1、第五章,（生物堿的沒集中精神。黃酮開始比較準確）,4. 顯色反應,常用顯色劑 硫酸、硝酸、甲醛-硫酸、釩硫酸、 鉬硫酸、氯酸鉀、三氯化鐵、 香草醛、對二甲氨基苯甲醛,3. 酸堿性,酚羥基,（1）弱酸性,酚羥基，酸性,7,4-OH 7或4-OH 酚羥基5OH,4. 顯色反應,（1）鹽酸-鎂粉反應,例 大山楂丸中山楂的鑒別 ChP 【鑒別】（2）取本品9g，切碎，加乙醇40 mL，置水浴上加熱回流10分鐘，濾過，濾液蒸 干，殘渣加水10mL，加熱使溶解，加正丁醇15 mL振搖提取，分取正丁醇提取液，蒸干，殘渣 加甲醇5mL使溶解，濾過，取濾液1mL，加少 量鎂粉與鹽酸23滴，加熱45分鐘后，即顯橙

2、 紅色。（黃酮類-槲皮素，金絲桃苷） 山楂、六神曲、麥芽,樣品極性大 Rf 小 展開劑極性要大 樣品極性小 Rf大 展開劑極性要小,樣品極性越大，越易被硅膠吸附,含羥基越多，越容易產(chǎn)生拖尾現(xiàn)象 措施 *鋪板時加堿液 *展開劑加酸、水 *改用聚酰胺TLC法,例 二陳丸中橙皮苷的鑒別 ChP,100:17:13(3cm),20:10:1:1(8cm),制備,NaOH,2. 聚酰胺薄層色譜,黃酮類分子中的酚羥基與聚酰胺 分子中的酰胺基形成氫鍵,因酚羥基的數(shù)目、位置的不同使 形成氫鍵的能力有差異而得到分離,三萜 含30個碳原子的萜類化合物 多以皂苷形式存在,皂苷 水溶液振搖能產(chǎn)生持久性肥 皂樣泡沫（甾

3、體、三萜）,三、定性鑒別,1. 泡沫反應,常用于藥材鑒別,原理 皂苷具有降低水溶液表 面張力的作用,區(qū)分三萜皂苷和甾體皂苷,*藥物弱UV特征,溶劑（流動相）常有干擾,檢測末端吸收,沒有共軛體系，末端吸收在190200nm左右,（二）理化性質,1. 物理性狀,酚羥基越多顏色越深,（1）有色結晶,（2）升華性和揮發(fā)性,游離醌類具有升華性,萘醌和苯醌并有揮發(fā)性,3. 顯色反應,（1）堿性條件下的呈色反應,含羥基蒽醌類遇堿顯紅色,還原型的蒽酚或蒽酮遇堿不立即呈紅色，被氧化為蒽醌后才顯紅色。,例 大黃流浸膏 ChP 【鑒別】（1）取本品1mL，加1%氫氧化 鈉溶液10mL，煮沸，放冷，濾過。取濾液2 m

4、L，加稀鹽酸數(shù)滴使呈酸性，加乙醚10mL， 振搖，乙醚層顯黃色，分取乙醚液，加氨試 液5mL，振搖，乙醚層仍顯黃色，氨液層顯 持久的櫻紅色。,例 牛黃解毒丸 ChP 【鑒別】,升華,紅色,（大黃）,菱狀針晶 羽狀結晶,例牛黃解毒片中大黃游離蒽醌的測定,對照品對照（1,8二羥基蒽醌）,（游離蒽醌）,大黃,2. 結合蒽醌（苷）的測定,*先用酸水解成游離蒽醌，再用 有機溶劑提取，堿化顯色，得 總蒽醌含量，減去游離蒽醌量,*取提取游離蒽醌后的樣品溶液， 酸水解，堿化顯色測定,計算 硫酸阿托品注射液的含量測定 對照品溶液的制備 精密稱取在120干燥至恒重的硫酸阿托品 對照品(C17H23NO3)2H2S

