1、內(nèi)科學各論癥狀部分 高原多血面容 內(nèi)容課件模板,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,身體部位：,全身。,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,科室：,心血管內(nèi)科。,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,簡介：,發(fā)紺是高原紅細胞增多癥的主要征象，約95%以上病人有不同程度的發(fā)紺。口唇、面頰部、耳廓邊緣、指(趾)甲床等部位呈青紫色，面部毛細血管擴張呈紫紅色條紋，形成了本癥特有的面容，即“高原多血面容”。 ?。,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,(一)發(fā)病原因 慢性低壓性缺氧是罹患本癥的根本原因。在高原長期大量吸煙將會阻礙氧的傳遞，減少組織攝氧量，加重低氧血癥，從而導致高紅癥的發(fā)生。高原地區(qū)肥胖、夜間睡眠呼吸紊亂等也

2、易誘發(fā)紅細胞增生過度。 (二)發(fā)病機制 慢性低壓性缺氧是罹患本癥的根本原因，它通過何種途徑,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,和機制引起紅細胞增多，雖提出了不少的理論和假設，較集中的看法是： 1.呼吸驅動減弱 以往的研究提示，高原世居者和久居者，對低氧通氣反應(HVR)降低，被認為是人體對高原環(huán)境最佳適應(習服)的表現(xiàn)。通氣反應的鈍化與居住高原的時間長短有關。Weil等發(fā)現(xiàn)，當平原人生活在高原25,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,30年后，他們的HVR近似于高原世居者，但也有人對此提出疑問。然而，有少數(shù)平原人到達高原生活幾個月至幾年之后，HVR呈現(xiàn)減弱，并出現(xiàn)紅細胞增生過度，低氧血癥

3、和二氧化碳分壓升高等。Cruz發(fā)現(xiàn)在同一海拔高度，高紅癥的PaCO2顯著高于非高紅癥者，分別為38.1mmHg和32.5mm,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,Hg(P 2.紅細胞生成素的作用 紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)是一種糖蛋白激素，分子量大約為39000。它主要作用于紅系定向祖細胞膜上的紅細胞生成素受體，促進這些定向祖細胞加速增殖分化，加快紅細胞成熟，防止細胞凋亡(Apoptosis)。胎兒和新生兒期,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,EPO由肝細胞分泌，而成年期主要由腎小管間質(zhì)纖維細胞分泌，但肝臟仍保留產(chǎn)生EPO的能力。另外從小白鼠的大腦，肺和胸腺組織

4、中也發(fā)現(xiàn)有少量的EPO。關于EPO的調(diào)節(jié)，已公認的因素是組織缺氧，但也可能有其他因素。缺氧無論低壓性(高原)或血源性(貧血)均可刺激EPO的生成。當動物暴露于7,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,%的低氧環(huán)境時，促紅素的mRNA增加150倍，而嚴重貧血時可增加300倍。Klause對9名登山人員測定了血清EPO，海平面平均為6單位，進入海拔4350m，42h升高到58單位，而88h后下降到31單位，但仍高于平原值，并且EPO的濃度與SaO2呈顯著負相關(r=-0.6)。動,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,物在低壓艙內(nèi)暴露低氧30min后EPO開始升高，48h可達到高峰，之后逐漸下降。

5、這些資料提示，無論模擬低氧或高原現(xiàn)場，EPO最初均升高，經(jīng)24天的低氧習服后可下降，但不會降到平原值。說明腎臟對EPO有反饋調(diào)節(jié)(feed-back regulation)作用。然而，腎臟如何調(diào)控E,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,PO，以及EPO怎樣調(diào)節(jié)紅細胞的生成，仍有爭議。一般而言，當腎臟氧感受器受到低氧刺激后，腎小管間質(zhì)纖維細胞分泌EPO，并刺激骨髓的原始細胞，促使核紅細胞的分裂，加速紅細胞的成熟，因而血液中紅細胞數(shù)增多。其結果，一方面增加血紅蛋白的攜氧能力，提高氧傳遞，改善組織缺氧;另一方面如果血,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,細胞比容超過60%時，則顯著增加血液黏滯度

6、，血流緩慢，血液在微循環(huán)淤滯，甚至發(fā)生血栓，使氧的傳遞受阻，于是加重了組織缺氧。因而winslow提出，在缺氧環(huán)境下，EPO的分泌過度可能是高紅癥形成的重要因素。但有些研究者發(fā)現(xiàn)，高紅癥病人的EPO并不顯著高于正常人。Leon-Velar,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,de在秘魯(4300m)研究了世居于高原正常人和高紅癥的EPO，并與平原正常人進行了比較，發(fā)現(xiàn)高原組(無論正?；蚋呒t癥)的EPO顯著高于平原組，而高原正常人和高紅癥之間無顯著差異。因此，EPO雖是紅細胞生成速率的主要調(diào)節(jié)因素，但很難用EPO的改變來解釋高紅癥的全部形成機制。,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,近代對E

