1、抗甲狀腺藥物 的副作用及其防治,抗甲狀腺藥物的副作用 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥 藥疹（過(guò)敏） 肝臟損害（中毒性肝炎） 藥物性甲減 其他：胎兒畸形、精神病、狼瘡樣綜合征、 味覺(jué)喪失等。,概述 ATD治療中最嚴(yán)重的副反應(yīng) 易引起感染、敗血癥、休克，甚至甲亢危象而危及生命。 近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其發(fā)病的分子機(jī)制及其免疫治療方面進(jìn)行了廣泛研究。,抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,白細(xì)胞減少癥 周圍血WBC4109/L 粒細(xì)胞減少癥 粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù) 1.5109/L 粒細(xì)胞缺乏癥 粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù) 0.51.0109/L 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,甲亢合并粒細(xì)胞減少癥的病因 甲亢本身可以引起粒細(xì)胞減少 與甲亢的自

2、身免疫性發(fā)病機(jī)制有關(guān)。 ATD致粒細(xì)胞減少 ATD致骨髓抑制（劑量相關(guān)） 過(guò)敏反應(yīng)（粒缺，與劑量無(wú)關(guān)） 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥的病因及發(fā)病機(jī)制 遺傳背景基礎(chǔ)上 ATD致骨髓抑制 過(guò)敏反應(yīng)（粒缺） 導(dǎo)致粒細(xì)胞減少或缺乏 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥的分子發(fā)病機(jī)制的研究 日本學(xué)者Tamai ：24例GD 經(jīng)MM治療后外周血粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在0.5109/L 68例GD MM治療后未發(fā)生粒細(xì)胞減少 525例 健康志愿者 方法：PCR序列特異性寡聚核苷酸探針?lè)?檢測(cè)3組人群的HLA II型基因在DNA水平的多態(tài)性 及等位基因頻度。 結(jié)果：發(fā)生粒細(xì)胞減少癥的患者與其他兩組人群

3、相比 存在明顯的DRB1*08032陽(yáng)性相關(guān) 說(shuō)明： HLA DRB1*08032等位基因與MM導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少的易感性明顯相關(guān) 提示在MM導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥發(fā)生過(guò)程中，自身免疫可能起一定作用 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,甲亢合并粒細(xì)胞減少癥的鑒別 甲亢本身致粒細(xì)胞減少 ATD應(yīng)用史（-）或（+） 骨髓增生活躍 ATD致粒細(xì)胞減少 ATD應(yīng)用史（+） 骨髓增生受到抑制 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,出現(xiàn)粒細(xì)胞減少的時(shí)間 可見(jiàn)于任何時(shí)期 多報(bào)道為ATD應(yīng)用28周或23個(gè)月 也有報(bào)道個(gè)別病例 最長(zhǎng)：用藥20個(gè)月之后 最短：用藥第2天 只要應(yīng)用 ATD 就應(yīng)該定期檢測(cè) WBC 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,導(dǎo)致粒細(xì)胞減少

4、的藥物 甲基硫氧嘧啶（MTU） 他巴唑（MM） 卡比馬唑（CMZ） 丙基硫氧嘧啶（PTU） 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,粒細(xì)胞減少癥及缺乏癥的實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血WBC 骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)活檢 血清G-CSF HLA DRB1*08032 等位基因 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,日本學(xué)者Hara 54例 GD伴MM導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少 未經(jīng)治療的GD GD伴MM導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少已治愈 酶學(xué)檢測(cè)血清粒細(xì)胞-集落刺激因子(G-CSF) 發(fā)現(xiàn)：GD伴MM導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少者 血清G-CSF水平顯著升高。 未經(jīng)治療的GD合并粒細(xì)胞減少者？粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,甲亢合并粒細(xì)胞減少癥及缺乏癥的防治 甲亢，用藥前 WBC 30004

