1、WLECOME！,各位參加本次培訓(xùn)！,歡迎,GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)之一,獸藥GMP的發(fā)展及其內(nèi)容 培訓(xùn)時(shí)長(zhǎng)：4h 主講人員：XXX 培訓(xùn)日期：2004年12月03日,目錄,獸藥GMP概念與發(fā)展里程 獸藥GMP觀念與質(zhì)量意識(shí) 獸藥GMP條款 獸藥企業(yè)如何實(shí)施GMP,第一章.獸藥GMP概念與發(fā)展歷程,什么叫獸藥GMP？,第一節(jié)GMP概念（1）,GMP是英文“Good Manufacture Practice“一詞的縮寫，中文翻譯為優(yōu)良藥品的生產(chǎn)實(shí)踐。國(guó)際上藥品概念包含獸藥，GMP自六十年代初在美國(guó)問世后，在國(guó)際上，現(xiàn)已被許多國(guó)家的政府、制藥企業(yè)和專家一致公認(rèn)為制藥企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)管理行之有效的制度。在

2、世界各國(guó)制藥企業(yè)中得到廣泛的推廣。獸藥GMP是獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡(jiǎn)稱。它是獸藥生產(chǎn)的優(yōu)良標(biāo)準(zhǔn)，是在獸藥生產(chǎn)過程中，用科學(xué)合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良獸藥的整套科學(xué)管理體系。,第一節(jié)GMP概念（2）,獸藥是特殊商品，它關(guān)系到動(dòng)物用藥安全有效、養(yǎng)殖者經(jīng)濟(jì)效益和使用（食用）者安全的大事。因此，它的質(zhì)量必須達(dá)到： 1.安全性； 2. 有效性； 3.穩(wěn)定性； 4.均一性； 5. 方便性； 怎樣才能在復(fù)雜的獸藥生產(chǎn)過程中，使獸藥質(zhì)量達(dá)到上述要求，多年實(shí)踐證明，只有通過實(shí)施GMP管理，才能避免在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)混淆、污染和差錯(cuò)等隱患，以保證獸藥的質(zhì)量。,第二節(jié)GMP發(fā)展過程（國(guó)外GMP發(fā)展）,1

3、963年美國(guó)FDA首先頒布了GMP，經(jīng)歷數(shù)次修訂 是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP 1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)自己GMP， 1971年英國(guó)制定了GMP第一版(The Orange Guide)； 1972年歐共體(EEC)公布了GMP總則； 1974年日本以WHO的GMP為藍(lán)本，制定了GMP； 1988年東南亞國(guó)家聯(lián)盟也制定了自己的GMP。,第二節(jié)GMP發(fā)展過程（我國(guó)GMP發(fā)展1）,1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國(guó)家 的GMP制訂了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范試行稿； 1984年，中國(guó)醫(yī)藥公司對(duì)82年版規(guī)范進(jìn)行 修改，經(jīng)原醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布全國(guó)； 1988，根據(jù)藥

4、品管理法，國(guó)家衛(wèi)生部頒布 了我國(guó)第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1988 年版，作為正式法規(guī)執(zhí)行。,第二節(jié)GMP發(fā)展過程（我國(guó)GMP發(fā)展2）,1992年，國(guó)家衛(wèi)生部又對(duì)獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版）進(jìn)行修訂；1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實(shí)施GMP的情況，對(duì)1992年修訂的GMP進(jìn)行修訂，于1999年6月18日頒布了規(guī)范1998年修訂。 農(nóng)業(yè)部在1989年頒布了獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行），2001年農(nóng)業(yè)部對(duì)其進(jìn)行修訂，于2002年3月頒布新版獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,第二章.獸藥GMP觀念與質(zhì)量意識(shí),為什么實(shí)施GMP 影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素 獸藥GMP的三大目標(biāo)要素 獸藥GMP的法制

