1、兒童的正常生長(zhǎng)及其調(diào)控,主要內(nèi)容,生長(zhǎng)規(guī)律及其影響因素 下丘腦-垂體-gh軸對(duì)生長(zhǎng)的調(diào)控作用 骨的縱向線(xiàn)性生長(zhǎng) gh 通過(guò)直接作用和通過(guò)igf-1 協(xié)同促進(jìn)骨的生長(zhǎng) igf-1 是gh 促生長(zhǎng)作用的主要介導(dǎo)因子 脈沖式分泌對(duì)生長(zhǎng)激素作用的影響,連續(xù)性和階段性 生長(zhǎng)是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程 不同年齡階段生長(zhǎng)速度不同：各年齡生長(zhǎng)發(fā)育并非等速 第1個(gè)生長(zhǎng)高峰：身長(zhǎng)和體重在生后第1年增長(zhǎng)很快 第2個(gè)生長(zhǎng)高峰：進(jìn)入青春期，出現(xiàn)身高和體重的快速增長(zhǎng),生長(zhǎng)的一般規(guī)律,生長(zhǎng)的一般規(guī)律,程序性（身體各部分長(zhǎng)度比例） 嬰兒頭部高度占身高的1/4 出生后四肢的增長(zhǎng)速度快于軀干，漸漸頭小軀干粗，四肢長(zhǎng) 出生后胸圍增大的速度大

2、于頭圍增大，出現(xiàn)成人體形,生長(zhǎng)的一般規(guī)律,各器官發(fā)育不平衡性 人體各系統(tǒng)的發(fā)育快慢不一，各有先后 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較早：腦的發(fā)育在出生頭2年最快，5歲時(shí)腦的大小和重量已接近成人水平 淋巴系統(tǒng)：出生后生長(zhǎng)迅速，到青春期達(dá)頂峰，然后逐漸退化 生殖系統(tǒng)：到青春期才迅速發(fā)育 其他如呼吸、循環(huán)、消化、泌尿、肌肉系統(tǒng)的發(fā)育與體格生長(zhǎng)平行,各系統(tǒng)發(fā)育不平衡,生長(zhǎng)的一般規(guī)律,個(gè)體差異性 兒童生長(zhǎng)發(fā)育雖有一定規(guī)律，但在一定范圍內(nèi)受遺傳和環(huán)境的影響，存在相當(dāng)大的個(gè)體差異 每個(gè)兒童有其自己的生長(zhǎng)“軌道”，不會(huì)完全相同。在制定兒童生長(zhǎng)發(fā)育的正常值時(shí)，往往是一個(gè)范圍，而不是一個(gè)絕對(duì)值,生長(zhǎng)的一般規(guī)律,個(gè)體兒童的發(fā)育等級(jí)具有

3、相對(duì)穩(wěn)定性 定義：當(dāng)無(wú)顯著外環(huán)境條件改變時(shí)每個(gè)兒童生長(zhǎng)的實(shí)測(cè)值在各個(gè)時(shí)期都相對(duì)穩(wěn)定于同一發(fā)育等級(jí)中，一般不超越上下一個(gè)等級(jí) 動(dòng)態(tài)追蹤觀(guān)察6月以上，才能確切評(píng)判生長(zhǎng)速度 (growth velocity, gv)是否正常。如連續(xù)追蹤1年以上，gv低于第3百分位，次年gv能恢復(fù)至第50百分位的幾率僅為3%,不同生長(zhǎng)階段的特點(diǎn)及其調(diào)控因素,嬰幼兒期 快速生長(zhǎng)：生長(zhǎng)的第1個(gè)高峰 調(diào)控因素：營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)激素 兒童期 穩(wěn)定生長(zhǎng) 調(diào)控因素：生長(zhǎng)激素和甲狀腺激素 青春期 快速生長(zhǎng)：生長(zhǎng)的第2個(gè)高峰 調(diào)控因素：生長(zhǎng)激素和性激素,不同生長(zhǎng)階段的特點(diǎn)及其調(diào)控因素,嬰幼兒期 快速生長(zhǎng)：生長(zhǎng)的第1個(gè)高峰 調(diào)控因素：營(yíng)養(yǎng)和