5、000/mm3，N1500/mm3 最低有效劑量ATD治療 監(jiān)測(cè)WBC，1次/w，反見(jiàn)WBC上升 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,甲亢合并粒細(xì)胞減少癥及缺乏癥的防治 甲亢，用藥前 WBC3000/mm3，N1500/mm3 骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)檢查 增生活躍：最低有效劑量ATD治療+普通升WBC治療 監(jiān)測(cè)WBC，1次/w，WBC正常后改為常規(guī)治療 增生低下（是否合并其他血液??？）： 升WBC治療（其他血液病治療），監(jiān)測(cè)WBC，1次/w， WBC正常后，最低有效劑量ATD治療 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥及缺乏癥的防治 甲亢，用藥后（ATD治療中）監(jiān)測(cè)WBC 初治期 每12W一次 減藥期 每24W

6、一次 維持期 每46W一次 當(dāng)有咽痛、發(fā)熱時(shí)及時(shí)就診，高度懷疑“粒缺” 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥及缺乏癥的防治 甲亢，用藥后（ATD治療中）監(jiān)測(cè)WBC WBC 30004000/mm3，N1500/mm3 ATD 減量治療或換用其他ATD+普通升WBC治療 監(jiān)測(cè)WBC，WBC不升，骨髓檢查 增生活躍，繼續(xù)治療 增生低下，停ATD，加大升WBC治療力度，WBC回升后 換用其他ATD 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥及缺乏癥的防治 甲亢，用藥后（ATD治療中）監(jiān)測(cè)WBC WBC3000/mm3，N1500/mm3 停ATD，骨髓檢查 增生活躍，普通升WBC治療 + Pr

7、ed WBC回升后，換用其他ATD（小劑量開(kāi)始）繼續(xù)治療 增生低下， G-CSF皮下注射， WBC回升后，換用其他ATD（小劑量開(kāi)始） 或改為放射碘、手術(shù)治療 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥及缺乏癥的防治 甲亢，用藥后（ATD治療中）監(jiān)測(cè)WBC N1000/mm3 ,甚至500/mm3 ，稱為“粒缺” 骨髓檢查示粒系增生低下、極度低下 常合并急性咽頰炎 停ATD， G-CSF皮下注射，廣譜有效抗生素， 成份輸血，營(yíng)養(yǎng)支持療法，糖皮質(zhì)激素等 WBC回升后，換用其他ATD（小劑量開(kāi)始）或放射碘、 手術(shù)治療 粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥的 外源性G-CSF免疫治療

8、以往應(yīng)用激素、輸血、升白細(xì)胞藥物（升白能）及對(duì)癥支持治療方法。 目前國(guó)內(nèi)外（國(guó)外自1989年起至1997年，國(guó)內(nèi)2000年起）越來(lái)越廣泛地應(yīng)用外源性G-CSF進(jìn)行免疫治療，取得了較好的療效。 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（Recombinant Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor，rhG-CSF） 里亞金（Reagene）粒細(xì)胞集落刺激因子 里亞爾粒-單細(xì)胞集落刺激因子,粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,外源性G-CSF免疫治療 具體方法：停用ATD后第2、4日接受300575g G-CSF 皮下注射（ 75g或 150g/支 ） 或75g1.11.9g/k

9、g，平均(1.50.2) g/kgG-CSF皮下注射治療。 治療效果：Balkin報(bào)道PTU及MM導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥 治療第2日外周血涂片粒細(xì)胞4.75.810/L， 隨后使用300g G-CSF追加1日，結(jié)果：G-CSF 在停藥后可大大縮減骨髓康復(fù)時(shí)間。,粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,Tajiri報(bào)道：28名輕度粒缺（粒細(xì)胞0.5011109/L） 6名中度粒缺（粒細(xì)胞0.1010.5109/L） 3名重度粒缺（粒細(xì)胞0.1109/L) 停用ATD后，在G-CSF iH后4h行白細(xì)胞和粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。 結(jié)果：25名輕度，4名中度粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常，并持續(xù)不降； 3名輕度、2名中度、3名重度（全部）粒缺沒(méi)有

