1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)第五章 設(shè)備,質(zhì)量保證部 2017年06月,第五章 設(shè)備,藥品 GMP 的目的及基本要求是最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。設(shè)備在設(shè)計、安裝、維護、使用和清潔的過程中也應(yīng)基于以上原則來進行管理。企業(yè)應(yīng)建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)，根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，并通過完整的驗證流程保證設(shè)備的性能滿足預期要求。在使用中通過必要的校準、清潔和維護手段，保證設(shè)備的有效運行，并通過生產(chǎn)過程控制、預防維修、校驗、再驗證等

2、方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)。設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應(yīng)強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。,第五章 設(shè)備,第一節(jié) 原則 第七十一條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應(yīng)當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。 條款解讀 1.應(yīng)有熟悉產(chǎn)品工藝人員和設(shè)備使用人員起草一份綜合各方意見的用戶需求文件。設(shè)備項目負責人員依據(jù)用戶需求文件進行設(shè)備的調(diào)研、選型，并轉(zhuǎn)化成符合相關(guān)設(shè)備技術(shù)規(guī)范語言的技術(shù)要求，其中對關(guān)鍵技術(shù)指標作詳細、明確的描述，并用于設(shè)備設(shè)計、制造、安裝、調(diào)試、驗收的合同技術(shù)文件。 2.在相關(guān)設(shè)備設(shè)計、選型

3、和安裝要求的基礎(chǔ)上，根據(jù)基本原則重新進行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的目的。 3.設(shè)備的選型和設(shè)計應(yīng)當滿足生產(chǎn)規(guī)模及生產(chǎn)工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌的主要生產(chǎn)設(shè)備和用于精制、干燥、包裝的設(shè)備，其容量應(yīng)當與生產(chǎn)的批量相適應(yīng)。,第五章 設(shè)備,檢查要點 1.設(shè)備保障部應(yīng)制定設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護等方面的管理規(guī)程，同時包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)； 2.企業(yè)設(shè)備的設(shè)計和選型，應(yīng)當根據(jù)自身條件(選址面積、廠房結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)能力、設(shè)備、硬件設(shè)施系統(tǒng)等)、環(huán)境、用途、使用目的、標準要求等提出用戶需求（URS）。設(shè)備供應(yīng)商依據(jù)客戶的URS 進行設(shè)備設(shè)計（或確認自己已經(jīng)完成設(shè)計的設(shè)備能符合需方的要求）

4、，完成 DQ 后，再進行設(shè)備的制造； 3.設(shè)備安裝應(yīng)考慮不同劑型、不同產(chǎn)品、以及特定的工藝要求，并兼顧實際生產(chǎn)操作符合 GMP規(guī)范的要求； 4.現(xiàn)場檢查時應(yīng)關(guān)注以下幾點： 4.1 設(shè)備材質(zhì)是否易生銹、發(fā)霉、產(chǎn)生脫落物，設(shè)備內(nèi)表面是否光滑平整，便于清潔，不得吸附和污染藥品； 4.2 設(shè)備是否安裝在適當位置，是否遮擋回風口，是否便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒及滅菌、維護，需清洗和滅菌的零部件是否易于拆裝。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，查看設(shè)備是否具備必要的密閉性、空氣過濾設(shè)施等； 4.3 查看設(shè)備文件有關(guān)設(shè)備清洗、消毒或滅菌的方法及周期，不能移動的設(shè)備是否有在線清洗的設(shè)施； 4.4 查看生產(chǎn)設(shè)備是否在生產(chǎn)工藝規(guī)

5、定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。,第五章 設(shè)備,第七十二條 應(yīng)當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 條款解讀 1.本條款沿用 98 版條款的基本原則，強調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。 2.設(shè)備的維護維修應(yīng)分級管理，并對其采用各自相適應(yīng)的維修策略，級別評估應(yīng)考慮質(zhì)量影響因素、生產(chǎn)影響因素、設(shè)備利用率因素、安全環(huán)境因素；設(shè)備可靠性因素、設(shè)備故障發(fā)生頻率、維修成本等因素。 3.按照所制定的設(shè)備操作、清潔、維護和維修的 SMP(標準管理規(guī)程)、SOP(標準操作規(guī)程)嚴格執(zhí)行，同時也要建立相對應(yīng)的 SOR(標準操作記錄)，使清潔、維護、維修的實際執(zhí)行情況得到充分的反映，使相關(guān)記錄真正起到確認