5、O424.98mg ，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。 供試品溶液的制備 精密量取本品（規(guī)格1ml:0.5mg）5ml，置 50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。,測定法 精密量取供試品溶液與對照品溶液各2ml，分別置預先精密加入氯仿10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚氯溶液2.0ml，振搖提取2分鐘后，靜置使分層，分取澄清的氯仿液，照分光光度法，在420nm波長處分別測得吸收度為0.396和0.428 。計算注射液中(C17H23NO3)2H2SO4H2O含量。,揮發(fā)油,可隨水蒸氣蒸餾而與水不相混溶 的揮發(fā)性油狀成分的

6、總稱,與油脂的區(qū)別 把揮發(fā)油滴在紙上，稍加熱或放置較長時間，油斑會揮發(fā)消失,區(qū)別揮發(fā)油和油漬(),二、結構特征及理化性質,木脂素是由 兩分子苯丙素衍生物聚合而成,（一）結構特征,（2）Labat反應,亞甲二氧基,藍綠色,（3）Ecgrine反應,亞甲二氧基,藍紫色,（沒食子酸-硫酸反應）,（變色酸-硫酸反應）,15下列藥物的特點是 A. 甾體皂苷類 B. 三萜皂苷類 C. 蒽酚、蒽酮類 D. 木脂素類 E. 羥基蒽醌類 1. 泡沫試驗中兩管泡沫高度相同 2. 加堿立即顯紅色 3. Labat反應 4. 泡沫試驗中堿管泡沫比酸管多 5. 經(jīng)氧化后加堿才顯紅色,B,E,D,A,C,第六章,膽紅素

7、0.7% 牛羊膽酸 12.5% 豬膽酸 15% 膽甾醇 2% 無機鹽 5% 淀粉 加至100%,人工牛黃 用牛或豬膽汁提取物，參照天然牛黃成分配制而成。,活體植核培育牛黃 在活牛膽囊培植而成,通過手術在活牛膽囊內植入異物核，注入經(jīng)培養(yǎng)的大腸桿菌，使膽汁在異物 外表進行環(huán)形層狀沉積。23年后取出。,體外培育牛黃 以黃牛新鮮膽汁作母液，加入復合膽 紅素鈣、膽酸、去氧膽酸等，用人工物理 化學方法，在體外所得的牛膽紅素鈣結石。 其成分、結構均與天然牛黃一致,（一）牛黃的化學成分,1. 膽色素 主含膽紅素,2. 膽汁酸類 膽酸、去氧膽酸,3. 脂類 膽固醇、脂肪酸,4. 蛋白質、肽、氨基酸,5. 無機元

8、素 K、Na、Ca、Mg,（四）牛黃的定性鑒別,掛甲（傳統(tǒng)經(jīng)驗鑒別方法）ChP,例 牛黃 ChP 【鑒別】（1）取本品少量，加清水調和，涂于指甲上，能將指甲染成黃色，習稱“掛甲”,1. 鑒別膽紅素,例 牛黃 【鑒別】（3）取本品粉末少量，加氯仿1mL，搖勻，再加硫酸與濃過氧化氫溶液（30%）各2滴，振搖，即顯綠色。,2. 鑒別膽酸,硫酸-糠醛反應,4. TLC法,鑒別膽酸,薄層板 硅膠G,顯色劑 10%硫酸-乙醇（105） UV365nm,對照品 膽酸，去氧膽酸,展開劑 可加少量有機酸,掌握試劑，步驟，現(xiàn)象(),二、麝香及其制劑分析,麝香 林麝、馬麝、原麝雄體香 囊中的干燥分泌物 （野生品、飼

9、養(yǎng)品）,主含 麝香酮、麝香吡啶類、 雄甾烷類、膽固醇、 蛋白質、尿囊素、膽酸等,（一）麝香的化學成分,（一）定性鑒別,1. 冒槽 ChP,5. GC法,麝香酮,一、含砷礦物藥及其制劑分析,含砷礦物藥 雄黃 主含As2S2 （ChP） 雌黃 主含As2S3 砒石 主含As2O3（信石） 砒霜 As2O3,三、含汞礦物藥及其制劑分析,含汞礦物藥 水銀 主含Hg 朱砂 主含HgS 升藥 主含HgO（紅粉） 輕粉 主含Hg2Cl2（甘汞）,用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL的硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）相當于11.63mg的 硫化汞（HgS）。 牛黃、朱砂、黃連、黃芩、梔子、郁金