10、恢復(fù)。 粒細(xì)胞數(shù)未恢復(fù)者 G-CSF qd，iH，粒細(xì)胞數(shù)仍繼續(xù)下降，211d慢慢恢復(fù)正常。 提示：G-CSF iH 后 4h 粒細(xì)胞計(jì)數(shù)是判定病人病情的較好 指標(biāo)。,粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,G-CSF作用機(jī)理 Fukata：G-CSF可通過(guò)抑制粒細(xì)胞凋亡而增加WBC， 在粒缺治療中有廣闊的應(yīng)用前景。 化學(xué)發(fā)光免疫分析，證實(shí)血漿G-CSF在粒細(xì) 胞減少癥出現(xiàn)后一直上升，而在粒缺恢復(fù)后又開(kāi)始下降， 說(shuō)明：血漿中G-CSF與粒細(xì)胞數(shù)之間存在反向變化趨勢(shì)，即粒細(xì)胞減少越嚴(yán)重，體內(nèi)分泌G-CSF越多。 在粒細(xì)胞減少發(fā)生之時(shí)血漿中G-CSF升高的水平與外源性皮下注射的量基本相同,粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,重癥

11、粒細(xì)胞減少癥，因G-CSF反應(yīng)性分泌增高，存在一個(gè)粒細(xì)胞自然恢復(fù)過(guò)程。所以，若內(nèi)源性G-CSF分泌足量，則無(wú)必要注射外源性G-CSF。 Tajiri等：G-CSF只在輕度到中度粒細(xì)胞減少的治療中才有意義，對(duì)重度粒缺，內(nèi)源性G-CSF有正常的增高反應(yīng)時(shí)，人工合成的G-CSF應(yīng)慎重應(yīng)用。 G-CSF的療效 與粒缺發(fā)病時(shí)自身血中G-CSF水平相關(guān),粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥病例報(bào)告 Balkin 第1例，女性GD ，47歲，PTU 300mg/d ，6周后粒缺。 外周血涂片中未見(jiàn)粒細(xì)胞，骨髓活檢示粒細(xì)胞系缺乏。 第2例，女性GD ，39歲，PTU 1600 mg/d，2周半后

12、改用 MM 200mg/d，2d后發(fā)生粒缺。外周血涂片中未見(jiàn)粒細(xì)胞，骨髓活檢顯示粒細(xì)胞系的成熟止于髓細(xì)胞階段。但這種大劑量療法在國(guó)內(nèi)臨床尚未見(jiàn)報(bào)道，所以建議按標(biāo)準(zhǔn)劑量治療。 Kreze 1例 CMZ治療3周誘發(fā)的粒細(xì)胞減少癥，并發(fā)感染性休 克，采用抗生素、考的松及rHG-CSF聯(lián)合治療，取得很好的療效。,粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥病例報(bào)告 我院“粒缺”4例 第1例 女性GD ，26歲， MM治療，合并急性化膿性咽頰炎、高熱。外周血 N-WBC 300/mm3，骨髓示粒細(xì)胞系缺乏。 吉粒芬（ G-CSF ）、碳酸鋰、頭孢他啶等治療好轉(zhuǎn)。 PTU治療甲亢。 第2例 女性GD

13、 ，39歲，PTU發(fā)生粒缺。外周血 N-WBC 600/mm3 ，骨髓示粒缺。合并化膿性扁桃腺炎、高熱。 吉粒芬（ G-CSF ）、碳酸鋰、舒普森等治療好轉(zhuǎn)。 放射碘治療治療。,粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,ATD致粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥病例報(bào)告 我院“粒缺”4例 第3例 男性GD ，35歲，MM治療粒細(xì)胞減少，改PTU治療甲亢復(fù)發(fā)，換用賽治6周后粒缺。外周血中性粒細(xì)胞500/mm3 ，骨髓示粒細(xì)胞系缺乏。合并化膿性扁桃腺炎、高熱。里亞金（ G-CSF ）、碳酸鋰、泰能等治療好轉(zhuǎn)。放射碘治療甲亢。 第4例 女性GD，45歲，賽治20mg/d，5周后發(fā)生粒缺。外周血WBC1000 100/mm3,N-WB

