1、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),樂(lè) 珅 發(fā)育遺傳學(xué)系 (先知樓1908）,Tel:E-mail:,課 程 設(shè) 置,理論課：310=30學(xué)時(shí),實(shí)驗(yàn)課：33=9 學(xué)時(shí),遺傳的力量!,“謝耳朵挑戰(zhàn)冰桶，?！?Stephen Hawking史提芬霍金,第一章 遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué),1.健康與疾病的遺傳基礎(chǔ),Health,VS,Disease,Health,人體遺傳結(jié)構(gòu)控制的代謝方式與人體的周?chē)h(huán)境保持平衡。,遺傳結(jié)構(gòu)的缺陷或環(huán)境的顯著改變,使平衡被打破。,Diseases,人類一切性狀總的來(lái)說(shuō)都是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。,遺傳因素,環(huán)境因素,遺傳因素與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用圖解,1,2,

2、3,4,遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用,1、完全由遺傳因素決定發(fā)病。,如：,成骨不全癥,白化病,先天愚型,2、基本上由遺傳因素決定發(fā)病，但也需要環(huán)境中存在一定的誘因。,如：,苯丙酮尿癥,蠶豆病,高苯丙氨酸飲食,誘發(fā)疾病,G6PD缺乏,進(jìn)食蠶豆,急性溶血,圖注：智力低下，頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，尿有發(fā)霉“臭味或鼠尿味。,3、遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)發(fā)病都有作用，但二者所起作用大小不同。,如：,唇裂,消化性潰瘍,遺傳因素對(duì)發(fā)病起的作用大。,環(huán)境因素對(duì)發(fā)病起的作用大。,幽門(mén)螺旋桿菌,4、發(fā)病完全取決于環(huán)境因素。,如：,某些傳染病; 外傷、中毒、營(yíng)養(yǎng)性疾病等,遺傳病（inherited disease

3、，genetic disorder),是指生殖細(xì)胞或受精卵內(nèi)遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的改變所引起的疾病, 也可以指體細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的改變。,遺傳病,VS,先天病,先天性疾病(congenital disease),是指嬰兒出生時(shí)即顯示癥狀，如血友病、Down綜合征等。,胎兒在宮內(nèi)感染天花造成出生時(shí)臉上有瘢痕；母親懷孕早期感染風(fēng)疹病毒致使胎兒患有先天性心臟??；孕婦服用反應(yīng)停引起胎兒先天畸形。,如：,而Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥在56歲以后才逐漸發(fā)??；Huntington遺傳性舞蹈癥在3040歲以后才會(huì)發(fā)病。,上世紀(jì)60年代前后，歐美至少15個(gè)國(guó)家的醫(yī)生都在使用這種藥治療婦女妊娠反應(yīng)，很多人

4、吃了藥后的確就不吐了，惡心的癥狀得到了明顯的改善。于是，“反應(yīng)?！北淮罅可a(chǎn)、銷(xiāo)售，僅在聯(lián)邦德國(guó)就有近100萬(wàn)人服用過(guò)“反應(yīng)停”，“反應(yīng)停” 每月的銷(xiāo)量達(dá)到了1噸的水平。在聯(lián)邦德國(guó)的某些州，患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購(gòu)買(mǎi)到“反應(yīng)停”。 但隨即而來(lái)的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。1961年，這種癥狀終于被證實(shí)是孕婦服用“反應(yīng)?！彼鶎?dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達(dá)1.2萬(wàn)名。 經(jīng)過(guò)媒體的進(jìn)一步披露，人們才發(fā)現(xiàn)，這起丑聞的產(chǎn)生是因?yàn)樵凇胺磻?yīng)?！背鍪壑埃嘘P(guān)機(jī)構(gòu)并未仔細(xì)檢驗(yàn)其可能產(chǎn)生的副作用。記者的發(fā)現(xiàn)震驚了世界，引起了公眾的極大憤怒，并最終迫使

