1、第一節(jié) 概 述 introduction 掌握要點(diǎn): 名詞解釋:激素、激素傳遞方式、允許 作用；激素作用機(jī)制（第二 信使學(xué)說(shuō)、基因調(diào)節(jié)機(jī)制）,第十一章 內(nèi)分泌 endocrine,內(nèi)分泌系統(tǒng) endocrine system 內(nèi)分泌腺 內(nèi)分泌細(xì)胞 人體主要 內(nèi)分泌腺:,激素 Hormone : 由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞 所分泌的高效能的生物活性物 質(zhì),經(jīng)組織液或血液運(yùn)輸發(fā)揮 調(diào)節(jié)作用。,激素的傳遞方式： Telecrine Paracrine Autocrine Neurocrine,一、激素的分類(lèi)classification 按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為 肽類(lèi)和蛋白質(zhì)激素 胺類(lèi)激素 (二) 類(lèi)固醇

2、(甾體) 激素,(一) 含氮激素,下丘腦 促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 生長(zhǎng)素釋放抑制激素（生長(zhǎng)抑素） GHRIH 十四肽 生長(zhǎng)素釋放激素 GHRH 四十四肽 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽 促黑（素細(xì)胞）激素釋放因子 MRF 肽 促黑（素細(xì)胞）激素釋放抑制因子 MIF 肽 催乳素釋放因子 PRF 肽 催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺(?) 血管升壓素（抗利尿激素） VP (ADH) 九肽 催產(chǎn)素 OXT 九肽,主要來(lái)源 激素 英文縮寫(xiě) 化學(xué)性質(zhì),主 要 激 素 及 其 化 性 質(zhì),腺垂體 促腎上腺皮質(zhì)激素 ACTH 三十九肽 促甲狀腺激

3、素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 FSH 糖蛋白 黃體生成素 LH 糖蛋白 促黑（素細(xì)胞）激素 MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋白質(zhì) 生長(zhǎng)素 GH 蛋白質(zhì) 甲狀腺 甲狀腺素（四碘甲腺原氨酸） T4 胺類(lèi) 三碘甲腺原氨酸 T3 胺類(lèi) 甲狀腺C細(xì)胞 降鈣素 CT 三十二肽 甲狀旁腺 甲狀旁腺激素 PTH 蛋白質(zhì) 胰島 胰島素 蛋白質(zhì) 腎上腺：皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素（如皮質(zhì)醇） 類(lèi)固醇 鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮） 類(lèi)固醇 髓質(zhì) 腎上腺素 E 胺類(lèi) 去甲腎上腺素 NE 胺類(lèi),睪丸：間質(zhì)細(xì)胞 睪 酮 T 類(lèi)固醇 支持細(xì)胞 抑制素（卵巢也可產(chǎn)生） 糖蛋白 卵巢、胎盤(pán) 雌二醇 E2 類(lèi)固醇 雌三醇 E3 類(lèi)固醇 孕酮

4、 P 類(lèi)固醇 人絨毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白 消化道、腦 促胃液素(胃泌素) 十七肽 縮膽囊素 CCK 三十三肽 促胰液素 (胰泌素) 二十七肽 心房 心房鈉尿肽 ANP 二十一肽 二十三肽 松果體 褪黑素 MT 胺類(lèi) 胸腺 胸腺激素 肽類(lèi) 各種組織 前列腺素 PG 脂肪酸衍生物 腎 1，25，二羥維生素D3 1,25-(OH)2-VD3 固醇類(lèi),二、激素作用的一般特性 characteristics of the hormonal action (一) 信息傳遞作用: 僅起信使作用； (二) 作用相對(duì)特異性:對(duì)所作用的器官、組 織、 細(xì)胞具有選擇性(故稱(chēng)靶)并 選擇性地與其特異性受體結(jié)合

5、； (三) 高效能生物放大作用: 0.1gCRH 1 gACTH 40 gcortisol,(四) 激素間的相互作用interaction 1. 協(xié)同: 不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng) 2. 拮抗: 不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng) 3. 允許permissive action: 某種激 素本身不能直接對(duì)某些組織或細(xì) 胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng),但在它存在的 條件下,可使另一激素的作用明顯 增強(qiáng)。,三、激素作用的機(jī)制mechanism (一) 激素的受體 Receptor 指靶細(xì)胞上能識(shí)別并專(zhuān)一性結(jié) 合某種激素 , 繼而引起生物效 應(yīng)的功能蛋白質(zhì) , 是細(xì)胞接受 信息的裝置。,1. 受體的分類(lèi) (1) 細(xì)胞膜受體:

