1、遺 傳 學(xué) 概 論,高 偉 娜,遺傳學(xué)概論（1712103000）,研究人類遺傳病的發(fā)生機(jī)制、遺傳規(guī)律、流行病學(xué)、診斷、治療、預(yù)后和預(yù)防等問(wèn)題。 講述內(nèi)容包括染色體、單基因遺傳病、多基因遺傳病病、染色體病、線粒體遺傳病、群體遺傳學(xué)、生化遺傳學(xué)、藥物遺傳學(xué)、腫瘤遺傳學(xué)、遺傳病的診斷、治療及預(yù)防等。 （共32學(xué)時(shí)）,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical genetics 王培林 傅松濱 主編 科學(xué)出版社,普通高等教育“十一五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材,第一章 緒 論,(Introduction),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medical genetics）：應(yīng)用遺傳學(xué)的理論和方法研究人類遺傳性疾病和人類疾病發(fā)生的遺傳學(xué)問(wèn)題的一門綜

2、合性學(xué)科。,第一節(jié) 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)及其發(fā)展簡(jiǎn)史,一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的任務(wù),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的任務(wù)是研究遺傳病的發(fā)生機(jī)制、遺傳規(guī)律、流行病學(xué)、診斷、治療、預(yù)后和預(yù)防等問(wèn)題，為控制遺傳病的發(fā)生和其在群體中的流行提供理論依據(jù)，并且提供遺傳病診斷、治療與預(yù)防的方法和措施，為改善人類健康，提高人口素質(zhì)作出貢獻(xiàn)。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究領(lǐng)域涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的各學(xué)科。所以，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)既是一門重要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程，也是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁課程。, 揭示遺傳病的發(fā)生機(jī)制與傳遞規(guī)律,1.遺傳病是常見病和多發(fā)病 根據(jù)2011年2月孟德爾人類遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(Online Mendelian Inheritance in Man

3、，OMIM)，人類的單基因異常已經(jīng)為20 369種，其中有臨床意義的遺傳病6000多種。從人群中的發(fā)病率估計(jì)，約有35的人患某種單基因病，1520的人患某種多基因病，約1的人患染色體病。,加上作為體細(xì)胞遺傳病中惡性腫瘤的人群發(fā)生率將會(huì)更高。 根據(jù)2008年我國(guó)衛(wèi)生部腫瘤防治辦公室的報(bào)道，我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率：男性為130.3/10萬(wàn)305.4/10萬(wàn)，女性為39.5/10萬(wàn)248.7/10萬(wàn)。 還有2.2%的兒童智力發(fā)育不全，其中1/3以上是遺傳因素造成的。人群中實(shí)際遺傳病的發(fā)病率還要高。,顯然，遺傳病已經(jīng)是常見病和多發(fā)病。其種類之多，發(fā)病率之高，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。 應(yīng)用遺傳學(xué)的理論和

4、方法研究遺傳病的發(fā)生機(jī)制和遺傳規(guī)律，有助于降低其發(fā)生率，為遺傳病干預(yù)和改善人體素質(zhì)奠定理論基礎(chǔ)，對(duì)于提高人群健康具有重要的意義。,2.不斷揭示新遺傳病的發(fā)生機(jī)制與傳遞規(guī)律 近年來(lái)，世界上遺傳病發(fā)生率逐年攀升。根據(jù)2011年2月OMIM報(bào)道，人類的單基因異常2011年比去年同期多了467種，增加2.3%；2010年比2009年同期多了564種，增加2.9%；2009年比2008年同期多了845種，增加4.6%。惡性腫瘤的人群發(fā)生率在我國(guó)呈上升趨勢(shì)，逐年增加。,人類單基因異常種類增加和惡性腫瘤發(fā)病率的增加的根本原因在于基因突變率和染色體畸變率的增加所致。,人類生存環(huán)境中致癌劑（carcinogen