6、和可追溯的作用。,第五章 設(shè)備,檢查要點 1.設(shè)備保障部門制定的設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)范、內(nèi)容全面并具有可操作性； 2.操作記錄應(yīng)當清晰、準確、及時，記錄保存完整； 3.企業(yè)應(yīng)注重預防維修，設(shè)備發(fā)生糾正性維修或故障維修時應(yīng)嚴格按照偏差處理程序或變更控制程序執(zhí)行； 4.設(shè)備轉(zhuǎn)移、改造、停用、啟用應(yīng)按照相關(guān)程序執(zhí)行，例如轉(zhuǎn)移、停用、需在使用前進行功能和性能確認。,第五章 設(shè)備,第七十三條 應(yīng)當建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。 條款解讀 強化企業(yè)建立設(shè)備管理基礎(chǔ)工作，針對設(shè)備驗證、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作的有效實施提出相應(yīng)要求。,第五章 設(shè)備,檢查要點 1.設(shè)備保障部

7、門應(yīng)為每臺設(shè)備建立設(shè)備檔案，并且每臺設(shè)備的編號唯一； 2.企業(yè)應(yīng)建立、保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄，應(yīng)尤其關(guān)注影響產(chǎn)品質(zhì)量、工藝參數(shù)、產(chǎn)率、可能引入污染的設(shè)備； 3.相關(guān)文件和記錄內(nèi)容應(yīng)當全面，設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認、變更控制、系統(tǒng)性回顧等工作有效實施，并做好設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作； 4.注射用水系統(tǒng)的分配管路圖，變更圖應(yīng)保存； 5.關(guān)鍵管道內(nèi)部焊接應(yīng)保存相關(guān)資料。,第五章 設(shè)備,第二節(jié) 設(shè)計和安裝 第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 條款解讀

8、用于藥品的生產(chǎn)設(shè)備及物料傳輸管路的選擇應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染，設(shè)計和選用時應(yīng)能滿足以下要求： 1.結(jié)構(gòu)簡單，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。設(shè)備表面應(yīng)光潔，易清洗，不得采用易脫落的涂層。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)光滑、平整、避免死角，易清潔、耐腐蝕； 2.凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)采用不與物料發(fā)生反應(yīng)，不釋出顆粒及不吸附物料的材料； 3.潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設(shè)備應(yīng)盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的功能； 4.無菌作業(yè)所需的設(shè)備除符合以上要求外，還應(yīng)滿足滅菌的需要。,第五章 設(shè)備,檢查要點 1.現(xiàn)場檢查關(guān)鍵設(shè)備

9、材質(zhì)的選擇是否滿足上述要求； 2檢查企業(yè)是否制定相關(guān)文件，文件是否包括如生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計對藥品質(zhì)量影響的分析、用戶需求的確定、設(shè)備安裝等。,第五章 設(shè)備,第七十五條 應(yīng)當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 條款解讀 本條款強調(diào)增加工藝參數(shù)的管理要求： 1.生產(chǎn)操作過程中使用的衡器、量具、儀器和儀表的量程與精度必須滿足生產(chǎn)操作工藝參數(shù)的要求，能有效保證產(chǎn)品質(zhì)量； 2.質(zhì)量檢驗過程中使用檢測儀器、計量工具必須滿足檢測要求。 檢查要點 1.檢查生產(chǎn)過程中使用的衡器、量具、儀器、儀表的量程和精度是否能滿足生產(chǎn)品種工藝的要求； 2.結(jié)合質(zhì)量標準、工藝參數(shù)的管理要求，檢查計量器具是否具有適當?shù)木?/p>

10、度和合適的測量范圍； 3.檢查檢測儀器檢定結(jié)果，其量程及精度能滿足產(chǎn)品質(zhì)量檢測的要求。,第五章 設(shè)備,第七十六條 應(yīng)當選擇適當?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。 條款解讀 避免出現(xiàn)清洗和清潔設(shè)備導致污染的發(fā)生，強調(diào)清洗設(shè)備的設(shè)計、選型和使用應(yīng)避免出現(xiàn)污染和交叉污染。 檢查要點 1.車間清洗、清潔設(shè)備的使用應(yīng)當避免給藥品生產(chǎn)帶來污染?？疾烨逑?、清潔設(shè)備應(yīng)當具備自清洗、自清潔功能；清洗設(shè)備排水管口不能產(chǎn)生污水返流或濁氣返流。 2.每臺清潔設(shè)備都應(yīng)具有清洗、設(shè)計、安裝確認文件和管理文件。,第五章 設(shè)備,第七十七條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當盡可能使用食用級或級

