1、1,喹諾酮類,包括： 第一代-萘啶酸、吡咯米酸-少用 第二代-吡哌酸、西諾沙星 第三代 諾氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、托氟沙星等. 其中以第三代抗菌譜最廣、作用最強(qiáng)，應(yīng)用較多。,第三十七章 人工合成抗菌藥物,2,一、藥動學(xué) 特點 1、口服易吸收，生物利用度較高。 2、與血漿蛋白結(jié)合率低 3、分布廣 骨、前列腺、關(guān)節(jié)，組織的濃度 血漿。 4、半衰期較長，給藥次數(shù)少，2次/日 5、部分肝代謝，多數(shù)經(jīng)腎排泄。 * 抗酸藥和鎂、鈣、鋁金屬離子可降低藥物的吸收。,3,二、抗菌作用 1、 抗菌譜 廣譜 G-桿菌較強(qiáng),大腸桿菌痢疾桿菌 傷寒桿菌 產(chǎn)氣桿菌,G+球菌也有效,金黃色

2、葡萄球菌鏈球菌 肺炎球菌,4,2、 抗菌力 強(qiáng) 為殺菌藥 3、 抗菌原理 抑制敏感菌的DNA回旋酶的A亞單位， 抑制其切斷和連接DNA的功能阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制，核酸蛋白細(xì)菌死亡。,5,4、 抗藥性 少 有逐漸增加的傾向，但與其它抗生素?zé)o交叉抗藥性。 原因： 與細(xì)菌DNA回旋酶突變、細(xì)菌外膜多糖及外膜蛋白變異膜通透性、主動排出系統(tǒng)加強(qiáng)有關(guān)。,6,三、用途： 1、 泌尿生殖系感染 2、 消化道感染 3、 呼吸道感染 4、 其他感染:骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染 可作為青霉素和頭孢菌素治療全身感染的替換藥。,7,四、不良反應(yīng)： 較少，且輕-較安全 1胃腸反應(yīng) 2中樞N系統(tǒng)反應(yīng) 3過敏反應(yīng) 4其它 偶見肌無

3、力、肌肉疼痛、肝、腎損害等,8,*影響兒童及胎兒軟骨發(fā)育，年齡越小，影響越大。與劑量和療程有關(guān)。孕婦及幼兒慎用。,9,10,磺胺類,特點： 抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效， 價廉。,11,一、常用磺胺藥的分類 用于全身感染的口服易吸收類： 1短效： 磺胺異惡唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2） 2中效類： 磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基異惡唑（SMZ）。,12,3長效類： 磺胺對甲氧嘧啶（SMD）、周效磺胺（磺胺多辛SDM）、磺胺間甲氧嘧啶（SMM）。,13,用于腸道感染的口服難吸收類： 酞磺胺噻唑（PST）、柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）、克瀉痢寧（OQPST）。 用于局部感染類： 磺胺

4、醋酰鈉（SA-Na）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）、磺胺米?。谆菧缒揝ML）,14,15,二、藥動學(xué),1、吸收： 易、快、完全。 2、分布 廣 高低依次為：血肝腎腦 影響腦藥物濃度的因素： 與血漿蛋白結(jié)合的量，結(jié)合濃度，反之則少。 如磺胺嘧啶，與血漿蛋白結(jié)合的量低，易透過血腦屏障，有利于治療腦膜炎，為首選藥。,16,3、代謝 主要在肝臟進(jìn)行乙?；蜓趸?。 乙?；蟮幕前返奶攸c： 在酸性環(huán)境中溶解度低，易析出結(jié)晶引起腎的損害。 4、排泄 易吸收者由腎排泄為主，部分可隨膽汁排泄有肝腸循環(huán)。 腎功能低下時，毒性，應(yīng)避免應(yīng)用。,17,三、抗菌作用 1、抗菌譜： 廣譜，對G+、G-有效 G+菌鏈、肺

