1、乙型肝炎定量檢測試劑的臨床意義。背景知識。乙型肝炎感染的自然史?？共《舅幬镏委?。乙型肝炎表面抗原5?？笻Bs 6。HBeAg和抗HBe 7?？笻Bc 8。乙肝標志物的臨床聯(lián)合模式，時間分辨熒光免疫分析(TRFIA)乙肝試劑1的臨床意義。背景知識：HBV感染可引起肝臟炎癥和纖維化HBV感染在世界范圍內流行，HBV感染的流行強度在不同地區(qū)有所不同。全世界約有3.5億人感染HBV病毒，每年有100多萬人死于HBV病毒感染引起的晚期肝病和肝癌。我國HBV感染率較高，1-59歲人群乙肝表面抗原攜帶率為7.18%，1-4歲人群為0.96%。與以往流行病學調查結果相比，乙肝表面抗原攜帶率明顯下降。乙肝感染的

2、自然史，1。免疫耐受期：血清HBsAg和HBeAg陽性，HBV復制活躍，血清ALT正常，肝組織學無或輕度炎癥，無肝纖維化或進展緩慢。圍產期和嬰兒期感染者的免疫耐受期將持續(xù)多年，無明顯進展，乙肝表面抗原自發(fā)清除率低。2.免疫清除期：HBeAg陽性，HBV DNA水平下降，ALT水平反復波動，肝臟組織學顯示炎癥和壞死，纖維化進展迅速。大多數HBV感染者將從免疫耐受期進展到免疫清除期，在此期間，乙肝表面抗原的自發(fā)清除率將增加。3.休止期：HBeG消失，抗HBe出現(xiàn)，HBV DNA水平低或檢測不到，谷丙轉氨酶正常，肝臟炎癥減輕。在這個階段發(fā)展成肝硬化和肝癌的風險很低。4.恢復期：在非活動性HBV感染患

3、者中，無乙肝表面抗原患者的臨床預后普遍優(yōu)于乙肝表面抗原陽性患者，肝臟炎癥和纖維化不斷改善。(1)抗病毒治療與乙肝標志物檢測的關系抗病毒藥物的出現(xiàn)增加了市場對乙肝標志物檢測試劑的需求，尤其是對定量試劑的需求。時間分辨試劑主要用于乙肝抗病毒藥物的治療。1.預處理評估2。治療終點的確定：理想、滿意和基本終點3。治療方案4。反應預測5。治療監(jiān)測；(2)慢性乙型肝炎抗病毒治療的目標是最大限度地長期抑制或消除HBV病，減少肝細胞炎癥、壞死和肝纖維化，延緩和預防疾病進展，減少和預防肝失代償、肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥，從而提高生活質量和延長生存時間。目前，慢性乙型肝炎抗病毒治療藥物已有核因子和干擾素用于治療慢性

4、乙型肝炎。核苷(酸)類似物：拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定在中國已被批準用于治療慢性乙型肝炎。干擾素：可分為普通干擾素和聚乙二醇干擾素。目前，定量檢測的臨床意義已得到普遍認可，治療后24周HBeAg水平下降可預測HBeAg血清轉化。乙型肝炎表面抗原定量在預測持續(xù)病毒學應答和乙型肝炎表面抗原消失中的作用需要進一步研究和證實。越來越多的研究表明，早期病毒學應答是預測耐藥發(fā)生率的重要指標，因此提出了治療路線圖的概念。治療期間的監(jiān)測：谷丙轉氨酶、乙肝表面抗原和/或HBV基因；治療期間應至少每3個月檢測一次；定量檢測乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎表面抗原的臨床意義和價值有待進一步探討。如果出現(xiàn)HB

