選用抗菌藥物應(yīng)遵循指導(dǎo)原則， 對各種因素加以綜合分析考慮 參照“各類細菌性感染的治療原則及病原治療” 對輕度與局部感染患者應(yīng)首先選用非限制性使 用抗菌藥物進行治療 嚴重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌 只對限制性使用抗菌藥物敏感時，可選用限制 性使用抗菌藥物治療 特殊使用抗菌藥物的選用應(yīng)從嚴控制,臨床醫(yī)生可根據(jù)診斷和患者病情開具非限制性 使用抗菌藥物處方 患者需要應(yīng)用限制使用抗菌藥物治療時，應(yīng)經(jīng) 具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī) 師同意并簽名 患者病情需要應(yīng)用特殊使用抗菌藥物，應(yīng)具有 嚴格臨床用藥指征或確鑿依據(jù)，經(jīng)抗感染或

18、有 關(guān)專家會診同意，處方需經(jīng)具有高級專業(yè)技術(shù) 職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名 緊急情況下可以越級使用高于權(quán)限的抗菌藥物,抗菌藥物 的分級管理辦法,抗菌藥物分線使用分級管理,為促進抗菌藥物合理使用，保證臨床用藥安 全、有效、經(jīng)濟，對抗菌藥物的使用實施分 線使用分級管理非常必要和有效的手段 抗菌藥物劃分為一線、二線、三線三類 臨床應(yīng)用按非限制性、限制性與特殊使用三 類抗菌藥物進行分級管理,抗菌藥物 分線分級定義依據(jù),抗菌藥物分級分線定義主要依據(jù) 藥物的特點 臨床療效 細菌的耐藥性 不良反應(yīng) 當(dāng)?shù)亟?jīng)濟狀況和藥品價格等因素 藥物分類分線由藥學(xué)部界定，個別難以界定的 藥物提交藥事委員會界定,青霉素G 半合成 耐酶

19、 青霉素類 廣譜 復(fù)合青霉素 一代:頭孢唑啉 -內(nèi)酰胺類 頭孢菌素 二代:頭孢呋辛 三代:頭孢噻肟、曲松、他啶 四代:頭孢吡肟 頭霉素類:頭孢西丁 非典型 碳氫霉烯類:泰能 -內(nèi)酰胺類 單環(huán)類:氨曲能 氧頭孢烯類,抗菌藥物 的分線原則,1第一線藥物：抗菌譜相對較窄、療效肯定、不良反應(yīng)小、價格低廉、貨源充足的抗菌藥物，依臨床需要使用。 2第二線藥物：抗菌譜較廣、療效好但不良反應(yīng)較明顯或價格較貴的藥物，例如第三代頭孢菌素等，應(yīng)控制使用。 3第三線藥物：療效獨特但毒性較大、價格昂貴、新研制上市的抗菌藥物以及一旦發(fā)生耐藥即會產(chǎn)生嚴重后果的品種，例如萬古霉素、四代頭孢、碳青霉烯類、兩性霉素B等，應(yīng)嚴格控

20、制使用。,抗菌藥物的生物利用度,口服后生物利用度90%的藥物有： 頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢丙 烯、克林霉素、多西環(huán)素、利奈唑酮、甲硝唑、米諾環(huán) 素、利福平、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、洛美 沙星、莫西沙星、SMZ-TMP 口服吸收良好的藥物可用于治療敏感菌所致的輕、中度 感染，不必應(yīng)用注射劑，但處理嚴重感染時，為避免各 種因素對吸收的影響，仍需采用靜脈給藥以保證療效,抗菌藥物 的分線管理,醫(yī)生的分級：住院醫(yī)師、主治醫(yī)師、副主任（主 任醫(yī)師） 為便于控制使用，將抗菌藥物分為一、二、三線 一、二、三線抗菌藥物的劃分與抗菌藥物的分級 原則相對應(yīng) 一、二、三線抗菌藥物的使用權(quán)