5、）、致突變劑（mutogen）和致畸劑（teratogen）“三致”物質(zhì)種類和濃度的不斷增加是引起基因突變率和染色體畸變率增加的源泉。 聯(lián)合國(guó)氣候變化框架公約的京都議定書、哥本哈根聯(lián)合國(guó)氣候大會(huì)，承諾和倡導(dǎo)低碳經(jīng)濟(jì)、節(jié)能減排、應(yīng)對(duì)氣候變暖，保護(hù)環(huán)境，被認(rèn)為低碳革命。顯然實(shí)施低碳經(jīng)濟(jì)，降低和減少“三致”物質(zhì)產(chǎn)生與排放，保護(hù)人類賴以生存的環(huán)境已經(jīng)到了“世紀(jì)救贖”的嚴(yán)重程度。,核污染：1986年4月26日前蘇聯(lián)切爾諾貝利核電站核泄露和2011年3月11日日本福島核電站伴隨著9級(jí)地震的核泄露，這種核能技術(shù)不安全的使用已經(jīng)和必將給人類帶來(lái)巨大的災(zāi)難。 核輻射污染環(huán)境，威脅人類及其所有生物物種的生存，引起

6、包括人類在內(nèi)的全部生物物種遺傳物質(zhì)改變，即基因突變或染色體畸變。,3.個(gè)體化用藥的推動(dòng) 基因組醫(yī)學(xué)研究的深入促進(jìn)了醫(yī)學(xué)模式的改變，產(chǎn)生的預(yù)測(cè)性、預(yù)防性和個(gè)體化(predictive，preventiveandpersonalized，3P) 3P醫(yī)學(xué)模式，為解決長(zhǎng)期困擾人類的惡性腫瘤等體細(xì)胞遺傳病,糖尿病、神經(jīng)和精神疾病等多基因遺傳病的早期預(yù)防、早期診斷和早期治療開辟了新途徑。,個(gè)體化用藥是利用先進(jìn)的遺傳學(xué)方法和技術(shù)（包括基因芯片技術(shù)）對(duì)不同個(gè)體的藥物相關(guān)基因（藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體基因）進(jìn)行解讀，臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者的基因型資料實(shí)施給藥方案，并“量體裁衣”式地對(duì)患者合理用藥，以提高藥物的療

7、效，降低藥物的毒副反應(yīng)，同時(shí)減輕患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這就是基因?qū)虻膫€(gè)體化用藥。,（二） 遺傳學(xué)診斷,遺傳學(xué)診斷包括經(jīng)典的系譜分析、細(xì)胞遺傳學(xué)診斷與基因診斷。 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究的進(jìn)展已經(jīng)可對(duì)經(jīng)典遺傳病和體細(xì)胞遺傳病提供細(xì)胞遺傳學(xué)診斷、基因診斷、鑒別診斷、產(chǎn)前診斷和植入前診斷。,（三）基因治療,近年來(lái)由于基因治療技術(shù)發(fā)展，伴隨著1990年Anderson WF首例腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）缺乏癥基因治療成功，一些遺傳?。ㄌ貏e是一些惡性腫瘤）已經(jīng)實(shí)施了基因治療，患者得到痊愈或減輕了癥狀。 根據(jù)靶細(xì)胞的類型包括生殖細(xì)胞基因治療和體細(xì)胞基因治療。,（四）遺傳咨詢,遺傳

8、咨詢充分體現(xiàn)遺傳學(xué)基本理論和知識(shí)與臨床實(shí)踐的密切結(jié)合與應(yīng)用，圍繞遺傳病發(fā)病原因、遺傳規(guī)律、子女中發(fā)病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、治療和預(yù)防的方法以及預(yù)后等問(wèn)題與患者或其親屬交談，同時(shí)給以婚姻、生育等方面的建議和指導(dǎo)。 有助于減少遺傳病兒出生，降低遺傳性疾病發(fā)生率，提高人群遺傳素質(zhì)和人口質(zhì)量。 主要包括婚前咨詢、出生前咨詢、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)咨詢等。,二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的主要分科,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的迅速發(fā)展，已經(jīng)建立了許多分支學(xué)科。例如人類細(xì)胞遺傳學(xué)、生化遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、群體遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)等,（一）人類細(xì)胞遺傳學(xué) 研究人類染色體的正常形態(tài)結(jié)構(gòu)以及染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常與染色體病關(guān)系的學(xué)科。 1923年P(guān)ainter TS用組