14、C為0，骨髓粒細(xì)胞系缺如（分葉0.1%，其余）。并發(fā)手指外傷后感染、急性咽頰炎、闌尾炎、感染性休克，采用里亞爾、無(wú)機(jī)碘、美平等抗生素、考的松及成份輸血等聯(lián)合治療治愈，但留有感染中毒性腦病后遺癥。 PTU治療甲亢。,粒細(xì)胞減少癥、缺乏癥,抗甲狀腺藥物與肝損害 概述,ATD治療中肝損害并不少見(jiàn)，診斷采用排除法， 可分為顯著肝損害和亞臨床肝損害。 前者若能盡早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，可避免致命后果。后者可不必停藥，但需動(dòng)態(tài)觀察。 ATD致肝損害的發(fā)生機(jī)制尚不清楚， 主要與機(jī)體的異質(zhì)性反應(yīng)有關(guān)；免疫介導(dǎo)的 肝細(xì)胞損傷或變態(tài)反應(yīng)可能在其中起重要作用。,ATD肝損害,概述 目前最常用的ATD（PTU和MM）均可致

15、肝損害。 ATD肝損害并不少見(jiàn)，可見(jiàn)于任何年齡段， 以女性多見(jiàn)。 盡管大部分肝損害程度較輕，但有時(shí)損害程度 卻十分嚴(yán)重，特別是出現(xiàn)黃疸時(shí)應(yīng)引起足夠重視。,ATD肝損害,現(xiàn)有資料尚不能確定ATD性肝損害的特異危險(xiǎn)因素。 Grlek等：年齡、性別、甲亢類型等因素與PTU肝損害無(wú)明顯相關(guān)，也不能證明用藥前有肝功能異常者更易發(fā)生肝損害。 發(fā)生肝損害的藥物劑量范圍很大，所以一般認(rèn)為肝損害發(fā)生與藥物劑量無(wú)關(guān)。,發(fā) 生 機(jī) 制,ATD肝損害,不同看法：較大劑量的PTU（400mg/d）更易造成 肝損害。 其他研究：治療前T3與T4水平更高者易發(fā)生肝損害?？赡芗卓狠^重的病人肝細(xì)胞相對(duì)缺氧更重 從而肝細(xì)胞易于受

16、損。 以上不同研究結(jié)果可能與ATD性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)差異、研究中監(jiān)測(cè)肝功能的間隔時(shí)間長(zhǎng)短不同等有關(guān)，故ATD致肝損害的確切機(jī)制尚不清。,發(fā) 生 機(jī) 制,ATD肝損害,機(jī)體的異質(zhì)性反應(yīng) 藥物中毒學(xué)說(shuō) 目前主要認(rèn)為與機(jī)體的異質(zhì)性反應(yīng)有關(guān)， 即：免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷或變態(tài)反應(yīng) 可能在其中起重要作用。,發(fā) 生 機(jī) 制,ATD肝損害,機(jī)體的異質(zhì)性反應(yīng)的證據(jù) 藥物誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，可確定機(jī)體對(duì)特定藥物的過(guò)敏反應(yīng)。 在病人的淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng)中加入藥物（如PTU or MM），觀察向淋巴母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。 多數(shù)報(bào)道稱ATD性肝損害者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽(yáng)性，但也有陰性結(jié)果。陰性結(jié)果可能 是由于試驗(yàn)未在肝損害急性期

