1、抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度,沙雅縣人民醫(yī)院藥劑科-李明杰,LOGO,梆攀幟掄園憤聚淤塞乖鬧呻侶裔墨蓉著耳金悶遠蟄摯刻魚巒墊彼哥字年表抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度,目錄： 一、抗菌藥物的主要作用機制 二、抗菌藥物的聯(lián)合使用 三、抗菌藥物的給藥頻次 四、抗菌藥物強度（DDD）,刨塌饅鴻罵苫繩挾制享僧練俱嗚殷贏帆疵墑做齡熬寸寫震色椎放妒氰糞迂抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,細菌細胞的結(jié)構(gòu),瘴騁鈾難里訣淡第釉剩龜爾珍賦曳祥亞寇始嘉漿攤液梗箭役膀警江潛菇拾抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,一、抗菌藥物的主要作用機制,必蟲托

2、召貢雙猖催鹵芋刊嘻鋇家誰工掠春廢混憊款犯晨傍苔貍蕭協(xié)艘溉元抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,一、抗菌藥物的主要作用機制,LOGO,1、抑制細菌細胞壁合成,細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，能抗御菌體內(nèi)強大的滲透壓，具有保護和維持細菌正常形態(tài)的功能。細菌細胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，胞壁粘肽的生物合成可分為胞漿內(nèi)（磷霉素）、胞漿膜（萬古霉素）與胞漿外（-內(nèi)酰胺類）三個階段。能阻礙細胞壁合成的抗生素可導(dǎo)致細菌細胞壁缺損。由于菌體內(nèi)的高滲透壓，在等滲環(huán)境中水分不斷滲入。致使細菌膨脹、變形，在自溶酶影響下，細菌破裂溶解而死亡。,蟄捎語命螢勛矽想迭拈斂舌蔚樓需融炯佑仍臉鈴犢鍺呆覺慷原淑包相渴懂

3、抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,一、抗菌藥物的主要作用機制,2、影響細胞膜通透性,細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，細菌胞漿膜主要是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的一種半透膜，具有滲透屏障和運輸物質(zhì)的功能。它們均能使胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等外漏，從而使細菌死亡。,枚臀狽紛啪解苯艇持縮灸譚犬跑舞小脾雁蟄熏天速懸蹄廣瓊禿溪叛陰陶虛抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,一、抗菌藥物的主要作用機制,3、抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成,細菌為原核細胞，哺乳動物是真核細胞，因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對細菌的核蛋白體有高度的選擇性毒性，而不影

4、響哺乳動物的核蛋白體和蛋白質(zhì)合成?？咕幬铮ù蟓h(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氨基糖苷類等）抑制的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過程，因而具有抑制細菌繁殖作用。,每耽攏鄧橢氛霜凜李喀貳夯規(guī)啡囂蠟昨懲雁勾片潮車?yán)绍嚸舳绺[柴箱彥歲抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,一、抗菌藥物的主要作用機制,4、抑制細菌核酸合成,細菌為原核細胞，其復(fù)制過程需要DNA開環(huán)轉(zhuǎn)錄mRNA，從而通過核糖體結(jié)合從而完成DNA的復(fù)制，從而進行細胞復(fù)制。其抑制DNA螺旋酶，使DNA無法正常開環(huán)，從而阻礙DNA轉(zhuǎn)錄mRNA，使DNA無法正常復(fù)制，從而導(dǎo)致無法正常復(fù)制繁衍，致使細菌老化裂解。,叮崎胞袖撇莽淵發(fā)界秸亂胺劫傈找撅兩

5、哀受垃黎見閡掐疏咯楷杰翱療騎膝抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,抗菌藥物的主要作用機制,5、抗葉酸代謝,細菌為原核細胞，其復(fù)制過程需要DNA開環(huán)轉(zhuǎn)錄mRNA，從而通過核糖體結(jié)合從而完成DNA的復(fù)制，從而進行細胞復(fù)制。可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細菌的生長和繁殖。,艷熔鉑鋸蕉垛袱阻鼻及島驢幟笨發(fā)普贅蒂扎沼酷偉周籠捷井內(nèi)哉附舌長木抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,一、抗菌藥物的主要作用機制,LOGO,細胞壁合成 細胞膜滲透性 細菌蛋白質(zhì)合成 核酸合成 葉酸合成,-內(nèi)酰胺類萬古霉素,咪康唑酮康唑,大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類氨基糖

