1、2020/8/18,李宏業(yè)1,空調凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)及壓縮空氣系統(tǒng)風險管理,主講人：李宏業(yè) 歐美GMP認證高級咨詢師 北京宏匯萊科技有限公司總經(jīng)理 天津大學制藥工程碩士班GMP課程專職講師 國家食品藥品監(jiān)督管理局高級研修學院培訓講師,2020/8/18,李宏業(yè)2,重點議題,空調凈化系統(tǒng)風險管理 工藝用水系統(tǒng)風險管理 壓縮空氣系統(tǒng)風險管理,第一部分 空調凈化系統(tǒng)風險管理,2020/8/18,李宏業(yè)3,2020/8/18,4,空調凈化系統(tǒng)概述,空調凈化系統(tǒng)的作用 提供潔凈、溫濕度適合的生產(chǎn)環(huán)境，保護產(chǎn)品不受環(huán)境的污染和

2、其它負面影響 為人員提供舒適的工作環(huán)境,李宏業(yè)4,2020/8/18,5,空調凈化系統(tǒng)概述,污染 在取樣、生產(chǎn)、包裝過程中向起始原料、中間產(chǎn)品、成品中引入了不需要的、常是有害的物質或生物 包括 物理污染 化學污染 生物污染 細菌內毒素,李宏業(yè)5,2020/8/18,6,空調凈化系統(tǒng)概述,交叉污染 生產(chǎn)過程中不同的物料、產(chǎn)品之間造成的污染 交叉污染原因 空氣處理系統(tǒng)和除塵系統(tǒng)設計缺陷、運行不良和/或沒有得到良好的維護 人員、物料、設備和器具沒有或沒有按照正確的程序進行管理 設備和器具沒有進行有效的清潔和消毒,李宏業(yè)6,

3、2020/8/18,7,空調凈化系統(tǒng)概述,污染,來自于環(huán)境 和操作者 的污染物,源自設備 和器具 的污染物,交叉污染,源自環(huán)境 和操作者 的產(chǎn)品,源自設備 和器具的產(chǎn)品,李宏業(yè)7,2020/8/18,8,空調凈化系統(tǒng)概述,怎樣減少污染和交叉污染？ 足夠和適當?shù)膹S房設施及必要的空氣凈化 有效的人員、物料、設備和器具的使用、清潔等管理規(guī)程并得到良好執(zhí)行 密閉的設備、容器 驗證過的清潔規(guī)程 對產(chǎn)品進行保護 正確的空氣壓差,李宏業(yè)8,2020/8/18,9,空調凈化系統(tǒng)概述,對藥品制造環(huán)境的控制要求 適當潔凈度級別的空氣 環(huán)境監(jiān)控（塵粒和微生物數(shù)等）

4、 適當?shù)臏貪穸龋?李宏業(yè)9,2020/8/18,10,空調凈化系統(tǒng)概述,青霉素、激素及抗腫瘤類藥物的生產(chǎn) 專區(qū)、專線、獨立的專用空調系統(tǒng) 排氣的凈化處理 更衣室、浴室及廁所的設置,李宏業(yè)10,2020/8/18,11,空調凈化系統(tǒng)概述,防發(fā)塵及效的捕塵； 中間站等輔助生產(chǎn)室： 通風、溫濕度應與藥品具體要求相適應； 潔凈室(區(qū))定期消毒； 消毒劑管理。,李宏業(yè)11,2020/8/18,12,空調凈化系統(tǒng)概述,影響潔凈區(qū)域的關鍵因素: 建筑物的結構和表面處理 空氣過濾 換氣次數(shù) 房間空氣壓力 溫、濕度 物流和人流 外部環(huán)

5、境,防止混淆、差錯、污染和交叉污染,李宏業(yè)12,2020/8/18,13,空調凈化系統(tǒng)概述,換氣次數(shù)的影響因素 潔凈級別 氣源的質量和過濾效果 區(qū)內產(chǎn)生的粒子 人員數(shù)量與房間的配置 密封效果 熱、氣平衡 房間的壓力,李宏業(yè)13,2020/8/18,14,空調凈化系統(tǒng)概述,潔凈區(qū)的三種狀態(tài) 空態(tài) 已建設完成，但現(xiàn)場沒有任何設備及操作人員 靜態(tài) 房間內安置了設備，但現(xiàn)場沒有操作人員 動態(tài) 正常的生產(chǎn)狀態(tài) 需進行自凈時間的驗證,李宏業(yè)14,2020/8/18,15,空調凈化系統(tǒng)概述,中國新版GMP中對潔凈級別的要求,李宏業(yè)

6、2020/8/18,16,空調凈化系統(tǒng)概述,中國GMP中對微生物的要求,李宏業(yè)2020/8/18,17,空調凈化系統(tǒng)概述,李宏業(yè)2020/8/18,18,空調凈化系統(tǒng)概述,空調凈化系統(tǒng)的主要組成 空調器 除濕、加濕器 風管 空氣過濾器 （層流罩）,李宏業(yè)18,2020/8/18,19,李宏業(yè)空調系統(tǒng)設計的風險點,送風風量，換氣次數(shù) 100,000級以上的區(qū)域的風口要求頂送側回，局部的潔凈級別的要求需要達到 產(chǎn)塵量大的區(qū)域不能回風 產(chǎn)塵的區(qū)域相對于走廊負壓 排風應做相

7、應的處理后排放 局部產(chǎn)塵區(qū)域應有除塵裝置,2020/8/18,20,李宏業(yè)空調系統(tǒng)設計及安裝風險點,進風口要裝有百葉和絲網(wǎng)，防止鳥及昆蟲進入（定期清潔） 進、排風口要裝有截止閥 風管要密封、保溫且標示流向高效 風管的設計、安裝 避免折彎 風管進風的位置與排風的風口的位置應不交叉影響,2020/8/18,21,李宏業(yè)空調系統(tǒng)設計及安裝風險點,采風口的位置相對公司總體設計的風向的影響； 采風口的粉塵的污染影響 過濾器（材質和泄露） -初效 -中效 -高效,2020/8/18,李宏業(yè)22,空調系統(tǒng)設計及安裝的風險點,風量控