10、 本品按干燥品計算，每丸含朱砂以硫化汞（HgS）計，小丸應為6990mg；大丸應為138 180mg。,掌握礦物藥常用的分解方法,第七章,中藥制劑分類,液體制劑 半固體制劑 固體制劑 外用膏劑 中藥注射劑,綜合分類法,口服液 合 劑 酊 劑 酒 劑 注射劑,浸 膏 流浸膏 糖漿劑 煎膏劑,丸劑、滴丸劑 片劑 散劑 顆粒劑 栓劑,軟膏劑 膏劑 凝膠膏劑 橡膠膏劑,合劑(Mixture) 系指藥材用水或其它溶劑，采用 適宜方法提取、純化、濃縮制成的內 服液體制劑。,（單劑量灌裝者也可稱“口服液”）,合劑是在傳統(tǒng)湯劑基礎上改進后的一種新劑型,酒有行血通絡，易于發(fā)散和吸收、助長藥 性等特點。,酒劑（藥

11、酒） (Medicinal liquor) 系指藥材用蒸餾酒提取制成的澄 清液體制劑。,內服酒劑應以谷類酒為原料,酊劑(Tincture) 系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取 或溶解而制成的澄清液體制劑。亦可 用流浸膏稀釋制成。,乙醇 相對密度、酸度、水不溶性物質、雜醇 油、甲醇、易氧化物、丙酮或異丙醇、 戊醇或不揮發(fā)的易炭化物，不揮發(fā)物。,酒劑與酊劑的區(qū)別,例 三兩半藥酒 加入蔗糖 舒筋活絡酒 加入紅糖,*酒劑可加入糖或蜂蜜矯味,*酒劑用蒸餾酒而酊劑用乙醇制備,照中國藥典“制劑通則” （附錄）項下的規(guī)定檢查。,一、液體中藥制劑的一般質量要求,（二）相對密度和總固體含量 （合劑） （酒劑）,相對密度

12、 系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質的密度與水的密度之比。 除另有規(guī)定外，測定溫度 為20。,掌握測定相對密度的方法,1. GC法 測定各種制劑中在20 時乙醇的含量。,測定方法（附錄 M 乙醇量測定法）,固定相 有機高分子多孔小球 柱溫 120150 內標 正丙醇,二、液體中藥制劑質量分析特點,*搖勻后取樣,*防止防腐劑、矯味劑等附加劑 對分析的干擾,合劑,*含雜質量大，具有一定的粘度，直接分析較困難,第二節(jié) 半固體中藥制劑分析,浸膏 流浸膏 糖漿劑 煎膏劑（膏滋）,流浸膏劑、浸膏劑 系指藥材用適宜的溶劑提取，蒸 去部分或全部溶劑，調整濃度至規(guī)定 標準而制成的制劑。,大多作為配制其它制劑的

13、原料，少數(shù)品種 直接供藥用。,糖漿劑 系指含有藥物、藥材提取物和芳 香物質的濃蔗糖水溶液。,例 消食退熱糖漿 【性狀】本品為棕色的澄清液體。,煎膏劑（膏滋） 系指藥材用水煎煮、去渣濃縮后， 加煉蜜或糖制成的半流體制劑。,*除另有規(guī)定外，藥材需加工成片或段，按具體 品種規(guī)定的方法煎煮，濾過，濾液濃縮至規(guī)定 的相對密度，即得清膏。 *按規(guī)定量加入煉蜜或糖（或轉化糖）收膏。,收膏 系指清膏加入煉蜜或糖后，繼續(xù)加熱濃 縮至規(guī)定相對密度，此過程習稱“收膏”。,（六）含糖量（糖漿劑、煎膏劑）,糖漿劑 60% 含蔗糖量應不低于45%（g/ml）,煎膏劑 加煉蜜或糖（或轉化糖）的量， 一般不超過清膏量的3倍。