5、、金葡球菌、產(chǎn)氣桿菌。 G-菌腦、淋球菌、流感、大腸、傷寒、布氏、鼠疫桿菌等。 其他：衣原體、原蟲、放線菌。 2、抗菌力： 較弱，為慢效抑菌藥。,18,3、抗菌原理 競爭性抑制二氫葉（喋）酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸核酸抑制細(xì)菌生長 。,19,細(xì)菌的生長繁殖過程,磺胺類的抗菌原理,20,對氨基苯甲酸（PABA）是細(xì)菌的生長物質(zhì)，磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與PABA相似?？膳cPABA竟?fàn)幮砸种贫淙~酸合成酶，防礙二氫葉酸合成，影響核酸和蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌的生長繁殖。,21,磺胺藥的抗菌原理說明以下幾個問題： 首劑用量加倍 對人無影響 對化膿組織必須先清除膿液，否則藥效下降，因化膿組織里含有大量PABA。

6、 不能與普魯卡因合用，因其在代謝過程中可分解產(chǎn)生PABA。 4、抗藥性 易產(chǎn)生，且有交叉抗藥性。,22,四、用途 1、流行性腦脊髓膜炎 首選磺胺嘧啶(SD) 預(yù)防可選周效磺胺（ SDM ） 2、泌尿道感染： 急性常用磺胺異惡唑（ SIZ ） 慢性選用復(fù)方新諾明 磺胺甲基異惡唑（SMZ ）+甲氧芐胺嘧啶（TMP ）,23,3、呼吸道感染： 磺胺嘧啶(SD)或復(fù)方新諾明 4、腸道感染： 柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）或酞磺胺噻唑（PST） 、復(fù)方新諾明,24,五、不良反應(yīng),1、腎損害 防治方法： 多喝水 同服等量的碳酸氫鈉 服用兩種以上磺胺藥 避免長期應(yīng)用 腎功能低下或尿少慎用,25,2

7、、過敏反應(yīng) 3、血液系統(tǒng)反應(yīng)： 抑制造血功能，出現(xiàn)WBC , 粒細(xì)胞缺乏癥。對先天性缺乏G-6-PD的病人，可致溶血性貧血。 4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 5、胃腸反應(yīng),26,27,甲氧芐胺嘧啶（TMP）,一、 抗菌作用 1、抗菌譜與磺胺相近，抗菌力磺胺。 2、抗菌原理： 抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，從而干擾了葉酸的代謝。,28,29,3、抗藥性： 易產(chǎn)生，少單用。 二、用途 常與SMZ（磺胺甲基異惡唑）或SD合用，治療敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、軟組織感染等。 TMP+SMZ組成復(fù)方新諾明片： 抗菌作用增強(qiáng)，抗藥性降低。 原因： 對敏感菌的葉酸代謝起到雙重阻斷作用，且半衰期相近(1

8、0h)。,30,31,三、不良反應(yīng) 少 胃腸反應(yīng)及血液系統(tǒng)反應(yīng)。 復(fù)方新諾明片: 可致鼠胎變畸形，妊娠早期禁用。,32,硝基呋喃類藥,包括：呋喃妥因、呋喃唑酮 特點： 1、抗菌譜較廣，性質(zhì)穩(wěn)定，使用較方便。 2、 抗菌效力不受膿液和組織分解產(chǎn)物的影響。 3、不易產(chǎn)生抗藥性。 4、口服血藥濃度低，不適用于全身性感染。 5、毒副作用大。,33,呋喃妥因（呋喃坦啶） 在酸性尿中抗菌活性高用于泌尿道感染 呋喃唑酮（痢特靈） 口服吸收少，主用于治療菌痢、腸炎，幽門螺菌所致的潰瘍病。,34,硝咪唑類,包括： 甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑。 為厭氧菌、陰道滴蟲和阿米巴原蟲引起的各種感染：陰道滴蟲，阿米巴病，腹腔、盆腔感染，牙周、鼻竇、骨髓炎等首選藥。 甲硝唑尚為幽門螺桿菌引起的消化性潰瘍