8、制建議采用變頻控制 除濕采用露點除濕，特殊要求可采用深冷除濕和化學法 加濕必須采用潔凈蒸汽（增加過濾器） -工業(yè)蒸汽、鍋爐蒸汽要考慮加藥問題 加濕段要在高效過濾器的前段,2020/8/18,23,李宏業(yè)空調系統(tǒng)日常管理要求,空調系統(tǒng)圖 空調系統(tǒng)的管理規(guī)程，應全面系統(tǒng)。內容應包括 - 系統(tǒng)概況 - 溫、濕度的控制 - 潔凈度控制 - 風平衡的控制 - 維修與校驗的管理 - 運行操作的管理 - 文件的管理,2020/8/18,24,李宏業(yè)空調系統(tǒng)日常管理的風險點,日常管理 -溫度(與生產(chǎn)要求相一致18-26 C) -濕度(與生產(chǎn)要求相一致45-6

9、5% ) -壓差(10Pa，壓差梯度) 溫濕度超標的信息傳遞,2020/8/18,25,李宏業(yè)空調系統(tǒng)日常管理的風險點,-過濾器 - 過濾器更換(差壓監(jiān)控報警) - 供應商審核報告 - 質量合格證 - 更換記錄(設備日志) - 高效過濾器安裝方式 風口安裝、機組安裝 -記錄 - 紙質記錄和計算機記錄 - 有計算機實時記錄還要有設備日志 - 打印、電子記錄保存5 年以上,2020/8/18,26,李宏業(yè)空調系統(tǒng)日常管理的風險點,-儀表定期校驗 -預防性維修 -系統(tǒng)恢復 - 系統(tǒng)一旦崩潰應能立即恢復 -機組清洗、清潔 - 表面、盤管,2020/8

10、/18,27,李宏業(yè)空調系統(tǒng)日常管理的風險點,定期管理 -圖紙(GMP相關) - 潔凈等級圖 - 氣流流向圖 - 空調機組PID 圖 -定期測試 - 氣流流向 - 換氣次數(shù) - 微生物取樣 - 粒子計數(shù) - 高效過濾器完整性實驗 -年度回顧,2020/8/18,28,李宏業(yè)層流罩的管理及驗證的風險點,日常管理 -注意過濾器的壓差 -及時更換過濾器 -注意操作要在驗證過的區(qū)域進行,2020/8/18,29,李宏業(yè)層流罩的管理及驗證的風險點,層流罩的驗證 -高效過濾器的完整性測試(99.97%) -顆粒潔凈度測試(100

11、級,10000級,100000級) - 動態(tài) - 靜態(tài) -風速檢查(0.360.54m/s) -流型測試 -環(huán)境測試 - 溫度(18C26C) - 相對濕度(45%-65%) - 噪音(300Lux),2020/8/18,30,李宏業(yè)風險問題,自凈時間（及其驗證） -機組開啟后多長時間可恢復正常狀態(tài) - 溫度 - 濕度 - 壓差 - 氣流流向 - 粒子測試 - 換氣次數(shù) - 微生物,2020/8/18,31,李宏業(yè)風險問題,氣閘連鎖 -必須要有自控連鎖 集中除塵,2020/8/18,32,李宏業(yè)風險問題,工業(yè)垃圾的處

12、理 -生產(chǎn)過程中的垃圾分為 - 有害垃圾 - 無害垃圾 -有害垃圾應送到有環(huán)保資質的處理中心 特別設施（取樣） 傳遞窗 -非特殊要求 -特殊要求,2020/8/18,33,李宏業(yè)2020/8/18,34,空調凈化系統(tǒng)驗證,驗證組織及一般程序 設計確認 安裝確認 運行確認 性能確認,李宏業(yè)34,驗證組織及一般程序,提出驗證要求 ：驗證要求可以由各有關部門或項目小組以書面的方式提出 建立驗證組織：完整健全的驗證組織有以下兩種形式：一種是常設機構，一種是兼職機構。也可以根據(jù)不同的驗證對象，分別建立由各有關部門組成的驗證小組,2020/8/18,李宏

13、業(yè)35,驗證組織及一般程序,常設機構有以下幾個特點 負責驗證管理的日常工作 規(guī)程的制定與修訂 年度計劃的制訂及監(jiān)督 驗證方案的起草與協(xié)調 驗證文檔管理 兼職機構主要針對管理基礎好，生產(chǎn)非無菌產(chǎn)品的制藥企業(yè),2020/8/18,李宏業(yè)36,驗證組織及一般程序,驗證小組的職責 負責驗證方案的起草或審核 負責驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施 負責驗證數(shù)據(jù)及結果的審核 負責對驗證中出現(xiàn)的異常情況進行處理，并報請驗證管理常設機構批準 負責對驗證工作作出評價和建議 負責提出再驗證周期 負責做出驗證結論 企業(yè)進行驗證前，應該先建立驗證組織

14、機構圖，以便明確分工與流程,2020/8/18,李宏業(yè)37,驗證組織及一般程序,提出驗證項目 驗證前必須有一個總的驗證計劃，以確定待驗證的對象（驗證項目）、驗證范圍及時間進度表 驗證項目一般分類 廠房、設施及設備 檢驗 生產(chǎn)過程 產(chǎn)品,2020/8/18,李宏業(yè)38,驗證組織及一般程序,制定驗證方案 驗證方案主要內容有：簡介、背景、驗證范圍、實施驗證的人員、試驗或檢查的項目、試驗的方法和程序、實施所需的條件、合格標準、驗證時間進度表 驗證方案的制定方式 由外單位提供草案，本廠會簽 。外單位通常指設計單位或委托的咨詢單位。由于設計與實際之間存在