6、例如:G蛋白耦聯(lián)受體(促代謝型受 體) ，酪氨酸蛋白激酶受體 (2) 細(xì)胞內(nèi)受體: 胞漿受體：存在于胞漿中的可溶性特殊蛋白質(zhì),與激素結(jié)合形成激素 -胞漿受體復(fù)合物,使激素轉(zhuǎn)移入核內(nèi)發(fā)揮作用。,核受體: 存在于核內(nèi),能與激素結(jié)合, 對(duì)細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄過(guò)程起調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)。 2. 受體的調(diào)節(jié) 在多種生理和病理因素影響下, 受體的數(shù)量和親和力都會(huì)發(fā)生 改變。,上調(diào) (增量調(diào)節(jié))up regulation: 某一激素與受體結(jié)合時(shí) , 使該受體 或另一種受體的親和力或數(shù)量增加 下調(diào) (減量調(diào)節(jié))down regulation: 與上述相反 意義: 受體數(shù)量與親和力的變化與激素量 相適應(yīng), 從而調(diào)節(jié)靶細(xì)胞對(duì)

7、激素的 敏感性與反應(yīng)強(qiáng)度,(二) 含氮激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說(shuō) second messenger theory 激素 細(xì)胞膜上受體 激活膜內(nèi)效應(yīng)器酶 細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使 激活PK 底物磷酸化 細(xì)胞發(fā)生生物學(xué)效應(yīng),1.G蛋白耦聯(lián)受體途徑 G-protein coupled receptor (1)AC-cAMP-PKA途徑,Gs cAMP Gi cAMP 當(dāng): Hs Rs Gs cAMP Hi Ri Gi cAMP,G蛋白,(2)PLC - IP3/DG - CaM/PKC途徑,(3)GC -cGMP - PKC途徑,(三) 類(lèi)固醇激素的作用機(jī)制 基因調(diào)節(jié)機(jī)制 激素 胞漿受體,激素受體復(fù)合物

8、細(xì)胞核受體,激素-核受體復(fù)合物,調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄 生成新mRNA,此外,類(lèi)固醇類(lèi)激素作用原理還存在快速作用的非基因調(diào)節(jié)機(jī)制,其具體過(guò)程尚不清楚,四、激素分泌的調(diào)節(jié)regulation of hormone secretion,1.下丘腦-腺垂體 -靶腺軸的調(diào)節(jié) 2.反饋調(diào)節(jié)： 長(zhǎng)反饋 long- loop feedback; 短反饋 short loop feedback; 超短反饋 ultra-short-loop feedback; 3.神經(jīng)調(diào)節(jié),第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌endocrine function of the hypothalamus and pituitary,掌握要點(diǎn)：

9、1) 下丘腦調(diào)節(jié)性多肽、神經(jīng)垂體、 腺垂體分泌的激素, 激素名稱(chēng) 的英文縮寫(xiě) 2) 生長(zhǎng)素與生長(zhǎng)素介質(zhì)的生理作用 及其分泌調(diào)節(jié),與神經(jīng)垂體(后葉)聯(lián)系是: 下丘腦-垂體束 (hypothalamohypophysial tract) 與腺垂體(前葉)聯(lián)系是: 垂體門(mén)脈系統(tǒng) (hypophysial portal system),下丘腦與垂體聯(lián) 系,一、下丘腦的內(nèi)分泌功能 endocrine function of hypothalamus 肽能神經(jīng)元 peptidergic neuron:能分 泌肽類(lèi)激素的神經(jīng)元。 大細(xì)胞肽能神經(jīng)元 : 合成血管升壓素 和催產(chǎn)素； 小細(xì)胞肽能神經(jīng)元 : 產(chǎn)生調(diào)

10、節(jié)腺垂體 激素釋放的激素即調(diào)節(jié)肽,(一) 下丘腦調(diào)節(jié)肽 hypothalamic regulatory peptide,種 類(lèi) 英文縮寫(xiě) 化學(xué)性質(zhì) 主 要 作 用 促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促進(jìn)TSH釋放，也能刺激PRL釋放 促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 促進(jìn)LH與FSH釋放(以L(fǎng)H為主) 生長(zhǎng)素釋放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH釋放，對(duì)LH,FSH,TSH （生長(zhǎng)抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用 生長(zhǎng)素釋放激素 GHRH 四十四肽 促進(jìn)GH釋放 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽 促進(jìn)ACTH釋放 促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子 MRF 肽 促進(jìn)MSH釋