5、沙立度胺的銷(xiāo)售者支付了賠償。,遺傳病,VS,家族性疾病,家族性疾病(familial disease),是指某些表現(xiàn)出家族性聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個(gè)家族中有多人患同一種疾病。,大多數(shù)遺傳病，特別是顯性遺傳病，?？吹竭B續(xù)傳遞的家族性聚集。 但也有不少遺傳病，特別是隱性遺傳病，常常散發(fā)，無(wú)家族發(fā)病史。,一些傳染?。ㄈ绺窝?、結(jié)核?。┖湍承┚S生素缺乏癥（如夜盲）可有家族性聚集現(xiàn)象，但這類疾病并不是遺傳病。,2 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史,發(fā)展簡(jiǎn)史,1866年，孟德?tīng)柛鶕?jù)豌豆雜交試驗(yàn)的結(jié)果，發(fā)表了植物雜交試驗(yàn)論文，揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。,遺傳學(xué)之父,1900年，奧地利醫(yī)學(xué)家Karl. Lan

6、dsteiner發(fā)現(xiàn)了ABO血型系統(tǒng) 并認(rèn)為是遺傳決定的。 1930年諾貝爾醫(yī)學(xué)及生理學(xué)獎(jiǎng)。,血型之父,1902年，德國(guó)醫(yī)生Garrod研究黑尿病、白化癥、戊糖尿癥等，首次提出先天性代謝病概念。,1908年，Hardy和Weinberg研究人群中基因頻率的變化，提出遺傳平衡定律，奠定了群體遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。,Hardy,Weinberg,1909年，Nilsson-Ehle研究數(shù)量性狀的遺傳，提出多基因遺傳理論。,右側(cè)唇裂,冠心病,1910年，摩爾根及其學(xué)生發(fā)現(xiàn)果蠅的連鎖與交換律。 1926年，摩爾根發(fā)表了“基因論”。,摩爾根：孟德?tīng)栠z傳學(xué)的偉大繼承者，果蠅之父,果蠅：遺傳學(xué)和分子發(fā)育生物學(xué)的國(guó)王

7、圖中左側(cè)為雌性，右側(cè)為雄性,1865,Mendels laws of inheritance,1900,Mendels Laws re- discovered,Landsteiner distinguished blood groups,1900,1902,Garrod Inborn errors of metabolism,1900,1908,Hardy-Weinberg Law,Nilsson-Ehle Multifactorial inheritance,1909,1953,Morgen Law of linkage,Watson-Crick model of DNA,Tijo&Leva

8、n Human diploid chromosome number is 46,1956,1966,Nirenberg& Khorana The genetic code deciphered,Restriction enzymes discovered,1968,1972-1973,Gene engineering,Sanger DNA sequencing,1910,1977,1982,Transgenic mice created,Kary Mlulis PCR developed,1985,First gene therapy trail approved,1990,1991,Huma

9、n Genome Project begins,1997,Dolly the sheep cloned,1902,分支學(xué)科,1、生化遺傳學(xué)（biochemical genetics） 2、細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics） 3、免疫遺傳學(xué)（immunogenetics） 4、分子遺傳學(xué)（molecular genetics） 其他：群體遺傳學(xué)、藥物遺傳學(xué)、腫瘤遺傳學(xué)、發(fā)育遺傳學(xué)、行為遺傳學(xué)等。,3 遺傳性疾病的分類,染色體病,單基因病,多基因病,線粒體病,體細(xì)胞遺傳病,染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常,某一等位基因發(fā)生突變,遺傳素質(zhì) + 環(huán)境因素,線粒體DNA發(fā)生突變,體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)發(fā)生突變,存在遺

10、傳病因有哪些表現(xiàn),患者有特征性表現(xiàn)型（通常伴有智力障礙）和染色體異常，有或無(wú)同一疾病或有關(guān)疾病的家族史。 在排除環(huán)境因素的前提下，親屬中有一定比例的患者。 在非血緣成員（配偶）中不出現(xiàn)患者。 在未知有觸發(fā)因素的情況下，患者有特征性的發(fā)病年齡和病程。 一卵雙生的同病率高于二卵雙生。,What is Medical Genetics？,Why do we have to study Medical Genetics,4.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與遺傳醫(yī)學(xué)的任務(wù)和展望,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的一門(mén)邊緣學(xué)科。 主要研究人類疾病與遺傳的關(guān)系，也就是研究遺傳病的發(fā)生機(jī)制、傳遞方式、診斷、治療、預(yù)后，尤其是預(yù)防方法，為控制遺傳病的發(fā)生及其在群體中的流行提供理論依據(jù)和手段，進(jìn)而對(duì)改善人類健康素質(zhì)作出貢