1、IBD（炎癥性腸?。┲委熝芯亢团R床轉(zhuǎn)化成果,1,炎癥性腸?。↖BD）是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病(CD)。 UC是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，重者發(fā)生潰瘍,病變主要累及結(jié)腸粘膜和粘膜下層；范圍多自遠(yuǎn)段結(jié)腸開(kāi)始，可逆行向近段發(fā)展，甚至累及全結(jié)腸及末段回腸，呈連續(xù)性分布；臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和粘液膿血便。,2,2020/8/25,CD為一種慢性肉芽腫性炎癥，病變可累及胃腸道各部位，而以末段回腸及其鄰近結(jié)腸為主，多呈節(jié)段性、非對(duì)稱(chēng)性分布；臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門(mén)病變和不同程度的全身癥狀。,3,2020/8/25,目前IBD的治療

2、重點(diǎn)是控制粘膜炎癥和抑制過(guò)度激活的免疫反應(yīng)常規(guī)的治療藥物主要包括氨基水楊酸制劑、激素、免疫抑制劑和生物制劑。隨之IBD治療理念的改變，其治療目標(biāo)也逐漸從臨床癥狀緩解、血液學(xué)指標(biāo)下降轉(zhuǎn)向?yàn)椤罢衬び稀?，甚至“達(dá)到持續(xù)粘膜深層緩解”。,4,2020/8/25,1.氨基水楊酸制劑,氨基水楊酸制劑（5-ASA）已經(jīng)被醫(yī)生和患者廣泛接受，主要用于輕、中度非住院潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的誘導(dǎo)緩解和維持治療，也是輕度克羅恩病（CD）誘導(dǎo)緩解和維持緩解的主要首選藥物。,5,2020/8/25,系統(tǒng)綜述還表明，美沙拉嗪（尤其劑量1.2克/天）可適度降低患者結(jié)直腸腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。不同制劑和劑型的（5-ASA）作用部位不

3、同：PH依賴(lài)性釋放型作用于末端小腸和結(jié)腸；時(shí)間控制型作用于全小腸和結(jié)腸；栓劑作用范圍約10cm；泡沫劑型可達(dá)10-20cm；灌腸液可達(dá)結(jié)腸脾區(qū)。臨床上應(yīng)根據(jù)病變范圍的不同選擇適宜的制劑和劑型。,6,2020/8/25,2.激素,除了傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素可用于IBD的急性期誘導(dǎo)緩解以外，二代糖皮質(zhì)激素布地奈德是一種具有最小全身糖皮質(zhì)激素火星的類(lèi)固醇。 布地奈德劑型有三種:回腸控釋制劑、PH依賴(lài)制劑（主要作用于回腸和右半結(jié)腸）、布地奈德MMX（作用于全結(jié)腸）。 布地奈德MMX是一種每天服用一次的口服制劑，采用多矩陣緩釋系統(tǒng)給藥技術(shù)（MMX）將布地奈德在整個(gè)結(jié)腸內(nèi)釋放，并且其對(duì)UC的安全性已經(jīng)得到了證實(shí)

4、。 另外還有臨床研究證明了布地奈德直腸泡沫劑對(duì)輕中度直腸或乙狀結(jié)腸UC的有效性和安全性（2mg/25ml每日兩次用2周，然后每日一次維持4周）。,7,2020/8/25,3.免疫抑制劑,免疫抑制劑在IBD治療中的位置無(wú)可替代，通常用于激素依賴(lài)、抵抗或不能耐受，以及合并瘺管、術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)或者具有高危因素的患者。 甲氨喋呤是IBD的二線免疫抑制劑，通常用于CD的治療。 口服藥拉喹莫德是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑，用于治療CD、亨廷頓病、狼瘡性腎炎和多發(fā)性硬化癥。,8,2020/8/25,4.生物制劑,近年來(lái)，隨著腫瘤壞死因子（TNF）單抗等生物制劑的開(kāi)發(fā)和上市，給炎癥性腸?。↖BD）患者帶來(lái)更多新的有

5、效的治療選擇，開(kāi)啟了IBD治療的新紀(jì)元。(抗腫瘤壞死因子單抗、整合素抑制劑、抗IL-12/23p40抗體、反義基因治療藥物等。),9,2020/8/25,4.1抗腫瘤壞死因子單抗,人源化TNF-IgG單抗和聚乙二醇化人TNF-抗體Fab片段產(chǎn)品等產(chǎn)品的出現(xiàn)以及安全人源化TNF-單抗用于誘導(dǎo)和維持IBD緩解的、期臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。抗TNF-制劑的療效已經(jīng)越來(lái)越得到人們的認(rèn)可。,10,2020/8/25,4.2整合素抑制劑,維多珠單抗是選擇性的整合素抑制劑，針對(duì)腸道內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的47整合素，有效避免了神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，其對(duì)IBD的誘導(dǎo)緩解及維持治療均有明顯的效果，維多珠單抗被

6、寫(xiě)入2015年更新的“非住院潰瘍性結(jié)腸炎患者內(nèi)科治療臨床實(shí)踐指南多倫多共識(shí)”中，可作為中重度UC及難治性UC的一線或者二線藥物。,11,2020/8/25,4.3抗IL-12/23p40抗體,Ustekinumab和briakinumab是針對(duì)白介素IL-12/23p40的單克隆抗體。 Ustekinumab可能對(duì)中重度CD有效，安全性較好，期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， ustekinumab和briakinumab有效好的臨床效果。 抗IL-12/23p40抗體可用于抗-TNF治療無(wú)效的中重度活動(dòng)性CD。,12,2020/8/25,4.4反義基因治療藥物,新型IBD靶向治療藥物mongersen（GED0301）是一種口服的合成反義寡核苷酸，可靶向結(jié)合結(jié)腸Smad7 mRNA,通過(guò)抑制Smad7蛋白的過(guò)表達(dá)，來(lái)激活腸道中TGF的抗炎信號(hào)通路，從而控制腸道炎癥反應(yīng)和修復(fù)腸屏障的功能。,13,2020/8/25,4.5其他生物制劑,如口服新型JAK抑制劑，與IL17A綁定，從而阻止IL17A與其受體結(jié)合；IL13的中和抗體等治療IBD的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，或可得到滿意的效果。,14,2020/8/25,5.生物制劑和AZA聯(lián)用,生物制劑（IFX）和硫唑嘌呤（AZA）聯(lián)用，近些年，基于IFX和AZA聯(lián)合應(yīng)用治療CD在臨床研究中取得了較好成果。,15,2020/8/25,6.糞菌移植