11、放 促黑(素細(xì)胞)激素釋放 MIF 肽 抑制MSH釋放 抑制因子 催乳素釋放因子 PRF 肽 促進(jìn)PRL釋放 催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL釋放,下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用,1. thyrotropin-releasing hormone, TRH 2. gnadotropin-releasing hormone,GnRH 3. corticotropin-releasing hormone,CRH 4. growth hormone-releasing hormone,GHRH 5. growth hormone-release inhibiting hormone,

12、 GHRIH; (somatostatin,SS) 6. prolactin-releasing factor,PRF 7. prolactin release-inhibiting factor,PIF 8. melanophore stimulating hormone releasing factor,MRF 9. melanophore stimulating hormone release-inhibiting factor,MIF,1.產(chǎn)生這些肽的部位是下丘腦促垂體區(qū)(該區(qū)包括正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核)； 2.這些肽對(duì)腺垂體細(xì)胞調(diào)控機(jī)制 屬于第二信使學(xué)說(shuō)； 3

13、.這些肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外 , 還有復(fù)雜的垂體外功能；,(二) 調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元 活動(dòng)的遞質(zhì) 1. 肽類(lèi)物質(zhì): 腦啡肽、-內(nèi)啡肽、P物 質(zhì)、CCK、神經(jīng)降壓素等 2. 單胺類(lèi)物質(zhì): NE、DA、5-HT,表113神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響,遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRF,NE ,DA (一) ,5-HT ,二、腺垂體激素 hormones of adenohypophysis,1.作用于靶腺的激素(促激素,tropic hormone)： thyroid stimulating hormone，TSH (thyrotropin) adrenocortic

14、otropic hormone，ACTH (corticotropin) follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH luteinizing hormone，LH 2.作用于靶組織、靶細(xì)胞的激素： growth hormone，GH prolactin，PRL melanophore stimulating hormone，MSH,新 的 分 類(lèi) 光鏡分類(lèi) 分泌顆粒大小 分泌的激素 特 殊 染 色 （免疫熒光所見(jiàn)） 橙-G PAS 生長(zhǎng)激素細(xì)胞 嗜酸細(xì)胞 300 400m GH + 促甲狀腺激素細(xì)胞 嗜堿細(xì)胞 50 100m TSH + 促腎上腺皮質(zhì)激素 嗜堿細(xì)胞 大小不

15、一， ACTH，MSH + 細(xì)胞 密度差別較大 LPH (促脂素，lipotropin) 促性腺激素細(xì)胞 嗜堿細(xì)胞 稀 少 LH + (LH型) 促性腺激素細(xì)胞 嗜堿細(xì)胞 稀 少 FSH + (FSH型) 催乳素細(xì)胞 嗜酸細(xì)胞 50 400m PRL + 干細(xì)胞 嫌色細(xì)胞 小 形成以上六種 細(xì)胞的母細(xì)胞,腺垂體細(xì)胞形態(tài)分類(lèi),(一) 生長(zhǎng)激素 Growth hormone,GH (軀體刺激素,somatotropin) hGH : 191個(gè)氨基酸組成的肽 血清濃度: 1 5g/L 2 10g/L 節(jié)律性脈沖式釋放(14h一次);入睡后 增加,慢波睡眠60min達(dá)高峰,異相睡眠 后又減少； 主要與

16、高親合力GHBP結(jié)合,運(yùn)輸； 血中半衰期620min。,1. 生理作用:,生長(zhǎng)激素,生長(zhǎng)發(fā)育 GH 通過(guò)生長(zhǎng)素 介質(zhì)介導(dǎo),物質(zhì)代謝,蛋白質(zhì),脂肪,糖,促Ca2+、 P、 AA等進(jìn)入軟 骨細(xì)胞, 促蛋 白合成, 骨 組織增殖、 骨化、生長(zhǎng),促進(jìn)多種 組織, 細(xì)胞 分裂、增殖,(GH受體),促進(jìn) AA 進(jìn)入細(xì)胞, 加速蛋白 質(zhì)合成,激活脂肪酶,促進(jìn)脂肪分解 ,供能,抑制外周 組織利用 GS， 使 血糖 GH過(guò)多,垂體性糖尿,SM Somatomedin,IGF,人幼年GH分泌不足 侏儒癥 Dwarfism 人幼年GH分泌過(guò)多 巨人癥 Giantism 成年后GH分泌過(guò)多 肢端肥大癥 Acromeg