15、差距，往往在實施設計方案的過程中需要變更修改。驗證草案經(jīng)本廠驗證委員會討論、修訂，變得切實可行。 由本廠某一部門起草，由本廠質量管理部門或有關部門會簽。驗證方案起草程序為：通過查閱文獻資料，確定驗證實施時需要的各種標準，確定檢查及試驗范圍，確定驗證實施步驟、方案審批,2020/8/18,李宏業(yè)39,驗證組織及一般程序,審批驗證方案 書面的驗證方案在正式實施以前必須經(jīng)過夠格的人員審查、分析和批準 證實驗證方案所有書面文件的內容完整和清晰 要審查書面的檢驗規(guī)程；證實其與質量標準吻合 驗證試驗對GMP的遵循情況，對每一份有關的SOP、質量標準和有關參考資料都要進行審查 審查

16、人員還要全面審查整個方案，以消除方案中可能為操作人員、技術人員或藥品監(jiān)督員誤解的可能性 審查認可的驗證方案要由批準人簽名并署以日期,2020/8/18,李宏業(yè)40,驗證組織及一般程序,組織實施 驗證實施須由幾個職能部門共同參與，驗證方法及步驟按驗證方案進行 驗證報告 驗證工作完成后，各成員單位將結果整理匯總，驗證負責人收到全部報告后，要與總負責人審查各份報告，此時可以以一個簡單的技術報告的形式匯總驗證的結果，并根據(jù)驗證的最終結果作出結論 。在準備驗證報告時，應當按照驗證方案的內容認真加以核對和審查 。,2020/8/18,李宏業(yè)41,驗證組織

17、及一般程序,檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成 檢查驗證方案在實施過程中有否修改，修改的理由是否明確,并有批準手續(xù) 重要試驗結果的記錄是否完整 驗證結果是否符合設定的標準，對偏離標準的結果是否作過調查，是否有適當解釋并獲得批準 審批驗證報告 驗證報告必須由驗證方案的會簽人加以評論和批準。在最終由驗證總負責人批準以前，須按照GMP要求進行審查，然后出具合格證明,2020/8/18,李宏業(yè)42,驗證組織及一般程序,發(fā)放驗證證書 根據(jù)GMP要求進行驗證和審批驗證報告，確信已達到GMP要求，由企業(yè)領導人發(fā)放驗證證書 驗證文件管理 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內容均應以文件形式保存，驗

18、證結束后，有關資料由主管驗證的常設機構或兼職機構歸檔,2020/8/18,李宏業(yè)43,2020/8/18,44,空調凈化系統(tǒng)驗證設計確認,系統(tǒng)流程設計 系統(tǒng)配置要求 系統(tǒng)的設計參數(shù) 溫濕度 潔凈級別 壓差 換氣次數(shù) 自凈時間 系統(tǒng)自動保護和報警裝置 與URS的對比確認,李宏業(yè)44,2020/8/18,45,空調凈化系統(tǒng)驗證安裝確認,系統(tǒng)圖紙和文件 施工安裝圖 送風平面圖 回風平面圖 排風平面圖 操作手冊 空調機組 冷凍機 臭氧消毒器,李宏業(yè)45,2020/8/18,46,空調凈化系統(tǒng)驗證安裝確認,空調機組的安裝確認

19、部件的材質 過濾器 加熱器 表冷器 公用介質連接 電源 冷卻水 蒸汽 空調箱的密封性,李宏業(yè)46,2020/8/18,47,空調凈化系統(tǒng)驗證安裝確認,風管制作與安裝 管道材料 保溫材料 風管走向 風管檢漏 風管及空調設備的清潔 安裝前保護 先清潔再安裝管道、過濾器 風機開啟運行一段時間再安裝高效過濾器,李宏業(yè)47,2020/8/18,48,空調凈化系統(tǒng)驗證安裝確認,高效過濾器的檢漏 掃描法 將風速儀放于距過濾器2cm處，沿著過濾器內邊框整個斷面封頭和安裝框架處來回掃描，掃描速度為520mm/s，過濾器風速不應有突降或突升的現(xiàn)象 PAO法 PA

20、O, Poly-Alpha-Olefin 聚烯烴 DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）：由于具有致突變的作用，目前的應用在逐步被PAO取代,李宏業(yè)48,2020/8/18,49,如上圖，PAO法測得的是高效過濾器的穿透率,李宏業(yè)49,2020/8/18,50,空調凈化系統(tǒng)驗證安裝確認,高效過濾器檢漏部位 過濾器的濾材 濾材與其框架的連接 過濾器與墻壁或頂棚之間 高效過濾器檢漏用儀器 氣溶膠發(fā)生器 氣溶膠光度計,李宏業(yè)50,2020/8/18,51,空調凈化系統(tǒng)驗證安裝確認,安裝確認形成的文件 操作SOP 清潔SOP 消毒SOP

21、 潔凈度測試SOP 維修服務 人員培訓,李宏業(yè)51,2020/8/18,52,空調凈化系統(tǒng)驗證運行確認,空調設備的調試 空調器 風機轉速、電流、電壓 初中效過濾器壓差 加熱盤管 冷卻盤管 除濕器 風機轉速、電流、電壓 蒸汽壓力 再生溫度,李宏業(yè)52,2020/8/18,53,空調凈化系統(tǒng)驗證運行確認,高效過濾器風量及氣流流向的測定 風速X采樣點截面積法 矩形風口 條形風口 風量儀測定風量,李宏業(yè)53,2020/8/18,54,空調凈化系統(tǒng)驗證運行確認,氣流流型測定（煙霧法） 可使用可見的白色或黃色煙霧 測定過程應將流

22、型進行拍照，用以判斷 煙霧應形成流線，不應發(fā)生較明顯的回流；如有微小回流，不應回流到關鍵的工作區(qū)域 動態(tài)測定時，煙霧也不應發(fā)生較明顯的回流；如有微小回流，不應回流到關鍵的工作區(qū)域 空調調試及空氣平衡 換氣次數(shù) 風壓 溫濕度,李宏業(yè)54,2020/8/18,55,空調凈化系統(tǒng)驗證運行確認,氣流流型 亂流（紊流） 單向流（層流）,李宏業(yè)55,2020/8/18,56,李宏業(yè)2020/8/18,57,空調凈化系統(tǒng)驗證性能確認,懸浮粒子測定 應詳細規(guī)定 采樣點數(shù)目 每個采樣點的采樣次數(shù) 采樣時間 采樣量（每次采樣量應大于28