5、eG血清轉化，應進行長期隨訪，因為有可能出現(xiàn)HBeG血清轉化逆轉或HBeG陰性慢性乙型肝炎。關于慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家共識：第四，乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎表面抗原是診斷HBV感染最常用的指標，它出現(xiàn)在HBV感染早期患者的血液循環(huán)中，持續(xù)數月、數年甚至終生。乙肝表面抗原定量有助于觀察病毒復制和病理變化。乙型肝炎表面抗原濃度與HBV基因之間存在相關性。高濃度的乙型肝炎表面抗原通常表明病毒的高復制水平，而低濃度的乙型肝炎表面抗原可能表明它處于感染的恢復期或5.抗HBS病毒是HBV的中和抗體，可以消滅HBV病毒，防止再次感染。接種乙肝疫苗已成為國內外的共識?？挂腋尾《臼且环N血清標志物，是個體對

6、乙肝有免疫力的標志。定量檢測乙肝病毒中抗乙肝病毒的含量，可以評價疫苗接種的效果，確定是否有必要增強免疫力，以及評價普通人群的免疫力?？?HBs的定量檢測表明預防性免疫的效果：如果一個個體在接種疫苗后定量檢測抗-HBs和抗-HBs10 mIU/ml，則表明該個體已獲得抗乙型肝炎的免疫力；抗-HBs10 mIU/ml表明個體應注意日常保護并繼續(xù)接種疫苗。定量檢測HBeG和抗-HBe、HBeG和抗-HBe在抗病毒治療中的意義主要體現(xiàn)在以下幾個方面：抗病毒治療起點的選擇：2005年慢性乙型肝炎防治指南明確指出，治療前應檢查包括HBsAg、HBeG、抗-HBe和HBV DNA在內的病毒學標志物3360的

7、基線狀態(tài)或水平。廣州南方醫(yī)院的臨床資料和國際資料也表明，HBeAg定量對確定HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的抗病毒起點(是否需要抗病毒治療)非常重要。如果患者出現(xiàn)ALT2ULN，應每月檢查ALT和HBeAg。如果HBeAg顯著下降，這可能是未經抗病毒治療的自然轉化。如果兩者都繼續(xù)上升，應該開始抗病毒治療。抗病毒治療終點的選擇：指南還明確指出抗病毒治療的三個治療終點之一是HBeG/抗HBe血清學轉化。定量檢測HBeG和抗HBe可以清楚地掌握這種變化的出現(xiàn)和趨勢，有利于治療終點的確定和治療對象的選擇。療程的確定和個體化治療方案的調整：鑒于抗病毒治療的費用相對較高(目前國內每療程約3萬元)，在治療結

8、束前完成治療的患者往往會出現(xiàn)病情的“反彈”和再治療效果的不確定性，因此制定治療方案和確定療程非常重要。專家認為，對于治療后已有反應的患者，適當延長維持治療時間將有助于提高持續(xù)反應率，降低復發(fā)概率。對于部分對HBeG有反應的患者，繼續(xù)治療或延長療程有助于提高HBeG的血清轉換率。治療期間的監(jiān)測和預測：慢性乙型肝炎抗病毒治療期間的監(jiān)測和隨訪是臨床實踐中的重要問題。療效監(jiān)測指標應包括谷丙轉氨酶、六溴環(huán)十二烷或六溴環(huán)十二烷，并應特別注意動態(tài)變化。研究表明，對治療有反應的患者通常首先出現(xiàn)HBV DNA或HBeAg定量水平的下降。因此，HBV DNA和HBeAg的定量化是療效監(jiān)測的重要指標。治療后24周，

9、HBeG水平的下降可預測HBeG血清轉化。因為HBeG血清轉化逆轉的可能性，即從抗-HBe陽性轉為陰性。因此，定量檢測抗-HBe以監(jiān)測其變化趨勢也有其臨床價值。綜上所述，病毒學指標，包括定量檢測HBeAg和抗Hbe，需要在慢性乙型肝炎抗病毒治療之前、期間和之后進行檢測.通過這些數據，我們可以了解患者的基線情況，掌握抗病毒治療過程中的變化。在隨訪過程中，有助于了解是否有持續(xù)反應或復發(fā)及其趨勢，有助于深入研究抗病毒治療反應的各種規(guī)律，從而制定有效、經濟的個體化抗病毒治療方案。也就是說，定量檢測HBeG和抗HBe在慢性乙型肝炎抗病毒治療中具有重要的科學意義和經濟價值。目前臨床上廣泛使用的是半定量檢測