17、aly,2.生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制,JAK-STAT途徑(又稱(chēng)Janus酪氨酸激酶途徑)： GHGHRJAK2蛋白磷酸化而活化胞內(nèi)蛋白磷 酸化轉(zhuǎn)錄因子STAT磷酸化而活化轉(zhuǎn)入核內(nèi)加速DNA轉(zhuǎn)錄促進(jìn)蛋白質(zhì)合成; G蛋白耦聯(lián)的 PLC-DG信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng): GHGHR PLC-DG信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)介導(dǎo)PKC 靶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng); IGF-1介導(dǎo)的酪氨酸激酶受體(TKR) 途徑： IGF-1IGFR 激活受體胞內(nèi)區(qū)段酪氨酸激酶(PTK) 受體亞單位酪氨酸殘基磷酸化胞內(nèi)信號(hào)分子相互作用胞核基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程改變 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育；,3. 生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié), GHRH經(jīng)常起作用；應(yīng)激刺激GH 分泌過(guò)多時(shí),GHRIH才起抑制

18、作用； GH對(duì)GHRH，GHRH對(duì)自身有負(fù) 反饋調(diào)節(jié)作用； 睡眠：慢波睡眠GH分泌，入睡 60min 血中達(dá)高峰，脈沖式分泌。 低血糖、AA 和脂肪酸 GH。 (5)運(yùn)動(dòng)、 應(yīng)激、T3、T4、雌激素、睪 酮促進(jìn) GH分泌。,(二) 催乳素 (Prolactin, PRL) 199個(gè)氨基酸組成的蛋白,成人血中20g/L 1. 主要生理作用： (1) 對(duì)乳腺的作用：女性 青春期乳腺的發(fā)育主要是雌H的刺激 孕H、GH、皮質(zhì)醇、胰島素、T3、T4 及PRL等起協(xié)同作用； 妊娠期:PRL、雌H與孕H分泌乳腺 進(jìn)一步 發(fā)育，有泌乳能力，卻不泌乳； 分娩后：雌H與孕H濃度，PRL始動(dòng) 并維持泌乳。,(2)

19、對(duì)性腺的作用： 促進(jìn)卵巢排卵、黃體生成及孕H與雌H 的分泌。 PRL刺激卵巢顆粒細(xì)胞LH受體生 成 LH與其受體結(jié)合促進(jìn)排卵、 黃體生成及孕H與雌H的分泌。 若PRL過(guò)多 抑制卵巢合成雌H與 孕H 患閉經(jīng)溢乳綜合癥。 促進(jìn)男性前列腺和精囊的生長(zhǎng)；增強(qiáng) LH對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮合成,在應(yīng)激反應(yīng)中的作用:與ACTH、GH一起是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三種主要激素。 對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用：PRL協(xié)同細(xì)胞因子共同 促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖;促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌 IgM、IgG,增加抗體產(chǎn)量;免疫T淋巴細(xì)胞可 產(chǎn)生PRL,以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用。 2.PRL分泌的調(diào)節(jié)： (1)下丘腦 PRF 與 PIF(可能

20、為DA)雙重調(diào)節(jié), 平時(shí)以PIF的抑制作用為主。 (2)嬰兒吸吮乳頭可反射性引起PRL; (3)TRH促進(jìn)PRL分泌； (4)血PRLDA神經(jīng)元(+) GnRH, PRL ,(三) 促黑 (素細(xì)胞) 激素 (Melanophore Stimulating Hormone, MSH) 人腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部產(chǎn)生 MSH (14肽), 成人血 中-MSH 20 110ng/L 主要作用:刺激黑色素細(xì)胞生成黑色素, 體內(nèi)黑色素細(xì)胞分布于皮膚、 毛發(fā)、虹膜和視網(wǎng)膜色素層 MSH的分泌受下丘腦MIF和MRF的調(diào)控 (四) TSH、ACTH、FSH、LH 在有關(guān)章 節(jié)中討論,三、神經(jīng)垂體激素 Hormones o

21、f neurohypophysis 催產(chǎn)素與升壓素的化學(xué)結(jié)構(gòu),(一) 血管升壓素 (Vasopressin,VP)即利抗 尿激素(Antidiuretic hormone,ADH) 正常血漿濃度: 1.0 4ng/L 主要生理作用: 1. 促進(jìn)腎遠(yuǎn)端小管和集合管對(duì)水的通透性， 抗利尿作用(V2受體)。 2. 在失血、血漿滲透壓升高時(shí), VP 分泌增多， 具有縮血管(V1), 對(duì)維持血壓有一定作用。 VP 分泌調(diào)節(jié)同第八章 尿的生成,(二) 催產(chǎn)素 (Oxytocin,OXT) 1.主要生理作用: 促進(jìn)乳汁排放(射乳反射,milk ejection reflex) 吸吮乳頭 感覺(jué)N傳入沖動(dòng) 下