23、.3L） 根據(jù)實際情況繪制采樣點分布圖,李宏業(yè)57,2020/8/18,58,空調凈化系統(tǒng)驗證性能確認,微生物測定 沉降菌（培養(yǎng)皿法） 浮游菌（浮游菌采樣器） 注意！歐洲藥典中關于微生物培養(yǎng)的內容（培養(yǎng)條件、培養(yǎng)時間、培養(yǎng)基種類）與中國藥典有所不同；用到的培養(yǎng)基需進行靈敏度試驗 歐洲藥典中的條件和時間 細菌 30-35，120h 霉菌和酵母菌 20-25，120h,李宏業(yè)58,2020/8/18,59,空調凈化系統(tǒng)驗證性能確認,三態(tài)下自凈時間的確認 選擇產(chǎn)品暴露區(qū)域和風險較大的代表性區(qū)域進行測定 空氣凈化系統(tǒng)在停機的前提下，執(zhí)行空調機組操作規(guī)

24、程，開機運行對凈化車間的空氣進行凈化 分別在運行10分鐘，20分鐘，30分鐘，40分鐘等多個時間段進行采樣監(jiān)測，根據(jù)檢測結果來確定潔凈系統(tǒng)的自凈時間 檢測塵埃粒子和微生物 每個取樣點需要檢測三次，每天做一次,李宏業(yè)59,無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境,最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 C級背景下的 局部A級 - 高污染風險(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封） C級 - 產(chǎn)品灌裝（或灌封） - 高污染風險(2)產(chǎn)品的配制和過濾 - 眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝 （或灌封） - 直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理 D級 - 軋蓋 - 灌裝前物料的準備 -產(chǎn)品配制（指濃配或采

25、用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。,2020/8/18,60,李宏業(yè)無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境,（1）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝 用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況； （2）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉容器中配制等狀況。,2020/8/18,61,李宏業(yè)無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境,非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例 B級背景下 的A級 -處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉運，如產(chǎn)品 灌裝（或灌封）、 分裝、壓塞、軋蓋(2)等灌裝前無法 除菌過濾的

26、藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料 、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀 態(tài)下的轉 運和放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝 B級 -處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內 的轉運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全 密封容器內的轉運和存放,2020/8/18,62,李宏業(yè)無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境,C級 -灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制; -產(chǎn)品的過濾 D級 -直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌,2020/8/18,李宏業(yè)63,無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境,（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。 （2）軋蓋

27、也可在C級背景下的A級送風環(huán)境中操作。 A級送風環(huán)境應至少符合A級區(qū)的靜態(tài)要求。,2020/8/18,64,李宏業(yè)隔離操作技術,采用隔離操作技術能最大限度降低操作人員的影響，并大大降低 無菌生產(chǎn)中環(huán)境對產(chǎn)品微生物污染的風險。高污染風險的 操作宜在隔離器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設 計，應能保證相應區(qū)域空氣的質量達到設定標準。傳輸裝 置可設計成單門或雙門、甚至可以是同滅菌設備相連的全密封系統(tǒng)。物品進出隔離操作器應特別注意防止污染。 隔離操作器所處環(huán)境的級別取決于其設計及應用。無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處環(huán)境的級別至少應為D級。,2020/8/18,65,李宏業(yè) 136

28、01119240,特殊說明,更衣室應按照氣鎖方式設計使更衣的不同階段分 開，以盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別 應與其相應潔凈區(qū)的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設置。一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。,2020/8/18,66,李宏業(yè)特殊說明,氣鎖間兩側的門不應同時打開。可采用連鎖系統(tǒng)防止兩側的門同時打開。 當使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性、活病毒、活細菌的物料或產(chǎn)品時，空調凈化系統(tǒng)的送風和壓差應作適當調整以防止有害物質外溢。必要時，生產(chǎn)操作的設備及該區(qū)域的排風應作去污染處理（如排風

29、口安裝過濾器）。,2020/8/18,李宏業(yè)67,特殊說明,應能證明所用氣流方式不會導致污染風險并記錄（如煙霧試驗的錄像）。 應設送風機組故障的報警系統(tǒng)。應在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應定期記錄或者歸入有關文擋中。,2020/8/18,68,李宏業(yè)特殊說明,由于軋蓋會產(chǎn)生大量的微粒，應設置單獨的軋蓋區(qū)域并設置適當?shù)某轱L裝置。 無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調凈化系統(tǒng)應保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機后再次開啟空調凈化系統(tǒng)，應進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。,2020/8/18,李宏業(yè) 1360111

30、9240,69,特殊說明,應按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行必要的清潔和 消毒。所采用消毒劑的種類應多于一種。為及時發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況， 應定期進行環(huán)境監(jiān)測。紫外線殺菌效力有限，不能用以替代化學消毒劑。 應監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況， 配制后的消毒劑和清潔劑應存放在事先清潔 過的容器內，存放期不得超過規(guī)定時限。 A/B級區(qū)應使用經(jīng)除菌過濾的消毒劑和清潔劑。 必要時可采用熏蒸的方法以降低潔凈區(qū)內衛(wèi)生死角的微生物污染，應對熏蒸劑的殘留水平予以驗證。,2020/8/18,70,李宏業(yè)空調系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,未按規(guī)范要求劃分空氣潔凈級別。 空氣檢測文件中對空