14、,*含糖量過高 在貯存中容易析出糖 的結晶（泛砂） *含糖量過低 在貯存中容易發(fā)酵、 長霉,（八）不溶物（煎膏劑）,煎膏劑在制備過程中易產(chǎn)生焦屑,檢查方法 取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物（微量細小纖維、顆粒不在此限）。,(不及時攪拌導致局部過熱焦糊的炭化物),二、半固體中藥制劑質量分析特點,1. 制劑中有效成分清楚時，可利用 有效成分的性質，測定含量。,例 益母草流浸膏 【含量測定】水蘇堿,例 大黃流浸膏 本品為大黃加工制成的流浸膏。 【性狀】本品為棕色液體，味苦而澀。 【功能與主治】刺激性瀉藥，苦味健胃藥。 用于便秘及食欲不振。,實例分析,【制法

15、】取大黃（最粗粉）1000g，照流浸膏 與浸膏劑項下的滲漉法（附錄 O）， 用 60%乙醇作溶劑， 浸漬24小時后，以每分鐘 13ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液850ml， 另器保存，繼續(xù)滲漉，至滲漉液色淡為止， 收集續(xù)濾液，濃縮至稠膏狀，加入初漉液， 混合后，用60%乙醇稀釋至1000ml，靜置， 俟澄清，濾過，即得。,大黃流浸膏化學法鑒別,Sample 1ml,10ml,1%NaOH,煮沸，放冷，濾過,濾液2ml,Dil.HCl數(shù)d,乙醚10ml,振搖，醚層黃色,氨水5ml,振搖,乙醚層黃色,氨水層顯持久櫻紅色,Borntrger反應,結合態(tài)的蒽醌易溶于甲醇、乙醇、熱水中,【鑒別】（2）取

16、本品1ml，置瓷坩堝中，在 水浴上蒸干后，坩堝上覆以載玻片，置石棉 網(wǎng)上直火徐徐加熱，至載玻片上呈現(xiàn)升華物 后，取下載玻片，放冷，置顯微鏡下觀察， 有菱形針狀、羽狀和不規(guī)則晶體，滴加氫氧 化鈉試液，結晶溶解，溶液顯紫紅色。,Borntrger反應,顯微法鑒別,游離的醌類多具有升華性,【鑒別】（3）TLC法,游離蒽醌揮發(fā)性,薄層板 硅膠H（ CMC-Na） 展開劑 石油醚-甲酸甲酯-甲酸（15:5:1）上層 檢視 UV（365nm）5個橙色熒光斑點 氨蒸氣熏 日光下斑點變紅色,【檢查】土大黃苷 不得顯持久的亮藍色熒光 乙醇量 應為40%50% 總固體 取本品約1g，置稱定重量 的蒸發(fā)皿中，精密稱

17、定，置水浴上蒸干后，在105干燥3小時，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速稱定重量，遺留殘渣不得少于30.0%。,其他 應符合流浸膏劑和浸膏劑項下有 關的各項規(guī)定（附錄 O）。 裝量 微生物限度,最低裝量檢查法,細菌、霉菌100個/ml 不得檢出大腸桿菌,【含量測定】HPLC 柱 C18 流動相 甲醇0.1磷酸溶液（80：20） 檢測波長 254nm 對照品 大黃素 大黃酚 本品含大黃素和大黃酚的總量不得少于0.45,第三節(jié) 固體中藥制劑分析,丸劑 片劑 顆粒劑 散劑 栓劑,2. 水分,照水分測定法（附錄 H）測定。,蠟丸 不檢查水分,(烘干法、甲苯法、減壓干燥法、GC法),4. 溶散時限,照崩

