1、腫瘤標(biāo)志物的定義,腫瘤標(biāo)志物（ tumor marker, TM ） 是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和 / 或升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)， 包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等， 存在于病人的血液、體液、細(xì)胞或組織中,腫瘤標(biāo)志物顧名思義，它與腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展存在一定的聯(lián)系。 腫瘤標(biāo)志物水平高 癌癥的發(fā)生,腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用,篩查 復(fù)發(fā)及療效監(jiān)測(cè) 癌癥高風(fēng)險(xiǎn)人群的確認(rèn) 組織學(xué)鑒別診斷 預(yù)后 惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)程度評(píng)估,常用腫瘤標(biāo)志物的生物特性和臨床應(yīng)用,腫瘤標(biāo)志物的檢查頻率,合理的腫瘤檢測(cè)頻率： 首次治療前（手術(shù)、

2、放療、化療和激素治療） 各種治療后：術(shù)后2-10天，根據(jù)相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物的半衰期而定。 首次治療1-2年3個(gè)月檢查一次，首次治療后3-5年每6個(gè)月檢查一次。 懷疑有復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移時(shí) 腫瘤重新分期和腫瘤標(biāo)志物明顯升高，2-4周內(nèi)應(yīng)跟蹤檢查。,組合檢測(cè)舉例：肺癌的分類(lèi),NSCLC及SCLC由于具有不同的獨(dú)立危險(xiǎn)因子表現(xiàn)出不同的特性 NSCLC主要通過(guò)手術(shù)治療，而SCLC主要通過(guò)放化療治療,目前針對(duì)肺癌的診斷手段, 胸部X片，明顯陰影 CT掃描 支氣管鏡檢或CT導(dǎo)向活檢確認(rèn)腫瘤組織類(lèi)型 腫瘤標(biāo)志物,使用胸透或螺旋CT對(duì)小細(xì)胞肺癌進(jìn)行診斷存在困難，因?yàn)椴∽儏^(qū)往往在肺門(mén)區(qū)。,三聯(lián)肺癌全方位檢測(cè)方案（肺芯7

3、項(xiàng)）, CEA：癌胚抗原 CA125：糖蛋白抗原 Pro-GRP：胃泌素釋放肽前體 CYFRA 21-1：細(xì)胞角蛋白19片段 NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶 CA19-9：糖蛋白抗原 CA72-4：糖蛋白抗原,三聯(lián)肺癌標(biāo)志物為肺癌的早期檢出、組織學(xué)鑒別及監(jiān)測(cè)提供了全面、可靠的解決方案。,三聯(lián)腫瘤標(biāo)志物優(yōu)化組合用于肺癌篩查, 腫瘤標(biāo)志物優(yōu)化組合標(biāo)志物針對(duì)高危人群（吸煙人群），以及出現(xiàn)疑似 肺癌癥狀（咳血、胸痛、肺部腫塊）的患者進(jìn)行肺癌篩查。 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：CEA+CYFRA 21-1 小細(xì)胞肺癌（SCLC）：ProGRP+NSE+CEA 靈敏度：NSCLC 82，SCLC 80 特異

4、性：92,產(chǎn)品特點(diǎn),指標(biāo)優(yōu)化組合，檢出率高。 抗干擾能力強(qiáng) 線(xiàn)性范圍50cutoff 定量檢測(cè)CV10% 芯片成本低，具價(jià)格優(yōu)勢(shì)。 單人份檢測(cè)，隨到隨做，可同時(shí)檢測(cè)60人份。 檢測(cè)儀器全自動(dòng)化操作,產(chǎn)品特點(diǎn),集成化蛋白芯片，用于多種特定蛋白濃度檢測(cè)。,高通量、低成本 單人份檢測(cè) 自動(dòng)化檢測(cè) 指標(biāo)優(yōu)化組合 提高檢出率,正視圖,AFP,每一列為一種指標(biāo)，每個(gè)指標(biāo)有4個(gè)平行檢測(cè)數(shù)據(jù)，避免偶然誤差； 陰陽(yáng)性對(duì)照，可以避免檢測(cè)異常結(jié)果。,四點(diǎn)重復(fù)，避免偶然誤差； 陰陽(yáng)性對(duì)照，100%識(shí)別異嗜性血清異常結(jié)果。,具多項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利的硬基質(zhì)芯片,專(zhuān)利的硬基質(zhì)芯片,抗體和芯片牢固結(jié)合 避免清洗引起抗體脫落 芯片表面