31、調系統(tǒng)的各大指標（風速、塵埃粒子、沉降菌等）的監(jiān)測頻次未做明確規(guī)定或未按照檢測程序中規(guī)定的頻次進行空氣的監(jiān)測。 未對監(jiān)測結果進行分析，指導空調系統(tǒng)的運行、維護。未進行全程動態(tài)監(jiān)測。部分不可循環(huán)使用凈化空氣的房間（產(chǎn)塵量大、產(chǎn)生有毒有害物質等房間）未采取全排的方式；或者全排空氣未經(jīng)處理就直接排放。 可循環(huán)使用凈化空氣在回到空調系統(tǒng)前的處理方法未經(jīng)過驗證。直排的房間無防倒灌裝置。 對空調系統(tǒng)未制訂預防維修性計劃及實施。 當潔凈度發(fā)生偏移時，未對空調系統(tǒng)進行系統(tǒng)評估；同時對在發(fā)生偏移過程的中產(chǎn)品未進行風險評估，僅以檢測數(shù)據(jù)為判定標準。,2020/8/18,71,李宏業(yè)空調系

32、統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,日常監(jiān)測頻次、記錄與文件規(guī)定不符合；測試參數(shù)無示意圖；參數(shù)測試布點與GB不一致； 塵粒測試不進行UCL計算；測試過程無原始記錄（如塵降菌），等等。消毒劑周期的制定跟驗證確認的周期不吻合。清潔劑殘留未進行驗證。 消毒劑周期的制定跟驗證確認的周期不吻合。 清潔劑殘留未進行驗證。 壓差指示裝置安裝位置不正確，高低端錯接。 所選用的壓差指示裝置的量程偏大或偏小，無法準確指示靜壓差。,2020/8/18,72,李宏業(yè)空調系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,部分房間與外界或與相鄰房間之間的靜壓差不在規(guī)定范圍內。 缺少壓差指示裝置，或者壓差梯度不符合要求。 潔凈室（區(qū)）的

33、房間或區(qū)域主要操作間無溫濕度顯示裝置，溫度不符合工藝要求。 沿海地區(qū)濕度較大，空調系統(tǒng)無除濕功能；北方地區(qū)空氣干燥，空調系統(tǒng)無加濕功能。 特殊工藝的操作區(qū)域無調控裝置。如高溫干燥間無排風散熱裝置。,2020/8/18,73,李宏業(yè)空調系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,分裝室未保持相對負壓。 直排出去的氣體未經(jīng)過處理或者無相關材料證明其排放指標符合要求。 排風口在進風口的上側。 空調系統(tǒng)采用同一套機組。直排出去的氣體未經(jīng)過處理或者無相關材料證明其排放指標符合要求。 對強毒微生物分類不清楚，導致強毒微生物操作區(qū)未形成相對負壓。 對致病作用的微生物理解不清楚，未進行相應的防護。,20

34、20/8/18,74,李宏業(yè)空調系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,文件對過濾器的定期檢查周期未進行規(guī)定，實際過程中也未進行完整性測試。 部分與藥品直接接觸使用點的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體未安裝終端過濾裝置。 過濾器的材質為親水性，或所選的材料易脫落異物；或孔徑選擇不當（孔徑太大，無法起到過濾、除菌作用）文件中對濾器的清洗、消毒方法、周期或更換周期未做出明確的規(guī)定 在實際的操作中未執(zhí)行文件規(guī)定的清洗、消毒方法、周期或更換周期。驗證數(shù)據(jù)不齊全，未對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 驗證報告與文件規(guī)定不一致。,2020/8/18,75,李宏業(yè)第二部分 工藝用水系統(tǒng)風

35、險管理,2020/8/18,李宏業(yè)76,2020/8/18,77,工藝用水系統(tǒng)概述,工藝用水分類 飲用水（原水） 軟化水 純化水 注射用水,李宏業(yè)77,工藝用水系統(tǒng)概述原水,深井水 -通過深井開采的水 自來水 -城市自來水公司提供的水 飲用水,2020/8/18,78,李宏業(yè)工藝用水系統(tǒng)概述天然水與自來水,天然水 -水庫、湖泊，江河及地下水 -天然水的雜質 - 懸浮物，10-4 毫米以上的雜質，泥沙、粘 土、動植物殘骸微生物和有機物 - 膠體， 10-5 10-4毫米范圍內的雜質，膠 體微粒帶有一定的電荷，有特殊的吸

36、附能力 - 溶解物，10-6毫米以下以分子或離子狀態(tài)存 在,2020/8/18,79,李宏業(yè)工藝用水系統(tǒng)概述天然水與自來水,自來水 -城市自來水公司提供的水 *水庫、湖泊水源 - 自然沉淀，水中懸浮物比較少 - 自然蒸發(fā)、濃縮，含鹽量較高 - 藻類、微生物易生長，腐殖質高 *江河水源 - 懸浮物、膠體含量高 - 含鹽量、硬度低 - 水質不穩(wěn)定，易受污染 *深井地下水 - 懸浮物、膠體含量低 - 含鹽，鐵量較高，硬度高 - 水質穩(wěn)定，受外界影響小,2020/8/18,80,李宏業(yè)工藝用水系統(tǒng)概述飲用水管理,飲用水的標準 符合WHO、ISO或國家

37、標準 儲水池定期清洗，清洗要有衛(wèi)生防疫部門的認可 有儲水池就要有二次供水水質監(jiān)測報告 儲水池的人孔、維修孔必須密閉并且加鎖 加氯殺菌（國標總氯0.05) 自來水泵定期切換,2020/8/18,81,李宏業(yè)原水、自來水及飲用水的風險點,井水及自來水的日常檢測 井水及自來水的第三方檢驗 水池、水罐密閉加鎖，不可隨意打開 二次供水加氯 弄清原水、自來水及飲用水的關系,2020/8/18,82,李宏業(yè)2020/8/18,83,工藝用水系統(tǒng)驗證概述,飲用水的處理 軟化 去離子 去除顆粒物 除菌處理,李宏業(yè)83,2020/8/1