9、織連續(xù)切片分析法研究人類細(xì)胞染色體，首次提出人類體細(xì)胞中染色體為48條，性染色體為XX，或XY。 1952年徐道覺用低滲處理法制備染色體標(biāo)本，使染色體制備方法得到重大改進(jìn)。 1956年蔣有興和Levan A發(fā)現(xiàn)，人類體細(xì)胞染色體數(shù)目為46。,1959年Lejune J發(fā)現(xiàn)Down綜合征是由于細(xì)胞中多了一條21號(hào)染色體-21三體。,Ford CF發(fā)現(xiàn)Turner綜合征的核型為45，X； Jacob PA則發(fā)現(xiàn)Klinefelter綜合征的核型為47，XXY。 隨后又迅速發(fā)現(xiàn)了其它染色體異常:Patau綜合征（13三體）、Edward綜合征（18三體）等。,1959年Nowell P在美國(guó)費(fèi)城研究

10、慢性粒細(xì)胞白血病(CML)時(shí)發(fā)現(xiàn)了Ph染色體。這是染色體異常與腫瘤關(guān)系的第一個(gè)例證。 1961年Lyon M在研究小鼠斑色遺傳的，提出了“Lyon（賴昂）假說(shuō)”。,1969年，Caspersson T用喹吖因處理細(xì)胞染色體后，在熒光顯微鏡下在染色體縱軸上出現(xiàn)一條條熒光強(qiáng)弱不同的帶紋，稱為Q顯帶。,以后相繼出現(xiàn)C顯帶和G顯帶技術(shù)。,上個(gè)世紀(jì)80年代出現(xiàn)熒光原位雜交（FISH）技術(shù)，用特異的DNA片段作為探針與中期染色體上的DNA進(jìn)行原位分子雜交，可準(zhǔn)確檢測(cè)染色體微小片段改變和基因定位。,染色體涂染,（三）生化遺傳學(xué) 研究人類遺傳物質(zhì)的性質(zhì)，以及遺傳物質(zhì)對(duì)蛋白質(zhì)合成和對(duì)機(jī)體代謝的調(diào)節(jié)控制。 190

11、2年Garrod提出了“先天性代謝缺陷”的概念，但直到1941年Beadle GW和Tatum EL研究鏈孢霉的營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變種，提出了“一個(gè)基因一種酶”學(xué)說(shuō)以后，對(duì)基因通過(guò)控制酶的合成影響代謝過(guò)程才有了深入理解。,1952年Cori GT首先發(fā)現(xiàn)糖原貯積病I型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶。 1953年Jervis GA發(fā)現(xiàn)苯丙酮尿癥患者缺乏苯丙氨酸羥化酶。此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種代謝病缺乏的酶。 1963年Guthrie R提出了遺傳性代謝病的新生兒篩查法，為控制某些遺傳性代謝病的發(fā)生提供了有效手段。,Pauling L于1949年發(fā)現(xiàn)，鐮狀細(xì)胞貧血癥患者的血紅蛋白在電泳時(shí)，與正常血紅蛋白遷移

12、率不同，他認(rèn)為這是由于兩種血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)不同所致。首次提出“分子病” 的概念。 血紅蛋白病、各種血漿蛋白異常、免疫球蛋白異常和受體異常等均為分子病。,（三）分子遺傳學(xué) 是生化遺傳學(xué)的新發(fā)展，從基因水平探討遺傳病的本質(zhì)，開辟了遺傳病基因診斷、基因治療的新途徑。 1953年，Watson JD和Crick FHC研究DNA分子結(jié)構(gòu)，提出了雙螺旋結(jié)構(gòu)模型。 1957年Jacob F和Monad J研究大腸桿菌的乳糖代謝，提出了“操縱子模型”，建立了基因調(diào)控的概念。,1967年，Khorana HG等破譯了全部遺傳密碼。 1968年Arber W和Nathans D發(fā)現(xiàn)了限制性核酸內(nèi)切酶。 1970