11、別相當?shù)臐櫥瑒?條款解讀 1.提出藥品生產(chǎn)設(shè)備轉(zhuǎn)動的部件應(yīng)當密封良好，所用的潤滑劑不應(yīng)污染藥品；需要溫度控制的冷卻劑等不對藥品和容器造成污染，針對目前企業(yè)使用潤滑劑實際情況，強調(diào)盡可能采用食用級或與級別相當?shù)臐櫥瑒┑墓芾硪蟆?2.級別相當?shù)暮x是指擬使用潤滑劑沒有明確標明符合食用級要求，企業(yè)應(yīng)進行評估以證明其與食品級相當。,第五章 設(shè)備,檢查要點 1.企業(yè)通過對設(shè)備結(jié)構(gòu)的分析，并結(jié)合設(shè)備供應(yīng)商建議，確認需要使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒┑脑O(shè)備位置； 2.檢查設(shè)備使用的潤滑劑或冷卻劑是否有污染產(chǎn)品的風險； 3.檢查是否制定防止設(shè)備上使用的冷（熱）媒介系統(tǒng)泄漏冷卻劑并對產(chǎn)品造成污染的措施，設(shè)備使

12、用的冷卻劑是否為食品級或同等級別； 4.制定設(shè)備文件對潤滑劑、冷卻劑有相應(yīng)的管理規(guī)定，潤滑劑的證明文件和質(zhì)量標準，使用的潤滑劑應(yīng)為符合食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?第五章 設(shè)備,第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 條款解讀 強化生產(chǎn)模具管理的相關(guān)要求，增加相應(yīng)記錄的要求，強調(diào)文件化管理。 檢查要點 1.檢查企業(yè)制定生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢的操作規(guī)程； 2.現(xiàn)場檢查其保管條件是否滿足安全、清潔、避免混淆的要求。應(yīng)設(shè)有專人專柜，查看相關(guān)記錄。,第五章 設(shè)備,第三節(jié) 維護和維修 第七十九條 設(shè)備的維護和維

13、修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 條款解讀 根據(jù)從設(shè)備的安裝、維護和保養(yǎng)操作的過程分析，對原有規(guī)定進行完善，使設(shè)備的維護、維修不得對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。 檢查要點 1.企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備維修、保養(yǎng)規(guī)程等文件應(yīng)規(guī)定定期維修、保養(yǎng)計劃，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施，如維修或維護操作前進行必要的產(chǎn)品保護，維修或維護操作后對設(shè)備進行清潔，以及對設(shè)備相關(guān)性能的確認； 2.與設(shè)備維護相配套的如批生產(chǎn)記錄，設(shè)備日志，設(shè)備維修保養(yǎng)計劃和記錄應(yīng)當完整，可從中了解設(shè)備維修維護工作是否對設(shè)備使用和產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)生影響； 3.維修中排出的制冷劑、潤滑油、酸堿液、粉塵及其廢棄物不應(yīng)對生產(chǎn)環(huán)境造成污染。,第五章 設(shè)備,第八十條 應(yīng)當制定設(shè)備的預

14、防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)當有相應(yīng)的記錄。 條款解讀 強調(diào)設(shè)備預性維護計劃、操作規(guī)程、設(shè)備使用、維護和維修等幾個方面文件化管理的理念； 檢查要點 1.企業(yè)是否根據(jù)設(shè)備的設(shè)計參數(shù)、性能、驗證結(jié)果等制定了設(shè)備維護檢修操作規(guī)程，規(guī)定設(shè)備的維護檢修、保養(yǎng)要求，如大修、中修、小修、維護保養(yǎng)等； 2.查看企業(yè)預防性維護計劃，以及維護檢修記錄，是否按計劃執(zhí)行; 3.現(xiàn)場查看車間設(shè)備運行狀態(tài)，是否完好，是否正常運行； 4.查看是否有變更預防維護計劃的情形，如有，則進一步查看變更是否按相關(guān)程序執(zhí)行。,第五章 設(shè)備,第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 條款解