38、8,84,工藝用水處理技術,李宏業(yè)軟化水管理,軟化前處理 -沙濾,多項介質過濾取決于SDI 的數(shù)值 -除氯 - 活性碳法 - 化學方法(NaHSO3) 軟化水的標準 軟化管理要求 -00ppm - 2ppm -硬度計定期校正 -軟化器要定期切換 -操作、切換要有記錄（設備日志） 軟化后要考慮系統(tǒng)循環(huán),2020/8/18,85,李宏業(yè)軟化過程的風險點,弄清水的污染指數(shù)SDI 根據(jù)SDI 確定預過濾，沙濾、多相解質等 除氯的方式 -化學除氯（NaHSO3的流量、液位控制） -有機碳過濾器的熱水消毒 硬度測試 -硬度計按時校驗 -絡合滴定液的效期

39、軟化器 -手動切換填寫設備日志 -串聯(lián)式軟化器,2020/8/18,86,李宏業(yè)2020/8/18,87,工藝用水系統(tǒng)驗證概述,純化水 以飲用水為水源 應符合藥典標準 化學 微生物 防止再污染 防止微生物繁殖,李宏業(yè)87,2020/8/18,88,工藝用水系統(tǒng)驗證概述,純化水處理 離子交換 超濾 反滲透 電滲析 蒸餾,李宏業(yè)88,2020/8/18,89,工藝用水系統(tǒng)驗證概述,注射用水 以飲用水或純化水為水源 制備 歐洲藥典和中國藥典要求用蒸餾法制備 美國藥典中可使用反滲透及蒸餾法,李宏業(yè)8

40、9,2020/8/18,90,工藝用水系統(tǒng)驗證概述,李宏業(yè)純化水的管理,純化水的標準 根據(jù)SDI 考慮絮凝劑 R/O 反滲透膜 -產(chǎn)水比率減少 10% -電導率增加10% -入口壓力增加 10% 離線備用泵 自反滲透膜開始系統(tǒng)必須循環(huán),2020/8/18,91,李宏業(yè)反滲透和電子除鹽EDI風險點,反滲透膜前是否加絮凝劑 反滲透膜的正常運行參數(shù) 離線備用泵 反滲透和連續(xù)除鹽回路要循環(huán) 連續(xù)除鹽正常運行參數(shù) 反滲透和連續(xù)除鹽的微生物控制 反滲透和連續(xù)除鹽的熱水消毒會縮短壽命,2020/8/18,92,李宏業(yè)純化/注射水的

41、回路風險點,回路中不能使用球閥，使用隔膜閥（無死角隔膜閥 ） 不能有螺紋連接，可用法蘭，建議用傘葉法蘭 管道內表面粗糙度Ra0.5u -純化水316L或304 -注射水316L 新系統(tǒng)要做清洗鈍化,2020/8/18,93,李宏業(yè)純水系統(tǒng)（熱水消毒）,巴氏消毒 換熱器的選擇 系統(tǒng)的保溫與循環(huán) 系統(tǒng)的溫度測定點,2020/8/18,94,李宏業(yè)純化/注射水的回路、儲罐風險點,管道焊接要有記錄，手工焊接100%，自動焊接20%成像記錄 焊工要有焊工證書并存檔 管道死角3至6倍管道直徑 回水進罐要裝噴淋球 液位最好采用稱重式測量 主管路要有千分之三

42、的坡度，泵口為最低點，管路中的水 能在泵口處完全排掉,2020/8/18,95,李宏業(yè)純化/注射水的回路、儲罐風險點,儀表連接應采用衛(wèi)生接口連接 呼吸器要采用不脫落纖維的疏水性除菌濾器最好能電加熱 呼吸器要定期測試更換 紫外線殺菌燈的燈管要定期更換(純化水) -工作時間、紫外強度、燈管報警,2020/8/18,96,李宏業(yè)紫外滅菌燈,2020/8/18,97,李宏業(yè)純化/注射水的回路風險點,水管路要有流量計、恒壓裝置控制流速 -0.915米/秒、3英尺/秒(ISPE 國際制藥 工程師協(xié)會) -速度過低,有細菌滋生的危

43、險 -速度過高,管壁長Rouge -換熱器要用雙管板式, 冷熱媒的 -壓力要小于純水壓力,2020/8/18,98,李宏業(yè)回水控制的風險點,溫度、流速、電導率及TOC,2020/8/18,99,李宏業(yè)注射水系統(tǒng)的風險點,注射水標準 注射用水可采用70以上保溫循環(huán) 注射水管道、儲罐316L 管道焊接及連接光滑 閥門選用隔膜閥 要有適當?shù)倪^濾器 儲罐呼吸器要采用疏水性,電加熱避免潮濕濾芯要做完整性實驗,2020/8/18,100,李宏業(yè)水系統(tǒng)的風險點,潔凈蒸汽消毒前要將水排凈 除電子記錄外要有設備日志 打印及電子記錄應保

44、存5年 系統(tǒng)一旦崩潰應能立即恢復 系統(tǒng)不能有泄漏、滴漏 微生物定期取樣 圖紙管理與控制,2020/8/18,101,李宏業(yè)水系統(tǒng)的風險點,變更及不符合的管理 年度回顧 -目的 -范圍 -內容 - 年度變更及不符合事件匯總總結 - 年度校正計劃執(zhí)行情況 - 年度預防性維修計劃執(zhí)行情況 - 年度測試趨勢（化學、微生物） -結論,2020/8/18,102,李宏業(yè)風險問題,潔凈區(qū)取樣 -酒精消毒X -排水 -取樣 潔凈區(qū)取樣與生產(chǎn)過程用水必須一致 非潔凈區(qū)取樣 -酒精消毒 -排水 -取樣,2020/8/18,103,李宏業(yè)

45、風險問題,純化水的回路/用點安裝0.2u 的過濾器 -沒有安裝的必要 注射水的回路/用點安裝0.2u 的過濾器 -沒有安裝的必要，若安裝會產(chǎn)生內毒素 的風險,2020/8/18,104,李宏業(yè)風險問題,臭氧消毒 -有專門的研究文獻證明，臭氧對某些的 細菌是不起作用的 -臭氧的濃度和滅菌的效果無明確的對應 關系 -最可靠、最穩(wěn)定的消毒方法：巴氏消毒 和蒸汽消毒,2020/8/18,105,李宏業(yè)風險問題,所有用于連接在用水點的軟管，必須有編號，按照生產(chǎn)過程中使用的管件，清洗、干燥管理 禁止長時間連接在用水點，用水后立即拆掉,2020/8/18,