5、光滑 干擾物質(zhì)清洗徹底,新型硬基質(zhì)芯片,軟基質(zhì)芯片,硬基質(zhì)芯片,只能 手工操作,自動(dòng)化 儀器操作,繁瑣易出錯(cuò) 變異系數(shù)大,操作簡(jiǎn)單 變異系數(shù)小,加入血清,化學(xué)發(fā)光確保檢測(cè)靈敏度,蛋白芯片的優(yōu)勢(shì),免疫學(xué)檢測(cè)方法：,產(chǎn)品組成,全自動(dòng)蛋白芯片分析儀及芯片分析工作站 多腫瘤蛋白芯片檢測(cè)試劑盒（5種）,產(chǎn)品種類(lèi),甲胎蛋白-AFP肝癌首選腫瘤標(biāo)志物,胎兒發(fā)育期由卵黃囊和肝細(xì)胞合成的糖蛋白， 發(fā)生于妊娠12個(gè)周，出生后下降 幾個(gè)月-1年內(nèi) 降至正常水平 臨床意義： 原發(fā)肝癌 70-95% AFP400ng/ml 病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml 消化道腫瘤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者AFP

6、可升高，但升高水平不及原發(fā)性肝癌患者 非精原胚胎細(xì)胞腫瘤晚期患者的AFP水平顯著增高 孕婦血清AFP升高提示胎兒脊柱斷裂、無(wú)腦癥或多胎，AFP水平較低（結(jié)合孕婦年齡）提示未出生的嬰兒有Downs綜合癥的危險(xiǎn)性,癌胚抗原-CEA結(jié)直腸癌首選腫瘤標(biāo)志物,CEA 是一種單體糖蛋白，CEA主要來(lái)源于胎兒的胃腸和血 液，正常成人的血液中很難檢測(cè)出CEA 。 臨床意義： CEA作用廣譜，消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿系腫瘤有不同程度的升高，主要應(yīng)用于結(jié)直腸癌治療的監(jiān)測(cè)和隨訪 與腫瘤的分期相關(guān)，分期越晚CEA水平越高 腫瘤的體積越大，CEA水平越高 發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，CEA水平越高 腺癌最敏

7、感，其次是鱗癌和低分化癌 正常人吸煙者CEA升高 肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高 癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,CA19-9胰腺癌首選腫瘤標(biāo)志物,是分子量10，000道爾頓的糖脂，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達(dá)，成年人肺、肝臟、胰腺等組織也有低濃度的表達(dá) 檢測(cè)患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā) 臨床意義： 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽(yáng)性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo) 胃癌的陽(yáng)性率 50%， 結(jié)/直腸癌的陽(yáng)性率60%，肝癌的陽(yáng)性率65%

8、其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等 某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等,CA15-3乳腺癌首選腫瘤標(biāo)志物,分子量為400KD的上皮粘蛋白，主要來(lái)源于腺體細(xì)胞 臨床意義： 乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3適用于乳腺癌的輔助診斷，連續(xù)檢測(cè)可用于II期和III期乳腺癌腫瘤復(fù)發(fā)的早期診斷，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效監(jiān)測(cè) 其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等 肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽(yáng)性率一般10% 某些子宮內(nèi)膜

9、癌患者的CA15-3升高，提示預(yù)后不佳，特別是血清CA15-3和CA125同時(shí)增高,CA125卵巢癌首選腫瘤標(biāo)志物,CA125 是高分子量（200 000D）的糖蛋白 存在于胎兒的體腔上皮來(lái)源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人輸卵管、子宮內(nèi)膜和子宮頸內(nèi)膜均有表達(dá) 臨床意義： 卵巢癌血清CA125升高，診斷的靈敏度為79%（特異性82%） 治療有效的患者CA125下降，復(fù)發(fā)CA125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn)，CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo) 其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、 乳腺癌等（廣譜） 良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但陽(yáng)性率 較