22、丘腦室旁核N元(+) 下丘腦-垂體束 神經(jīng)垂體 OXT 經(jīng)血運(yùn)至 乳腺肌上皮收縮 射乳、乳汁排放。 反射中OXT與PRL同時(shí)釋放。(此反射為 神內(nèi)分泌反射),促進(jìn)子宮平滑肌收縮(妊娠子宮) 妊娠末期子宮平滑肌對(duì)OXT敏感,分娩時(shí)胎兒刺激子宮頸引起OXT 加強(qiáng)子宮收縮, 起催產(chǎn)作用。但OXT 不是分娩時(shí)發(fā)動(dòng)子宮收縮的決定性因素。 OXT對(duì)妊娠子宮作用強(qiáng),對(duì)非孕子宮弱; 機(jī)制:使胞外Ca2+進(jìn)入平滑肌胞內(nèi), 胞內(nèi) Ca2+提高,經(jīng)CaM和PKC參與, 平滑肌 收縮； 低劑量引起節(jié)律性收縮,大劑量引起強(qiáng) 直收縮；,2.OXT分泌的調(diào)節(jié): 吸吮乳頭 OXT射乳反射； 吸吮乳頭下丘腦DA神經(jīng)元興奮-內(nèi)

23、啡肽釋放GnRH LH 和FSH 哺乳期月經(jīng)暫停； 陰道、宮頸受刺激神經(jīng)反射OXT子宮收縮利于精子運(yùn)行 思考題： 1.不同年齡期生長(zhǎng)素分泌異常產(chǎn)生的疾患是 什么？ 2.血管升壓素可用于抗休克嗎？婦女分娩困 難就給催產(chǎn)素嗎？,第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌endocrine function of the thyroid gland,掌握要點(diǎn)： (thyroperoxidase,TPO) 甲狀腺過(guò)氧化酶 甲狀腺激素的生理作用 腺泡上皮細(xì)胞合成并釋放 甲狀腺激素thyroid hormone 濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)分泌降鈣素,甲狀腺,一、甲狀腺激素的合成與代謝 甲狀腺激素包括： 四碘甲腺原氨酸(T4) :即

24、甲狀腺素。 三碘甲腺原氨酸(T3) 逆-三碘甲腺原氨酸(rT3): 無(wú)生物活性。 為酪氨酸的碘化物,化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:,(一)甲狀腺腺泡聚碘: 1.屬繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):腺泡內(nèi)I-血液I-25倍 腺泡內(nèi)RP=-50mV 2.Na+-I-轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn): Na+-I-耦聯(lián): Na+ 順梯度內(nèi)流時(shí),1 I- 和2 Na+ 協(xié)同同向轉(zhuǎn)運(yùn); Na+-K+-ATP酶:提供能量; (二)I-的活化:在細(xì)胞頂端絨毛與腺腔交界 I- TPO I0 or I2,(三) 酪氨酸 碘化與甲 狀腺激素 的合成: I+TG MIT, DIT 2DIT1T4 1DIT+1MIT T3,轉(zhuǎn)運(yùn)體,甲狀腺過(guò)氧化酶 (Thyro

25、peroxidase,TPO) 1.作用：促進(jìn)碘的活化 酪氨酸碘化 碘化的酪氨酸耦聯(lián) 2.調(diào)節(jié)：TPO由甲狀腺上皮細(xì)胞合成； 合成與活性受TSH調(diào)節(jié); 硫氧嘧啶與硫脲類(lèi)藥物抑制其 活性，治療甲亢；,(四)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸 與代謝 1. 以膠質(zhì)形式貯存在腺泡腔內(nèi)，貯量大； 2. 由上皮細(xì)胞吞飲, 溶酶體蛋白水解酶 將其水解, T3、T4入血。 人血清: T4 51142nmol/L; T3 1.23.4nmol/L; T3 活性T4,3. 運(yùn)輸: 99%與血漿蛋白結(jié)合運(yùn)輸(貯庫(kù))，1%游離形式(發(fā)揮生物學(xué)作用)。 4. 代謝 T4半衰期7天; T3半衰期1.5天; 20%肝降解 小腸

26、 糞便; 80%外周組織 T4 T3、rT3; 腎可降解少量 T3 , T4;,脫碘酶,二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用 (一) 對(duì)代謝的影響 1. 產(chǎn)熱效應(yīng): 提高體內(nèi)大多數(shù)組織耗O2量和產(chǎn)熱 量 (與Na+-K+ ATP酶有關(guān)): 1mg T4 增高基礎(chǔ)代謝率28%； 促進(jìn)脂肪分解,脂肪酸氧化,產(chǎn)熱。 甲亢:喜涼怕熱、多汗,BMR增6080%; 甲低:喜熱怕涼、T低，BMR低3050%;,2. 對(duì)物質(zhì)代謝的影響 (1)蛋白質(zhì)： 生理水平: 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（作用核受體） 甲低：蛋白質(zhì)合成減少，粘蛋白增多，粘 液性水腫(myxedema)。 甲亢：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。 (乏力、骨質(zhì)疏松) (2)糖: 促

