1、利妥昔單抗聯(lián)合FC方案治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效和安全性臨床證據(jù)評(píng)價(jià)（一）提出臨床問(wèn)題 利妥昔單抗聯(lián)合FC方案治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效和安全性如何。（二）文獻(xiàn)檢索以慢性淋巴細(xì)胞白血病、氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酞胺、利妥昔單抗(美羅華，CD20抗體)為中文主題詞計(jì)算機(jī)檢索CNKI, CBM數(shù)據(jù)庫(kù)2000年1月到2011年3月期間的文獻(xiàn)資料，并手工檢索中華血液學(xué)雜志等血液病學(xué)雜志，同時(shí)檢索灰色文獻(xiàn)。 采用PubMed (MeSH)和自由詞檢索相結(jié)合的方式，以chronic lymphocytic leukemia, fludarabine,cyclophosphamide、rituximab為英文檢索

2、詞檢索PubMed, Springer-Link, Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)2000年1月到2011年3月期間的文獻(xiàn)資料。對(duì)于不能下載全文的文獻(xiàn)，主動(dòng)聯(lián)系作者，予以咨詢和索取。納入文獻(xiàn)全為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(包括多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))。（三）文獻(xiàn)選擇對(duì)檢索文獻(xiàn)的題目及要求進(jìn)行初步篩選，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)剔除不符合本研究的文獻(xiàn)，納入與本研究有關(guān)的文獻(xiàn)。（四）結(jié)果初檢出與CLL治療相關(guān)中文文獻(xiàn)56篇，英文文獻(xiàn)301篇，最終納入3篇外文文獻(xiàn)，其中2篇為多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，1篇為多組間比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。納人的3篇RCT隨訪時(shí)間均1年，其中兩篇描述了具體的隨機(jī)方法，但對(duì)盲法未提及。3篇失訪率

3、均20%。兩篇文獻(xiàn)報(bào)道了疾病無(wú)進(jìn)展生存期，兩篇文獻(xiàn)報(bào)道了總體生存率，兩個(gè)研究結(jié)果間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.24, P=29%)，3篇文獻(xiàn)3.4,8都報(bào)道了完全緩解率，各研究結(jié)果間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.44,1z=0% )，/級(jí)粒細(xì)胞減少癥3篇文獻(xiàn)都報(bào)道了使用兩種化療方案后粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，各研究結(jié)果間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.05, h=67%)。/級(jí)血小板減少癥有兩篇文獻(xiàn)報(bào)道了化療后血小板減少癥的發(fā)生率。兩個(gè)研究結(jié)果間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.13, P=51%)，3篇文獻(xiàn)均報(bào)道了兩種化療方案后自身免疫性溶血性貧血的發(fā)生率，但只有兩篇做了詳細(xì)記錄。有兩篇文獻(xiàn)報(bào)道了總的/級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4、（五）結(jié)論本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果表明，利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酞胺組成的FCR方案能有效提高CLL患者的無(wú)進(jìn)展生存期、總體生存率和完全緩解率，有效提高患者生存質(zhì)量，為CLL的有效治療提供了循證依據(jù)。而部分緩解率(PR)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能由于納入研究樣本量少，結(jié)局指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)不同所致。但FCR方案引起的/級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率高于FC方案，特別是/級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥。同時(shí)兩種化療方案都可引起/級(jí)血小板減少癥、自身免疫性溶血性貧血，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故對(duì)于患有貧血尤其是溶血性貧血的患者不能采用此方案。此外，兩種方案都可引發(fā)感染癥狀的發(fā)生，如上呼吸道感染、肺部感染、乙肝、惡心嘔吐等，這可能與氟達(dá)拉濱引起的骨髓抑制和免疫功能抑制有一定關(guān)系。綜上所述，利妥昔單抗加氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酞胺組成的FcR方案能有效提高CLL的總體生存率和完全緩解率，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。同時(shí)也會(huì)引起/級(jí)中性