1、第三十五章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥,甲狀腺激素及抗甲狀腺藥,一、甲狀腺激素,包括,甲狀腺素（T4）,甲狀腺原氨酸（T3）,【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】,胃腸I-,血液I-,I-,過(guò)氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,縮合,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,貯存,合成,釋放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲狀腺球蛋白,【生理及藥理作用】 1、調(diào)控生長(zhǎng)發(fā)育 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼和CNS的生長(zhǎng)發(fā)育。 T3 T4分泌不足：嬰幼兒引起呆小?。送〔。扇丝芍抡骋盒运[。 2、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱 促進(jìn)物質(zhì)氧化，使耗氧量

2、，基礎(chǔ)代謝率升高、產(chǎn)熱量增多。 3、對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 提高交感腎上腺系統(tǒng)的感受性：機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性。 T3 T4分泌過(guò)多甲亢,地方性甲狀腺腫,甲亢,【作用機(jī)制】 許多重要器官、組織細(xì)胞的膜、核及線粒體中有其受體，結(jié)合后 1、基因作用-發(fā)動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)相關(guān)mRNA形成，并合成蛋白質(zhì)、酶引發(fā)效應(yīng)。 2、非基因作用-影響轉(zhuǎn)錄后的過(guò)程、能量代謝、膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)葡萄糖、氨基酸的攝取，相關(guān)酶及細(xì)胞活性增強(qiáng)。,【臨床應(yīng)用 】 甲狀腺功能低下疾病的替代療法： 1呆小病 2粘液性水腫 （1）老年、心血管疾病患者緩增量 （2）垂體功能低下者先給GCS-防止急性腎上腺皮質(zhì)功能不全 （3）昏迷者即注大

3、量T3；或片劑水溶鼻飼+足量氫可。 3單純性甲狀腺腫 4T3抑制試驗(yàn),二、抗甲狀腺藥 antithyroid drugs,硫氧嘧啶類,咪唑類,硫脲類,碘和碘化物 放射性碘 受體阻斷藥,甲硫氧嘧啶 MTU,丙硫氧嘧啶 PTU,甲巰咪唑,卡比馬唑（甲巰咪唑的衍化物）,【一、硫脲類藥理作用及機(jī)制 】,1.抑制甲狀腺激素的合成 （1）抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶所介導(dǎo)的酪氨酸的碘化及偶聯(lián)：藥物本身作為過(guò)氧化物酶的底物被氧化，氧化碘不能結(jié)合到甲狀腺球蛋白上，阻礙甲狀腺激素生物合成。 對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效，顯效慢。 （2）反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)壓迫癥狀。,2.抑制

4、外周組織的T4 轉(zhuǎn)化為T3 能迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)的T3水平，故可列為重癥甲亢、甲亢危象的首選藥。 3.免疫抑制作用 輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治療作用。,【臨床應(yīng)用 】,1.甲亢的內(nèi)科治療： 輕型、不適宜手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)不適于131I治療者。 2.術(shù)前準(zhǔn)備： 使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，以減少術(shù)后并發(fā)癥。術(shù)前二周加服碘劑，減少甲狀腺腫脹和充血，使腺體變韌，利于手術(shù)。 3.甲狀腺危象的治療： 主要是大劑量碘劑和其他綜合措施，大劑量的硫脲類藥物可作為輔助治療，以阻斷新的甲狀腺激素合成,【藥物相互作用 】 促進(jìn)抑制作用：磺胺、對(duì)氨水楊酸、對(duì)氨苯甲酸、巴

5、比妥、酚妥拉明、保泰松、磺酰脲類、VB-12等抑制甲狀腺功能藥物。,【二、碘和碘化物的藥理作用及應(yīng)用】,1.小劑量碘劑促進(jìn)甲狀腺激素合成 2.大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用 （1）抑制二酶：球蛋白水解酶與過(guò)氧化酶 （2）抑制垂體分泌TSH，使甲狀腺縮小。,抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，2周達(dá)最大效應(yīng)，超過(guò)2周后失去抑制甲狀腺素合成的作用碘劑不能單獨(dú)用于甲亢的藥物治療的原因。 大劑量碘用于： 甲亢術(shù)前準(zhǔn)備，術(shù)前2周加服碘劑； 甲亢危象的治療。,三、放射性碘（131I）,口服后被甲狀腺攝取，產(chǎn)生射線（占99），射程僅為2mm，輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，破壞大部分甲狀腺組織，特別是對(duì)敏感的增生細(xì)胞，很少影響周圍組織。 甲狀腺功能亢進(jìn)的治療 131I適用于甲狀腺次全切除后復(fù)發(fā)，不宜手術(shù)以及硫脲類藥物無(wú)效或過(guò)敏者 。 甲狀腺功能的檢查,四、受體阻斷藥,甲亢及甲狀腺危象的有價(jià)值的輔助治療藥。可改善甲亢所