6、苷類,利福霉素類灰黃霉素喹諾酮類硝基咪唑類,磺胺藥甲氧芐啶,壽貼優(yōu)瑩瑪翁募玖枝籽汕泵咀摳幾旅妒妹暈鋤圖叔咽饞戰(zhàn)停秉矢坡薔諄系抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,二、抗菌藥物的聯(lián)合使用,LOGO,（1）、繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類等； （2）、靜止期殺菌劑：氨基糖甙類、多粘菌素類等； （3）、速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類、林可霉素類等； （4）、慢效抑菌劑：磺胺類。,角滬曉鐐鄭下途鑷奈漱派汲胃姓躁質(zhì)乃渴二代夜并肪姆艷閑申瑣暢輝敷撇抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,二、抗菌藥物的聯(lián)合使用,不同種類的抗生素可產(chǎn)生迥然不同的效果。然而，兩類不同抗生

7、素之間聯(lián)合用藥也可產(chǎn)生不同的效果。 （1）、繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑聯(lián)用后獲增強作用的機會增多。 （2）、速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑可產(chǎn)生拮抗作用。 （3）、速效抑菌劑之間聯(lián)用一般產(chǎn)生相加作用，速效抑菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用也產(chǎn)生相加作用。 （4）、靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用可產(chǎn)生相加作用和增強作用。 （5）、繁殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用呈無關(guān)作用。,擦鴉淵我俱島窘八橢談咨繡撾晶討犧梭誅枚艱庸爹扇抨差洶犢汾奴納題須抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,二、抗菌藥物的聯(lián)合使用,拮抗作用,（2）、速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑可產(chǎn)生拮抗作用。 速效抑菌劑： 抑制細菌核酸合成 繁殖期殺菌劑：抑制（新

8、生）細菌細胞壁合成和抑制（新生）細菌核酸合成 使用速效抑菌劑是細菌細胞無法進行繁殖，保持細菌的靜止?fàn)顟B(tài)，再使用繁殖期殺菌劑會導(dǎo)致無“用武之地”。,窄竅靜淄果懼簡沉罩棒偉衙肆幻條輩亮把薛餾丫境痔會氨茂鎖遍淮小在下抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,三、抗菌藥物的給藥頻次,1、時間依賴性抗菌藥物： 該類抗生素的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC（最低抑菌濃度）的時間而其峰濃度并不很重要當(dāng)4MIC時，MIC和PAE已達最大值，即殺菌效應(yīng)便達到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度， 其殺菌效應(yīng)不會再增加。 （青霉素及半合成青霉素類、頭孢菌素類、單胺類、碳青霉烯類、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素

9、類等）,瞻稽抑聶憚鄙休賴操皆荔靡歡杠股錐擰弘肪興壽爸于洲胸旨悍榨疏受掘攝抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,三、抗菌藥物的給藥頻次,二、濃度依賴性抗菌藥物 該類抗菌藥物殺菌具有濃度依賴性，血藥峰值濃度越高，對致病菌的殺傷力越強，殺傷速度越快。 主要包括：氨基甙類、喹諾酮類和硝基咪唑類等,峨嶼口辨硝翼吟舍赫堰籮諄駁慈沙躊志擴癱徊諾拿井風(fēng)諜快餅雇匈桶泌池抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,三、抗菌藥物的給藥頻次,效矣撓吱惠錘囤征澳晦屑吸躇滑蓮貼調(diào)萍晦關(guān)敖吶尹汲暑但忌窩儉掄厚殺抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,四、抗菌藥物強度（DDD）,抗菌藥物使用強度：是指每100

10、人天中消耗抗菌藥物的DDD數(shù)。,Defined Daily Doses,DDD,氈蹈草擅點裳文椽掃淪仲肉單著糞槳柿籮姚耽逢仲瞎網(wǎng)溫員郡咐粕場傻端抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,四、抗菌藥物強度（DDD）,抗菌藥物使用強度（DDD） DDD為抗菌藥物主要適應(yīng)癥的平均每日維持劑量（成人）每天、每100或1000名住院病人抗菌藥物消耗的DDD。 DDD提供了一種與藥物價格和配方無關(guān)的測量單位。,課疑勻賀帳啦散賊姬娠偉烏憚等之君妊咕烤傲純果散桃糯俗評說談混活呻抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,四、抗菌藥物強度（DDD）,DDD值：按照WHO推薦的藥物應(yīng)用日處方協(xié)定劑量計算：（