18、解時限檢查法片劑（附錄 A）項下的方法加檔板進行檢查。,大蜜丸 不檢查溶散時限,蠟丸 照崩解時限檢查法項下腸溶衣片檢查法,測定蜜丸中酯溶性成分的含量時，可采用哪種方法除去蜂蜜： A 水洗法 B 超聲法 C 回流法 D 吸附法 E 浸漬法,A,蜂蜜溶于水，酯溶性成分不溶,3. 崩解時限,固體制劑在規(guī)定介質中崩解或通過篩網(wǎng)的時間限度。照崩解時限檢查法（附錄 A）檢查。 6片，371,片劑,（二）片劑質量分析特點,通常是將片劑粉碎（糖衣 片需除去糖衣）后，選擇合適 溶劑提取待測成分，再用適當 方法分離、凈化。,三、顆粒劑質量分析,顆粒劑 系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶

19、性顆粒劑、混懸性顆粒劑和泡騰性顆粒劑。,4. 溶化性,取供試品10g，加熱水20倍， 攪拌5分鐘，立即觀察,*可溶性顆粒劑應全部溶化，允許有輕微混濁 *混懸性顆粒劑應能混懸均勻 *泡騰性顆粒劑遇水時應立即產(chǎn)生二氧化碳氣 并呈泡騰狀,顆粒劑均不得有焦屑等異物,（二）顆粒劑質量分析特點,顆粒劑生產(chǎn)過程,提取、濃縮干燥,有利于分析前樣品的處理工作,注意 顆粒劑常加入蔗糖等矯味劑，分析 時應注意排除干擾。,四、散劑的質量分析,散劑 系指一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分為內服散劑和外用散劑。,黃帝內經(jīng)，最早有散劑的記載。 名醫(yī)別錄中關于制法，原則仍沿用 “先切細曝曬乃搗，有各搗者，有合搗者”,注意

20、散劑與顆粒劑的異同點,（二）散劑質量分析特點,散劑的成分分析，除對已知 有效成分選擇適宜方法分析外， 重點應注意對毒劇成分的分析。,藥材粉末中具有特征的組織碎片是 顯微鑒別的依據(jù)。,除去基質的方法,栓劑+硅藻土,研勻,回流提取,親水性基質 有機溶劑,親脂性基質 水或稀醇,顆粒劑應進行 片劑應進行 栓劑應進行 丸劑應進行 滴丸劑應進行,A溶散時限檢查 B含量均勻度檢查 C溶化性檢查 D融變時限檢查 E細膩度檢查,（C）,（B）,（D）,（A）,（A）,第四節(jié) 外用膏劑的質量分析,外用膏劑（External ellectuary）,系指采用適宜的基質將藥物制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。

21、,軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑、凝膠膏劑,（二）軟膏劑質量分析特點,應注意基質對分析的影響,1. 過濾法 2. 提取法 3. 灼燒法,除去基質的方法,3. 灼燒法 如軟膏中被測成分為無機物， 將樣品灼燒，使基質分解除盡， 然后取灼燒后殘留的無機物測定。,3. 炸藥后的油煉至“滴水成珠”，加入紅丹或宮粉，攪拌使充分混合，噴淋清水，藥膏成坨，置清水中浸漬。,2. 制備用紅丹、宮粉均應干燥、無吸潮結塊。,滴水成珠 炸藥去渣后的藥油，繼續(xù)加熱熬 煉，至取熱油少許，立即滴于冷水中，油滴 沉底如珠狀，然后浮于水面不擴散。滴水成 珠是藥油已熬煉合格的標志。,如藥油擴散，表示油嫩，須繼續(xù)熬煉,三、橡膠膏劑,系指藥材

22、提取物、藥物與橡 膠等基質混勻后，涂布于布上的 外用制劑。,3. 耐熱試驗,除另有規(guī)定外，取供試品2片，除去 蓋襯，置120烘箱中加熱30分鐘，放冷 后，膏背面應無泛黃及滲油現(xiàn)象；用手 指觸試膏面，應仍有黏性。,香蕉膏的特點,四、凝膠膏劑,系指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于布上制成的外用制劑。,聚丙稀酸鈉、羧甲基纖維素鈉、山梨糖醇、聚乙烯醇、明膠、甘油等,2. 粘著力試驗,取供試品3片，在室溫下除去蓋襯，置于長30cm，與水平面成150或300的斜面滾球裝置中央，膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025mm厚的滌綸薄膜覆蓋，中間留出5cm膏面，將各該品種項下規(guī)定的

