1、二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀使用體會(huì),內(nèi) 容,病 史,病 史,體格檢查： 身高170cm 體重76kg BMI 26.3kg/m2 BP 正常 心肺無明顯異常,病 史,實(shí)驗(yàn)室檢查： 血糖 FBG 8.510.5mmol/L 2hPG 1315.1mmol/L HbA1c 7.5% 血脂 TG 2.0mmol/L TC 6.93mmol/L HDL-C 1.45mmol/L LDL-C 4.67mmol/L 肝腎功正常 尿微量白蛋白/肌酐比正常,病 史,臨床診斷,2型糖尿病 血脂異常 （高膽固醇血癥，高低密度脂蛋白血癥）,病例特點(diǎn),中年 超重 以餐后血糖升高為主 胰島功能可 生活不規(guī)律，常漏服藥,201

2、0年中國(guó)2型糖尿病防治指南,Nathan DM, Buse JB, Davidson MB et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care 2009; 32: 193203.,二甲雙胍全面干預(yù)代謝危險(xiǎn)因素5,DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40. Nathan DM , e

3、t al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2009; Issue 4 Bolen S,et al. Ann Intern Med. 2007 ;147(6):386-99. Journal of Diabetes and Its Complications.Although 12;2:110-119,1998.,Defronzo: 可以改善胰島素敏感性1,全面降糖機(jī)制， 降低HbA1c達(dá)1-2%2,輕微降低舒張壓3 降低心血管事件的發(fā)病率,僅二甲雙胍能降 LD

4、L-C達(dá)10mg/dl 4,不增加 體重4,二甲雙胍,胰島素抵抗,高血糖,高血壓,高膽固醇血癥,肥胖,使用劑量,Am J Med. 1997;102;491497.,根據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志一項(xiàng)專門針對(duì)二甲雙胍的劑量效應(yīng)的研究，二甲雙胍降糖效果會(huì)隨著劑量的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，2000mg/d時(shí)可以取得最好的降糖效果。 這里還要注意的一點(diǎn)，就是二甲雙胍控制血糖失敗的定義：那就是足量的二甲雙胍治療，仍然不能控制血糖。目前比較通用的足量的定義是：2000mg/d,使用劑量,英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)： 超重患者二甲雙胍(格華止)使用的平均劑量達(dá)2550mg/d 較大劑量的格華止更有利于控制體重、改善胰島素敏

5、感性、改善血脂譜更顯著、顯著降低糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件,格華止說明書 最大劑量850mg tid,不良反應(yīng),最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其原因可能是二甲雙胍在胃內(nèi)快速溶解后高濃度附著在消化道黏膜上，從而產(chǎn)生刺激作用。,Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial. The American Journal of Medicine. 1997, 103, 491-497,劑量效應(yīng)研究證實(shí)：1000mg-2500mg/d時(shí)消化系

6、統(tǒng)紊亂無顯著差別 劑量小于2000mg/d時(shí)，因消化系統(tǒng)紊亂的停藥率低于5%,治療策略,Setter SM, Iltz JL, Thams J, Campbell RK.Clin Ther. 2003 Dec;25(12):2991-3026.,內(nèi) 容,治療 (一),加強(qiáng)飲食、運(yùn)動(dòng)方面的生活方式干預(yù) 格華止 850mg bid 850mg tid 阿托伐他汀 20mg qn,2周后,患者出現(xiàn)惡心 腹部不適,自行恢復(fù)為850mg bid,5天后,隨訪（一）,1月后復(fù)診 FPG 7-8.6mmol/L 2hPG 9.0-11.5mmol/L,Nathan DM, Buse JB, Davidson

7、 MB et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care 2009; 32: 193203.,腸促胰島激素的作用機(jī)制,GLP-1=glucagon-like peptide-1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide.,活性腸促胰島激素 GLP-1和GIP釋放,餐前及 餐后葡萄糖水平,攝食,胰高血糖

8、素 (GLP-1), 肝糖生成,胃腸道,DPP-4 酶,失活的 GLP-1,胰島素 (GLP-112(1):87100; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372.,腸道 GLP-1 釋放,無活性 GLP-1 (9-36) GIP,進(jìn)餐,活性 GLP-1 (7-36) GIP,DPP-4抑制劑,DPP-4,GLP-1 t1/2=1-2 分鐘 GIP t1/2=5-7 分鐘,GLP-1類似物與DPP-4抑制劑,沙格列?。ò擦桑﹩嗡幹委?*P.0001 與安慰劑比較; P=.007;P=.0009.,安立澤 5 mg,安慰劑,Rosenstock J et al. C

9、urr Med Res Opin. 2009;2401-2411.,0.65%,安立澤與二甲雙胍聯(lián)合治療 血糖,*P.0001 與對(duì)照組比較.,DeFronzo R et al. Diabetes Care. 2009;32:1649-1655.,0.82%,安立澤與二甲雙胍聯(lián)合治療 低血糖的發(fā)生率,DeFronzo R et al. Diabetes Care. 2009;32:1649-1655.,安立澤與二甲雙胍聯(lián)合治療 體重改變,DeFronzo R et al. Diabetes Care. 2009;32:1649-1655.,安立澤在2型糖尿病患者中應(yīng)用的安全性,Maheux P, et al. Diabetologia 2009; 52(Suppl. 1):S302.,24周治療期間報(bào)告的最常見(5%)不良事件,內(nèi) 容,治療（二）,生活方式干預(yù) 格華止 850mg bid 安立澤 5mg qd 阿托伐他汀 20mg qn,3月后復(fù)診： FBG 67.8mmol/L 2hPG 7.59. 2mmol/L HbA