1、.,1,職業(yè)接觸評估,復旦大學公共衛(wèi)生學院 何永華,.,2,接觸評估的方法,詢問調查 環(huán)境監(jiān)測 生物監(jiān)測,.,3,生物監(jiān)測biological monitoring,概述 生物監(jiān)測的特點 常見生物監(jiān)測類別 生物監(jiān)測策略 生物接觸的衛(wèi)生標準,.,4,“十五”國家科技專項重要標準技術研究：“職業(yè)病防治技術標準研究” 2002BA906A63課題組,職業(yè)病危害生物接觸限值標準研究主要研究內容包括生物監(jiān)測檢驗分析方法；職業(yè)病危害生物接觸限值標準；生物監(jiān)測質量控制標準。,.,5,廣東省醫(yī)學特色?？平ㄔO方案廣州市第十二人民醫(yī)院職業(yè)健康監(jiān)護?？?建立先進的職業(yè)衛(wèi)生檢測中心，對產生職業(yè)病危害的作業(yè)場所進行規(guī)范

2、性檢測，對接觸職業(yè)病危害的勞動者進行生物監(jiān)測，研究和探索早期接觸指標和研究劑量反應關系，為職業(yè)病診斷和臨床療效提供科學依據。 實現的目標包括： （1） 根據國家有關規(guī)定，在日常開展的職業(yè)危害測定的基礎上，深入研究監(jiān)測危害因素進入體內后的代謝物及其生物標志物，尋找早期接觸指標；,.,6,安全工程師培訓,職業(yè)健康與工業(yè)衛(wèi)生的控制原則1、辨識：對危害或者潛在的危害進行識別； 2、量化：通常是測量其物理化學參數和暴露時間，然后將其與已知或需要制定的標準相對照；3、評價：在實際的使用、儲存、運輸及報廢處理條件下，評價其風險；4、控制：通過設計、工程、工作系統(tǒng)，使用個體防護用品及生物監(jiān)測等手段來控制危害的

3、暴露水平 5、 監(jiān)測變化：用審核或者其他測量技術，包括周期性地重新對工作條件和工作系統(tǒng)進行評估的方法來監(jiān)測危害的變化。,.,7,勞動衛(wèi)生學教研室,苯、甲苯、二甲苯的生物監(jiān)測 上海市科技進步二等獎 金錫鵬,.,8,生物監(jiān)測的定義,定期、系統(tǒng)和連續(xù)地檢測人體生物材料中毒物和/或代謝產物含量或由其所致的生物易感或效應水平，并與參比值進行比較，以評價人體接觸毒物的程度及可能的潛在健康效應。,.,9,國內職業(yè)醫(yī)學生物監(jiān)測現況,職業(yè)醫(yī)學領域的監(jiān)測包括環(huán)境監(jiān)測、生物監(jiān)測和健康監(jiān)護。 隨著生物監(jiān)測技術的不斷完善,其在職業(yè)有害因素評價體系中的地位日益加強,改變了長期以來均認為“環(huán)境監(jiān)測為主、生物監(jiān)測為輔”的觀念

4、,它與環(huán)境監(jiān)測“相輔相成、互為補充”的觀點正成為學術界共識。 生物標志物是生物監(jiān)測的重要研究對象,近幾年伴隨著分子生物標志物的發(fā)展,生物監(jiān)測技術提高到了分子水平。,.,10,區(qū)別：環(huán)境衛(wèi)生學的生物監(jiān)測,利用生物個體、種群或群落對環(huán)境污染或變化所產生的反應闡明環(huán)境污染狀況，從生物學角度為環(huán)境質量的監(jiān)測和評價提供依據。 首都機場局開展醫(yī)學媒介生物監(jiān)測：檢驗檢疫人員共布放鼠夾600只、鼠籠40只、粘蟑板100張、誘蚊燈6盞、誘蠅籠6只。在專機樓及公務機樓外環(huán)境捕獲蠅40只、蚊127只，未捕獲鼠及蜚蠊。,.,11,兩種“生物監(jiān)測”概念,環(huán)境監(jiān)測領域。 利用生物來監(jiān)測環(huán)境受污染的實際變化情況 在有害廢物