17、進(jìn)行，或肝損害非免疫損傷所致。,發(fā) 生 機(jī) 制,ATD肝損害,2 藥物重新使用時(shí)可在較小的劑量及較短的時(shí) 間內(nèi)發(fā)生肝損害。 3 合并全身過(guò)敏反應(yīng)。 4 病理：肝小葉內(nèi)單核細(xì)胞（主要為L(zhǎng)-cell） 炎性浸潤(rùn)。 5 肝損害與藥物劑量無(wú)關(guān)。,發(fā) 生 機(jī) 制,ATD肝損害,藥物中毒學(xué)說(shuō) PTU在體內(nèi)形成的活性代謝產(chǎn)物具有肝細(xì)胞毒性，引起肝小葉中心壞死。 1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：PTU抑制鼠肝細(xì)胞色素P-450的生成，可能形成PTU活性代謝產(chǎn)物與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的大分子相互作用，引起肝細(xì)胞壞死。 2 肝損害的發(fā)生與藥物劑量相關(guān)的研究也支持中毒的觀點(diǎn) 3 目前尚未確定PTU或MM的直接肝毒性的代謝產(chǎn)物，推測(cè)亞臨床肝損害與顯

18、著肝損害的發(fā)生機(jī)制可能不同，也可能上述兩種機(jī)制在同一病人中共同發(fā)揮作用。,發(fā) 生 機(jī) 制,ATD肝損害,分子水平發(fā)生機(jī)制的研究 Edgar等：通過(guò)依賴過(guò)氧化酶增殖活化受體途徑，力平之（非諾貝特）改變轉(zhuǎn)氨酶基因的表達(dá)，使酶mRNA和轉(zhuǎn)氨酶水平升高，即在基因轉(zhuǎn)錄水平上致轉(zhuǎn)氨酶升高，而非肝細(xì)胞受損。 如果ATD存在類似機(jī)制，那么在亞臨床肝損害中可能有部分病人并非真正肝細(xì)胞受損，而是導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶基因的表達(dá)的變化。為今后其機(jī)制的研究提供了一個(gè)新的方向。,發(fā) 生 機(jī) 制,ATD肝損害,臨 床 表 現(xiàn),ATD引起的肝損害多見(jiàn)于用藥后3m內(nèi)，據(jù)報(bào)道最早可在服藥1d內(nèi)發(fā)生，最長(zhǎng)者在1yr后發(fā)生。 PTU肝損害以不

19、同程度的肝細(xì)胞壞死為主（轉(zhuǎn)氨酶升高為主），而MM肝損害以肝內(nèi)淤膽為主，即肝細(xì)胞或（和）膽小管淤膽（膽紅素升高為主）。,ATD肝損害,亞臨床肝損害 較常見(jiàn)。病人無(wú)相應(yīng)的癥狀，僅有肝功能異常，多為輕度（平均 ALT 升高幅度為正常上限的3倍以內(nèi)），持續(xù)時(shí)間較短。 目前關(guān)于亞臨床肝損害的病理報(bào)道不多，為輕度肝小葉中心局灶性肝細(xì)胞壞死，其發(fā)生率高達(dá)30%。,臨 床 表 現(xiàn),ATD肝損害,顯著肝損害 發(fā)生率低，Cooper報(bào)道低于0.5%。另 有報(bào)道PTU顯著肝損害發(fā)生率約為1%。 病人常有相應(yīng)癥狀，如厭食，惡心，嘔吐，右上腹痛，黃疸，癥狀雖無(wú)特異性，但與肝損害有 關(guān)。 實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能持續(xù)明顯異常，多

20、為進(jìn)行性加 重。肝穿刺病理可有匯管區(qū)不同程度肝細(xì)胞壞死，肝內(nèi)淤膽，嚴(yán)重者可有亞大片壞死。,臨 床 表 現(xiàn),ATD肝損害,實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 ATD治療中檢測(cè)肝功能的指標(biāo)： ALT，AST，BIL， -GT，ALP等。 注：1）ALP不是特異的肝功能指標(biāo)， 甲亢病人以骨源性ALP增高為主。 2）在嚴(yán)重肝損害時(shí)，TT4水平不能反映真正甲功狀態(tài)， 應(yīng)測(cè)FT4，因病人血中TBG的變化、BIL的升高也影響TT4。,ATD肝損害,并非所有甲亢病人的肝損害都由ATD引起，甲亢本身即可引起肝損害，這是由于甲亢時(shí)高代謝狀態(tài)下，肝細(xì)胞耗氧量增加而肝血流卻未增加，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞缺氧。 故 診斷甲亢藥物性肝損害時(shí)應(yīng)與