13、年Baltimore D和Temin HM發(fā)現(xiàn)了反轉(zhuǎn)錄酶 1975年Khorana HG首先人工合成了酵母丙氨酸t(yī)RNA基因。 1977年Sanger F提出了DNA序列分析方法。,1978年簡(jiǎn)悅威(Kan YW)用限制性片段長(zhǎng)度態(tài)性（RFLP）連鎖分析法首先對(duì)鐮狀細(xì)胞貧血癥進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。 1983年Adrian首先用反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)法對(duì)腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥患兒進(jìn)行了基因治療。 1985年Saiki創(chuàng)建了聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法。 90年代，國(guó)際協(xié)作研究“人類基因組計(jì)劃”。,2004年10月,國(guó)際人類基因組測(cè)序協(xié)作組（IHGSC）公布了人類全基因組高精度序列圖，表明人類基因的數(shù)量?jī)H為

14、20 00025 000個(gè)。 2010 年9 月11 日，世界各國(guó)已經(jīng)對(duì)近200 種復(fù)雜疾病和性狀開展600 多項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-wide association study，GWAS），發(fā)現(xiàn)3000 多個(gè)與疾病/性狀相關(guān)SNPs，確定的疾病/性狀相關(guān)的易感基因或位點(diǎn)達(dá)700 多個(gè)。,疾病基因組學(xué) 表觀遺傳學(xué) 優(yōu)生科學(xué) 遺傳倫理學(xué) 藥物遺傳學(xué) 體細(xì)胞遺傳學(xué),從不同角度研究人類遺傳與疾病的關(guān)系。,腫瘤遺傳學(xué) 免疫遺傳學(xué) 群體遺傳學(xué) 生物信息學(xué) 生態(tài)遺傳學(xué) 發(fā)育遺傳學(xué),（四） 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)其他分科,三、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史 1865年孟德爾（Mendel G）發(fā)表 了“植物雜交試驗(yàn)”論

15、文，揭示了生物 遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。奠定 了現(xiàn)代遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。 1900年瑞典學(xué)者Landsteiner K發(fā)現(xiàn)了ABO血型系統(tǒng)并認(rèn)為是遺傳決定的。以后Bernstein F闡明ABO血型是受一組復(fù)等位基因控制。,Mendel G.,1902年德國(guó)醫(yī)生Garrod A研究黑尿病、白化癥等病，首次提出先天性代謝病概念，并認(rèn)為這些病按孟德爾定律隱性方式遺傳。 1908年Hardy GH和Weinberg W研究人群中基因頻率的變化，提出遺傳平衡定律，奠定了群體遺傳學(xué)研究的基礎(chǔ)。 1909年Nilsson-Ehle H研究數(shù)量性狀的遺傳，提出多基因遺傳理論，為研究常見的多基因遺傳病奠定了基

16、礎(chǔ)。,1910年摩爾根（Morgan TH）及其學(xué)生發(fā)現(xiàn)果蠅的連鎖遺傳，將遺傳學(xué)研究與細(xì)胞學(xué)研究相結(jié)合，創(chuàng)立了“染色體遺傳學(xué)說(shuō)”。,Morgan TH.,以后，由于新技術(shù)的不斷發(fā)展和研究方法的改進(jìn)，對(duì)遺傳現(xiàn)象研究逐漸深入，在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)中形成了各分支學(xué)科。,近年來(lái)，由于新技術(shù)、新理論和新方法的不斷發(fā)展，對(duì)遺傳病的發(fā)生機(jī)制和和人類疾病發(fā)生的遺傳學(xué)因素研究的逐漸深入，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)取得了豐碩研究成果（表1-1）。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)近年來(lái)主要研究成果大事記,首次證明DNA是遺傳信息的載體。DNA就是遺傳物質(zhì)。 首先建立了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，并提出了DNA的復(fù)制機(jī)制。1962年獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 確認(rèn)人體的4