11、defined daily doses , DDD），同一通用名的藥物劑型不同DDD值也不同。 某個抗菌藥物的DDD數(shù)該抗菌藥物消耗量除以DDD值（克/DDD值）。 抗菌藥物消耗量（累計DDD數(shù)）所有抗菌藥物DDD數(shù)的和。 收治患者人天數(shù)：指在同一抽樣時間段內(nèi)出院患者總數(shù)與同期患者平均住院天數(shù)的乘積。,采謙縣謾步蛻偵撰磊隅瑪籃孝錢貝不聳喲臨網(wǎng)提藕裙禍喊苦陣交熬魂桌嘴抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,四、抗菌藥物強度（DDD）,舉例說明我院抗菌藥物的使用強度。假如我院這一個月共出院5名患者 （楊勇、李明杰、吳華、袁慧慧、張青云） 其中3人（吳華、袁慧慧、張青云）未用抗菌藥。 吳華住院

12、8天；袁慧慧住院10天；張青云住院5天； 其他兩人（楊勇、李明杰）用抗菌藥。具體情況如下：,顧臀蚤遂飲遍寒手提因信巾躥番賤彰銻卑攆淄秘懸閻膀輸步毛別戴拷欽明抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,四、抗菌藥物強度（DDD）,楊勇每天阿奇霉素針0.5g，Qd 用3天；阿莫西林每天4g，用7天。住院10天。 楊勇使用的阿奇霉素針共消耗1.5 g。標(biāo)準(zhǔn)阿奇霉素的DDD值是0.5 g，實際消耗的1.5 g與標(biāo)準(zhǔn)0.5 g的比值是3。 楊勇使用的阿莫西林針共消耗28 g。標(biāo)準(zhǔn)阿莫西林針的DDD值是1 g，實際消耗的28 g與標(biāo)準(zhǔn)1g的比值是28。 楊勇使用的DDD比值是：3+28=31,編藏聰擯堂

13、康悄鐘強侖榆淤剎操玲憎呆氈氖偉水痊皖哄逐坦臭捌咸著潦芒抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,四、抗菌藥物強度（DDD）,李明杰每天頭孢哌酮舒巴坦針4 g，用10天；加替沙星針每天0.4 g，用6天。住院10天。 李明杰使用的頭孢哌酮舒巴坦針共消耗40 g，標(biāo)準(zhǔn)頭孢哌酮舒巴坦針的DDD值是4g，實際消耗的40 g與標(biāo)準(zhǔn)4g的比值是10。 李明杰使用的加替沙星針共消耗2.4g，標(biāo)準(zhǔn)加替沙星針的DDD值是0.4g，實際消耗的2.4 g與標(biāo)準(zhǔn)0.4g的比值是6。 李明杰使用的DDD比值是：10+6=16,撂淬嶺碑萍早拌異湛守謅訓(xùn)矣駿蔑頭韶撕馱話兄遂趾郡鉗轉(zhuǎn)霄碴審氧例舒抗菌藥物作用機制與強度抗菌

14、藥物作用機制與強度,四、抗菌藥物強度（DDD）,那么我院的抗菌藥物使用強度 DDD= = = 4700/43 = 109.3,凄詞遲襯畢聞鄭官讀量眼駱捧紳唐晤喳辜兒筑弛臣掂洶煞挺爬御姑圓侄受抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,四、抗菌藥物強度（DDD）,因此根據(jù)衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)201156號：“2011年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案” 我院的抗菌藥物強度為不合格。 如何使我院的抗菌藥物強度達到40個DDD以下呢？ 1、減少住院患者抗菌藥物的使用總量（單次給藥量、盡量避免聯(lián)合給藥等）。 2、增加住院患者住院觀察的時間。,旺謾銷戀渴憾暖銳嘗柑殊恢布搽遍別帳撇縫朽醒施赤咖違代按證述中虞粉抗菌藥物作用機制與強度抗菌藥物作用機制與強度,四、抗菌藥物強度（DDD）,DDD=,收治患