5、和科學(xué)觀念 獸藥GMP的基本控制要求,為什么實(shí)施GMP,實(shí)施GMP目的？,第一節(jié)實(shí)施GMP重要意義（1）,1.有利于企業(yè)新藥和仿制獸藥的開發(fā)； 2.有利于換發(fā)獸藥生產(chǎn)企業(yè)許可證； 3.有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽(yù)，提高競(jìng)爭(zhēng)力； 4.有利于獸藥的出口； 5.有利于提高科學(xué)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)人員 素質(zhì)提高和增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí)，保證獸藥質(zhì)量 ； 6.有利于企業(yè)提高經(jīng)濟(jì)效益 ；,第一節(jié)實(shí)施GMP重要意義（2）,7.有利于為獸藥企業(yè)提供一套獸藥生產(chǎn)和質(zhì) 量所遵循的基本原則和必需的標(biāo)準(zhǔn)組合，促進(jìn) 企業(yè)強(qiáng)化征稅管理和質(zhì)量管理，有助于企業(yè)管 理現(xiàn)代化，采用新技術(shù)、新設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì) 量和經(jīng)濟(jì)效益。 8.國(guó)家限期的強(qiáng)

6、制性的認(rèn)證。,第二節(jié).影響產(chǎn)品質(zhì)量的五大因素,人（Human） 機(jī)器設(shè)備（Machine） 物料（Material） 方法（Mwthod） 環(huán)境（Environment）,第三節(jié).GMP三大目標(biāo)因素 （GMP精髓）,要把影響獸藥質(zhì)量的人為差錯(cuò)，減少到最低程度； 要防止一切對(duì)獸藥的污染和交叉污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生； 要建立健全企業(yè)的質(zhì)量管理體系，確保獸藥GMP的有效實(shí)施，以生產(chǎn)出高質(zhì)量的獸藥。 當(dāng)然，GMP有效實(shí)施的證明，就是通過獸藥GMP認(rèn)證，就是以產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)合格來證明,第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀（1）,法制觀念 1.若中華人民共和國(guó)獸藥管理?xiàng)l例為母法，獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

7、就是子法； 2.獸藥GMP的立法依據(jù)是獸藥管理?xiàng)l例，其具有法律的強(qiáng)制性質(zhì)； 3.無論是WHO的GMP，還是任何國(guó)家法定的GMP，或者 是行業(yè)或企業(yè)的GMP，其最終必須遵循這樣的原則： 只要切實(shí)按照所規(guī)定的GMP去做，就能生產(chǎn)出符合一 定質(zhì)量的獸藥，防止任何事故的發(fā)生。,第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀（2）,科學(xué)觀念（1） 1.GMP在本質(zhì)上是以預(yù)防為主的預(yù)防型質(zhì)量管理； 2.GMP基本要求： 要求對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)生、形成和實(shí)現(xiàn)的全過程進(jìn)行質(zhì)量管理； 要求全員參與質(zhì)量管理； 要求企業(yè)各部門承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任； 要求企業(yè)管理由企業(yè)最高管理者承擔(dān)責(zé)任； 要求把教育培訓(xùn)置于重要地位。,第四節(jié).GMP管理的法

8、制和科學(xué)觀（3）,科學(xué)觀念（2） 3.GMP的指導(dǎo)思想： 為用戶服務(wù)的思想； 系統(tǒng)管理的思想； 預(yù)防為主的思想； 對(duì)質(zhì)量形成的全過程進(jìn)行控制的思想；,第四節(jié).GMP管理的法制和科學(xué)觀（4）,技術(shù)與管理并重的思想； 用事實(shí)和數(shù)據(jù)說話的思想； 強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)的管理思想； 根據(jù)獸藥的特殊性，GMP還強(qiáng)調(diào)衛(wèi)生管理、無菌管理、核對(duì)檢查和驗(yàn)證管理等。,第五節(jié).獸藥GMP的基本控制要求（1）,對(duì)獸藥生產(chǎn)過程中進(jìn)行控制，使產(chǎn)品達(dá)到“內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)”的要求； 對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行控制達(dá)到“合適的”要求； 對(duì)物料進(jìn)行控制，達(dá)到“合格的”要求； 對(duì)生產(chǎn)方法進(jìn)行控制，要“經(jīng)過驗(yàn)證”；,第五節(jié).獸藥GMP的基本控制要求（2）