21、限與醫(yī)生的級別 相對應(yīng),抗菌藥物 臨床使用規(guī)定,門診病人需使用抗菌藥物治療的 原則上只能使用一線抗菌藥物，使用單一抗菌藥物治療，盡可能避免聯(lián)合用藥 原則上不超過三天量，最多不超過7日(特殊除外) 使用的方式以口服或肌肉注射為主，嚴格控制靜脈輸液或靜脈推注。 應(yīng)優(yōu)先選用價格低廉、不良反應(yīng)少的抗菌藥物，并要根據(jù)用藥情況，及時調(diào)整所用抗菌藥。,一般感染患者應(yīng)首選一線抗菌藥物治療； 對嚴重感染、免疫功能低下合并感染或已確定 病原菌只對二線或三線抗菌藥物敏感的患者， 可使用二線或二線以上藥物治療； 使用三線藥物對病人治療時，要有致病菌只對 三線抗菌藥物敏感的藥敏報告，如無報告，應(yīng) 有科室主任或具高級職稱

22、的醫(yī)師簽名記錄，或 有全院疑難病例討論意見,抗菌藥物 臨床使用規(guī)定,預(yù)防應(yīng)用抗生素的原則,傷風(fēng)感冒若無繼發(fā)細菌感染指征，不預(yù)防性使用抗生素 一般慢性感染病人不采取預(yù)防應(yīng)用抗生素的措施 原則上廣譜強效抗生素及剛上市不久的新品種不應(yīng)作為預(yù)防應(yīng)用 非污染的一般性非高危手術(shù)原則上不需預(yù)防應(yīng)用抗生素 不應(yīng)依賴抗生素預(yù)防應(yīng)用而忽視手術(shù)本身與術(shù)前術(shù)后的無菌操作及環(huán)境、手術(shù)器械與用品的嚴格消毒,內(nèi)科抗菌藥物預(yù)防用藥指征,類切口手術(shù)時間較短者盡量不用抗菌藥物。 類清潔手術(shù)，時間長、創(chuàng)傷大、一旦感染后果嚴重者（如開顱、心臟和大血管、骨關(guān)節(jié)、門脈高壓癥手術(shù)） 類清潔手術(shù)病人有感染高危因素（糖尿病，營養(yǎng)不良、免疫低下

23、，高齡） 類清潔手術(shù)使用人工材料或人工裝置的手術(shù) 類（清潔-污染）切口及部分類（污染）切口手術(shù)，主要是進入胃腸道、呼吸道、女性生殖道的手術(shù) 嚴重污染的類切口及類切口，應(yīng)治療性使用抗菌藥物，不屬于預(yù)防,外科預(yù)防性應(yīng)用抗生素的適應(yīng)證,預(yù)防性治療,經(jīng)驗性治療,明確感染治療,臨床抗菌藥物使用的管理, 藥師嚴格把好醫(yī)囑審核關(guān)，發(fā)揮藥師專業(yè)技能 建立各類抗菌藥物的使用消耗分析制度，隨時跟蹤臨床使用情況，發(fā)現(xiàn)問題及時上報 抗菌藥物常見不良反應(yīng)監(jiān)測 提供藥物情報、藥物經(jīng)濟學(xué)及院內(nèi)耐藥情況 篩選高品質(zhì)抗菌藥物,PK/PD指標指導(dǎo)用藥,藥物動力學(xué)（PK）和藥效動力學(xué)（PD）是臨床藥理學(xué)的重要組成部分，通常以體外藥

24、效學(xué)參數(shù)-最低抑菌濃度（MIC）、最低殺菌濃度為指導(dǎo) 在PK/PD研究中，抗菌藥物依據(jù)其抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關(guān)性分為三類：濃度依賴、時間依賴和時間依賴且抗菌作用時間較長的抗菌藥物,PK/PD相關(guān)性指標,時間（小時） 圖1 藥時曲線示意圖（某種-內(nèi)酰胺類抗生素）,口服0.5g,TMIC=4.4h 給藥tid TMIC%=55% 給藥bid TMIC%=36.7% 口服1.0g,TMIC=7.0h 給藥tid TMIC%=87.5% 給藥bid TMIC%=58.3%,血 清 藥 物 濃 度 mg/L,某種致病菌 MIC 2mg/L,-,4.4h,7.0h,1.0g,0.5g,毒性濃度,最低抑菌濃度(MIC),血藥濃度 (g/mL),時間 (minutes),0 5 10 15 20 25 30,給藥方式的正確選擇,持續(xù)性滴注,間歇性輸注(微泵),靜脈推注給藥,抗生素給藥時機與手術(shù)感染率的關(guān)系,抗生素應(yīng)該在皮膚切開前30或麻醉誘導(dǎo)開始時使用,2847例選擇性清潔或清潔污染切口 Classen DC, et al. NEJ