1、常用保肝藥物分類及應(yīng)用,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染科 張紅宇,保肝藥物的分類,一、基礎(chǔ)代謝類藥物 ：維生素C，輔酶A 二、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑：多烯磷脂酰膽堿 三、解毒保肝藥物：硫普羅寧 四、抗炎保肝藥物：甘草酸制劑 五、利膽保肝藥物：腺苷蛋氨酸 六、生物制劑：如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 七、降酶藥物：聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等 八、其他：中藥制劑、合成制劑,一、基礎(chǔ)代謝類藥物,主要包括維生素及輔酶類,1、維生素類,主要是各種水溶性維生素，如維生素C、復(fù)合維生素B（含維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸鈣）、維生素E。 維生素C具有可逆的還原性，在體內(nèi)形成單獨(dú)的還原系統(tǒng)，起到遞氫作用，參與氧化還原反應(yīng)，減

2、輕肝細(xì)胞的脂肪變性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生及肝糖原合成。 復(fù)合維生素B是糖代謝、組織呼吸，脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成成分。 維生素E有促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用。,2、輔酶類,酶和輔酶類藥物是生物的催化劑，糾正人體的 功能失調(diào)，恢復(fù)機(jī)體的正常代謝。 輔酶A（COA）、為體內(nèi)乙?；磻?yīng)的輔酶，對(duì)糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用。 三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸鍵的物質(zhì)，是體內(nèi)器官活動(dòng)的信使或遞質(zhì)，能供給機(jī)體生理生化反應(yīng)所需要的能量。 肌苷進(jìn)入細(xì)胞后轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账?，進(jìn)而變?yōu)槿姿嵯佘諈⑴c細(xì)胞代謝。,二、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑,多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）,磷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分，肝細(xì)胞在受到致病因子攻擊時(shí)，膜

3、的穩(wěn)定性受到破壞，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞破裂壞死。 以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，補(bǔ)充外源性磷脂成分，增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性，對(duì)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。,口服膠囊（228mg/粒）：開始時(shí)3次/日，兩粒/次，每日服用量最大不能超過(guò)6粒膠囊。一段時(shí)間后，劑量可減至每日三次，每次一粒維持劑量。 針劑： 每安瓿5ml含必需磷脂250mg，苯甲醇（用作保護(hù)劑）45mg。成人和青少年一般每日緩慢靜注12安瓿，嚴(yán)重病例每日注射24安瓿，用葡萄糖溶液作稀釋劑（1：1）。 因?yàn)楹斜郊状迹市律鷥汉腿焉锴?個(gè)月孕婦禁用。大劑量口服可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)有過(guò)敏反應(yīng)。,三、解毒保肝藥物,為肝臟提供巰基或葡

4、萄糖醛酸； 增強(qiáng)肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng)； 將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過(guò)尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對(duì)肝臟的持續(xù)損害。,葡醛內(nèi)酯（肝泰樂(lè)）,肝泰樂(lè)進(jìn)入體內(nèi)在酶的催化下變成葡萄糖醛酸，與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有羥基、羧基和氨基的有毒物質(zhì)及藥物結(jié)合而排出，又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。 口服：每次0.10.2g，3次/日。,還原型谷胱甘肽,在體內(nèi)-谷氨酰循環(huán)中提供谷氨?；跃S持細(xì)胞的正常代謝和膜的完整性，肝細(xì)胞受損時(shí)為谷胱甘肽過(guò)氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護(hù)肝細(xì)胞免受損害。,靜脈注射：將之溶解于注射用水后，加入100ml生理鹽

5、水中靜脈滴注，或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射 。每天一次，1.2g/次。 肝臟疾病一般30天為一療程。該藥即使大劑量、長(zhǎng)期使用亦很少有不良反應(yīng)。,硫普羅寧（凱西萊）,結(jié)構(gòu)中的游離巰基具有還原性，有對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化和清除自由基的作用，參與三羧循環(huán)中糖代謝和脂肪酸氧化，促進(jìn)乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三脂在肝臟的蓄積，治療酒精性脂肪肝有明顯效果。 口服：一次12片（100200mg）， 一 日3次，療程23月。,四、抗炎護(hù)肝藥物,1、甘草甜素制劑,該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，有激素樣作用，但無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，可以減輕肝臟的非特異性炎癥。其護(hù)

6、肝的作用機(jī)制包括： 腎上腺皮質(zhì)激素樣作用， 抑制肥大細(xì)胞釋放組氨， 抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生。 促進(jìn)膽色素的代謝，減少ALT和AST的釋放， 抑制自由基和過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。,復(fù)方甘草酸單銨（強(qiáng)力寧）,第一代制劑 靜脈滴注：每次4080ml，加入10%葡萄糖注射液，250500ml滴注，每日1次。 應(yīng)注意： 個(gè)別患者偶爾出現(xiàn)胸悶、口渴、低血鉀或血壓升高，一般停藥后即消失。 長(zhǎng)期應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀，血壓等變化。,復(fù)方甘草酸二銨（甘利欣）,第二代制劑 靜脈注射：一次150mg（3支），以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，一日1次。 口服：一次150mg（3粒），一日3次