46、106,李宏業(yè)2020/8/18,107,純化水系統(tǒng)驗證設計確認,設計要求 預處理設備 能除去5m以上粒徑的微粒 預處理后的水質（以下指標應根據(jù)具體設備而定） 濁度：1.0Ftu； 氯化物：150mg/L； PH值：5-8； 進水溫度：10-35 多介質過濾器：能自動反沖、再生、排放 軟水器：能自動反沖、再生、排放 活性炭過濾器：能自動反沖，可用熱水或蒸汽消毒,李宏業(yè)107,2020/8/18,108,純化水系統(tǒng)驗證設計確認,反滲透設備 反滲透主機的設計：水的利用率應達到7075%，反滲透系統(tǒng)的總脫鹽率應97% 反滲透裝置應有自動清洗功能。

47、反滲透裝置進口處應安裝3.0m的過濾器 儲罐 316L不銹鋼制作，內壁電拋光并作鈍化處理。 貯水罐上安裝0.22m疏水性的通氣過濾器，并可以通純蒸汽消毒。 能經(jīng)受121高溫的消毒。 排水閥采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥,李宏業(yè)108,2020/8/18,109,純化水系統(tǒng)驗證設計確認,管道系統(tǒng)和分配系統(tǒng) 316L或304不銹鋼，管材內壁電拋光并作鈍化處理 管道采用熱熔式氬弧焊焊接連接（焊接前確定焊接參數(shù)），或采用衛(wèi)生接頭分段連接。 閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。 管道有一定傾斜度，便于排除存水。 管道采用循環(huán)布置，各用水點采用串聯(lián)聯(lián)接關系。回水流入貯罐。

48、使用點裝閥門處的“死角”段（dead leg）長度：加熱系統(tǒng)不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑。,李宏業(yè)109,2020/8/18,110,純化水系統(tǒng)驗證設計確認,所用的純化水管路可用巴氏殺菌消毒（8090）或純蒸汽殺菌消毒（121）。 輸送泵 316L不銹鋼制（浸水部分），電拋光并鈍化處理。 衛(wèi)生夾頭作連接件。 潤滑劑采用純化水本身。 可完全排除積水 熱交換器 熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。 采用 316L 不銹鋼制；,李宏業(yè)110,2020/8/18,111,純化水系統(tǒng)驗證設計確認,按衛(wèi)生要求設計； 電

49、拋光和鈍化處理； 可完全排除積水。 紫外滅菌器 要求有記錄時間的儀表和光強度的儀表 浸水部分采用316L不銹鋼，石英燈罩應可拆卸,李宏業(yè)111,2020/8/18,112,純化水系統(tǒng)驗證設計確認,系統(tǒng)參數(shù)要求 出水能力 供水壓力 進水的水質要求 功耗 產(chǎn)量 供應商審計,李宏業(yè)112,2020/8/18,113,純化水系統(tǒng)驗證安裝確認,公用系統(tǒng)連接 純化水制備裝置 多介質過濾器 活性炭過濾器 過濾器材質 充填物質：質量與填充效果 壓力 原水流速,李宏業(yè)113,2020/8/18,114,純化水系統(tǒng)驗證安裝確認,精密過濾

50、器 過濾器外殼材質 過濾器材質 完整性試驗 反滲透系統(tǒng) 反滲透膜的材質 連接狀況 流量 壓力 電導率顯示,李宏業(yè)114,2020/8/18,115,純化水系統(tǒng)驗證安裝確認,儲罐及呼吸器 材質 呼吸器的規(guī)格 呼吸器完整性試驗 輸送泵 滅菌器（紫外、巴氏） 材質 紫外時間計數(shù)器 光強度監(jiān)測,李宏業(yè)115,2020/8/18,116,純化水系統(tǒng)驗證安裝確認,管道分配系統(tǒng) 管道、閥門的材質 不銹鋼316L 隔膜閥 管道的連接和試壓 6D原則,李宏業(yè)116,2020/8/18,117,純化水系統(tǒng)驗證安裝確認,管道的清洗、鈍化、

51、消毒 純化水循環(huán)預沖洗 1%NaOH溶液（7275）循環(huán)清洗 純化水沖洗 8%硝酸溶液（4952）循環(huán)鈍化 純化水連續(xù)沖洗 排放口出水PH=57 進、出口純化水電導率一致 消毒,李宏業(yè)117,2020/8/18,118,純化水系統(tǒng)驗證安裝確認,儀器儀表的校準 電導儀 流量計 壓力表,李宏業(yè)118,2020/8/18,119,純化水系統(tǒng)驗證運行確認,系統(tǒng)運行參數(shù)的檢查 運行時各過濾器的壓差 出水能力 工作溫度 反滲透裝置的運行壓力、出水能力 滅菌系統(tǒng)能否正常工作,李宏業(yè)119,2020/8/18,120,純化水系統(tǒng)驗證

52、運行確認,水處理單元的水質檢測 多介質過濾器 水的濁度 活性炭過濾器 氯化物 PH 反滲透系統(tǒng) 脫鹽率 電導率 滅菌器（紫外、巴氏） 微生物數(shù),李宏業(yè)120,2020/8/18,121,純化水系統(tǒng)驗證性能確認,第一階段 2-4個周期 取樣計劃,李宏業(yè)2020/8/18,122,純化水系統(tǒng)驗證性能確認,第二階段 2-4個周期 取樣計劃,李宏業(yè)2020/8/18,123,純化水系統(tǒng)驗證性能確認,第三階段（至少1年的日常監(jiān)測數(shù)據(jù)10-11個月）取樣計劃,李宏業(yè)2020/8/18,124,純化水系統(tǒng)