9、,對(duì)檢驗(yàn)的監(jiān)測(cè)手段進(jìn)行控制，使手段具有“可靠性”； 對(duì)售后服務(wù)進(jìn)行控制，使之“完善健全”； 對(duì)生產(chǎn)人員、管理人員進(jìn)行控制，使之“訓(xùn)練有素”。,第六節(jié).質(zhì)量體系文件化,使質(zhì)量體系與GMP一致； GMP文件化是制藥企業(yè)通過GMP認(rèn)證的前提；,第三章GMP條款,GMP有哪些條款？,第一節(jié)GMP主要內(nèi)容（1）,第一章.總則。指出制訂本規(guī)范依據(jù)及適用范圍。 第二章.機(jī)構(gòu)與人員。明確獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立 的機(jī)構(gòu)及其職責(zé)；對(duì)企業(yè)有關(guān)人員的要求。 第三章.廠房與設(shè)施。提出廠區(qū)、廠房、潔凈室 （區(qū)）和設(shè)施的要求。 第四章.設(shè)備。對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝使用 和管理作了明確的規(guī)定。,第一節(jié)GMP主要內(nèi)容（2）,第五

10、章.物料。對(duì)生產(chǎn)獸藥所用物料的購入、儲(chǔ) 存、發(fā)放、使用等提出了要求。 第六章.衛(wèi)生。對(duì)環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi) 生和個(gè)人衛(wèi)生的要求。 第七章.驗(yàn)證。明確獸藥生產(chǎn)驗(yàn)證的對(duì)象及驗(yàn)證 的要求。 第八章.文件。獸藥生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)章 制度、文件和記錄。,第一節(jié)GMP主要內(nèi)容（3）,第九章.生產(chǎn)管理。對(duì)獸藥生產(chǎn)過程的要求。 第十章.質(zhì)量管理。對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理 部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。 第十一章.產(chǎn)品銷售與收回。產(chǎn)品銷售記錄的要 求和獸藥退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定。 第十二章.投訴與不良反應(yīng)報(bào)告。對(duì)獸藥生產(chǎn)企 業(yè)提出的投訴與不良反應(yīng)的有關(guān)規(guī)定。,第一節(jié)GMP主要內(nèi)容（4）,

11、第十三章.自檢。獸藥生產(chǎn)企業(yè)自檢的要求。 第十四章.附則。對(duì)本規(guī)范的用語、附錄、解釋. 實(shí)施日期作了說明。 以上是2002年農(nóng)業(yè)部頒布的獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 內(nèi)容，共有十四章九十五條。,一,機(jī)構(gòu)與人員,1.機(jī)構(gòu):現(xiàn)代化的獸藥生產(chǎn)企業(yè)的組織機(jī)構(gòu),實(shí)際上體現(xiàn)了企業(yè)的管理模式. 2.各類機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確.各機(jī)構(gòu)間可相互協(xié)調(diào)、相互促進(jìn)及監(jiān)督，最大限度地調(diào)動(dòng)各部門積極性，使整個(gè)企業(yè)運(yùn)行獲得最好的生產(chǎn)及經(jīng)濟(jì)效益。 3.所有部門的工作都會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響.,人員,1.在生產(chǎn)要素中,人的因素第一.人員素質(zhì)水平的高低,對(duì)實(shí)施GMP起決定性作用. 2.人員素質(zhì):文化程度、專業(yè)知識(shí)、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、法規(guī)水平、組織能