4、生長(zhǎng)激素,嬰幼兒期 (0-3歲) 快速生長(zhǎng) 嬰兒期 ( 0-1歲)，包括新生兒期 (0-28天)是人一生中生長(zhǎng)最快速的階段 出生后第1年內(nèi)身長(zhǎng)增加可達(dá)25 cm左右 生長(zhǎng)調(diào)控 6個(gè)月內(nèi)以營(yíng)養(yǎng)調(diào)控模式為主 6個(gè)月至1歲gh軸開(kāi)始呈現(xiàn)促生長(zhǎng)作用 1歲后以生長(zhǎng)素軸調(diào)控為主,不同生長(zhǎng)階段的生長(zhǎng)發(fā)育特點(diǎn),不同生長(zhǎng)階段的特點(diǎn)及其調(diào)控因素,兒童期 (3-10歲) 穩(wěn)定生長(zhǎng) 包括學(xué)齡前期 (36或7歲)和學(xué)齡期(6或7歲11或12歲) gv下降并相對(duì)穩(wěn)定于57cm/y gv 并非持續(xù)均速，同一年內(nèi)速度也可以有波動(dòng) 正常兒童在4歲以后的身高增長(zhǎng)速率開(kāi)始逐年有所下降，于青春期前達(dá)最低點(diǎn)，約55.5厘米/年 生長(zhǎng)調(diào)

5、控 生長(zhǎng)激素和甲狀腺素是兒童期生長(zhǎng)的主要調(diào)控因素 受遺傳、營(yíng)養(yǎng)、精神心理狀態(tài)等影響,不同生長(zhǎng)階段的特點(diǎn)及調(diào)控因素,210歲估算公式：身高(cm）= 年齡(歲) 7 + 70,年生長(zhǎng)速率 (cm/yr),年齡 (歲),不同生長(zhǎng)階段的特點(diǎn)及其調(diào)控因素,青春期 快速生長(zhǎng)：生長(zhǎng)的第2個(gè)高峰 調(diào)控因素：生長(zhǎng)激素和性激素,青春期 (10-18或20歲) 青春期：指第二性征開(kāi)始到性發(fā)育完全成熟，是由兒童轉(zhuǎn)變?yōu)槌扇说倪^(guò)渡階段。 男孩睪丸發(fā)育、女孩乳腺發(fā)育是青春期開(kāi)始的標(biāo)志。 開(kāi)始年齡取決于下丘腦-垂體-性腺軸功能啟動(dòng)的遲早。 女孩：1012歲 男孩：1214歲，較女孩遲2年 青春期平均持續(xù)67年(第二次生長(zhǎng)高

6、峰） 生長(zhǎng)調(diào)控：由gh軸和性腺軸共同調(diào)控,不同生長(zhǎng)階段的特點(diǎn)及調(diào)控因素,青春期生長(zhǎng)規(guī)律,青春期：第二個(gè)生長(zhǎng)高峰期 生長(zhǎng)模式： 減速-加速-突增峰值-減速-停止生長(zhǎng) 分三個(gè)階段 起點(diǎn)階段： gv可降至最低點(diǎn)，45 cm/y 身高峰速度階段（phv）： 女：7-8cm/y,男：9-11cm/y 減速階段,青春期生長(zhǎng)和成年身高,對(duì)成年終身高（fah,final adult height）的貢獻(xiàn)： 女孩：15%，共可長(zhǎng)20-25 cm，初潮后達(dá)終身高可增長(zhǎng)值約57cm（111cm不等） 男孩：18%，共可長(zhǎng)2830 cm,女孩性發(fā)育特征,正常青春期進(jìn)程 女孩 每個(gè)乳房期約1年 b2 初潮 2.991.