23、鋼球自斜面頂端自由滾下。3片供試品中 應有2片或者2片以上能粘住鋼球，如有1片不能粘住，再用較小1號的鋼球試驗，應能粘住。如只有1片能粘住鋼球，而另2片只能粘住較小1號的鋼球，則應另取3片復試，3片均能粘住鋼球為合格。,3. 賦型性試驗,取供試品1片，置370C，相對濕度64的恒溫恒濕箱中30分鐘，取出，用夾子將供試品固定在一平整鋼板上，鋼板與水平面的傾斜度為600C，放置24小時，膏面應無流淌現(xiàn)象。,照中國藥典“制劑通則”注射 劑（附錄U）項下的規(guī)定檢查。,一、中藥注射劑的一般質量要求,中藥注射劑直接注入人體，顯效快， 毒副反應也快，質量要求嚴格。,注射劑一般檢查項目,裝量 裝量差異 可見異

24、物（澄明度） 不溶性微粒 有關物質 無菌 熱原或細菌內毒素,（三）注射劑的安全性檢查,熱原檢查、刺激性檢查、 過敏試驗、溶血與凝聚試驗、 異常毒性、降壓物質,家兔、家兔、豚鼠、兔或羊、小鼠、貓,中藥注射劑安全性檢查法應用指導原則,二、中藥注射劑質量分析特點,1. 建立中藥指紋圖譜原則,*系統(tǒng)性 *特征性 *穩(wěn)定性,廣泛代表性的樣品收集,第八章,二、生物樣品內藥物分析的特點,1. 樣品中干擾雜質多,內源性物質,各種代謝酶,代謝物,外源性物質,蛋白質、多肽、脂肪酸,取樣后仍可作用于樣品,需專屬性強的分析方法 需分離、凈化,2. 待測組分濃度極低，樣品量少， 無法重新取樣,需選擇靈敏度高的分析方法,

25、需選擇準確度好的分析方法,3. 分析方法應簡便、快速,迅速為臨床監(jiān)護和搶救提供數(shù)據(jù),一、常用生物樣品 （一）生物樣品的種類、特點與采集,1. 血樣測定血藥濃度,第三節(jié) 生物樣品的制備,（三）唾液,*與血藥濃度成正比,*無創(chuàng)性采樣,*采樣簡便，不受設備、時間、 地點限制,*【唾液藥物】【血漿藥物】變化,二、樣品預處理 （一）藥物的提取,（1）加入中性鹽,使蛋白質脫水而,例 硫酸銨、硫酸鈉、氯化鈉,1.除去蛋白質，使藥物游出來,（2）加入易與水相混的有機溶劑,使蛋白質凝聚而釋放藥物,例 乙腈、甲醇、乙醇、丙酮,有機溶劑為13倍時 蛋白質90%,（3）加入酸性沉淀劑,pH低于蛋白質等電點時， 其氨基

26、可與酸生成不溶性鹽而,例 三氯醋酸、高氯酸、苦味酸,（4）加入重金屬離子,pH高于蛋白質等電點時， 其羧基可與重金屬離子生成不 溶性鹽而,例 Ag+、Hg2+、Pb2+、Cu2+,（5）其他方法,*加熱使蛋白質變性而 待測成分應對熱穩(wěn)定 *超濾或透析 測定未與蛋白結合的藥物,108,第九章,中藥制劑質量標準的制定,109,第一節(jié) 制定中藥制劑質量標準 的目的、意義和原則,110,*是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù),*是國家對藥品質量及檢驗方法所作的技術規(guī)定,國家藥品標準,具有法律效應,111,*安全有效 *技術先進 *經(jīng)濟合理,制定藥品質量標準的原則,112,1.

