1、對風濕性免疫疾病的新認識和新進展，風濕性疾病的發(fā)生和發(fā)展有著非常悠久的歷史。自古以來，風濕性疾病就對人類的生產和生活造成危害，形成負擔，是中青年患者的常見病之一，造成身體機能障礙。人們因恐懼而臉色蒼白，生病了。隨著人們對疾病認識的加深和科學技術的發(fā)展，風濕性免疫疾病不是頑固和不可治愈的，而是普遍和不可接受的。一、風濕病的概念和新認識。當提到“風濕病”時，它的內涵包括：首先，它指的是病因；其次，它指的是疾病的名稱。神農本草中有風濕病的記載，黃帝內經中有“痹”的理論，金匱要略中明確提出“風濕”病。醫(yī)法詳細論述了風濕引起的肌肉和關節(jié)疾病的機理和治療原則，表明“風濕”已有幾千年的歷史。風濕病這個詞來自

2、古希臘，意思是流動，意思是潮濕、寒冷和疼痛流向內臟，四肢有病。人們意識到這在我國非常接近風濕病。因此，人們把風濕病診斷為身體各個部位的疼痛、潮濕和筋骨寒冷。隨著科學的發(fā)展，科學家在上世紀初就發(fā)現了這種疾病，它能引起骨骼肌、骨膜、膠原纖維、糖蛋白等結締組織的炎癥性疾病，進而形成“結締組織病”。在病理學的基礎上，人們發(fā)現了免疫干預，如細胞因子和趨化因子淋巴因子、白細胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF-2)和組織相容性復合體(MHC)的存在，是風濕病的罪魁禍首，因此發(fā)展為“風濕性免疫病”，除了原有的“風濕病”特殊疾病外，還可對全身所有組織器官造成損害。由此可見，該病與中醫(yī)風濕病在質和量上有明顯的區(qū)

3、別。這種疾病是全球性的，所有國家都非常重視它。20世紀30年代，美國成立了風濕病專門研究機構。然而，中國發(fā)展較晚，中國醫(yī)學會風濕病學分會成立于20世紀80年代。此后，它在全國范圍內迅速發(fā)展，取得了眾多的科技成果，新的診斷和治療技術被迅速引進和改進。古今中外，人們一直在想：這么多風濕病的原因是什么？目前還沒有確切的答案，這可能與以下因素有關：(1)物理因素：寒冷和潮濕是導致風濕病的常見因素。人們普遍認為，中醫(yī)的“痹癥”就是源于此。由于寒冷和潮濕，可引起四肢血液循環(huán)不良、血管功能障礙和免疫功能失衡，還可引起血管和滑膜的炎癥變化，表現為肌肉和關節(jié)的疼痛、疼痛、潮濕和寒冷(2)化學因素：由于化學物質對

4、身體和細胞的毒性反應，嚴重損害了身體的免疫功能，導致身體的血管、肌肉和骨膜發(fā)生廣泛的炎癥變化，導致風濕性免疫疾病，如重金屬、放射性同位素和苯化合物。長寧和耒陽患有類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，這也反映了這個問題。(3)遺傳因素：隨著人類基因組組織研究的發(fā)展，人們已經發(fā)現了一些疾病相關基因與疾病的關系，包括MHC基因和非MHC基因。有些患者有遺傳異質性和多基因遺傳，也有顯性遺傳和隱性遺傳，如： RA: DR1、DR4、DQB1AS: HLA-B27SLE: H LADR 3、DQ2等。(4)發(fā)現系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者雌激素和催乳素水平明顯升高，并受糖皮質激素的影響。男性性功能低下時，

5、風濕病的發(fā)病率明顯增加：國外報道13例患者中有8例(61%)性功能低下(AS4例，SLE 2例，RA 1例，皮肌炎1例)。(5)免疫因素：相關抗原和自身抗體的形成是所有風濕病的病理基礎。風濕病的病理與免疫風濕病是一種由T細胞或B細胞活化引起的臨床綜合征，因此被稱為風濕性免疫疾病。它含有異種抗原和免疫反應。1.異源抗原：EB病毒抗體中含有分枝桿菌熱休克蛋白(mtHSP65)、細菌應激蛋白(DNAJ)和甘氨酸丙氨酸重復序列(IR-3)。2.自身抗原：膠原型、鈣網蛋白、CH65(軟骨膜抗原)、P68、P205(滑膜內分泌學)、CH8939(軟骨蛋白)、A2蛋白/RA33。(1)相關抗原：(2)抗原提

