1、,B-2,糖尿病發(fā)病機(jī)制及治療 胰島素受體,2017. 12. 06,糖尿病的簡介 II型糖尿病發(fā)生機(jī)制 胰島素受體 胰島素抵抗 II型糖尿病治療,糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。,一、糖尿病的簡介,一、糖尿病的簡介,一、糖尿病的簡介,2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制 細(xì)胞功能衰退和胰島素抵抗,二、II型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,2型糖尿病致病因素 哪些人容易患2型糖尿?。?缺乏運動,年齡：中老年,遺傳易感性,肥胖者,分娩過重嬰兒 （4公斤或以上） 的母

2、親,二、II型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,正常糖代謝,二、II型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,血糖的調(diào)節(jié),正常情況下，血糖在一狹窄的范圍內(nèi)波動,血糖的調(diào)節(jié),正常情況下，血糖在一狹窄的范圍內(nèi)波動,血糖的調(diào)節(jié),激素 降糖激素 胰島素 升糖激素 胰高血糖素 腎上腺糖皮質(zhì)激素 腎上腺髓質(zhì)激素：腎上腺素、去甲腎上腺素 生長激素 甲狀腺素 器官 肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),正常情況下，血糖在一狹窄的范圍內(nèi)波動,2型糖尿病根本病因：胰島素抵抗和-細(xì)胞功能不全,三、胰島素受體,三、胰島素受體,三、胰島素受體,人體組織細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等的細(xì)胞膜上都有胰島素受體。胰島素在人體內(nèi)必須與受體結(jié)合，才能使細(xì)胞周圍的葡萄糖輸入細(xì)胞中，

3、葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞中才能被細(xì)胞所利用。（所以在同等血漿胰島素水平時，胰島素受體越多和功能正常，胰島素作用能力越強(qiáng)。,肥胖病人由于人體組織細(xì)胞增大，胰島素受體數(shù)目相對減少，因此各種降糖藥物治療效果都很不理想，原因就是沒有針對胰島素受體來治療。,四、胰島素抵抗,胰島素抵抗，是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降。即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生理學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài),四、胰島素抵抗,胰島素抵抗減慢脂肪和骨骼肌對葡萄糖的攝取速度，但是增加了肝臟葡萄糖釋放和脂肪組織的游離脂肪酸釋放,四、胰島素抵抗,FFA（游離脂肪酸）：使絲氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激的B細(xì)胞分泌胰島素 TNF（腫瘤壞死因子）：

4、誘導(dǎo)IRS-1絲氨酸磷酸化，下調(diào)IRS-1的表達(dá)及降低GLUT-4數(shù)目 IL-6（白細(xì)胞介素-6）：使胰島素受體B基因和IRS-1蛋白表達(dá)減少，胰島素介導(dǎo)的酪氨酸激酶磷酸化水平及胰島素受體B亞基活性下降，同時下調(diào)GLUT-4表達(dá),四、胰島素抵抗,胰島素的分泌曲線,胰島素 濃度 （U/mL),15,30,45,60,90,120,150,180,50,100,150,200,250,非糖尿病肥胖者,2型糖尿病,正常人,1型糖尿病,0,時間（小時）,胰島素分泌波動小而不規(guī)則 缺乏進(jìn)餐后第一時相胰島素分泌應(yīng)答 餐后胰島素第二時相分泌緩慢上升，峰值降低 兩餐間不能恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài) 胰島素原分泌在早期增加

5、 晚期胰島素的分泌缺乏,2型糖尿病患者胰島素分泌特點,多因素促使細(xì)胞功能衰退,高血糖 (葡萄糖毒性),蛋白糖化,胰島素抵抗,脂毒性,GLK 和其他 MODY變異,細(xì)胞凋亡?,LADA,胰淀粉樣變,Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets. 2002;3:203-221.,-細(xì)胞,糖尿病的綜合治療,早期治療；長期治療；綜合治療；系統(tǒng)治療；個體化治療,胰島移植 基因治療,新的治療藥物層出不窮, 胰島素分泌,磺脲類/氯茴苯酸類, 碳水化合物 分解/吸收,-糖苷酶抑制劑, 胰島素抵抗,噻唑烷二酮,2型糖尿病的口服降糖藥,口服降糖藥的選擇 總結(jié),普及糖尿病教育,多 學(xué) 一 點 兒 重視糖尿病教育 少 吃 一 點 兒 重視飲食管住嘴 勤 動 一 點 兒 重視運動邁開腿 放 松 一 點 兒 重視心情常樂觀 藥 用 一 點 兒 遵醫(yī)囑防并發(fā)癥,牢記五個點,加強(qiáng)血糖監(jiān)測,全球?qū)＜夜沧R:,常規(guī)自我監(jiān)測血糖 + 每3個月一次HbA1C監(jiān)測,Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:13451355.,HbA1C ,總結(jié)綜合