27、進(jìn)小腸對(duì)糖的吸收和糖原分解, 對(duì)其它升 高血糖激素起允許作用 血糖 加強(qiáng)外周組織對(duì)G的利用 血糖 甲亢時(shí) ： 血糖 尿糖,(3)脂肪: 促進(jìn)脂肪酸氧化分解, 但對(duì)膽固醇有 雙重作用, 且分解速度超過(guò)合成速度, 故甲亢時(shí)血中膽固醇； 增強(qiáng)兒茶酚胺和胰高血糖素對(duì)脂肪 的分解作用; 甲亢時(shí)三大養(yǎng)素分解代謝加強(qiáng),故產(chǎn) 生饑餓、食欲旺盛 、消瘦;,(二) 對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟(蝌蚪)； 特別是對(duì)腦與骨的發(fā)育尤其重要; (幼兒T4、 T3不足 : 呆小癥 cretinism) (三) 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 維持發(fā)育成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性： 甲亢：多愁善感,喜怒失常,失眠多夢(mèng),肌震顫

28、。 甲低：記憶力低下、淡漠無(wú)情、思睡。 可易化兒茶酚胺效應(yīng),興奮交感神經(jīng)系統(tǒng); (四) 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 心動(dòng)過(guò)速、心輸出量作功甲亢:心衰,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié) (一) 下丘腦 腺垂體 甲狀腺(軸) 門(mén) 脈 1.TRH TSH T3,T4;腺體增生 腦脊液 2.寒冷 NE神經(jīng)元 TRH 3.應(yīng)激 GHRIH TRH TSH (二) 甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) T3 T4 腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白并使腺 垂體對(duì)TRH反應(yīng)性 TSH分泌,(三) 甲狀腺的自身調(diào)節(jié) (碘調(diào)節(jié)) a.外源碘微增 T3,T4合成有所增加; b.過(guò)量碘(10mmol/L)產(chǎn)生抗甲狀腺 聚碘作用(wolff chaikoff效應(yīng));

29、 c.碘再增 T3,T4合成 高碘適應(yīng); d.血碘不足 增強(qiáng)甲狀腺聚碘 及T3、T4合成；腺體增生。,(四)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的 影響 交感 腎上腺能纖維(+) NE 、受體結(jié)合 T3 、T4合成、釋放 副交感 膽堿能纖維(+) ACh M 受體結(jié)合 T3、T4分泌,第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷 代謝的激素,掌握要點(diǎn)： 甲狀旁腺素的生理作用 降鈣素的生理作用 1,25 - 二羥VD3的生理作用,1.甲狀旁腺:分泌甲狀旁腺素(PTH)； 2.甲狀腺C細(xì)胞:分泌降鈣素(CT)； 3.腎臟分泌或皮膚中7-脫氫膽固醇 在紫外線(xiàn)照射下轉(zhuǎn)化成 VD3，再 經(jīng)羥化而成1,25 (OH)2-VD3； 以上三

30、種激素共同調(diào)控血漿中 鈣、磷的水平,一、甲狀旁腺激素 (Parathyroid Hormone, PTH) (一) PTH: 甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的肽, 其泌呈日節(jié)律性波動(dòng)。 分泌: 晨6時(shí)最高, 午后4時(shí)最低; 正常血漿濃度1050ng/L; PTH在肝滅活, 經(jīng)腎排出;,(二) PTH的生物學(xué)作用(升血鈣,降血磷) 1. 促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣血鈣 抑制近球小管重吸收磷血磷 2. 促進(jìn)骨鈣入血: 快速效應(yīng): 幾分鐘,使骨細(xì)胞膜對(duì)Ca2+通透 性,骨液Ca2+入胞,經(jīng)Ca2+泵使血鈣 延緩效應(yīng): 幾日、幾周，因破骨細(xì)胞 活動(dòng), 骨溶解血鈣、磷 3. PTH激活腎1 羥化酶 25 - OH VD