17、6條染色體,開創(chuàng)了人類細(xì)胞遺傳學(xué)的歷史 發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征是由于人體的第21對(duì)染色體變異造成的 發(fā)現(xiàn)限制酶及其在分子遺傳學(xué)方面的應(yīng)用。1978年獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 分別獨(dú)立地發(fā)現(xiàn)RNA病毒中存在逆轉(zhuǎn)錄酶，可以催化以RNA為模板合成DNA的反應(yīng)。1975年獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 首次將剪切后的不同DNA分子連接組成新的DNA分子，首創(chuàng)基因重組技術(shù)。 發(fā)明單克隆抗體技術(shù)。1984年獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 發(fā)現(xiàn)反轉(zhuǎn)錄病毒攜帶的癌基因原是細(xì)胞中的正?；?。1989年比夏普和佛莫斯獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),Avery OT Crick FHC, Watson JD 蔣有興（Tjio JH）,Levan A Lejeune

18、 J Arber W, Nathans D, Smith HO Baltimore D,Temin HM,Dulbecco R Berg P Kohler.GJF, Milstein C ,Jerne N Bishop JM, Varmus H,1944 1953 1956 1959 1968 1970 1972 1975 1976,年份,主要研究者,重大研究成果,1977 1979 1985 1986 1989 1990 2001 2003 2004 2008 2010,Sanger F, Gilber W Kan YW (簡(jiǎn)悅威) Mullis KB Blackburn E, Greide

19、r C Collins F Watson JD，Collins F Anderson WF 國(guó)際人類基因組測(cè)序協(xié)作組（IHGSC），Celara公司 中國(guó)大陸、臺(tái)灣、香港科學(xué)家 IHGSC 深圳華大基因研究院牽頭 Edwards R,發(fā)明用酶法測(cè)定DNA序列。1980年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) 實(shí)現(xiàn)首例DNA診斷 發(fā)明聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)，可以在體外大量地?cái)U(kuò)增微量的DNA。1993年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) 發(fā)現(xiàn)能合成染色體端粒的端粒酶。2009年獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 發(fā)現(xiàn)遺傳病囊性纖維變性的基因 美國(guó)正式啟動(dòng)人類基因組計(jì)劃。隨后，德國(guó)、日本、英國(guó)、法國(guó)和中國(guó)也相繼加入該計(jì)劃。 基因療法首次獲得批準(zhǔn)并首例腺苷

20、脫氨酶缺乏癥基因治療成功 2月12日人類基因組序列草圖公布 聯(lián)手啟動(dòng)“中華人類基因組單體型圖”計(jì)劃。 10月21日完成人類基因序列圖。 “炎黃計(jì)劃”發(fā)現(xiàn)了首個(gè)亞洲人基因序列的研究成果，中國(guó)完成第3例個(gè)人基因測(cè)序 在體外受精技術(shù)領(lǐng)域做出了開創(chuàng)性貢獻(xiàn)。獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),第二節(jié) 遺傳與疾病,遺傳因素在人類疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，在18世紀(jì)以前就已有記載，但是直到20世紀(jì)初孟德爾遺傳定律重新發(fā)現(xiàn)以后，醫(yī)學(xué)上才開始運(yùn)用遺傳學(xué)規(guī)律進(jìn)一步認(rèn)識(shí)遺傳因素在疾病發(fā)生中作用的機(jī)制。,一、遺傳因素與人類疾病的發(fā)生和發(fā)展,一個(gè)個(gè)體的身體健康決定于遺傳結(jié)構(gòu)控制的代謝方式及其周圍環(huán)境的保持平衡。 遺傳結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定與完善是人體