15、讀 本條款旨在強化設(shè)備變更控制管理。 檢查要點 1.根據(jù)企業(yè)的變更管理規(guī)程和再確認管理規(guī)定，對經(jīng)改造或大修后的設(shè)備應(yīng)當進行評估，必要時應(yīng)對設(shè)備結(jié)構(gòu)、與設(shè)備直接接觸的部件、儀器儀表、以及程序軟件等進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)； 2.查看企業(yè)是否有設(shè)備改造或重大維護，發(fā)生的變更是否履行了上述程序，并于再確認批準后用于生產(chǎn)。,第五章 設(shè)備,第四節(jié) 使用和清潔 第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當有明確的操作規(guī)程。 條款解讀 本條款明確編制設(shè)備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備。 檢查要點 1.查看企業(yè)制定的設(shè)備操作規(guī)程文件，是否包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制涉及到的主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備； 2.需

16、對設(shè)備使用過程涉及范圍、責任人、操作人、維修維護人，過程監(jiān)督人等職責劃分等做出明確規(guī)定；需對設(shè)備名稱、涉及部件、用途、基本結(jié)構(gòu)、工作原理做出簡單描述；需詳細規(guī)定在換班、換批、換產(chǎn)品操作前的防止污染、交叉污染和混淆的措施；需對環(huán)境、清潔和安全、連接部分、公用系統(tǒng)、設(shè)備關(guān)鍵部件和關(guān)鍵參數(shù)的標準狀況做出明確要求。,第五章 設(shè)備,第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 條款解讀 明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則，結(jié)合設(shè)備相關(guān)參數(shù)的要求，保持生產(chǎn)設(shè)備持續(xù)處于確認的狀態(tài)。 檢查要點 企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備檔案、設(shè)備驗證文件和相關(guān)工藝規(guī)程中的參數(shù)要求應(yīng)明確，設(shè)備在生產(chǎn)中使用的參數(shù)范圍，應(yīng)在工藝規(guī)程確認的參數(shù)范內(nèi)

17、。,第五章 設(shè)備,第八十四條 應(yīng)當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。 如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。 條款解讀 本條款細化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順

18、序和方法；如需對設(shè)備進行消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。,第五章 設(shè)備,檢查要點 1.企業(yè)應(yīng)依據(jù)設(shè)備用途建立相應(yīng)的清潔規(guī)程； 2.企業(yè)制定的清潔規(guī)程應(yīng)符合本條款的各項要求，確認操作人員了解相關(guān)清潔操作程序； 3.具有特殊要求的設(shè)備或部件應(yīng)當專用； 4.根據(jù)風險評估或清潔驗證結(jié)果，設(shè)備的清潔應(yīng)當符合以下要求： 4.1 設(shè)備使用后應(yīng)在規(guī)定的時限內(nèi)進行清洗； 4.2 同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一藥品或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個批次時，宜間隔適當?shù)臅r間對設(shè)備進行清潔，防止污染物(如降解產(chǎn)物、微生物)的累積； 4.3 設(shè)備清洗后應(yīng)在規(guī)定

19、的時限內(nèi)使用，超過時限使用時應(yīng)重新清洗。 4.4 非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前必須對設(shè)備進行徹底的清潔，防止交叉污染。 5.設(shè)備清潔后應(yīng)有明顯的清潔狀態(tài)標識，標明清潔前后生產(chǎn)品種、批次，清潔時間，有效期，清潔日期等。,第五章 設(shè)備,第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當在清潔、干燥的條件下存放。 條款解讀 明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清潔后被再次污染。 檢查要點 1.己清潔的生產(chǎn)設(shè)備、容器具等的存放條件應(yīng)當符合本條款相關(guān)要求，避免被再次污染的可能； 2.清潔規(guī)程中應(yīng)要求設(shè)備清潔后規(guī)定的條件下干燥。,第五章 設(shè)備,第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使

20、用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 條款解讀 1.本條款特別強調(diào)用于生產(chǎn)的設(shè)備和儀器與用于檢驗的設(shè)備和儀器同樣重要。 2.本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護和維修等信息，以強化藥品生產(chǎn)或檢驗設(shè)備和儀器使用的追溯性。,第五章 設(shè)備,檢查要點 1.企業(yè)用于藥品生產(chǎn)及檢驗的設(shè)備和儀器是否建立了使用日志，并依照時間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護和維修等信息，是否具有追溯性； 2.日志內(nèi)容是否全面，應(yīng)包括設(shè)備和儀器的使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等內(nèi)容； 3.檢