27、從人民健康安全、用藥有效出發(fā)，堅持 質量第一,2. 應盡可能采用較先進的檢測方法與技術,準確、靈敏、簡便、快速,達到或超過國際先進水平,同一品種不同檢測方法，采用較先進的,113,3. 有針對性地、切合實際地規(guī)定檢查項目,麻醉用藥 注射用藥,要從生產(chǎn)、流通、使用、貯藏等各個 環(huán)節(jié)了解影響藥品質量的因素,注射用雙黃連需檢查14種雜質 銀黃口服液只需檢查pH值,114,第二節(jié) 我國現(xiàn)有的藥品質量標準,藥典,一、國家藥品標準具有法律效應,藥品標準,115,中華人民共和國藥典,英文名 Chinese Pharmacopiea,簡稱 中國藥典,縮寫 ChP,一部 中藥材、中成藥、中藥提取物 二部 化學藥

28、、抗生素類藥、 三部 生化藥品、 生物制品、放射性藥品,116,中國藥典收載范圍,*療效肯定、副作用小的藥品 *工藝成熟、質量穩(wěn)定、能批量 生產(chǎn)的藥品 *防病治病所必須的、使用范圍 廣的藥品 *有合適的控制質量的標準,117,中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準,簡稱 部頒標準,16冊 化學藥品 中藥材 抗生素 中藥成方制劑（120冊）,118,部頒標準收載范圍,*衛(wèi)生部批準的新藥 *從中國藥典降下來、國內仍有 廣泛生產(chǎn)、使用的藥品 *地方標準中療效好的、生產(chǎn)地 區(qū)較量多、需統(tǒng)一標準的藥品,119,國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布,120,臨床試驗用藥品標準 暫行或試行藥品標準 企業(yè)內部標準 醫(yī)院自制藥品標

29、準,二、國內其他藥品標準,仲裁時以國家標準為準,121,新藥的審批程序,立題 基礎研究 臨床研究 申請生產(chǎn),122,新藥標準的實施和頒發(fā),開發(fā)研究時 的新藥標準,（正式生產(chǎn)）,（試產(chǎn)）,123,第三節(jié) 制定中藥制劑質量標準 的主要內容,制定藥品質量標準的前提,*處方固定 *原料質量穩(wěn)定 *制備工藝穩(wěn)定,124,中文名稱、漢語拼音名稱、處方、 制法、性狀、鑒別、檢查、含量 測定、功能與主治、用法與用量、 注意、規(guī)格、貯藏,中藥制劑藥品標準主要內容,125,二、處方,一般不提倡中西藥結合的 制劑，除非經(jīng)拆方試驗，藥效 學證實復方制劑優(yōu)于單獨中藥 或西藥。,126,藥材命名以國家藥品標準為準 藥味排

30、列按“君、臣、佐使” 計量單位以“g”、“ml”表示 一般以1000（片、個、g、ml）計,127,例 安宮牛黃丸 ChP 【制法】以上十一味，珍珠水飛或粉碎成 極細粉，朱砂、雄黃分別水飛成極細粉；黃 連、黃芩、梔子、郁金粉碎成細粉；將牛黃、 水牛角濃縮粉、麝香、冰片、研細，與上述 粉末配研，過篩，混勻，加適量煉蜜制成大 蜜丸600丸，即得。,128,五、鑒別 確認藥物的真?zhèn)?1. 化學法（呈色、焰色） 2. 物理常數(shù)（、max） 3. 光譜法、色譜法 （UV、IR、FR、TLC、HPLC）,*原則上處方各藥味均應進行試驗研究，根據(jù)試驗情況，選擇列入標準中。 *首選君藥、貴重藥、毒性藥。,12

31、9,六、檢查,有效性 均一性 純度要求 安全性,130,在確定無方法建立含量測定時，可暫定浸出物測定作為質控項目，但必須具有針對性和控制質量的意義。但含量測定限度低于萬分之一的，可增加一個浸出物測定。 測試10個批次樣品的20個數(shù)據(jù)為準。,七、浸出物測定,131,八、含量測定,（一）藥味選定原則,*首選君藥、貴重藥、毒性藥。 *若上述藥味基礎研究薄弱或無法進行 含量測定，可依次選擇臣藥及其他藥味。,132,1. 測定有效成分 2. 測定毒性成分 3. 測定總成分 4. 有效成分不明確的中藥制劑 5. 測定易損失成分 6. 測定專屬性成分 7. 測定成分應盡量與中醫(yī)理論一致,連與黃柏小檗堿 枳實