21、健康的基礎(chǔ)。遺傳物質(zhì)的改變或環(huán)境因素的改變均可導(dǎo)致這種平衡的破壞而產(chǎn)生疾病。 在一些疾病中遺傳因素起主要作用，而在另一些疾病中環(huán)境因素起主要作用，但是二者之間沒有明顯的界限。,從疾病的發(fā)生角度，所有疾病的發(fā)生都與基因直接或間接相關(guān)。 先天愚、白化病-遺傳物質(zhì)改變所致； 蠶豆病、苯丙酮尿癥-主因遺傳因素、誘因環(huán)境因素； 多基因?。ㄌ悄虿　⒃l(fā)性高血壓）-遺傳因素和環(huán)境因素共同作用； 傳染、外傷-環(huán)境因素所致；易感基因,二、遺傳病及其特征,遺傳病:遺傳物質(zhì)改變(基因突變)所導(dǎo)致的疾病。 遺傳病的主要特征： 垂直傳遞：遺傳病是在上、下代之間垂直傳遞。在顯性遺傳病常常可以看到連代遺傳，但隱性遺傳病基因

22、的垂直傳遞在外部表型不能查覺，因?yàn)閿y帶者并不發(fā)?。?基因突變或染色體畸變是發(fā)生遺傳病的根本原因，也是遺傳病不同于其他疾病的主要特征； 只有生殖細(xì)胞或受精卵發(fā)生的遺傳物質(zhì)改變才能遺傳，體細(xì)胞中遺傳物的改變，并不能向后代傳遞；,遺傳病常有家族性聚集現(xiàn)象，遺傳病患者家系中，親緣關(guān)系越近，發(fā)病機(jī)率越高，隨著親緣關(guān)系疏遠(yuǎn)，發(fā)病率降低。,遺傳病應(yīng)與下列疾病相區(qū)別： 1. 遺傳病與先天性疾病 遺傳病不應(yīng)與先天性疾病等同看待。 先天性疾病是指?jìng)€(gè)體出生后即表現(xiàn)出來(lái)的疾病。 據(jù)估計(jì)，在先天性疾病中，肯定是遺傳因素引起的約占10%，肯定是在胎兒發(fā)育過(guò)程中環(huán)境因素引起的約占10%，原因不明約占80%。,有許多先天性疾

23、病是在胎兒發(fā)育過(guò)程中受某種環(huán)境因素的作用而形成的。如某些藥物(孕婦服用反應(yīng)停）引起的畸形、孕婦在孕早期感染風(fēng)疹病毒引起的胎兒出生缺陷等。 相反有些遺傳病在出生時(shí)并未表現(xiàn)出來(lái)，發(fā)育到一定年齡才會(huì)發(fā)病，如DMD（Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥）在5、6歲以后才逐漸發(fā)病，Huntington遺傳性舞蹈癥在3040歲以后才會(huì)發(fā)病。,2. 遺傳病與家族性疾病 家族性疾病: 指某些表現(xiàn)出家族性聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個(gè)家族中有多人患同一種疾病。 許多遺傳病，特別是AD遺傳病，?？吹竭B續(xù)傳遞的家族性聚集。但是也有不少遺傳病，特別是AR遺傳病，常常為散發(fā)的，無(wú)家族發(fā)病史。 相反，一些傳染病（如肝炎、結(jié)核病等）和某

24、些維生素缺乏癥（如夜盲）可有家族性聚集現(xiàn)象，但這類疾病可能不是遺傳病。所以遺傳病也不等于家族性疾病。,三、遺傳病的類型,根據(jù)遺傳物質(zhì)改變的不同和遺傳的特點(diǎn)不同，遺傳病分為： （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病, 單基因病 由于染色體上某一等位基因發(fā)生突變所導(dǎo)致的疾病，稱為單基因病。 單基因病的發(fā)病率較低，發(fā)生率的上限為21000。但發(fā)生的病種越來(lái)越多。,根據(jù)致病基因所在染色體及其遺傳方式的不同可分為： 1常染色體顯性（AD)遺傳病 致病基因位于122號(hào)常染色體上，此基因?yàn)轱@性，故雜合體即可發(fā)病，如軟骨發(fā)育不全、Marfan綜合征等。,2.常染色體隱性(AR)遺傳病,致病基因位于122號(hào)常染色體上，此基因?yàn)殡[性，具有純合隱性基因的個(gè)體才會(huì)發(fā)病，如白化癥、苯丙酮尿癥等。,3X連鎖隱性（XR）遺傳病 致病基因位于X染