21、查時應(yīng)關(guān)注檢驗儀器設(shè)備的使用日志，如儀器的光源更換、色譜柱更換等是否有記錄。,第五章 設(shè)備,第八十七條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當標明清潔狀態(tài)。 條款解讀 狀態(tài)標識包括正常狀態(tài)設(shè)備標識和特殊狀態(tài)標識。生產(chǎn)設(shè)備正常狀態(tài)標識包括設(shè)備的銘牌、設(shè)備運行狀態(tài)標識如生產(chǎn)中、已清潔、待清潔、維修等等；公用工程設(shè)備、固定管道設(shè)施的狀態(tài)標識；測量、檢驗設(shè)備狀態(tài)標識；特殊產(chǎn)品、過程設(shè)備狀態(tài)標識及特殊狀態(tài)的設(shè)備狀態(tài)標識。 檢查要點 1.檢查設(shè)備文件是否有關(guān)于狀態(tài)標識的上述規(guī)定； 2.檢查現(xiàn)場，生產(chǎn)設(shè)備是否有狀態(tài)標識，狀態(tài)標識的內(nèi)容、樣式是否符合規(guī)定，標

22、識是否明顯。,第五章 設(shè)備,第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當有醒目的狀態(tài)標識。 條款解讀 對于生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的不合格設(shè)備、因各種原因?qū)е虏辉賳⒂玫脑O(shè)備，應(yīng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)。如因設(shè)備安裝位置不能移出，應(yīng)當有醒目的狀態(tài)標識，能夠防止誤用。 檢查要點 l.檢查設(shè)備管理文件，對不合格或停用的設(shè)備是否有相關(guān)的管理規(guī)定； 2.檢查生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)現(xiàn)場，看現(xiàn)場是否有不合格設(shè)備或停用的設(shè)備，如有，設(shè)備上是否有醒目的狀態(tài)標識。,第五章 設(shè)備,第八十九條 主要固定管道應(yīng)當標明內(nèi)容物名稱和流向。 條款解讀 按照工業(yè)管道基本識別色進行標識：水-艷綠色；水蒸氣-大紅色；空

23、氣-淺灰色；氣體-中黃色；酸或堿-紫色；可燃液體-棕色；氧-淡藍色；其他液體-黑色。 檢查要點 1.檢查設(shè)備文件對設(shè)備管道標識的管理規(guī)定； 2.檢查現(xiàn)場應(yīng)注意觀察主要固定管道是否標明內(nèi)容物名稱和流向，包括公用工程系統(tǒng)（如風管、水管路、壓縮空氣、蒸汽等）、物料輸送管道等。,第五章 設(shè)備,第五節(jié) 校準 第九十條 應(yīng)當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 條款解讀 1.檢定：查明和確認計量器具應(yīng)符合法定要求的程序，它包括檢查、加標記和出具檢定證書。 2.校準：是指“在規(guī)定條件下

24、，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與相應(yīng)的由標準所復現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作?！毙式Y(jié)果既可給出被測量的示值，又可確定示值的修正值。校準也可確定其他計量特性，如影響量的作用。校準結(jié)果可以記錄在校準證書或校準報告中。 3.根據(jù)計量管理基本的要求，增加校準要求，明確校準的量程范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。,第五章 設(shè)備,檢查要點 1.應(yīng)查閱企業(yè)保留的所有校準活動的原始記錄，包括定期校準管理規(guī)定、臺帳、操作規(guī)程、校準記錄和原始數(shù)據(jù)或檢定證書； 2.現(xiàn)場查閱所有的測量設(shè)備都應(yīng)有對應(yīng)的唯一的儀表、器具編號。現(xiàn)場檢查其是否定期校準， 抽查儀器儀表的校準檔案、