10、低 早期妊娠，CA125也有升高,前列腺特異性抗原-PSA前列腺癌首選腫瘤標(biāo)志物,PSA存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中，具有組織特異性 PSA的水平與年齡相關(guān)，年齡越大，PSA水平越高 臨床意義： PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原 PSA聯(lián)合直腸指診可以對(duì)高危人群（家族史和年齡大于50歲）進(jìn)行篩查 PSA的水平與年齡和前列腺癌的分期呈正相關(guān) 監(jiān)測(cè)前列腺癌治療的療效和腫瘤的復(fù)發(fā),游離的前列腺特異性抗原-fPSA,血清中游離的PSA 單獨(dú)檢測(cè)fPSA對(duì)于診斷前列腺癌意義較小 當(dāng)PSA小于10ng/ml時(shí)，fPSA/PSA可以增加前

11、列腺癌的診斷的特異度 前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者,CA72-4胃癌首選腫瘤標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)于1981年，高分子量的粘蛋白 參考值：2.5U/ml 臨床意義： 診斷胃癌的靈敏度為28-80%（特異性95%），CA72-4升高程度與胃癌的分期有關(guān)，手術(shù)完全切除可迅速下降至正常值，復(fù)發(fā)的病例CA72-4的升高先于臨床診斷，還可用于胃癌的預(yù)后評(píng)估 對(duì)粘液性卵巢癌診斷靈敏度高于CA125，可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)卵巢癌的治療效果 結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽(yáng)性率,NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）小細(xì)胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物,分子量為80KD的蛋白酶，主要來(lái)源于神經(jīng)細(xì)

12、胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，以及這些細(xì)胞引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中 NSE是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物 NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物 臨床意義： 小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)療效和腫瘤的復(fù)發(fā) 神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽(yáng)性率為90 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高，如黑色素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、胰島細(xì)胞瘤等 精原細(xì)胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān),CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白片段19）非小細(xì)胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物,血清CYFRA21-1是指細(xì)胞角蛋白片段19，角蛋白是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物（上皮細(xì)胞的支架蛋白），分子量為30KD

13、良好的組織特異性，是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物 臨床意義： 非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān) 對(duì)手術(shù)、化療和放療的治療的效果進(jìn)行監(jiān)測(cè) 對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，初始血清高水平顯示 預(yù)后不良 檢測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程，診斷和隨訪。,產(chǎn)品特點(diǎn),國(guó)家“863”計(jì)劃主要研究?jī)?nèi)容 優(yōu)化組合的腫瘤標(biāo)志物可以顯著提高腫瘤的檢出率,婦科惡性腫瘤檢出率,產(chǎn)品特點(diǎn),優(yōu)選單克隆抗體原料 進(jìn)口單指標(biāo)檢測(cè)產(chǎn)品具有極高的吻合率,.,31,三聯(lián)腫瘤標(biāo)志物臨床聯(lián)合應(yīng)用,.,32,采集血清,加入反應(yīng)杯,1小時(shí)后儀器自動(dòng)處理獲得結(jié)果,產(chǎn)品使用,.,33,產(chǎn)品使用,2,1,3,

