1、甲狀腺激素抵抗綜合征（Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone ）,李 潔 四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌科,激素抵抗綜合征,定義：在相同情況下，一定量的激素不能發(fā)揮與正常人相同的生物效應(yīng)。 機(jī)制：受體前缺陷； 受體缺陷； 受體后缺陷 分子內(nèi)分泌遺傳病 臨床特征：臨床表現(xiàn)與血中激素水平不符； 對(duì)外源性激素缺乏正常反應(yīng)； 家族發(fā)病傾向； 激素受體存在基因失活性突變或其他缺陷。,甲狀腺激素抵抗綜合征,1967年Refetoff 首次報(bào)道。 臨床類型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, GRTH）

2、； 選擇性垂體抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH）； 選擇性周圍組織抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）。,共同特征： 甲狀腺腫大； 血清T3、T4水平明顯升高，TSH正?；蛏撸?臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不相稱； T3R數(shù)目和/或親和力異常。 常延誤診斷或被誤診，甚至錯(cuò)誤治療。,病因,甲狀腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白質(zhì)相互作用后而實(shí)現(xiàn)生理功能。 T3R異構(gòu)體：T3R 和T3R T3R亞型 高表達(dá)組織 T3

3、R 2 垂體 T3R 1 肝、腎 T3R 2 腦（包括下丘腦） T3R 1 骨骼肌、心臟、脂肪組織,病因,呈家族發(fā)病傾向，少數(shù)為散發(fā)性 常染色體顯性或隱性遺傳 病因： T3R基因突變：多為T3R 突變；突變的受體對(duì)T3親 和力降低，且對(duì)正常的T3R功能有抑制作用。 T3R數(shù)目減少或缺如：1065。 其他：受體后缺陷，胱氨酸血癥。,臨床表現(xiàn),全身性抵抗型（垂體和周圍組織聯(lián)合抵抗型） Refetoff 報(bào)道: 甲狀腺?gòu)浡阅[大； 聾啞，骨發(fā)育延遲，點(diǎn)彩骨骺； 無甲亢表現(xiàn)，血TSH升高。 T3R 基因完全缺如 。 臨床表現(xiàn)隨T3R基因病變嚴(yán)重程度不同而不同 （可表現(xiàn)為甲亢、甲減和甲功正常）。 完全性

4、和部分性。,臨床表現(xiàn),選擇性垂體性抵抗型 TRH _ TSH TSH 甲狀腺腫大 TH ，甲亢 _ TH,酷似垂體TSH瘤：甲亢表現(xiàn)，T3、T4、TSH升高。 鑒別： RTH 垂體TSH瘤 影像學(xué)檢查： 無異常發(fā)現(xiàn)； 蝶鞍擴(kuò)大，微腺瘤 TRH興奮試驗(yàn)： 正?；蛟龈?； 無反應(yīng) TSH 亞單位/TSH比值：不升高； 升高 大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)：可被抑制 不被抑制,臨床表現(xiàn),選擇性周圍組織抵抗型 最為少見； 家族史； 甲狀腺腫大； 血TH水平增高； 甲減表現(xiàn)：怕冷、乏力、感應(yīng)性耳聾、智力發(fā)育延遲等。,TH抵抗綜合征的一般臨床表現(xiàn),表現(xiàn) 發(fā)生率 甲狀腺腫 65-95 情感障礙 73 心動(dòng)過速 50

5、反復(fù)下呼吸道感染 47 低智商 35-50 骨齡延遲 29-47 聽力障礙 32 身材矮小 18-26 FT3、FT4升高，TSH正?；蛏?診斷程序,排除一般性甲狀腺疾病 排除TSH瘤 T3R基因突變分析 鑒定T3的組織反應(yīng)性： 對(duì)垂體的反應(yīng)性（TRH興奮試驗(yàn)和T3抑制試驗(yàn)） 對(duì)外周組織的反應(yīng)性 T3R數(shù)目和親和力分析,當(dāng)遇有下列情況之一者，應(yīng)考慮本綜合征的可能性：,甲狀腺腫大，無甲功異常表現(xiàn)而血T3、T4多次明顯升高者； 甲狀腺腫大，甲減表現(xiàn)，血T3、T4升高者； 甲狀腺腫大，甲亢表現(xiàn)，血T3、T4與TSH同時(shí)升高而可排除垂體腫瘤者； 甲減患者即使使用較大劑量的TH制劑仍不顯效者； 家族中有本綜合征患者。,治療,及早診斷，及時(shí)治療。無根治方法，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和不同類型作出治療決策，且維持終生。 對(duì)有臨床表現(xiàn)的所有病人，禁用抗甲狀腺治療。 不僅無效，反而加重臨床癥狀，對(duì)嬰幼兒患者造成不可逆性腦與骨的損害。 對(duì)垂體抵抗型者，抗甲亢治療使TH降低，對(duì)垂體負(fù)反饋進(jìn)一步減弱，致垂體TSH細(xì)胞增生或形成TSH瘤。,GRTH: 大部分無需治療，因機(jī)體增高的甲狀腺激素可部分代償受體缺陷。 對(duì)于兒童患者，應(yīng)給予足夠甲狀腺激素替代以糾正骨骼生長(zhǎng)和腦發(fā)