7、07年 (約3年） b2 fah 4.800.85年（約5年）,乳房和陰毛發(fā)育分期,男孩性發(fā)育特征,睪丸、陰莖和陰毛發(fā)育分期,不同生長(zhǎng)階段的特點(diǎn)及其調(diào)控因素,青春期 快速生長(zhǎng)：生長(zhǎng)的第2個(gè)高峰 調(diào)控因素：生長(zhǎng)激素和性激素,兒童期 穩(wěn)定生長(zhǎng) 調(diào)控因素：生長(zhǎng)激素和甲狀腺激素,嬰幼兒期 快速生長(zhǎng)：生長(zhǎng)的第1個(gè)高峰 調(diào)控因素：營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)激素,主要內(nèi)容,生長(zhǎng)規(guī)律及其影響因素 下丘腦-垂體-gh軸對(duì)生長(zhǎng)的調(diào)控作用 骨的縱向線(xiàn)性生長(zhǎng) gh 通過(guò)直接作用和通過(guò)igf-1 協(xié)同促進(jìn)骨的生長(zhǎng) igf-1 是gh 促生長(zhǎng)作用的主要介導(dǎo)因子 脈沖式分泌對(duì)生長(zhǎng)激素作用的影響,身高增長(zhǎng)主要通過(guò)骨的縱向線(xiàn)性生長(zhǎng)獲得,骨骺,

8、骨骺的結(jié)構(gòu),儲(chǔ)備細(xì)胞帶,增殖細(xì)胞帶,肥大細(xì)胞帶,生長(zhǎng)板,長(zhǎng)骨的線(xiàn)性生長(zhǎng),骨骺閉合前后的圖像對(duì)比,骨骺板閉合前,骨骺板閉合后,標(biāo)準(zhǔn)的骨齡片,主要內(nèi)容,生長(zhǎng)規(guī)律及其影響因素 下丘腦-垂體-gh軸對(duì)生長(zhǎng)的調(diào)控作用 骨的縱向線(xiàn)性生長(zhǎng) gh 通過(guò)直接作用和通過(guò)igf-1 協(xié)同促進(jìn)骨的生長(zhǎng) igf-1 是gh 促生長(zhǎng)作用的主要介導(dǎo)因子 脈沖式分泌對(duì)生長(zhǎng)激素作用的影響,下丘腦-垂體解剖位置,acth,tsh,gh,fsh/lh,糖皮質(zhì)激素 皮質(zhì)醇 (f),甲狀腺激素 t3, t4,睪酮 (t),雌激素 (e) 孕激素 (p),下丘腦-垂體-激素軸,crh,trh,ghrh&ss,gnrh,縮寫(xiě)說(shuō)明： crh

9、：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 trh：促甲狀腺素釋放激素 ghrh：生長(zhǎng)激素釋放激素 ss：生長(zhǎng)激素釋放抑制激素 gnrh：促性腺激素釋放激素,acth：促腎上腺皮質(zhì)激素素 tsh：促甲狀腺素 gh：生長(zhǎng)激素 lh：黃體生成素 fsh：卵泡刺激素,生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)控作用,igfs是一類(lèi)與胰島素結(jié)構(gòu)相似的多功能激素，能調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和代謝活動(dòng)，其中igf-1最重要。,影響生長(zhǎng)激素分泌的因素,能量供應(yīng)的缺乏 （1）低血糖 （2）饑餓 （3）運(yùn)動(dòng) 血漿氨基酸水平增高，尤其是精氨酸 應(yīng)激性刺激：手術(shù)、創(chuàng)傷、血壓下降等 睡眠，尤其是深睡眠時(shí),生長(zhǎng)激素分泌特點(diǎn),脈沖式分泌 晝夜波動(dòng)大，在分泌低峰時(shí),

