1、藥物臨床試驗(yàn)SOP的制定與實(shí)施,國(guó)家中藥臨床試驗(yàn)研究中心（南京） 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 臨床藥理科 熊寧寧,2,前言 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)根據(jù)GCP規(guī)范，制訂并采用一整套的軟件系統(tǒng)（包括工作制度，設(shè)計(jì)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）進(jìn)行管理 通過(guò)軟件培訓(xùn)，使之成為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)全體人員共同遵守的工作方式和標(biāo)準(zhǔn)，以保證臨床試驗(yàn)的全過(guò)程按GCP原則和書(shū)面文件規(guī)定進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)，并為GCP認(rèn)證和試驗(yàn)質(zhì)量檢查提供可靠的追溯系統(tǒng),3,定義 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operation Procedure，SOP）是為了有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)，針對(duì)每一工作環(huán)節(jié)或操作而制定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程,4,制訂程序 起草：部門(mén)與科

2、室的負(fù)責(zé)人或有經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)工作人員起草 審核：質(zhì)量保證部門(mén)審核并簽字確認(rèn) 批準(zhǔn)：機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書(shū)面批準(zhǔn)后生效執(zhí)行 修訂與更新 任何SOP未經(jīng)批準(zhǔn)，不得自行更改和修訂 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)每?jī)赡陮?duì)SOP進(jìn)行常規(guī)的全面審核與修訂更新。當(dāng)法規(guī)或技術(shù)規(guī)范有新進(jìn)展，或使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)需要修訂的內(nèi)容，SOP的使用者和管理人員以及質(zhì)量保證部門(mén)有權(quán)提出修改SOP 任何修改要再經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審核，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后更新。修訂后的SOP即成為新文件SOP。有關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)檢查文件修訂引起的其他相關(guān)文件的變更，并將任何修訂詳細(xì)記錄 SOP的制訂、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)當(dāng)記錄并存檔備查,5,范圍與內(nèi)容 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定能夠覆

3、蓋新藥臨床試驗(yàn)的所有全部工作的SOP，使臨床試驗(yàn)所有操作環(huán)節(jié)及管理環(huán)節(jié)都有相應(yīng)的SOP 通用性SOP：臨床試驗(yàn)方案及其附屬文件設(shè)計(jì)的SOP，試驗(yàn)藥物管理的SOP，不良事件處理與報(bào)告的SOP，人員培訓(xùn)的SOP，數(shù)據(jù)管理的SOP，實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制和儀器設(shè)備的SOP，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證系統(tǒng)的SOP，文件資料管理的SOP，各類研究和管理人員工作職責(zé)的SOP，等 專用性SOP：各項(xiàng)儀器和設(shè)備的SOP；各項(xiàng)理化檢查技術(shù)方法的SOP；針對(duì)每項(xiàng)臨床試驗(yàn)具體情況而制訂的SOP,6,格式 格式并無(wú)統(tǒng)一要求，但同一機(jī)構(gòu)的所有SOP在編制和印刷形式上應(yīng)盡可能地保持一致，以利于查閱、檢索和管理 封面頁(yè)：文件的題目，文件

4、號(hào)，版本號(hào)，起草或修訂者，審核者，批準(zhǔn)者，執(zhí)行日期，文件分發(fā)部門(mén)。 頁(yè)眉和頁(yè)腳：頁(yè)眉左側(cè)為SOP的題目，右側(cè)為文件號(hào)。頁(yè)腳為當(dāng)前頁(yè)碼和總頁(yè)碼。 正文：目的，范圍，職責(zé)，流程圖，流程的操作細(xì)則，術(shù)語(yǔ)表，參考文獻(xiàn)，附件。 排版：A4頁(yè)面，上下邊距2.54cm，左右邊距3.17cm，標(biāo)題四號(hào)黑體，正文小標(biāo)題五號(hào)黑體，內(nèi)容五號(hào)宋體，數(shù)據(jù)與英文字母Times New Roman，每行40字，每頁(yè)40行,7,撰寫(xiě)要點(diǎn) 依據(jù)充分：SOP的內(nèi)容應(yīng)符合我國(guó)GCP、有關(guān)法規(guī)及藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，符合國(guó)際通用的準(zhǔn)則和指導(dǎo)原則 簡(jiǎn)明準(zhǔn)確：內(nèi)容條理清楚，簡(jiǎn)明準(zhǔn)確，采取描述性語(yǔ)言，避免回顧性或評(píng)論性的語(yǔ)言，避免容易

5、引起歧義或含糊籠統(tǒng)的語(yǔ)言 可操作性強(qiáng)：起草時(shí)可參考有關(guān)文獻(xiàn)、手冊(cè)或儀器說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容，但也不可完全照搬，應(yīng)當(dāng)按照實(shí)際情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷??？刹僮餍詮?qiáng)，所寫(xiě)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)就能夠按照其內(nèi)容進(jìn)行操作 避免差錯(cuò)：SOP涉及的關(guān)鍵詞、專業(yè)術(shù)語(yǔ)、計(jì)量單位和符號(hào)、有效數(shù)字等應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際通用原則書(shū)寫(xiě)。避免使用已廢棄的或不規(guī)范的術(shù)語(yǔ)、計(jì)量單位、符號(hào)和漢字等。,8,實(shí)施 SOP一經(jīng)生效就具有內(nèi)部法規(guī)性質(zhì)，必須嚴(yán)格遵守 SOP制訂生效后要對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，合格者才能上崗 SOP放置地點(diǎn)要方便有關(guān)人員隨時(shí)查閱參考 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的所有人員都應(yīng)當(dāng)熟悉并遵循各自的SOP，對(duì)與SOP不一致的書(shū)面或口頭指令，

6、機(jī)構(gòu)各部門(mén)所有人員有權(quán)拒絕執(zhí)行 任何偏離SOP的行為都要事先經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證部門(mén)的批準(zhǔn)，并在原始資料中記錄 SOP的科學(xué)性和完備性是評(píng)價(jià)一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理水平的重要指標(biāo)，是機(jī)構(gòu)的內(nèi)部文件，應(yīng)向有關(guān)人員公開(kāi)以便其遵照?qǐng)?zhí)行。涉及技術(shù)秘密的部分，可以規(guī)定相應(yīng)的保密級(jí)別,9,參考文獻(xiàn) 田少雷，桑國(guó)衛(wèi)：藥物臨床試驗(yàn)與GCP。北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2003年5月第1版 胡廷熹，曹彩，葉耀宇：實(shí)用藥品GLP指南?；瘜W(xué)工業(yè)出版社，2003年6月第1版 World Medical Association Declaration of Helsinki，Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects，2000 International Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects，CIOMS，2002 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（2003.8） 熊寧寧，劉芳，蔣萌，等. 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)2003Aug;8(4)