25、計量檢定證書和計量檢定合格證。檢查校準的量程范圍是否涵蓋了實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍； 3.對不同類型的測量設(shè)備的校準方法核準是否便于操作； 4.查閱是否建立了校準周期和工藝使用限度。制藥企業(yè)應(yīng)結(jié)合企業(yè)實際建立合適企業(yè)的計量校準管理體系，并按照儀器儀表的可靠性和使用設(shè)備的重要性確定分類和校準周期，指導企業(yè)內(nèi)計量校準工作的實施，設(shè)立校準管理規(guī)程、校準操作規(guī)程、校準記錄、校驗臺帳等； 5.現(xiàn)場應(yīng)核準計量標準器是否比被校準儀表有更高的精度，并能夠溯源到國家、國際或認可組織的標準； 6.查閱書面文檔證實計量人員是否經(jīng)過培訓后開展校驗工作。校準人員應(yīng)進行培訓，并取得資格證書。校準工作也可由有資質(zhì)的單位進行

26、校準，校準證書上是否有結(jié)論項。,第五章 設(shè)備,第九十一條 應(yīng)當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。 條款解讀 進一步明確校準工作的目的性，即確保數(shù)據(jù)準確可靠。 檢查要點 1.查看校準的管理規(guī)程、臺帳、檔案； 2.檢查校準操作規(guī)程是否與國家的相應(yīng)計量規(guī)程要求一致，并按規(guī)程進行校準； 3.抽查關(guān)鍵設(shè)備上顯示的校準狀態(tài)是否有據(jù)可查。日常使用期間是否有日常校準的要求，并按要求執(zhí)行。,第五章 設(shè)備,第九十二條 應(yīng)當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應(yīng)當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合

27、格證明編號，確保記錄的可追溯性。 條款解讀 1.根據(jù)計量管理的基本原則,參照中華人民共和國強制檢定的工作計量器具目錄以“直接用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測方面的工作計量器具，以及涉及上述四個方面用于執(zhí)法監(jiān)督的工作計量器具必須實行強制檢定，”提出對校準所使用的標準計量器具需進行溯源的要求，企業(yè)應(yīng)當據(jù)此制定校準管理規(guī)程，并付諸實施。 2.提出校準記錄所應(yīng)當包含的記錄內(nèi)容。,第五章 設(shè)備,檢查要點 1.檢查企業(yè)校準管理規(guī)程，查企業(yè)從事校準工作的人員是否經(jīng)過適當培訓，具有足夠工作能力； 2.檢查校準工作是否使用可追溯的已計量合格的標準量具，應(yīng)當標明所用計量標準器具的名 稱、編號、校準有效期

28、和計量合格證明編號； 3.檢查校驗記錄內(nèi)容是否詳細、保存是否完好。,第五章 設(shè)備,第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當有明顯的標識，標明其校準有效期。 條款解讀 1.按照原有條款的基本原則，結(jié)合計量管理專業(yè)術(shù)語和管理要求，規(guī)范了計量相關(guān)專業(yè)術(shù)語的使用。 2.提出增加校準有效期的標識要求。 3.與生產(chǎn)相關(guān)的關(guān)鍵儀表的校準應(yīng)根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求及生產(chǎn)中積累的數(shù)據(jù)的可靠性修訂校準周期。 檢查要點 查看相關(guān)設(shè)備和計量器具是否有明顯的合格標識，標明校準有效期，必要時核對國家法定部門定期檢定的合格證書。,第五章 設(shè)備,第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀

29、表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 條款解讀 根據(jù)計量管理基本原則，強調(diào)不得使用失效失準的設(shè)備儀器。 檢查要點 1.結(jié)合校準臺帳、設(shè)備日志等，查看企業(yè)是否有使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器； 2.檢查企業(yè)對發(fā)生失效、失準的情況是否有偏差處理程序并認真執(zhí)行，如發(fā)生，應(yīng)查前次校驗合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間.偏差對藥品質(zhì)量的影響。,第五章 設(shè)備,第九十五條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應(yīng)當有相應(yīng)的記錄。 條款解讀 針對現(xiàn)代化生產(chǎn)中日益增加的自動或電子設(shè)備提出相關(guān)的管理要求。