31、3 1,25 - (OH)2 - VD3(活性) 促進(jìn)小腸對(duì)鈣, 磷吸收,(三) PTH 分泌的調(diào)節(jié) 1. 血鈣水平對(duì)PTH分泌調(diào)節(jié) 血鈣 PTH分泌, 長(zhǎng)時(shí)間腺體增生; 血鈣 PTH分泌, 長(zhǎng)時(shí)間腺體萎縮; 2. 其他因素： 血磷, 兒茶酚胺, PGE2 PTH 血鎂, PGF2 PTH,二、降鈣素 (Calcitonin, CT) 甲狀腺C細(xì)胞分泌, 含有兩個(gè)硫鍵的 32肽；血清正常濃度 10 20ng/L (一) CT的生物學(xué)作用(降血鈣,血磷) 1. 對(duì)骨的作用: 抑制破骨細(xì)胞活動(dòng) 骨溶解 骨鈣、 磷釋放 血鈣、磷 2. 對(duì)腎的作用: 抑制腎小管對(duì)鈣、磷、Na+、Cl重吸收, 尿中排出

32、鈣、磷 血鈣、磷,(二) CT 分泌的調(diào)節(jié) 血鈣 CT分泌(效應(yīng)快) 血鈣 PTH分泌(時(shí)間長(zhǎng)) CT與PTH共同作用維持血鈣穩(wěn)態(tài) 三、1,25 二羥VD3 VD3來(lái)源: 皮膚中7- 脫氫膽固醇經(jīng)紫 外線(xiàn)照射轉(zhuǎn)化而來(lái),動(dòng)物食品中獲得。 1,25 - (OH)2 - VD3 活性強(qiáng)， 血漿含量:100 pmol/L,血鈣 濃度,(一) 生理作用(升血鈣,血磷) 1. 促進(jìn)小腸粘膜對(duì)鈣、磷的吸收導(dǎo)致血 鈣、磷 2. 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放 破骨細(xì)胞(+) 增強(qiáng)骨溶解, 骨鈣釋放 成骨細(xì)胞(+) 促骨鈣沉積, 骨形成 總趨勢(shì)是使血鈣 VD3可增強(qiáng)PTH對(duì)骨的作用 3. 促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收,VD

33、3,(二) 1.25 (OH)2-VD3生成調(diào)節(jié) 1. 血鈣、磷 1,25 二羥VD3； 反之, 減少; (鈣時(shí)使1 羥化酶活性) 2. 1,25 二羥VD3對(duì)本身生成有負(fù)反饋?zhàn)饔茫?3. 其他激素： PTH、PRL、GH 1,25 二羥VD3 糖皮質(zhì)激素 1,25 二羥VD3,第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌endocrine function of the adrenal gland,掌握要點(diǎn)： 腎上腺皮質(zhì)分泌激素的種類(lèi) 糖、鹽皮質(zhì)激素的主要生理作用 糖、鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),一、腎上腺皮質(zhì)激素 球狀帶: 鹽皮質(zhì)激素mineralocorticoids 醛固酮aldosterone為代表; 束狀帶:

34、 糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids 皮質(zhì)醇cortisol為代表; 網(wǎng)狀帶: 性激素 sex hormone 脫氫表雄酮、雌二醇為代表; 為膽固醇在一系列酶作用下轉(zhuǎn)化而來(lái)；90%與蛋白結(jié)合運(yùn)輸;少數(shù)呈游離形式。,(一) 腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用 1. 糖皮質(zhì)激素: cortisone , hydrocortisone (1) 生物學(xué)作用: 促進(jìn)糖異生 過(guò)功:糖尿 抗胰島素作用 低功: 低血糖 蛋白質(zhì): 促進(jìn)肝外組織P分解 肝糖原 過(guò)功時(shí): 肌消瘦、 骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、 淋巴組織萎縮 脂 肪: 促進(jìn)脂肪分解、氧化，有利糖異生 過(guò)功時(shí): 使體內(nèi)脂肪重新分布,對(duì) 物質(zhì) 代謝 影響,血糖

35、,糖:,較弱的排K+, 保Na+作用 降低入球小A阻力腎血流 量濾過(guò)率尿; 對(duì)水負(fù)荷時(shí),水的快速排出有作 用,若低功:出現(xiàn)“水中毒”。 紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì) 胞 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞,對(duì) 水鹽 代謝 影響,對(duì) 血液 系統(tǒng) 影響,1) 增加血管平滑肌對(duì)兒茶 酚胺敏感性(允許作用); 2) 降低毛細(xì)血管通透性,減 少濾出, 利于維持血容量; 3)增強(qiáng)離體心肌收縮力;,對(duì) 循環(huán) 系統(tǒng) 影響, 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用 機(jī)體受到各種傷害性刺激(缺O(jiān)2、 創(chuàng)傷、寒冷等)時(shí)體內(nèi)發(fā)生的以下 丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 活動(dòng)加強(qiáng)為主的反應(yīng): CRH ACTH Cortisol NE, E;GH,PRL,VP等