5、排入環(huán)境前后，對照測定生物在組成及數量上的變化，來判斷環(huán)境污染的程度。用以評價由于污染所尋造成的生態(tài)系統(tǒng)的變化。,職業(yè)衛(wèi)生領域。 在生物的血液、尿、呼氣、頭發(fā)、乳汁或其他生物材料中測定含有害物質或其代謝產物的量，統(tǒng)稱為生物監(jiān)測。 對人體進行生物學監(jiān)測，能從多方面反映機體接觸有害物質的水平，包括呼吸吸收、皮膚吸收、消化道攝入和勞動強度，甚至工作場所外受到的污染等，即可估計通過各條途徑接觸所致的體內負荷狀況。,.,12,生物標志物 biomarker,定義：能夠作為生物監(jiān)測的指標，是機體與環(huán)境因子（物理、化學、生物的）相互作用所引起的任何可測定的改變。 包括： 環(huán)境因子在體內的變化 機體在整體、器

6、官、細胞、亞細胞、分子水平上各種生理、生化改變,.,13,選擇生物標志物的原則,關聯(lián)性 靈敏度和特異度 實用性,.,14,生物標志物分類,接觸標志物 效應標志物 易感性標志物,.,15,生物標志物的種類及其相互關系,.,16,主要的生物標志物（1）,內劑量標志物：細胞、組織、體液中毒物及其代謝物的濃度 生物有效（靶）劑量標志物：DNA加合物、蛋白質加合物、DNA-蛋白質交聯(lián)物 早期生物學效應的分子生物學標志物：種類較多。初級DNA損傷的生物標志物、靶基因和報告基因的遺傳學改變、細胞遺傳學改變、代謝酶和誘變、代謝酶活性改變、特定蛋白誘導合成,.,17,主要的生物標志物（2）,細胞結構/功能改變的

7、生物標志物：疾病狀態(tài)的血清酶標志物、增生的生物標志物（有絲分裂頻率、胸腺嘧啶標記指數、細胞增生核抗原）、分化的生物標志物（細胞骨架蛋白）、異常的基因表達 易感性標志物：代謝酶多態(tài)性、DNA修復酶缺陷,.,18,生物監(jiān)測的特點,反映機體總的接觸水平和負荷 直接檢測內劑量和機體負荷及生物效應劑量 綜合了個體差異和動力學過程的變異性 可用于篩檢易感者,.,19,討論,相對于環(huán)境監(jiān)測，為什么生物監(jiān)測可以反映機體總的接觸水平和負荷？,.,20,生物監(jiān)測與機體總的接觸水平和負荷,接觸途徑 不同來源 吸收、分布,.,21,生物監(jiān)測與生物效應劑量,量效關系 內劑量 internal dose: 不同監(jiān)測意義不

8、同，監(jiān)測時間、半減期、蓄積 毒作用機理 生物效應劑量 biological effective dose: 真正對機體發(fā)生作用的是在靶器官、靶組織、靶細胞或靶作用部位有害物質和/其代謝產物濃度,.,22,生物監(jiān)測與個體變異,生物監(jiān)測與毒物的吸收、分布、代謝、排泄相關,.,23,生物監(jiān)測與篩檢易感者,個體對毒物的易感性：遺傳因素，如缺乏某些酶或酶的多態(tài)性 N-乙酰轉移酶缺乏時，對芳香胺、多環(huán)芳烴敏感,.,24,常見的生物監(jiān)測類別,生物材料中化學物及其代謝產物或呼出所中毒物會計師的測定 生物效應指標的測定 活性化學物與靶分子相互作用所得產物量的測定,.,25,生物材料中化學物及其代謝產物或呼出所中毒物含量的測定,最普遍 生物材料：尿液、血液、呼出氣、頭發(fā)、糞、脂肪 指標：化學物原型、代謝產物 其它：骨鉛與中子活化技術、骨鎘與X熒光分析技術,.,26,生物效應指標的測定,大多無特異性 與毒作用機理相關 如：有機磷農藥中毒、鉛、DNA損傷等,.,27,活性化學物與靶分子相互作用所得產物量的測定,不常用 如血碳氧血紅蛋白、DAN加合物,.,28,生物監(jiān)測策略,系統(tǒng)性、連續(xù)性 過程：目的、指標、方法、結果、結論 質量控制,.,29,選擇生物監(jiān)測指標的原則,靈敏度、特異度 與早期健康指標有明確的量效關系