6、呈細胞(APC) 1，MHC類分子。2.呈遞細胞：樹突細胞、T細胞、B細胞、單核細胞、巨噬細胞和滑膜細胞。自身抗體的形成具有許多疾病的特征，包括類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、干燥綜合征、硬皮病、多發(fā)性肌炎性皮炎、原發(fā)性膽汁性和汗性肝硬化等。一些自身抗體是疾病特異性標記，它們的抗原是細胞內大分子復合物或顆粒，如核小體、核小體、核糖核蛋白、著絲粒抗原、線粒體和酶。過度活躍的B細胞、異常的T細胞和人類白細胞抗原易感性可誘導自身抗體的形成。如RACCP抗體，硬皮病JOB-1，系統(tǒng)性紅斑狼瘡：脫氧核糖核酸，抗釤抗體，干燥綜合征：-甲，-乙，(4)免疫反應1。淋巴細胞： TC能識別特異性抗

7、原肽的APC相互作用，并將其擴增以啟動免疫反應。t細胞可以誘導白細胞介素和干擾素的形成，并激活巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子-并啟動一系列炎癥過程，導致炎癥和血管和關節(jié)的破壞性損傷。BC是一種重要的抗原提呈細胞，它能有效地將免疫復合物中所含的抗原提呈給抗原特異性T細胞，從而增強局部免疫反應。樹突狀細胞(DC DC)在宿主免疫應答中起著重要作用，因為它能吸收、加工和呈遞抗原，不僅能啟動和調節(jié)BC和TC應答，還能使TC耐受自身抗原。DC是一種有效的抗原呈遞細胞。3.巨噬細胞在感染因子的作用下，產生細胞因子，分化和激活鄰近細胞，并向T細胞呈遞抗原。信息技術產生的細胞因子包括信息技術和腫瘤壞死因子-2。自然

8、殺傷細胞這種細胞占循環(huán)中T細胞的5%-15%。CD16(FcY受體)和CD56(粘附分子)在具有細胞毒性的自然殺傷細胞表面表達。許多細胞因子如IL12、IL15和IL18能激活自然殺傷細胞。它能誘導細胞凋亡，溶解靶細胞，引起炎癥和破壞。5.細胞因子白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子-a許多細胞因子在免疫反應中發(fā)揮重要的中介作用，加速免疫反應，即增強細胞炎癥和破壞的產生。(五)免疫對血管內皮細胞的影響血管內皮細胞在維持血液成分和血管壁的相對穩(wěn)定性方面起著重要的生理作用。風濕病對全身各系統(tǒng)造成廣泛損害，血管炎癥是其基本病理變化，血管內皮細胞首當其沖。炎癥反應開始時，產生大量促炎細胞因子，刺激血管內皮

9、細胞，導致炎癥及一系列結構和功能變化，如血管舒張、通透性增加、炎癥細胞粘附和浸潤、新血管形成、成纖維細胞增殖等。1?？箖绕ぜ毎贵w(AECA)，2?？怪行粤＜毎|抗體(ANCA)，3?？够啄た贵w(AMA)和血管壁沉積的免疫復合物。上述抗體可出現在各種風濕病免疫中?？梢钥闯?，各種風濕病都會導致不同程度和范圍的血管炎。與血管炎相對應的自身抗體如下：(6)免疫對滑膜和1型膠原的影響。對滑膜的影響：由于免疫功能的改變，滑膜中的各種炎癥細胞都有所增加，特別是淋巴細胞和單核細胞的浸潤，這導致滑膜細胞的異常增殖，并有轉化細胞的表達：它可以轉化成成纖維樣滑膜細胞和巨噬細胞樣滑膜細胞，這導致滑膜的炎癥和增殖

10、，并侵蝕骨和軟骨，最終影響它。在滑膜炎中，基質金屬蛋白酶和組織蛋白酶的產生增加，這介導了這些細胞的侵蝕和破壞?；ぜ毎墓δ茏兓€包括增殖和凋亡的失衡。2.對膠原蛋白的影響結締組織含有兩種特殊成分膠原蛋白和彈性蛋白，它們被組裝成不同的結構，可以決定器官的大小和形狀，并提供結構支持。結締組織包含兩種特定的成分，膠原蛋白和彈性蛋白，它們被組裝成不同的結構，可以決定器官的大小和形狀，并提供結構支持。免疫反應引起炎癥時，膠原的網絡結構發(fā)生變化，糖蛋白的氨基酸序列異常，導致關節(jié)的形態(tài)改變和功能損傷。上述變化反映了風濕病對骨骼和關節(jié)的損害，這通常代表類風濕性關節(jié)炎和強直性脊柱炎。免疫學和影像學檢查在風濕病