14、5,4,6,6,7,1.血清盤(pán) 2.反應(yīng)盤(pán) 3.發(fā)光盤(pán) 4.試劑盤(pán) 5.清洗盒 6.機(jī)械臂 7.加樣系統(tǒng),樣本處理,新樣本,34,.,三聯(lián)生物 - 全球首創(chuàng)“腫瘤標(biāo)志物優(yōu)化組合”,“三聯(lián)生物”2007年5月成立， 公司座落于無(wú)錫新區(qū)生命科技園。 主營(yíng)業(yè)務(wù)： 醫(yī)療診斷試劑及全自動(dòng)分析儀的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化 全球首創(chuàng)“腫瘤標(biāo)志物優(yōu)化組合” 全球首創(chuàng)“硬基質(zhì)蛋白芯片技術(shù)平臺(tái)” 2007年，聯(lián)合第二軍醫(yī)大學(xué)申報(bào)的“腫瘤標(biāo)志物優(yōu)化組合的臨床研究及蛋白芯片的開(kāi)發(fā)”被列入2007十一五“863”計(jì)劃并已結(jié)案。 2009年，“基于蛋白芯片技術(shù)的腫瘤標(biāo)志物快速診斷系統(tǒng)”項(xiàng)目獲得江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專(zhuān)項(xiàng)獎(jiǎng) 2009年，“

15、腫瘤檢測(cè)蛋白芯片及自動(dòng)化檢測(cè)儀的研制與產(chǎn)業(yè)化”被無(wú)錫市列入科技支撐計(jì)劃。 2010年，和上海交通大學(xué)、北京大學(xué)聯(lián)合申報(bào)的“微生物鑒定和藥敏檢測(cè)系統(tǒng)”被列入了十二五“863”計(jì)劃。,三聯(lián)生物-從中國(guó)制造到中國(guó)創(chuàng)造，肩負(fù)民族使命,生物芯片研發(fā)中心 生物工程云計(jì)算中心,全球領(lǐng)先的生物工程研發(fā)生產(chǎn)基地,承擔(dān)國(guó)家863計(jì)劃 - 8年研發(fā)投入與新技術(shù)創(chuàng)新,承擔(dān)國(guó)家863高新技術(shù)的研發(fā)，聯(lián)合第二軍醫(yī)大學(xué)，三聯(lián)生物8年來(lái)累計(jì)投入近億元研發(fā)資金。,三聯(lián)生物,核心使命 經(jīng)營(yíng)高質(zhì)量的創(chuàng)新的產(chǎn)品，以滿(mǎn)足未盡的醫(yī)療需求。 致力于創(chuàng)造、不斷研究、引入和推廣創(chuàng)新產(chǎn)品，以幫助人類(lèi)治愈疾病，減輕病痛和提高生活質(zhì)量。 發(fā)展目標(biāo)

16、三聯(lián)致力于開(kāi)發(fā)和提供從疾病的早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防到診斷、監(jiān)測(cè)的創(chuàng)新、高性?xún)r(jià)比、及時(shí)和可靠的診斷系統(tǒng)和解決方案； 幫助醫(yī)務(wù)人員提高患者的治療效果，改善人們生活質(zhì)量，并減少社會(huì)醫(yī)療成本。,三聯(lián)生物,品質(zhì)保障 客戶(hù)至上：我們以客戶(hù)至上，致力滿(mǎn)足客戶(hù)的需求，并且持續(xù)關(guān)注客戶(hù)滿(mǎn)意度。 力爭(zhēng)上游：我們努力地不斷提高效績(jī)，謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)成果，同時(shí)恪守誠(chéng)信和尊重他人的原則，永不妥協(xié)。 道德觀念：只要我們用最高的道德標(biāo)準(zhǔn)來(lái)要求自己和別人，我們的產(chǎn)品和流程就能獲得最高的品質(zhì)。 追求品質(zhì)：質(zhì)量在員工的工作中和我們所有的價(jià)值當(dāng)中根深蒂固，我們致力于為世界提供高品質(zhì)的健康產(chǎn)品，我們的業(yè)務(wù)實(shí)踐和工藝能夠產(chǎn)生超越所有利益相關(guān)者所期待的高品質(zhì)結(jié)果。,三聯(lián)生物 - 事業(yè)部,芯片事業(yè)部,儀器事業(yè)部,客戶(hù)服務(wù)中心,三聯(lián)生物覆蓋領(lǐng)域,病人,參考實(shí)驗(yàn)室,醫(yī)院,病人,專(zhuān)業(yè)用戶(hù),體外診斷,商業(yè)實(shí)驗(yàn)室,急診/IC