1、紫杉醇,1,簡介,【產(chǎn)品名稱】 紫杉醇 【英文名稱】 Paclitaxel 【產(chǎn)品別名】 泰素，紫素，特素 【物理性質(zhì)】 白色結(jié)晶體粉末。無臭，無味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑。 鑒別：a.紅外吸收：紅外光譜圖中的主要吸收帶與對招品一致。 b.HPLC鑒別：在含量檢測中，檢測制備的色譜圖中主峰的保留時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)制備色譜圖中主峰的保留時(shí)間一致。,2,【產(chǎn)品來源】 為紅豆杉科植物紅豆杉的干燥根、枝葉以及樹皮。,【分 子 式】 C47H51NO14,3,4,發(fā)現(xiàn)歷史,1963年美國化學(xué)家瓦尼(wani)和沃爾（Monre E. Wall）首次從一種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉（Paci

2、fic Yew）樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。在篩選實(shí)驗(yàn)中，Wani和 Wall發(fā)現(xiàn)紫杉醇粗提物對離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細(xì)胞有很高活性，并開始分離這種活性成份。由于該活性成份在植物中含量極低，直到1971年，他們才同杜克（Duke）大學(xué)的化學(xué)教授姆克法爾（Andre T. McPhail）合作，通過x-射線分析確定了該活性成份的化學(xué)結(jié)構(gòu)一種四環(huán)二萜化合物，并把它命名為紫杉醇（taxol）。,5,紫杉醇針劑,功用作用 :通過-臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。 藥理毒理:本品是新型抗微管藥物,通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保

3、持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細(xì)胞中止于對放療敏感的G2和M期。 藥代動(dòng)力學(xué):靜脈給予紫杉醇,藥物血漿濃度呈雙相曲線。本品蛋白結(jié)合率89%98%,紫杉醇在肝臟代謝。紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外（90%）。經(jīng)腎,6,復(fù)方紅豆杉膠囊,7,復(fù)方紅豆杉膠囊臨床,復(fù)方紅豆杉膠囊主要抗腫瘤活性成分為紫杉醇(Taxol)。 紫杉醇是國內(nèi)外近年來抗癌藥物研究的熱點(diǎn)。1992年末，美國FDA首次批準(zhǔn)它用于其他化療藥難治的轉(zhuǎn)移性卵巢癌，后又批準(zhǔn)其用與鉑類藥物化療無效的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌。目前已在美國、英國、加拿大、瑞典、奧地利等40多個(gè)國

4、家上市。我國現(xiàn)有進(jìn)口和國產(chǎn)制劑（注射劑）用于臨床。,8,【通用名】注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)【英文名】Paclitaxel For Injection（Albumin Bound） 【主要成分】紫杉醇【適應(yīng)癥】 本品適用于聯(lián)合化療治療失敗或輔助化療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。如無顯著禁忌癥，病人在使用本品前應(yīng)接受過蒽環(huán)類藥物治療。卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一線和二線治療。頭頸癌、食管癌，精原細(xì)胞瘤，復(fù)發(fā)非何金氏淋巴瘤等.,9,紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物, 也是目前所了解的惟一一種可以促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。同位素示蹤表明， 紫杉醇只結(jié)合到聚合的微管上， 不與未聚合的微管蛋白二聚體反應(yīng)。細(xì)胞接觸紫杉醇后會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細(xì)胞的各種功能，特別是使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細(xì)胞的正常分裂。 通過-臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。,10,未來發(fā)展方向,紫杉醇的生產(chǎn) 植物細(xì)胞培養(yǎng)， 微生物發(fā)酵和生物合成是有潛力和生產(chǎn)方式 Bristol-myers squibb 公司獲得2004總統(tǒng)綠色化學(xué)挑戰(zhàn)獎(jiǎng) 植物細(xì)胞發(fā)酵萃取制造抗癌藥物taxol 如何控制植物細(xì)胞生產(chǎn)tax