21、 甲亢本身引起的肝損害鑒別,診 斷,ATD肝損害,Huang等：76%（72/95）甲亢病人用藥前至少有一項(xiàng)肝生化指標(biāo)異常。其中64.2%甲亢病人的ALP升高，36.8%有ALT升高。 一般來(lái)說(shuō)，如果用藥前肝功能正常而用藥后出現(xiàn)肝功能異常，或用藥前已有肝功能異常而用藥后進(jìn)行性加重時(shí)，藥物性肝損害可能性較大。 故 甲亢治療前后要常規(guī)檢查肝功,診 斷,ATD肝損害,藥物性肝損害的診斷通常采用排除法，滿足以下條件（臨床診斷） 1 臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查肝損害的證據(jù) 2 用藥與肝損害的時(shí)序性，即肝損害在用藥之后發(fā)生。 3 無(wú)肝炎病毒感染的血清學(xué)證據(jù)或自身免疫性肝炎。 4 無(wú)導(dǎo)致急性肝損害的全身因素存在如休克

22、、敗血癥、 中毒等。 5 無(wú)慢性肝病的證據(jù)。 6 未同時(shí)使用其他已知肝毒性的藥物。 7 停藥后肝功能好轉(zhuǎn)或恢復(fù)。,診 斷,ATD肝損害,理想的診斷標(biāo)準(zhǔn)（確診）： 1 肝穿刺病理證實(shí)。 2 藥物重新使用又導(dǎo)致肝損害。 這兩種方法均有一定風(fēng)險(xiǎn)，臨床很難做到。,診 斷,ATD肝損害,Huang等的前瞻性研究表明： 亞臨床肝損害時(shí)不需停藥，可減少劑量繼續(xù)治療，但要密切觀察肝功能情況，若其進(jìn)行性惡化可及早發(fā)現(xiàn)。 如果肝損害顯著，立即停藥是治療的關(guān)鍵。停藥后多數(shù)人肝功能有望恢復(fù)，少數(shù)病人可能由于停藥太晚或肝損害過(guò)重，停藥后病情仍持續(xù)進(jìn)展，最終死于肝衰竭。,治 療 與 預(yù) 后,ATD肝損害,Williams

23、等 總結(jié)了1966年至1996年間發(fā)表的英文文獻(xiàn)PTU致顯著性肝損害： 28例中7例死亡（占25%） MM 致顯著性肝損害： 21例中3例死亡（占14%） 二者無(wú)顯著性差異。,治 療 與 預(yù) 后,ATD肝損害,顯著性肝損害 停藥后的治療包括兩方面： 1 肝損害的治療 2 甲亢的治療,治 療,ATD肝損害,肝損害的治療 全身支持療法及保肝治療 短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療 （因可能存在的免疫或變態(tài)反應(yīng)） 急性肝衰竭也有肝移植成功者的報(bào)道,治 療,ATD肝損害,甲亢的治療 -受體阻制劑改善甲亢癥狀。 ATD之間可能存在交叉過(guò)敏反應(yīng)，一般不主張換用另一種藥物，所以應(yīng)選擇放射性碘治療或手術(shù)治療甲亢。 Williams等統(tǒng)計(jì)30例顯著肝損害，發(fā)現(xiàn)與死亡組比，存活組放射性碘治療率較高。一般主張以放射性碘治療為首選。,治 療,ATD肝損害,應(yīng)用ATD時(shí)，應(yīng)隨時(shí)警惕藥物性肝損害的發(fā)生。 避免顯著肝損害的發(fā)生，以下幾點(diǎn)值得注意： 藥物劑量 方案選擇 隨診間隔,預(yù) 防,ATD肝損害,藥物劑量 有觀點(diǎn)認(rèn)為較大劑量的ATD易于發(fā)生肝損害，然而該大劑量藥物并不能提高甲亢的緩解率，所以一般不主張使用大劑