11、診斷中的價值，以及風濕病診斷和病情判斷的價值，應首先由免疫學檢查和影像學檢查來推動。(1)免疫學試驗1。風濕病共性的判定：抗核抗體可通過免疫復合物的形成而產生，免疫復合物雖然缺乏特異性，但仍是免疫疾病早期的重要指標，對高滴度陽性抗核抗體如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、硬皮病、干燥綜合征等有較大的診斷意義?？购丝贵w(ANA):是一種以中性粒細胞和單核細胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體，主要在免疫性血管炎的血清中檢測。因此，ANCA抗體可在所有風濕病伴血管炎中發(fā)現，如韋格納肉芽腫(WG)、原發(fā)性血管炎、過敏性肉芽腫性血管炎(CSS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節(jié)炎(ra)、皮肌炎、系統(tǒng)性硬

12、化癥(MPA)、炎癥性腸病、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎、腎小球腎炎、過敏性紫癜，甚至由細菌引起。然而，ANCA抗體是常見的工作組，精神創(chuàng)傷和痛苦，并有特定的診斷，所以他們被稱為ANCA相關血管炎。抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)是在免疫反應過程中出現在免疫球蛋白(Ig)中的一種細胞因子，可分為自然發(fā)生的類風濕關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎特征性類風濕關節(jié)炎。由于目前的檢測水平難以明確區(qū)分，射頻容易對類風濕關節(jié)炎產生假陽性，其特異性較差。然而，類風濕性關節(jié)炎不是由單一細胞因子引起的，類風濕性關節(jié)炎30%的射頻可以是陰性的。由于自然發(fā)生的射頻，5%的正常人也可能是陽性。由于細胞因子的作用

13、，射頻在其他風濕性免疫疾病中也是陽性的。目前，它可用于定性和定量檢測，仍常用于類風濕性關節(jié)炎的診斷。類風濕因子：2，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP):對類風濕關節(jié)炎具有較高的敏感性和特異性，特別是對類風濕關節(jié)炎早期、非典型和類風濕關節(jié)炎陰性患者?？瓜到y(tǒng)性紅斑狼瘡抗體： 70%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者可有抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗體，其特異性為95%，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有較高的診斷價值。抗釤抗體：僅在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中出現，因此對系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有高度特異性，與抗脫氧核糖核酸抗體具有相似的價值?？筓1RNP抗體：該抗體不僅出現在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，還出現在硬皮病、多發(fā)性肌炎和其他自身免疫性疾病中。高濃度U1RNP抗體和

14、陰性抗SM抗體是診斷混合性結締組織疾病的重要指標?？筊0(SS-A)抗體和抗La(SS-B)抗體：發(fā)現于各種原因引起的干燥綜合征，是原發(fā)性或繼發(fā)性干燥綜合征唯一重要的血液檢測指標?？箂el-70(拓撲異構酶)抗體是硬皮病患者的重要實驗室指標。高滴度陽性，提示預后不良?？笿0-1抗體(組氨酸t(yī)-核糖核酸合成酶)是多發(fā)性肌炎、間質性肺病和雷諾現象的重要診斷依據。抗AMA-M2(抗線粒體抗體)對自身免疫性肝炎(AIH)和原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)有較高的診斷價值，陽性率為96%，特異性為98%?？剐牧字贵w是診斷抗磷脂綜合征的重要指標。影像學檢查是診斷骨關節(jié)疾病的重要手段，不僅可以為骨關節(jié)疾病提供