12、力。 3.人員培訓(xùn):實(shí)質(zhì)是對(duì)企業(yè)員工觀念的GMP改造.必須人人參與且需考核合格.,二,廠房與設(shè)施,1.廠外環(huán)境:廠區(qū)周圍不得有影響產(chǎn)品質(zhì)量的污染源.空氣、水源、交通、能源、三廢處理、交通等。 2.廠內(nèi)環(huán)境:場(chǎng)地、道路不對(duì)藥品造成污染，各區(qū)域布局合理，不互相妨礙。 3.廠房布局合理、設(shè)計(jì)符合要求。人流、物流分開，便于清潔工作，能防止其他動(dòng)物進(jìn)入，便于清潔。 4.根據(jù)工藝要求設(shè)立潔凈區(qū)域并定期監(jiān)測(cè).,5.不同潔凈區(qū)之間人員及物料出入應(yīng)有防止交叉污染措施。 6.與獸藥直接接觸的氣體等應(yīng)經(jīng)凈化處理。 7.倉儲(chǔ)區(qū)適用于物料的分類存放,取樣應(yīng)能防止污染及交叉污染. 8.各公用系統(tǒng)應(yīng)能確保生產(chǎn)工藝要求 9.

13、質(zhì)量管理部門應(yīng)設(shè)立各功能室并符合要求。,三,設(shè)備,1.設(shè)備要求:便于生產(chǎn)和使用、保證產(chǎn)品質(zhì)量、防止污染和混藥、利于維修和保潔。 2.設(shè)備管理:建立健全規(guī)章制度，建立設(shè)備檔案，狀態(tài)標(biāo)志，定期維修、保養(yǎng)、驗(yàn)證，計(jì)量器具校正。,四,物料,1.物料應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). 2.物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用應(yīng)符合要求.防污染、防混淆。 3.獸用特殊藥品應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定. 4.特別強(qiáng)調(diào)標(biāo)簽、說明書的管理.,五，衛(wèi)生,1環(huán)境衛(wèi)生:無污染源 2.生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生: 按工藝要求設(shè)計(jì)各潔凈級(jí)別功能區(qū)并定期監(jiān)測(cè). 按清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔.消毒劑定期更換,無衛(wèi)生死角.衛(wèi)生用具易清洗消毒、存放地點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品不造成污染. 嚴(yán)格控制潔

14、凈區(qū)人員數(shù)量. 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)物品.,3.原輔材料衛(wèi)生:無塵泥污染、無蟲叮鼠藥、密封完整，進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)應(yīng)經(jīng)相應(yīng)清潔消毒處理。 4.設(shè)備衛(wèi)生：按清潔消毒規(guī)程清潔、無衛(wèi)生死角. 5.人員衛(wèi)生:進(jìn)行衛(wèi)生教育、保持個(gè)人衛(wèi)生清潔、建立個(gè)人健康檔案. 6.潔凈區(qū)工作服衛(wèi)生:不脫落纖維顆粒、不產(chǎn)生靜電、能最大阻留人體脫落物.不同潔凈級(jí)別工作服分別清洗、整理、消毒或滅菌。,六,驗(yàn)證,驗(yàn)證概念：能證實(shí)任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 獸藥生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括：廠房、設(shè)施、及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、設(shè)備清潔驗(yàn)證、模擬生產(chǎn)驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證及儀器儀表的校驗(yàn)

15、。,七,文件,1.文件類型：管理標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作操作標(biāo)準(zhǔn)、記錄（憑證）。 2.文件要求: A標(biāo)題能說明文件性質(zhì)。 B有能識(shí)別其文本、類別的編碼和日期 C數(shù)據(jù)填寫真實(shí)、清晰、不得任意涂改 D不得使用手抄本，文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任明確，并有責(zé)任人簽名。,八,生產(chǎn)管理,1.生產(chǎn)管理文件:工藝規(guī)程、SOP和生產(chǎn)記錄。 2.生產(chǎn)過程管理. A生產(chǎn)指令的下達(dá) B生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 C生產(chǎn)過程中的工藝、批號(hào)、包裝、物料平衡、偏差、不合品、清場(chǎng)、記錄、等的管理。,3.防止生產(chǎn)中污染和混淆的措施. A生產(chǎn)前后認(rèn)真檢查和做好清場(chǎng)工作。 B嚴(yán)格按工藝規(guī)程生產(chǎn),采取措施防止氣體、灰塵等的交叉污染。 C不同品種、規(guī)格