32、與枳殼橙皮甙 川芎與當歸阿魏酸,（二）測定成分選定,*測定指標性成分 *測定浸出物 *以某一物理常數(shù)為測定指標,133,1. 化學分析法（重量法、容量法） 2. 光譜法（UV、FR、AAS、IR） 4. 色譜法（HPLC、GC、TLC、TLCS） 5. 其他方法（放射性藥品檢定法、酶法、 微生物檢定法、旋光度法、電泳法）,（三）常用的測定方法,134,（四）方法學考察 1. 專屬性（空白試驗） 2. 線性與范圍 3. 穩(wěn)定性 4. 精密度 5. 重復性 6. 回收率（準確度）,135,*空白試驗是消除測定過程中系統(tǒng)誤差的一個 重要手段 *可考察被測成分有否受到其他組分的干擾,1. 專屬性（空白

33、試驗）,陰性對照樣品,不含被測成分藥材的成藥（成藥空白） 不含被測成分的成藥,136,方法的專屬性（specificity/selectivity）,*是指樣品中含有其它共存物質時，該方法測定被測物質的能力。 *測定的信號屬于被測物質所特有的，否則就易受干擾。,137,2. 線性和范圍,n 6,最高濃度 = 10 最低濃度,2、6、8、10、12、16、20 mg/ml,標準曲線,西藥 r 0.9999 0.999,TLCS r 0.999 0.995,138,考察直線是否通過原點，以確 定選擇外標一點法或外標兩點法進 行測定,139,3. 穩(wěn)定性試驗,測定方法的穩(wěn)定性 目的 選擇最佳測定時間

34、范圍,是貯存條件、藥物的化學性質、空白樣品和容器系統(tǒng)的函數(shù),140,供試液,141,4. 精密度試驗,中藥 RSD3%,n = 57,對照品,同一薄層板同一斑點連續(xù)多次測定，考察儀器的精密度,同一薄層板及異板多個同量斑點測 定，考察方法本身的精密度,142,精密度（precision）,*是表示一組測量值彼此符合的程度。 *精密度測定一般采用高、中、低三個濃度 *低濃度選擇在定量限附近，高濃度選擇在標準曲線的上限附近，中間選擇一個濃度 *每個濃度測定5-7次，計算標準差 *日內或批內精密度，日間或批間精密度 （一次測定的重現(xiàn)性）（不同時間的重現(xiàn)性）,143,5. 重復性試驗,樣品,n = 5,

35、同一人對同一批樣品進行多次測定， 考察操作誤差,再現(xiàn)性試驗,RSD 5%,144,6. 回收率試驗,中藥 95%105%,系指該方法的測定結果與真實值（或平均算術值）接近的程度,目的 估計分析方法的誤差和操作過程的 損失，評價方法的可靠性,145,回收率測定方法,1. 成藥加對照品（加樣回收） 2. 成藥空白加樣 （1）成藥空白加對照品 （2）成藥空白加對照藥材,146,1. 加樣回收,優(yōu)點 模擬真實性好,在已知被測成分含量的樣品 中，再精密加入一定量的被測成 分，依法測定。,147,注意 加入量與樣品中已有含量之和（C） 應在標準曲線的線性范圍內,加入量 + 已有含量 = 1,加入量 ：已有含量 = 1 ：1,148,149,2. 成藥空白加樣,優(yōu)點 回收率高,在除去該味藥材的陰性對照液中，精密加入已知含量的被測成分對照品，依法測定。,（1）加對照品,缺點 模擬真實性差,150,151,優(yōu)點 模擬真實性好,在除去該味藥材的陰性對照液 中，精密加入已知含量的藥材，依 法測定。,（2）加