15、客觀的影像學依據，還可以根據不同的變化推斷其病理變化和發(fā)病機理。目前主要檢查有x光平片、計算機斷層掃描和核磁共振成像。1.類風濕性關節(jié)炎：早期：關節(jié)周圍軟組織腫脹、局部骨質疏松、關節(jié)間歇性狹窄和骨侵蝕(這是類風濕性關節(jié)炎的早期特征)。晚期：關節(jié)脫位、畸形和強直；2.AS(主要為骶髂關節(jié)改變)早期：骶髂關節(jié)以下：關節(jié)面模糊，輕度脫鈣，關節(jié)間隙變窄。中間階段相當于一級，可以侵入整個關節(jié)。關節(jié)面腐蝕并破壞了鋸齒狀的關節(jié)囊，關節(jié)寬度不均勻，部分僵硬。晚期：關節(jié)和骨骼僵硬間歇性消失。3.退行性骨關節(jié)病的基本X線改變是：間歇性關節(jié)狹窄；接縫表面硬化。邊緣距；關節(jié)鼠(關節(jié)中骨贅脫落)和軟骨下包膜退化。4.痛

16、風性關節(jié)炎關節(jié)周圍軟組織腫脹，可能出現痛風結石，并伴有骨質侵蝕和破壞。5.風濕病的臨床特點，(1)風濕病的皮膚表現1。蝶型紅斑和盤狀紅斑可出現在SLE:中，且對光敏感。2.皮肌炎：眼睛周圍的紫紅色斑點；紫紅色，末端關節(jié)有丘疹；面部和頸部彌漫性紅斑，色素沉著，異色改變。3.硬皮病：局限性硬皮病常見于軀干斑塊型，腫脹、堅硬且呈紫色。系統(tǒng)性硬皮病的特征是系統(tǒng)性硬化、皮膚色素沉著、關節(jié)活動受限、張口困難和出現面具。4.混合性結締組織病：可能會發(fā)生皮膚損傷，但沒有具體的變化，這類似于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和皮肌炎。5.干燥綜合征：表現為眼瞼、口腔和皮膚干燥。6.類風濕性關節(jié)炎：皮膚損傷可能會發(fā)生，但它是罕見的和

17、輕微的，類風濕結節(jié)和皮膚血管炎是常見的。7.脂膜炎：這是一種以皮下脂肪層炎癥為主的疾病。皮下結節(jié)是這種疾病的主要癥狀，常見于小腿、臀部和大腿。它們大小不一，硬度適中，皮膚又紅又嫩，可以折斷。幾周后，結節(jié)消退，留下色素沉著和局部脂肪萎縮。(2)腎臟表現風濕病可引起腎臟損害，但損害的程度和時限不同，可引起血尿、蛋白尿、管狀尿、少尿、腎衰竭和尿毒癥。常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重疊綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等。(3)血液系統(tǒng)的變化由風濕病引起的血液學變化包括慢性貧血、缺鐵性貧血、巨幼細胞性貧血、自身免疫和貧血、再障等。粒細胞減少癥，活性血漿組織細胞增多癥。ITP，凝血功能障礙。常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征

18、、血管炎、干燥綜合征等。(4)消化系統(tǒng)的變化可引起口腔、食管和整個消化道粘膜的炎癥，并伴有潰瘍、憩室、吞咽困難、腹痛、腹瀉、腹脹、血便或梗阻以及肝損害。常見于系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎和干燥綜合征。心血管變化可引起脈管炎和結節(jié)性多動脈炎、心肌炎、心肌肥大、冠狀動脈功能不全、心律失常和心功能下降。常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結節(jié)性多動脈炎、系統(tǒng)性硬化癥、類風濕性關節(jié)炎和皮肌炎。(6)肺改變可引起胸膜、呼吸肌和肺血管的受累，肺除外。肺實質可能出現結節(jié)、廣泛肺纖維化和肺動脈高壓。因此，肺纖維化引起的風濕性免疫疾病是其重要因素之一。它會導致咳痰、咯血、氣短、胸痛、胸腔積液和呼吸衰竭。常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、韋格納肉芽腫、多發(fā)性肌炎、干燥綜合征和混合性結締組織疾病。(7)神經系統(tǒng)的變化血管炎導致腦實質受損，其特征為器質性腦病、精神衰退、記憶衰退、運動障礙、失衡、嚴重病例中的中風和三分，以及脊髓損傷和癲癇。常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結節(jié)性多動脈炎、ANCA相關血管炎和抗磷脂綜合征。(8)面部特征的改變可能導致結膜炎、睫狀體炎、由視網膜損傷引起的視覺障礙以及由聽力改變引起的耳鳴和耳聾。它可以在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、韋格納肉芽腫、多發(fā)性肌炎和