16、產(chǎn)品不在同一操作間進(jìn)行，以防污染或混淆。 D生產(chǎn)中各狀態(tài)標(biāo)志明確。批記錄及時(shí)準(zhǔn)確填寫 E嚴(yán)格按工藝要求、控制點(diǎn)進(jìn)行檢查并記錄。,4.工藝用水管理:定期按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、儲(chǔ)存和分配符合要求、設(shè)備管道定期清洗消毒、定期驗(yàn)證。 5.滅菌管理：滅菌前產(chǎn)品微生物污染應(yīng)控制、滅菌前后產(chǎn)品應(yīng)由可靠區(qū)分方法以防混淆、滅菌效果應(yīng)驗(yàn)證。,九,質(zhì)量管理,1.質(zhì)量管理不同于質(zhì)量檢驗(yàn). 2.質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)獸藥生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn),受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo). 3配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員,并有與獸藥生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。,4.質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)設(shè)置,企業(yè)負(fù)責(zé)人,質(zhì)量管理部門,質(zhì)量監(jiān)控組,

17、中心化驗(yàn)室,倉儲(chǔ)監(jiān)督,車間監(jiān)督,工藝用水監(jiān)督,環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)督,包材檢驗(yàn)組,水、原輔料檢驗(yàn),中間產(chǎn)品檢驗(yàn),成品檢驗(yàn),抽樣,留樣觀察,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,環(huán)境監(jiān)測(cè),驗(yàn)證試驗(yàn),計(jì)量檢驗(yàn),驗(yàn)證,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),分類： 1.獸藥法定標(biāo)準(zhǔn) 2.成品的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 3.半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 4.原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 5.工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),質(zhì)量控制,1.原輔料、包裝材料的質(zhì)量控制. 2.生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制. 3.批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄的管理. 4.產(chǎn)品出廠后的質(zhì)量監(jiān)控. 5.檔案管理(產(chǎn)品質(zhì)量檔案). 6.質(zhì)量事故的管理. 7.供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)估,十，產(chǎn)品銷售與收回銷售,1.合格的獸藥方能銷售. 2.每批成品均應(yīng)有銷售記錄,銷

18、售記錄內(nèi)容:品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期等。銷售記錄應(yīng)保存至有效期后一年。 3.建立售后服務(wù)制度。,產(chǎn)品收回,1.收回產(chǎn)品包括退貨和企業(yè)主動(dòng)收回. 2.了解退貨原因,及時(shí)改進(jìn),及時(shí)處理. 3.因質(zhì)量原因退貨和收回的獸藥制劑,應(yīng)在企業(yè)質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下銷毀,涉及其他批號(hào)時(shí)應(yīng)同時(shí)處理.,十一,投訴與不良反應(yīng)報(bào)告,1.獸藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè):是指在按使用說明書的正常用法、用量情況下，出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的意外或有害反應(yīng)的監(jiān)察，不包括因用藥不當(dāng)引起的有害反應(yīng)。 2.建立不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度,制定專門部門或?qū)Ｈ斯芾?及時(shí)向當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政管理部門報(bào)告不良反應(yīng).,3.對(duì)用戶投訴應(yīng)詳細(xì)記錄、及時(shí)調(diào)查處理，并存檔備查。 4.當(dāng)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題和嚴(yán)重的安全問題時(shí),應(yīng)立即停產(chǎn),并及時(shí)向當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)報(bào)告.,第四章.企業(yè)如何實(shí)施GMP,企業(yè)如何實(shí)施GMP？,企業(yè)如何實(shí)施GMP？（1）,1.首先要依據(jù)GMP，建立完善的組織機(jī)構(gòu)，明確