36、分泌增加; 以ACTH為主, 多種激素參與的使 機(jī)體抵抗力的非特異反應(yīng),應(yīng) 激 : (Stress),其他：促進(jìn)胎兒肺泡發(fā)育和表面活性物質(zhì)生成; 骨骼肌收縮力;增強(qiáng)胃腺C對(duì)迷走反應(yīng)性,胃酸和蛋白酶分泌;使鈣吸收, 抑制骨形成;抑制纖維C增生和膠原合成,使皮膚變薄。 大劑量可抗炎、抗過(guò)敏、抗中毒和抗 休克。 (2)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié) 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)及反饋,CRH與ACTH分泌呈日節(jié)律性 (午夜最低, 清晨最高),糖皮質(zhì)激素水平隨其波動(dòng); ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)束狀帶和網(wǎng)狀帶的發(fā)育及激素的合成與分泌; ACTH作用機(jī)制:通過(guò)cAMP PKA或IP3/DG-PKC信息傳遞系統(tǒng),加速

37、膽固醇進(jìn)入線(xiàn)粒體,激活合成糖皮質(zhì)激素的各種酶系, 增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素合成分泌。,2. 鹽皮質(zhì)激素 醛固酮aldosterone (1) 主要生理作用: 促進(jìn)腎遠(yuǎn)端小管、集合管保鈉、 保水、 排鉀作用; 促進(jìn)汗液和唾液Na+重吸收,排 出K+與HCO3-; 促進(jìn)大腸吸收Na+; 對(duì)兒 茶酚胺有允許作用; 醛固酮過(guò)多:使水鈉潴留,引起高血鈉,高血 壓,低血鉀,堿中毒(Na+重吸收形成腔內(nèi)負(fù)電 位,利于K+排出和Na+-H+交換);過(guò)少：反之; (2) 分泌調(diào)節(jié): 腎素 血管緊張素的調(diào)節(jié); 血Na+、K+醛固酮分泌,二、腎上腺髓質(zhì)激素 (一) 腎上腺髓質(zhì)激素的合成 腎上腺素 Epinepherine,

38、E; Adrenaline 去甲腎上腺素 Norepinepherine,NE; Noradrenaline 它們均屬于兒茶酚胺類(lèi)(E:NE=4:1)： (Catecholamine),髓質(zhì)嗜鉻 細(xì)胞 分泌,合 成 過(guò) 程,(二) 腎上腺髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用 1. 擬交感神經(jīng)活動(dòng): 中樞神經(jīng)興奮性,警覺(jué)靈敏;心率, 收縮 力, 輸出量,血壓;呼吸加快, 通氣量; 血流重分配, 內(nèi)臟血管收縮,骨骼肌血管舒張; 血糖, 脂肪分解加速, GS和脂肪酸氧化加 強(qiáng),供能。 升 :促進(jìn)糖異生(1)，減少胰島素分泌(2); 糖 :糖原分解 (2)，脂肪分解(1)，胰島素 分泌(2)，GS利用減少(2);,應(yīng)

39、急學(xué)說(shuō):(Emergency Reaction Hypothesis) 機(jī)體受到傷害性刺激時(shí), 體內(nèi)發(fā)生以交 感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(sympathoadrenomedullary system)活動(dòng)為主的反應(yīng), 表現(xiàn)為交感神經(jīng)興 奮, 體內(nèi)E、NE水平增高。 事實(shí)上, 傷害性刺激往往引發(fā)應(yīng)激與應(yīng) 急反應(yīng)同時(shí)發(fā)生, 二者相輔相成, 共同維持 機(jī)體的適應(yīng)能力。,(三) 腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) 1. 交感節(jié)前神經(jīng)(+) ACh + N受 體(嗜鉻細(xì)胞膜) NE、E; 2. ACTH 糖皮質(zhì)激素分泌 使合成E、NE的三種酶活性; 3. 自身反饋調(diào)節(jié) 細(xì)胞內(nèi): NE、DA酪氨酸羥化酶() ； E PNMT ();,(四) 腎上腺髓質(zhì)素 : Adrenomedulin 一種新發(fā)現(xiàn)的活性肽。作用:擴(kuò)張血 管, 降低血壓， 抑制內(nèi)皮素和血管緊張 素釋放。 思考題： (1) 長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素在停藥前 為什么逐漸減量？ (2) 腎上腺髓質(zhì)分泌的激素以哪種 為主？,第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌endocrine function of islets of Lange