30、 檢查要點 1.檢查企業(yè)是否對在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用的自動或電子設(shè)備建立校準和檢查操作規(guī)程，特別需要提出的是企業(yè)必須在規(guī)程中，規(guī)定出現(xiàn)異常情況的處置方法或預案; 2.檢查企業(yè)是否按照規(guī)程對設(shè)備定期進行校準和檢查，應(yīng)檢查其校準和檢查記錄內(nèi)容是否完整。日常使用期間是否有日常校準和檢查的要求，并按要求執(zhí)行。,第五章 設(shè)備,第六節(jié) 制藥用水 第九十六條 制藥用水應(yīng)當適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當采用飲用水。 條款解讀 1.本條款是規(guī)范制藥用水質(zhì)量標準的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為中國藥典。現(xiàn)行中國藥典規(guī)定制藥用水分類及用途如下： 飲用水：制備純化

31、水的水源，非無菌制劑內(nèi)包裝的初洗；設(shè)備容器的初洗；中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤、提取；無需化學純化的原料藥合成工序用水?，F(xiàn)行中國藥典規(guī)定飲用水不得用于制劑生產(chǎn)。 純化水：非無菌藥品的配制溶劑或試驗用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；非無菌藥品直接接觸藥品設(shè)備、器具和包裝材料最后一次清洗用水；注射劑、無菌藥品包材的初洗；非無菌原料藥的精制；制備注射用水的水源。,第五章 設(shè)備,注射用水：無菌制劑與原料直接接觸藥品的包裝材料的最后一次清洗用水；注射劑、無菌制劑的配制溶劑；無菌原料藥的精制用水；滅菌注射用水的水源。 純化水、注射用水：現(xiàn)行中國藥典新增電導率測定，取消了氯化物、硫

32、酸鹽、鈣鹽與二氧化碳的檢測；提高了對重金屬含量的要求；純化水中易氧化物和總有機碳可選做一項，注射用水取消易氧化物項，增加總有機碳。 2.規(guī)范中的“相關(guān)要求”是指國家飲用水質(zhì)量標準。 檢查要點 1.查看企業(yè)所用制藥用水是否符合制藥工藝的要求，并與中國藥典要求一致。飲用水應(yīng)符合國家飲用水質(zhì)量標準； 2.查看純化水和注射用水是否采用藥典允許的制水工藝。,第五章 設(shè)備,第九十七條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。 條款解讀 制藥用水系統(tǒng)要保證制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準，包括物理和化學指標、微生物指標。同時基于驗證狀態(tài)

33、維護的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運行不能超出其設(shè)計能力的要求。 檢查要點 1檢查工藝用水系統(tǒng)運行及監(jiān)控的相關(guān)標準操作規(guī)程，了解工藝用水制備原理、內(nèi)控標準、系統(tǒng)運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣監(jiān)測點位置及編號。結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)狀況，檢查水系統(tǒng)實際運行是否超出設(shè)備設(shè)計和驗證的水處理能力； 2檢查工藝用水系統(tǒng)的維護保養(yǎng)制度，了解從原水處理、機械過濾、活性炭過濾、離子交換、反滲透膜、EDI、保安過濾器、管道、呼吸器等各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的清洗、消毒（滅菌）、再生、更換以及其他維護保養(yǎng)措施；注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果；,3結(jié)合制水工藝流程示意圖和分配管路圖進行現(xiàn)場檢查: 3.1 工藝用水的制備是

34、否符合要求，制備工藝用水的原水是否符合相應(yīng)標準； 3.2 純化水和注射用水的儲存是否符合要求: 3.2.1 儲罐是否密封，內(nèi)表面是否光滑，頂部宜安裝清洗噴淋裝置; 3.2.2 儲罐是否有放空管，通氣口是否安裝有疏水性過濾器; 3.2.3 貯罐水位顯示方式是否能防止污染； 3.3 純化水和注射用水的分配是否符合要求: 3.3.1 分配系統(tǒng)的管路和有關(guān)部件是否保持傾斜并設(shè)有排放點，以便系統(tǒng)在必要時完全排空; 3.3.2 根據(jù)取樣監(jiān)測點位置及編號檢查取樣閥位置是否合理方便取樣; 3.3.3 循環(huán)分配系統(tǒng)是否避免低流速。 4.檢查制水系統(tǒng)驗證報告及年度質(zhì)量回顧。關(guān)注趨勢分析及當系統(tǒng)運行超過設(shè)定范圍時，采取的糾偏措施等內(nèi)容。,第五章 設(shè)備,第九十八條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免死角、盲管。 檢查要點 1.查看水系統(tǒng)設(shè)計確認報告，查看純化水、注射用水儲罐