7、PO分子生物學的研究，EPO的基因表達與低氧誘導因子(hypoxia-inducible factor，HIF)有關。HIF是一種異聚體蛋白(heterodimeric protein)，由HIF-1和HIF-1組成。有人認為，HIF-1是一種氧感受器，可激活與低氧有,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,關的蛋白質(zhì)(或酶)的基因轉錄，如EPO，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，內(nèi)皮素-1(ET-1)和糖酵解酶(glycolytic enzyme)等，但目前研究較多的是EPO與HIF的關系。HIF-1又稱EPO基因表達誘導或強化因子，作用于EPO基因3旁側區(qū)。當細胞培養(yǎng)于1%的低氧時,內(nèi)科學癥狀部

8、分：高原多血面容,病因：,HIF-1的RNA水平明顯升高，而培養(yǎng)在20%的氧時則降低，說明HIF的產(chǎn)生與細胞的氧張力有密切關系。HIF-1的增高，可促使EPO的基因轉錄，加速EPO的分泌和紅細胞的形成。最近，Yu(1999)等對先天性部分缺陷HIF-1(HIFl)和無缺陷HIF-1(HIFl)小鼠，,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,暴露10%的氧1到6周后作了對照。發(fā)現(xiàn)HIFl小鼠發(fā)生紅細胞增多，右心室肥厚，肺動脈高壓和肺血管肌化的發(fā)生明顯遲于對照組。提示HIF-1不僅作用于EPO的形成，而且對其他組織，如肺動脈壓、心肌肥厚等也有作用。這將對慢性高原病發(fā)病機制的研究提供了新的思路。 3.

9、血紅蛋白-氧親,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,和力降低 血液運輸?shù)难醮蠹s97%與Hb結合，存在于紅細胞內(nèi)。氧與Hb的結合和解離是可逆反應，即Hb O2HbO2。在氧合或氧離過程中，由于Hb的構象不同可形成S形曲線，即氧離曲線。氧離曲線有重要的生理意義，它受pH、PCO2、溫度和2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)的影響，,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,其中2，3-DPG尤為重要。2，3-DPG是紅細胞糖酵解支路的產(chǎn)物，血液中2，3-DPG的增高能與Hb相結合，因而降低Hb和氧的親和力，氧離曲線右移，釋氧增多。人體急進高原后，2，3-DPG濃度明顯升高，這是機體對低氧習服的代償

10、表現(xiàn)。然而，2，3-DPG的變化與高紅癥之間的關系也,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,并不十分清楚。Eaton發(fā)現(xiàn)高紅癥病人的2，3-DPG比同海拔高度的正常人高23%;筆者在4300m地區(qū)發(fā)現(xiàn)，病人的全血和紅細胞內(nèi)2，3-DPG均顯著高于當?shù)亟】等耍⑴cPaO2呈負相關，與P50(SaO2等于50%時的PO2)呈正相關。因此，在高原2，3-DPG濃度升高雖提高了,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,氧傳遞，使組織攝氧增多，但它的異常升高可造成肺部游離血紅蛋白減少，血氧親和力顯著降低，使血液從肺泡攝氧過程發(fā)生困難，從而SaO2下降;其結果又促使2，3-DPG的合成，致SaO2進一步降低

11、，由此形成了惡性循環(huán)，發(fā)展為更嚴重的紅細胞增多。因此，2，3-DPG濃度的過高是人體對高原適,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,應不良的表現(xiàn)之一。 本癥雖是全身多系統(tǒng)性疾病，但直接死于高紅癥的病例極少。Arias-Stellar報告3例尸檢，皺氏報告12例。高紅癥的病理損害十分廣泛，多系統(tǒng)性改變，心、腦和肺的受累最多見，損害的程度也嚴重。腦的表現(xiàn)是腦實質(zhì)表面溝曲變淺，腦底及軟腦膜的血管擴張充血，或血管,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,破裂，并有腦內(nèi)點狀或片狀出血;腦細胞腫脹，間質(zhì)水腫。神經(jīng)細胞發(fā)生壞死，出現(xiàn)局限性或廣泛性軟化。單純高紅癥者不發(fā)生心臟增大。如心臟有明顯的病理性改變，則視為高原心臟病(詳見下節(jié))。肺臟表面暗紅色，質(zhì)地較實;肺泡壁增厚，泡腔擴大或肺間質(zhì)水腫。肺毛細血管高度擴張淤血，肺小動脈肌層增厚，,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,病因：,管腔內(nèi)血栓形成。其他臟器，如腎上腺、消化道、腎臟及脾臟等也發(fā)生出血，血栓形成及組織壞死等。,內(nèi)科學癥狀部分：高原多血面容,診斷：,1.繼發(fā)性紅細胞增多癥 主要由慢性氣管炎，肺氣腫，發(fā)紺型先天性心臟病，胸廓畸形等引起的紅細胞增多癥。這些疾病具有典型的癥狀和體征，如慢性咳嗽，心臟雜音等，故不難鑒別。 2.真性紅細胞增多癥 本病多數(shù)在50歲以上人患病，無原發(fā)病