53、驗證性能確認,第一階段完成后，若水質符合藥典標準，則可以進行使用 第一、第二階段驗證完成后，應制定警戒限和行動限,李宏業(yè)124,2020/8/18,125,注射用水系統(tǒng)驗證,設計確認要點 蒸餾水機 采用316L 不銹鋼制的多效蒸餾水機或清潔蒸汽發(fā)生器； 電拋光并作鈍化處理； 裝有測量、記錄和自動控制電導率的儀器，當電導率超過設定值時可自動轉向排水 純蒸汽消毒系統(tǒng) 管道分配系統(tǒng)的保溫,李宏業(yè)125,2020/8/18,126,注射用水系統(tǒng)驗證,安裝確認要點 管道焊接 用于氬弧焊的設備 焊接參數(shù)（頻率、電流等） 焊接接頭的數(shù)量 X光探傷 不銹鋼管

54、道的材質 所使用的不銹鋼管的批號、來源,李宏業(yè)126,2020/8/18,127,注射用水系統(tǒng)驗證,運行確認要點 檢查注射用水處理各個設備的運行情況 檢查電壓電流、大爐蒸汽、供水壓力。 檢查測定設備的參數(shù) 通過化驗分析每個設備進、出口處的水質來確定該設備的去除率、效率、流量，看是否達到設計要求,李宏業(yè)127,2020/8/18,128,注射用水系統(tǒng)驗證,檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈。 檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運轉 檢查閥門和控制裝置工作是否正常 檢查貯水罐的運行溫度，70度以上保溫循環(huán),李宏業(yè)12

55、8,2020/8/18,129,注射用水系統(tǒng)驗證,性能確認要點 化學 微生物 細菌內毒素,李宏業(yè)129,驗證過程中的風險,驗證文件的邏輯性 草案和報告的區(qū)分 草案批準后，執(zhí)行前的培訓 所有的使用點在一個月內取樣 潔凈區(qū)取樣與生產(chǎn)過程的操作一致,2020/8/18,130,李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,制水設備、貯罐和分配管道的材質無材質證明。 純化水的預處理設施活性炭過濾器無清洗、消毒裝置。 純化水的預處理設施機械過濾器無反清洗裝置。 純化水送水前的過濾器未制訂清洗、滅菌方法、周期，或實際未執(zhí)行。 純化水貯罐的內表面未進行拋光處理或光潔度差

56、；無自動清洗裝置。 純化水貯罐未安裝疏水性過濾器；或者純化水貯罐安裝的疏水性過濾器的孔徑不符合要求；或未制定清洗、消毒或更換周期。 純化水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式。制水設備、貯罐和分配管道無材質證明。,2020/8/18,131,李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,注射用水貯罐內的內表面未進行拋光處理或光潔度差； 無自動清洗裝置或無保溫裝置。 管道設計不合理，無法將管路中的積水排空。 注射用水貯罐未安裝疏水性過濾器；或者注射用水貯罐安裝的疏水性古濾器的孔徑不符合要求；或未制訂清洗、消毒或更換周期。 注射用水的部分管道系統(tǒng)為非循環(huán)方式回水溫度低于70攝氏度。 水系統(tǒng)設備檔

57、案中無貯罐和輸送管道所用材料的材質證明。,2020/8/18,132,李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,水系統(tǒng)的管道存在死角、盲管。 水系統(tǒng)的管道布局圖與實際的管道安裝不一致。 清洗、消毒驗證周期與實際操作不一致。 水處理及配套系統(tǒng)設計存在缺陷，存在質量隱患。未對水處理及配套系統(tǒng)進行維護、保養(yǎng)、無相關記錄。 未制訂水質警戒線和行動限。,2020/8/18,133,李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,無水系統(tǒng)循環(huán)取樣示意圖； 圖示取樣點與現(xiàn)場取樣點不符合；現(xiàn)場標識不完善?，F(xiàn)場無水質監(jiān)測的實驗條件（試劑、儀器）。 現(xiàn)場計量器具未檢定或已過校驗周期。 現(xiàn)

58、場記錄與文件規(guī)定不一致；清潔消毒周期；水質檢測指標、周期。 關于工藝用水的各文件關于監(jiān)測的頻次規(guī)定不一致。設備驗證數(shù)據(jù)不齊全。設備驗證結論與文件規(guī)定不一致。對設備重要部位的變更未進行再驗證。 無水質的年度統(tǒng)計趨勢分析。,2020/8/18,134,李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問題,設備驗證數(shù)據(jù)不齊全。 對設備重要部位的變更未進行再驗證。 驗證文件中，未對消毒周期進行驗證。 驗證報告中，對消毒方式（溫度、壓力、時間、流速、循環(huán)時間等）無明示性結論。,2020/8/18,135,李宏業(yè)第三部分 壓縮空氣系統(tǒng)風險管理,2020/8/18,李宏業(yè) 13

59、601119240,136,壓縮空氣系統(tǒng)-概述,壓縮空氣系統(tǒng)是工業(yè)領域中應用最為廣泛的第四大能源，其能耗在大多數(shù)工廠中約占其全部能耗 的10%-40%。制藥企業(yè)相對較少。,2020/8/18,李宏業(yè)137,壓縮空氣系統(tǒng)-概述,壓縮空氣有3種主要用途 動力用壓縮空氣 作為能源完成做功 工藝用壓縮空氣 空氣成為工藝流程的一部分 控制用儀表風停止， 啟動或調整機械設備的運行操作,2020/8/18,李宏業(yè)138,壓縮空氣系統(tǒng)組成壓縮空氣系統(tǒng)包括供氣側和用氣側兩部分。,2020/8/18,李宏業(yè)139,壓縮空氣系統(tǒng)工作原理,空氣經(jīng)螺桿式空氣壓縮機壓縮后，進入貯氣罐緩沖，經(jīng)高效除油器（過濾精度0.01m，出油精度0.10.01PPm）；再經(jīng)C級（粒徑1m）、T級（粒徑0.1）兩級過濾