10、血循環(huán)中難測(cè)到。 頻率夜間比白天多。 青春期前和青春期24h內(nèi)約有68次脈沖數(shù), 約每34小時(shí)1次。 青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大，分泌量最多。 24h內(nèi)脈沖數(shù)和振幅與年齡相關(guān)。 晝夜節(jié)律 正常人入睡后1小時(shí)左右（4590min）分泌達(dá)高峰，分泌量是全天總量的一半以上。如睡眠時(shí)間變化，gh峰值出現(xiàn)時(shí)間也相應(yīng)變化。,生長(zhǎng)激素的生理作用,促進(jìn)生長(zhǎng)的效應(yīng) 促進(jìn)肝臟合成igf-1 刺激骨膠原合成、軟骨生成，引起線(xiàn)性生長(zhǎng)的加速與骨骼的變寬；對(duì)骨的成熟作用小 增加體細(xì)胞的大小與數(shù)量 刺激所有器官、組織的增大 對(duì)代謝的作用 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 促進(jìn)脂肪分解 升血糖,主要內(nèi)容,生長(zhǎng)規(guī)律及其影響因素 下丘腦-垂體-

11、gh軸對(duì)生長(zhǎng)的調(diào)控作用 骨的縱向線(xiàn)性生長(zhǎng) gh 通過(guò)直接作用和通過(guò)igf-1 協(xié)同促進(jìn)骨的生長(zhǎng) igf-1 是gh 促生長(zhǎng)作用的主要介導(dǎo)因子 脈沖式分泌對(duì)生長(zhǎng)激素作用的影響,igf-1 是gh發(fā)揮生理作用的主要介導(dǎo)因子,igfs是一類(lèi)與胰島素結(jié)構(gòu)相似的多功能激素，能調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和代謝活動(dòng) gh通過(guò)直接作用或igf-1 的介導(dǎo)促進(jìn)線(xiàn)性生長(zhǎng) 體外軟骨培養(yǎng)試驗(yàn)中 gh + 去垂體大鼠軟骨培養(yǎng)液 軟骨不生長(zhǎng) gh + 正常動(dòng)物血漿培養(yǎng)液 軟骨生長(zhǎng) 說(shuō)明gh 通過(guò)正常動(dòng)物血漿中的某種因子起作用，后來(lái)證實(shí)該物質(zhì)是igf-1,igf-1 的主要影響因素,gh：隨著gh 的升高而升高 胰島素：協(xié)同gh

12、 促進(jìn)igf-1的升高 營(yíng)養(yǎng)狀況：營(yíng)養(yǎng)狀況差導(dǎo)致igf-1 生成降低 年齡：隨年齡增加水平升高，青春期達(dá)高峰，成年后逐漸下降 青春期：青春期igf-1 水平達(dá)高峰,gh-igf -igfbp軸對(duì)生長(zhǎng)具有調(diào)節(jié)作用,igfbp3通過(guò)與igf-1 的結(jié)合，調(diào)節(jié)其在體內(nèi)的分布及清除速度 igfbp3 與igf-1 、不穩(wěn)定的亞單位 (als) 糖蛋白結(jié)合，形成一種較大分子量 (150 kda) 三元復(fù)合物，從而延長(zhǎng)igf-1 的半衰期，維持血中igf-1 水平穩(wěn)定,主要內(nèi)容,生長(zhǎng)規(guī)律及其影響因素 下丘腦-垂體-gh軸對(duì)生長(zhǎng)的調(diào)控作用 骨的縱向線(xiàn)性生長(zhǎng) gh 通過(guò)直接作用和通過(guò)igf-1 協(xié)同促進(jìn)骨的生長(zhǎng) igf-1 是gh 促生長(zhǎng)作用的主要介導(dǎo)因子 脈沖式分泌對(duì)生長(zhǎng)激素作用的影響,gh呈脈沖式分泌，但并非單一脈沖 全天共有7次以上重要的脈沖，其中晚間深睡眠時(shí)3到4次，每次間隔2小時(shí)左右 gh 的脈沖式分泌受ghrh 脈沖式分泌影響,gh 呈脈沖式分泌,生長(zhǎng)激素24小時(shí)分泌節(jié)律,gh 療效不依賴(lài)于gh 脈沖式釋放,每日單次注射gh 治療并不能真正模擬