7、。 治療過(guò)程中應(yīng)定期檢測(cè)血壓、血清鉀、鈉濃度，如出現(xiàn)高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。孕婦不宜使用。,復(fù)方甘草酸苷（美能）,第三代制劑 為復(fù)方制劑，每片含甘草酸苷 25mg甘草酸單銨鹽 35mg，甘氨酸25mg，蛋氨酸 25mg。成人通常 23片/次，小兒 1片/次， 3次/日 飯后服。 注射：每瓶（20ml）含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、鹽酸半胱氨酸20mg，成人通常1次/日，1次 23瓶靜脈注射或者靜脈點(diǎn)滴。 有類固醇作用，引起水鈉貯留和低鉀。,異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）,第四代制劑 具有更強(qiáng)的抗炎、抗氧化、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫抗肝臟毒物、穩(wěn)定細(xì)胞膜等多重藥理作用,

8、肝臟是異甘草酸鎂的特異性靶器官。 臨床療上,異甘草酸鎂降A(chǔ)LT速度快,且安全性好,未發(fā)現(xiàn)以往甘草酸制劑常見的水鈉潴留等不良反應(yīng),對(duì)治療慢性病毒性肝炎，改善肝功能異常有很好效果。,2、苦參素類,1、抑制乙肝病毒的作用。 2、降酶保肝作用?？鄥⑺乜筛纳聘闻K微循環(huán)，從而有利于膽紅素代謝，消除黃疸和腹水。 3、抗肝硬化作用。通過(guò)保護(hù)肝細(xì)胞膜、抑制纖維化因子的釋放及調(diào)控貯脂細(xì)胞的功能等。 4、免疫調(diào)節(jié)作用?？鄥⑺貙?duì)機(jī)體免疫力有一定的調(diào)節(jié)作用，從而有利于肝炎患者的恢復(fù),五、利膽護(hù)肝藥物,腺甘蛋氨酸（思美泰）,通過(guò)使細(xì)胞膜磷脂甲基化功能的增強(qiáng)，活化了細(xì)胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng)，恢復(fù)了胞質(zhì)膜動(dòng)力學(xué)特征和胞質(zhì)膜的

9、流動(dòng)性，使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢復(fù)，對(duì)于肝細(xì)胞攝入和分泌膽鹽起著重要作用。 初始治療：每日5001000mg，肌肉或靜脈注射，共24周。 維持治療：每日12次，每次口服1片。,熊去氧膽酸,是正常膽汁成份的異構(gòu)體，它可以增加膽汁的分泌，抑制肝臟膽固醇的合成，減少脂肪肝的形成，松馳Oddi括約肌，促進(jìn)膽汁排出。 成人口服:每日810mg/kg，早、晚進(jìn)餐時(shí)分次給予。 嚴(yán)重肝功能不全和完全性膽道阻塞時(shí)禁用，孕婦及哺乳期婦女慎用，避孕藥可增加膽汁飽和度,用本品治療時(shí)應(yīng)盡量采取其他節(jié)育措施以免影響療效。,六、生物制劑：促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素,是從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì)，具

10、備以下生物效應(yīng)： 能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成，促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。 改善肝臟枯否細(xì)胞的吞噬功能，防止來(lái)自腸道的毒素對(duì)肝細(xì)胞的損害，抑制腫瘤壞死因子(TNF)活性和Na+，K+-ATP酶活性抑制因子活性，促進(jìn)肝壞死后的修復(fù)。 對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用。對(duì)D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。 靜脈滴注：80200mg/次，每日一次。,七、降酶藥物,作用機(jī)制 合成五味子丙素時(shí)的中間體 ，本品對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用。 因降低ALT作用肯定而對(duì)AST作用不明顯，有認(rèn)為降酶為中和血清中ALT，無(wú)保肝作用，不建議常規(guī)應(yīng)用,藥動(dòng)：肝臟代謝，大部分自糞便排出 注意事項(xiàng) 禁忌：肝硬化 慎用：妊娠 用法用量 聯(lián)苯雙酯：7.5mg（最大15mg） tid7.5mg bid，逐漸減量 百賽諾：25-50mg tid，逐漸減量,八、其他,1、中藥制劑,水飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）是從菊科植物水飛薊果實(shí)中提取的一種總黃酮， 其主要的作用機(jī)理是清除氧自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化，對(duì)中毒性肝炎，酒精性肝病，代謝性脂肪肝有治療效果。,齊墩果酸（肝舒