10、試劑(如ABBOTT Laboraties的微粒酶免疫分析法(MEIA)和羅氏的化學發(fā)光法)，但免疫定量檢測試劑仍然缺乏。只有意大利DiaSorin S.p.A .的乙型肝炎病毒e抗原定量檢測試劑盒(化學發(fā)光法)獲得批準。7.抗HBc，f在急性期，幾乎在所有感染病例中都可以檢測到抗-HBc，有時它是唯一的血清標志物。抗HBc可以持續(xù)幾十年，不管肝病是否存在或者病毒是否已經消除。在國外一些地區(qū)，抗-HBc被認為是篩查HBV感染血供最敏感的血清學試驗。研究表明，HBV感染者中抗-HBc陽性率超過95%。乙型肝炎病毒感染早期可在血液中檢測到抗-HBc，且持續(xù)時間較長，因此檢測乙型肝炎的抗-HBc對疾

11、病的診斷和治療具有重要意義。乙型肝炎核心抗體分為抗-HBc-IgG和抗-HBc-IgM。前者用作以前低滴度感染的指標，用于乙型肝炎的流行病學調查，而前者用作高滴度乙型肝炎病毒感染的指標。后者出現(xiàn)在新感染的早期，新感染是乙型肝炎早期診斷的指標，也是乙型肝炎急性感染和活動性復制的指標.當HBV復制時，HBcAg在肝細胞中表達，游離HBcAg在血清中檢測不到，但其特異性抗體，即抗-HBc，可以是陽性的，這間接反映了HBV復制，是反映HBV入侵肝細胞的指標?？?HBc出現(xiàn)在急性乙型肝炎的急性期，恢復后可持續(xù)數年或更長時間，而其滴度逐漸下降。在慢性活動性乙型肝炎炎癥中，抗-HBc通常是陽性的，后者出現(xiàn)較

12、早。在HBV感染的窗口期，抗-HBc-IgM是唯一可以檢測到的特異性HBV指數。在臨床實踐中，對于急性乙型肝炎病毒感染的患者，尤其需要在窗口期進行抗-HBc-IgM檢測，以提高乙型肝炎的檢出率.八、臨床聯(lián)合模式，分析乙型肝炎的五種罕見模式，單一的乙型肝炎表面抗原：主要見于急性HBV感染的早期，一般其次是抗-HBc的HBeAg和IgM。在常見的慢性HBV感染中，乙型肝炎表面抗原和抗乙型肝炎病毒抗體共存約占95%，而抗乙型肝炎病毒抗體不出現(xiàn)在慢性HBV感染中是罕見的。單個乙型肝炎表面抗原的異常表達主要是由于抗乙型肝炎病毒抗體的缺乏。乙型肝炎表面抗原和抗乙型肝炎病毒同時存在：在HBV感染恢復期，約3

13、%的病例可同時檢測到乙型肝炎表面抗原和抗乙型肝炎病毒，然后乙型肝炎表面抗原消失，抗乙型肝炎病毒水平逐漸升高。約3%-5%的慢性HBV感染患者并存，抗-HBs的出現(xiàn)并不表明HBsAg的消除和感染的恢復，這可能是由于：1 .HBV病毒兩種亞型感染前后，或乙型肝炎表面抗原與其抗體之間的低親和力反應；2.s基因變異，由s基因編碼的乙型肝炎表面抗原的抗原性改變，原型抗乙型肝炎病毒不能消除它；3.干擾素治療過程中出現(xiàn)抗-HBs血清轉化，由于S基因變異，乙型肝炎表面抗原無法消除。4.幾個4。HBV疫苗接種者有正常的抗乙肝病毒反應，但他們仍然可以感染具有決定變異的免疫逃逸病毒株，從而與乙肝表面抗原共存。HBeAg和抗HBe共存：一般處于乙型肝炎E抗原和E抗體的過渡期，E抗原和E抗體以抗原抗體復合物的狀態(tài)共存。當抗-HBe試劑用于檢測時，血樣中的抗原-抗體復合物也能結合到包被板上，起到競爭作用。因此，當血樣中存在